專(zhuān)利名稱(chēng)：結(jié)直腸癌和胃腸癌的預(yù)防的制作方法
結(jié)直腸癌和胃腸癌的預(yù)防
對(duì)相關(guān)申請(qǐng)的參考
本申請(qǐng)要求在2010年3月24日提交的臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?1/317，245的35U. S.C. § 119(e)之下的優(yōu)先權(quán)，所述臨時(shí)申請(qǐng)的內(nèi)容完整并入本文作為參考。
對(duì)序列表、表或者計(jì)算機(jī)程序的參考
序列表隨同本文同時(shí)提交。發(fā)明領(lǐng)域
本公開(kāi)涉及通過(guò)將包含對(duì)前胃泌素特異的抗體的組合物施用于受試者在易于患腺瘤性息肉的受試者中預(yù)防結(jié)直腸癌和/或胃腸癌的方法。
背景技術(shù)：
胃腸癌，包括結(jié)直腸癌(“CRC”)，所述胃腸癌每年影響成千上萬(wàn)的個(gè)體并且僅在美國(guó)每年出現(xiàn)上萬(wàn)的CRC-相關(guān)的死亡。參見(jiàn)，Rustgi, 2010，“The genetics of hereditary colon cancer, ”Genes&Development21:2525-2538。CRC 可以以不同的方式產(chǎn)生，所述方式中的一種是腺瘤性息肉轉(zhuǎn)化成惡性腫瘤。如對(duì)于具有家族性腺瘤性息肉(“FAP”)的個(gè)體的情況，腺瘤性息肉是可以遺傳的，或者它可以是散發(fā)的。具有FAP或者散發(fā)的腺瘤性息肉的個(gè)體攜帶與小腸、結(jié)腸和/或直腸中形成的腺瘤性息肉相關(guān)的腺瘤性結(jié)腸息肉病(“APC”) 腫瘤抑制基因的突變。這些息肉又可以發(fā)展成結(jié)直腸癌和胃腸癌。在散發(fā)的腺瘤性息肉(一種引起CRC的許多病 例的非遺傳的病癥)的情況下，體細(xì)胞中的APC基因被突變。具有散發(fā)的腺瘤性息肉的個(gè)體發(fā)展成良性息肉，所述良性息肉的亞群隨后可以轉(zhuǎn)化成惡性癌。
FAP占總的CRC病例的約1%并且影響每13000個(gè)人中的一個(gè)。FAP患者中的APC 的突變與形成遍及結(jié)腸的數(shù)百到數(shù)千的小腺瘤性息肉相關(guān)。息肉進(jìn)展成惡性腫瘤實(shí)際上是不可避免的。平均起來(lái)，沒(méi)有進(jìn)行預(yù)防治療時(shí)，具有FAP的個(gè)體到39歲發(fā)展成CRC。預(yù)防性治療是護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)并且涉及根治性手術(shù)，其包括一般在25歲之前除去結(jié)腸，或結(jié)腸和直腸。 雖然預(yù)防與不治療相比是優(yōu)選的，但是在年輕患者中進(jìn)行的結(jié)腸的外科切除術(shù)(結(jié)腸切除術(shù))嚴(yán)重地影響了生活質(zhì)量。此外，僅外科切除術(shù)對(duì)于保持患者無(wú)癌可能是不夠的進(jìn)行了結(jié)腸切除術(shù)的患者具有在上胃腸道發(fā)展成息肉和癌的高風(fēng)險(xiǎn)。非常需要延長(zhǎng)具有FAP的個(gè)體和具有散發(fā)的腺瘤性息肉的個(gè)體的無(wú)癌生命的有效的預(yù)防性治療，尤其非外科的治療。
概述
本公開(kāi)提供了用于在易患腺瘤性息肉的動(dòng)物，包括人中預(yù)防胃腸癌，包括CRC的方法和組合物。如下文所述，本申請(qǐng)給出了相信以明顯能中和PG的生物學(xué)活性結(jié)合前胃泌素(“PG”)的治療方案，其可用于具有在上胃腸道發(fā)展成CRC或者癌的增加的可能性，但是還沒(méi)有發(fā)展成CRC或者癌的受試者。本申請(qǐng)中描述的多種發(fā)明部分地基于申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)在 FAP的小鼠模型中抗-PG抗體防止了胃腸道腫瘤的發(fā)生。盡管不是意在受任一操作理論約束，但是認(rèn)為結(jié)合PG并干擾其與在機(jī)體內(nèi)的其他蛋白質(zhì)的相互作用防止了腺瘤性息肉發(fā)展成惡性腫瘤。
