專利名稱：胰泌素類似物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及胰泌素類似物及其制備方法和治療用途。
背景技術(shù)：
胰泌素(Secretin)是一種腸道激素，由小腸上端粘膜中形成，刺激胰腺分泌水及碳酸氫鹽。胰泌素是一種27個(gè)氨基酸鏈接的多肽。人胰泌素是具有如下序列的多肽化合物:H2N-His-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Glu-Leu-Ser-Arg-Leu-Arg-Asp-Ser-AIa-Arg-Leu-Gln-Arg-Leu-Leu-Gln-Gly-Leu-Val-CONH2胰泌素能夠刺激，促進(jìn)胰腺分泌弱堿性含酶的胰液，是常用的診斷胰腺功能的試齊U，研究表明，胰泌素還具有治療消化道潰瘍的作用。US2004241154公開(kāi)了胰泌素治療哮喘的用途。W02004081195公開(kāi)了胰泌素治療感染性疾病的用途。US2007154534公開(kāi)了胰泌素治療精神系統(tǒng)疾病，如精神分裂的用途。然而，胰泌素在體外表現(xiàn)出極不穩(wěn)定性，大量研究顯示，胰泌素在體外，尤其是在水溶液中，會(huì)快速失活。即便是在低溫狀態(tài)，例如_20°C時(shí)，胰泌素也會(huì)逐漸降解，而喪失活性。天然胰泌素在制劑制備過(guò)程中、貯存運(yùn)輸中，都會(huì)因其不穩(wěn)定性而導(dǎo)致生物活性的降低，不能滿足診斷治療中的安全有效性。而且，由于天然胰泌素的不穩(wěn)定性，必然使運(yùn)輸和貯存成本增加，間接導(dǎo)致了藥品成本的增加。目前都是通過(guò)制劑 方 式改善天然胰泌素的穩(wěn)定性問(wèn)題，例如US3940480提供了一種含有丙氨酸的胰泌素的顆粒，提高胰泌素的穩(wěn)定性。因此，急需開(kāi)發(fā)一種具有天然胰泌素活性，穩(wěn)定性得以改善的多肽化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種胰泌素的類似物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.一種胰泌素類似物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
2.如權(quán)利要求1所述的胰泌素類似物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
3.如權(quán)利要求2所述的胰泌素類似物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
4.一種制備權(quán)利要求3所述胰泌素類似物的方法，其特征在于: (1)制備具有下述結(jié)構(gòu)的物質(zhì)
5.如權(quán)利要求4的方法，其特征在于，步驟(I)通過(guò)固相合成技術(shù)制備。
6.如權(quán)利要求5的方法，其特征在于，步驟(I)采用Fmoc保護(hù)的固相合成技術(shù)。
7.如權(quán)利要求4的方法，其特征在于，步驟(2)的催化劑是釕催化劑。
8.如權(quán)利要求7的方法，其特征在于，所述的釕催化劑是GrubbsIst。
9.如權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)的化合物，在制備用于診斷胰腺功能的藥物中的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)的化合物，在制備用于治療消化道潰瘍的藥物中的應(yīng)用。
11.一種藥物組合物，包括如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的化合物與藥用載體。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新的胰泌素的類似物及其制備方法，與天然胰泌素相比，本發(fā)明的化合物的化學(xué)穩(wěn)定性得以提高，同時(shí)保留了天然胰泌素的藥理活性。
文檔編號(hào)C07K14/62GK103172726SQ20111045101
公開(kāi)日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2011年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月22日
發(fā)明者李湘 申請(qǐng)人:杭州淳泰科技有限公司