因此，在一個(gè)方面，本公開(kāi)提供了在易患腺瘤性息肉的受試者中通過(guò)施用包含抗-PG抗體的組合物預(yù)防胃腸癌，包括CRC的方法。一般，所述方法包括將有效量的抗-PG 抗體施用于需要的受試者。可以根據(jù)本領(lǐng)域已知的基于抗體的治療方案，以有效劑量，即有效地預(yù)防或者延遲胃腸癌，包括CRC的量，將抗-PG抗體和其組合物施用于受試者。
用于預(yù)防抗-PG治療的合適的受試者是易患腺瘤性息肉的那些個(gè)體，其包括具有 CRC家族史的受試者，具有FAP的個(gè)體和以前發(fā)現(xiàn)過(guò)和/或除去過(guò)腺瘤性息肉的那些個(gè)體。 通常，合適的受試者具有APC基因中的一種或者多種突變，導(dǎo)致FAP或者散發(fā)的腺瘤性息肉。合適的受試者也包括以前進(jìn)行了結(jié)腸切除術(shù)的個(gè)體和處在發(fā)展成上胃腸道中的息肉和癌的增加的風(fēng)險(xiǎn)中的個(gè)體。
本公開(kāi)的抗-PG抗體包括能結(jié)合PG的抗體。可以將能結(jié)合PG的任一抗體用于本公開(kāi)的方法中，所述抗體包括但不限于多克隆和單克隆抗-PG抗體。優(yōu)選地，抗-PG抗體是對(duì)待治療的物種的PG特異的。例如，將抗-人PG(抗-hPG)抗體施用于人類(lèi)受試者。合適的抗-PG抗體的結(jié)合親和力可以是從至少約5000nM至至少約O. OOlnM之間，或者更高，或之間的任一值。
可以將本文描述的抗-PG抗體與其他的治療組合使用或者輔助其他的治療使用以預(yù)防或者延遲胃腸癌，包括CRC。其他的治療的非限制實(shí)例包括外科切除術(shù)、化學(xué)療法、抗體療法、放射療法和用本文描述的第二種試劑進(jìn)行的治療?？?PG抗體可以與另一種治療同時(shí)被施用，或者在另一種治療之前一段時(shí)間或者之后被施用。
除了抗-PG抗體之外，適合用于本公開(kāi)的方法中的組合物可以包含，可藥用的載體、賦形劑和/或稀釋劑?？梢耘渲朴糜诒疚拿枋龅亩喾N施用途徑的組合物，其包括適合經(jīng)選擇的途徑的載體、賦形劑和/或稀釋劑。為了在人和動(dòng)物中治療，可以使用任一合適的施用途徑，如注射和本領(lǐng)域已知的用于基于抗體的臨床產(chǎn)品的任何其他的施用途徑施用包含抗-PG抗體的組合物。為治療目的，可以以單位劑量包裝組合物以便于使用。
如本文所示，盡管具有多發(fā)性腺瘤性息肉的患者具有升高的血清PG水平，然而已經(jīng)除去息肉的患者具有低的或者檢測(cè)不到的血清PG水平。這種發(fā)現(xiàn)提供了有力的新工具來(lái)診斷和監(jiān)測(cè)散發(fā)的或者家族性的腺瘤性息肉的病程和它的療程。
因此，在另一方面，本公開(kāi)提供了在易患腺瘤性息肉的患者中監(jiān)測(cè)抗-PG治療的功效的方法。一般，該方法包括在抗-PG治療的療程期間或者之后，測(cè)量來(lái)自接受抗-PG治療的個(gè)體的血液(血清、血漿或者全血)樣品中的PG濃度或者水平，并且將測(cè)量的PG水平與PG的基線水平(例如，在治療開(kāi)始時(shí)個(gè)體中的PG水平)比較，其中低于PG的基線水平的測(cè)量的PG水平，指示具有治療功效，并且高于PG的基線水平的測(cè)量的PG水平指示缺少功效。在一些實(shí)施方案中，該方法進(jìn)一步包括通過(guò)，例如內(nèi)窺鏡檢查評(píng)估受試者中息肉的數(shù)目和大小。
在又一個(gè)方面，本公開(kāi)提供了選擇需要內(nèi)窺鏡檢查或者抗-PG治療的個(gè)體的方法。該方法用于在易患腺瘤性息肉的患者中實(shí)施。一般，通過(guò)下述實(shí)施該方法，測(cè)量來(lái)自個(gè)體的血液樣品中的PG水平，并且將測(cè)量的PG水平與基線水平比較，其中測(cè)定的PG水平比基線水平高指示需要內(nèi)窺鏡檢查。在一些實(shí)施方案中，高于基線的PG水平指示需要抗-PG 治療?？梢詮膩?lái)自處在較早時(shí)間點(diǎn)的個(gè)體的一個(gè)或者多個(gè)樣品獲得基線，或者基線可以基于在具有與個(gè)體相似的特征的群體中測(cè)量的PG水平。
附圖簡(jiǎn)述


圖1提供了人前胃泌素原(SEQ ID N0:100)的氨基酸序列(其中在信號(hào)肽序列上加下劃線)，成熟的人前胃泌素(SEQ ID NO: 20)和前胃泌素加工的某些產(chǎn)物，包括G34 (SEQ ID N0:102),G34-Gly(SEQ ID NO:103),G17(SEQ ID NO:104)，G17_Gly(SEQ ID NO:105)和 CTFP(SEQ ID NO: 106)的氨基酸序列。
圖2提供了某些示例性的小鼠抗-hPG單克隆抗體的可變輕鏈和可變重鏈的多核苷酸和氨基酸序列。在每種情況中，以粗體一加下劃線的文本顯示三個(gè)⑶Rs。具體地
圖 2A 提供了小鼠抗-hPG MAb3的Vh鏈的多肽序列(SEQ ID NO: 12)和編碼所述多肽的多核苷酸序列(SEQ ID NO: 16)
圖 2B 提供了小鼠抗-hPG MAb3的Vl鏈的多肽序列(SEQ ID NO: 13)和編碼所述多肽的多核苷酸序列(SEQ ID NO: 17)
圖 2C 提供了小鼠抗-hPG MAb4的Vh鏈的多肽序列(SEQ ID NO: 14)和編碼所述多肽的多核苷酸序列(SEQ ID NO: 18)
圖 2D 提供了小鼠抗-hPG MAb4的Vl鏈的多肽序列(SEQ ID NO: 15)和編碼所述多肽的多核苷酸序列(SEQ ID NO: 19)
圖 2E 提供了小鼠抗-hPG MAb8的Vh鏈的多肽序列(SEQ ID NO: 59)和編碼所述多肽的多核苷酸序列(SEQ ID NO:67)
圖 2F 提供了小鼠抗-hPG MAb8的Vl鏈的多肽序列(SEQ ID NO:63)和編碼所述多肽的多核苷酸序列(SEQ ID NO:71)
圖 2G 提供了小鼠抗-hPG MAbl3的Vh鏈的多肽序列(SEQ ID NO:60)和編碼所述多肽的多核苷酸序列(SEQ ID NO:68)
圖 2H 提供了小鼠抗-hPG MAbl3的Vl鏈的多肽序列(SEQ ID NO:64)和編碼所述多肽的多核苷酸序列(SEQ ID NO:72)
圖 21 提供了小鼠抗-hPG MAb 16的Vh鏈的多肽序列(SEQ ID NO:61)和編碼所述多肽的多核苷酸序列(SEQ ID NO:69)
圖 2J 提供了小鼠抗-hPG MAb 16的Vl鏈的多肽序列(SEQ ID NO:65)和編碼所述多肽的多核苷酸序列(SEQ ID NO:73)
圖 2K 提供了小鼠抗-hPG MAb 19的Vh鏈的多肽序列(SEQ ID NO:62)和編碼所述多肽的多核苷酸序列(SEQ ID NO:70);和
圖2L提供了小鼠抗-hPG MAb 19的\鏈的多肽序列(SEQ ID NO:66)和編碼所述多肽的多核苷酸序列(SEQ ID NO:74)。
圖3提供了本文描述的經(jīng)選擇的抗_hPG的單克隆抗體的人源化的可變重鏈和輕鏈的計(jì)劃的多肽序列。在每種情況下，以粗體一加下劃線的文本顯示三種⑶Rs。具體地
圖3A提供了人源化的MAb3的￥11鏈的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQ IDNO: 21)
圖3B提供了人源化的MAb3的Vl鏈的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQ IDNO: 22)
圖3C提供了人源化的MAb4的乂“連的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQ IDNO: 23)
圖3D提供了人源化的MAb4的Vl鏈的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQ IDNO: 24)
圖3E提供了人源化的MAb8(a)的Vh鏈的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQ ID NO: 75)
圖3F提供了人源化的MAb8(a)的Vl鏈的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQ ID NO: 76)
圖3G提供了人源化的MAb8 (b)的Vh鏈的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQID NO: 77)
圖3H提供了人源化的MAb8 (b)的\鏈的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQID NO: 78)
圖31提供了人源化的MAb8 (c)的Vh鏈的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQID NO: 79)
圖3J提供了人源化的MAb8 (c)的\鏈的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQID NO: 76)
圖3K提供了人源化的MAb 13 (a)的VH鏈的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQIDNO:80)
圖3L提供了人源化的MAb 13 (a)的VJ連的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQIDN0:81)
圖3M提供了人源化的MAb 13 (b)的VH鏈的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQIDNO:82)
圖3N提供了人源化的MAb 13 (b)的VJ連的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQIDNO:83)
圖30提供了人源化的MAbl6 (a)的VH鏈的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQIDNO:84)
圖3P提供了人源化的MAb 16 (a)的VJ連的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQIDNO:85)
圖3Q提供了人源化的MAbl6 (b)的VH鏈的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQIDNO:86)
圖3R提供了人源化的MAbl6 (b)的VJ連的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQIDNO:87)
圖3S提供了人源化的MAbl6(c)的VH鏈的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQIDNO:88)
圖3T提供了人源化的MAbl6(c)的VJ連的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQIDNO:89)
圖3U提供了人源化的MAb 19 (a)的VH鏈的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQIDNO:90)
圖3V提供了人源化的MAb 19 (a)的VJ連的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQIDN0:91)
圖3W提供了人源化的MAbl9 (b)的VH鏈的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQIDNO :92)
圖3X提供了人源化的MAbl9 (b)的VJ連的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQIDNO :93)
圖3Y提供了人源化的MAbl9(c)的乂^連的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQ ID NO: 94);和
圖3Z提供了人源化的MAbl9 (c)的\鏈的計(jì)劃的氨基酸序列(SEQ ID NO: 95)。
發(fā)明詳述
家族性的和散發(fā)的腺瘤性息肉中的癌
家族性腺瘤性息肉(FAP)是稀少的遺傳病癥，其與APC基因的一個(gè)等位基因上的生殖細(xì)胞突變相關(guān)。已經(jīng)對(duì)具有FAP的受試者中的APC基因的多種突變作圖，許多突變導(dǎo)致截短的蛋白質(zhì)。參見(jiàn)，例如 Rustgi, 2010，“The genetics of hereditary colon cancer ，，，Genes&Development21:2525-2538; Groves 等人，2002，“Duodenal cancer in patients with familial adenomatous polyposis (FAP):results of a 10 year prospective study, ^Gut 50:636-641。APC中的這些突變與不同嚴(yán)重程度的FAP相關(guān)。
FAP的特征為受影響的個(gè)體在非常年輕時(shí)在腸和結(jié)腸中出現(xiàn)多發(fā)腺瘤(息肉)。這些息肉的亞群轉(zhuǎn)化成結(jié)直腸癌(CRC)，并且FAP來(lái)源的CRC的病例代表了總的CRC病例的大約1%。有CRC家族史的個(gè)體通常在非常小的年齡經(jīng)歷了基因測(cè)試以檢測(cè)APC基因中突變的存在。發(fā)現(xiàn)具有此類(lèi)突變的個(gè)體中的標(biāo)準(zhǔn)的追蹤是開(kāi)始進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，在發(fā)現(xiàn)息肉的地方進(jìn)行息肉切除術(shù)，并且如果息肉太多難以通過(guò)內(nèi)窺鏡檢查除去，那么部分地或者全部地切除結(jié)腸(結(jié)腸切除術(shù))。具有FAP的大部分個(gè)體將到25歲時(shí)經(jīng)歷結(jié)腸切除術(shù)。
很大比例的散發(fā)的腺瘤性息肉也包含APC基因中的突變。參見(jiàn)，Rutsgi，2010，“The genetics of hereditary colon cancer,，，Genes&Development 21:2525-2538。在缺失CRC 的任何家族史的情況下，通常通過(guò)結(jié)腸鏡檢查診查存在癥狀如直腸出血的個(gè)體。發(fā)現(xiàn)具有大量息肉的個(gè)體或者在切除術(shù)之后息肉復(fù)發(fā)的個(gè)體通常也將進(jìn)行遺傳上的測(cè)試。如果發(fā)現(xiàn)了 APC基因中的突變，結(jié)腸切除術(shù)是推薦的治療。
即使在結(jié)腸切除術(shù)之后，易患腺瘤性息肉的個(gè)體仍具有在他們的胃腸道的未切除的部分中發(fā)展成腺瘤性息肉的增加的風(fēng)險(xiǎn)。接著這些個(gè)體定期地進(jìn)行內(nèi)窺鏡檢查和對(duì)上胃腸道中的腺瘤病的評(píng)估。根據(jù)Spigelman分類(lèi)法劃分個(gè)體的階段，所述分類(lèi)法依賴(lài)于四種參數(shù)來(lái)評(píng)估腺瘤病的程度或者嚴(yán)重性息肉的數(shù)目、息肉的大小、息肉的組織學(xué)和息肉發(fā)育異常(生長(zhǎng)異常)的程度。參見(jiàn)，Spigelman 等人，1989，“Upper gastrointestinal cancer in patients with Familial Adenomatous Polyposis,，，Lancet 2:783-785。對(duì)于十二指腸息肉病，Spigelman分類(lèi)法基于四種參數(shù)將個(gè)體歸類(lèi)到五個(gè)階段，階段O至IV的一個(gè)中， 如表I所示。
表I Spigeiman分類(lèi)法
權(quán)利要求
1.預(yù)防人類(lèi)受試者中的胃腸癌的方法，其包括將足夠提供治療益處量的抗-PG抗體施用于易患腺瘤性息肉的人類(lèi)受試者。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述抗-PG抗體是抗-hPG單克隆抗體。
3.權(quán)利要求2的方法，其中所述抗-hPG單克隆抗體是人源化的抗-hPG單克隆抗體。
4.權(quán)利要求2的方法，其中所述抗-hPG單克隆抗體是N-末端抗-hPG單克隆抗體。
5.權(quán)利要求4的方法，其中所述N-末端抗-hPG單克隆抗體結(jié)合表位，所述表位包含選自由 DAPLG(SEQ ID NO:28)、PDAPLG(SEQ ID NO:29)、PRSQQPD(SEQ ID NO:30)、 WKPRSQQPD(SEQ ID NO:31)和 WKPRSQQPDAPLG(SEQ ID NO:32)組成的組的序列。
6.權(quán)利要求4的方法，其中所述N-末端抗-hPG單克隆抗體是針對(duì)包含具有序列 SffKPRSQQPDAPLG(SEQ ID NO:25)的肽的免疫原產(chǎn)生的。
7.權(quán)利要求4的方法，其中所述N-末端抗-hPG單克隆抗體包含在序列中相應(yīng)于MAb3、 MAb4、MAbl5、MAb 16 或者 MAbl9 的 Vh CDRs 的三個(gè) Vh CDRs 和在序列中相應(yīng)于 MAb3、Mab4、 MAbl5、MAbl6 或 MAbl9 的 Vl CDRs 的三個(gè) Vl CDRs。
8.權(quán)利要求4的方法，其中所述N-末端抗-hPG單克隆抗體包含在序列中相應(yīng)于MAb3、 MAb4、MAbl5、MAbl6 或 MAbl9 的 CDRs 的 CDRs。
9.權(quán)利要求4的方法，其中所述抗-hPG單克隆抗體與選自由MAb3、MAb4、MAbl5、MAbl6 和MAbl9組成的組的參照抗體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合hPG。
10.權(quán)利要求2的方法，其中所述抗-hPG單克隆抗體是C-末端抗-hPG單克隆抗體。
11.權(quán)利要求10的方法,其中所述C-末端抗-hPG單克隆抗體結(jié)合表位,該表位包含選自由 FGRR(SEQ ID NO:33) ,MDFGR(SEQ ID NO:34)、AEDEN(SEQ ID NO:35)和 GWMDFGRR(SEQ ID NO:36)組成的組的序列。
12.權(quán)利要求10的方法，其中所述C-末端抗-hPG單克隆抗體是針對(duì)包含具有序列 QGPffLEEEEEAYGWMDFGRRSAEDEN(SEQ ID NO:27)的肽的免疫原產(chǎn)生的。
13.權(quán)利要求10的方法，其中所述C-末端抗-hPG單克隆抗體包含在序列中相應(yīng)于 MAb5、MAb6、MAb7、MAb8、MAbll、MAbl2 或 MAbl3 的 CDRs 的三個(gè) Vh CDRs 和在序列中相應(yīng)于 MAb5、MAb6、MAb7、MAb8、MAbll、MAbl2 或 MAbl3 的 CDRs 的三個(gè) VlCDRs。
14.權(quán)利要求10的方法，其中所述C-末端抗-hPG單克隆抗體包含在序列中相應(yīng)于 MAb5、MAb6、MAb7、MAb8、MAbll、MAbl2 或 MAbl3 的 CDRs 的 CDRs。
15.權(quán)利要求10的方法，其中所述C-末端抗-hPG單克隆抗體與選自由MAb5、MAb6、 MAb7、MAb8、MAb 11、MAb 12和MAb 13組成的組的參照抗體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合hPG。
16.權(quán)利要求2的方法，其中所述受試者具有與腺瘤性息肉相關(guān)的APC基因中的突變。
17.權(quán)利要求16的方法，其中所述受試者具有家族性腺瘤性息肉。
18.權(quán)利要求16的方法,其中所述受試者具有散發(fā)的腺瘤性息肉。
19.權(quán)利要求2的方法，其中所述抗-hPG單克隆抗體被施用以輔助包含腺瘤性息肉的組織的外科切除術(shù)。
20.權(quán)利要求2的方法，其中所述抗-hPG單克隆抗體被施用以輔助化學(xué)療法。
21.權(quán)利要求2的方法，其中所述抗-hPG單克隆抗體被施用以輔助用非甾體抗炎藥進(jìn)行的治療。
22.鑒定需要結(jié)腸鏡檢查的受試者的方法，其包括確定易患腺瘤性息肉的受試者是否具有約50pM或者高于約50pM的血漿或者血清前胃泌素濃度，其中所述受試者中有這樣的濃度指示需要隨后的結(jié)腸鏡檢查。
23.鑒定具有患有腺瘤性息肉的增加的可能性的受試者的方法，其包括測(cè)定來(lái)自易患腺瘤性息肉的受試者的體液樣品中的PG水平，并且將樣品中的PG水平與基線比較，其中高于基線水平的樣品中的PG水平指示需要抗-前胃泌素治療。
24.權(quán)利要求23的方法，其中所述基線是在較早的時(shí)間從受試者中獲得的樣品中的PG 水平。
25.監(jiān)測(cè)抗-PG治療的效果的方法，其包括確定具有腺瘤性息肉的受試者是否具有低于約IOpM的血漿或者血清前胃泌素濃度，其中這樣的濃度指示治療是有效的。
全文摘要
本公開(kāi)提供了用于預(yù)防具有癌前期的腺瘤性息肉的動(dòng)物，包括人類(lèi)中的胃腸癌和/或結(jié)直腸癌的方法和組合物。本公開(kāi)提供了包含適合本公開(kāi)的方法中使用的抗-PG抗體的組合物。本公開(kāi)也提供了用于監(jiān)測(cè)在具有癌前期的息肉的受試者中的抗-PG治療的功效的方法和組合物。
文檔編號(hào)C07K16/46GK103003304SQ201180025541
公開(kāi)日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2011年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月24日
發(fā)明者L·胡胡, D·朱伯特, F·霍蘭德, M·彼得勒曼 申請(qǐng)人:拜若提, 健康和醫(yī)學(xué)國(guó)家研究院, 科學(xué)研究國(guó)家中心