專利名稱：一種2,3,4,5-四氟苯甲酰氯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2，3,4, 5-四氟苯甲酰氯的制備方法，具體地說，涉及一種由 3，4，5，6-四氟鄰苯二甲酸制備2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的方法，屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
2，3，4，5-四氟苯甲酰氯是一種重要的醫(yī)藥中間體，廣泛應(yīng)用于第三代含氟喹諾酮類抗菌藥物的合成，如(左)氧氟沙星、司帕沙星、洛美沙星、氟羅沙星等，具有廣闊的市場前
旦
o2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的工業(yè)化合成主要有以下兩條路線1、以鄰苯二腈為原料，經(jīng)氯代、氟代、水解、脫羧和酰氯化反應(yīng)，得到2，3，4，5-四氟苯甲酰氯；2、以苯酐為原料，經(jīng)氯代、亞胺化、氟代、水解、脫羧和酰氯化反應(yīng)，得到2，3，4，5-四氟苯甲酰氯。在上述兩條合成路線中，都要經(jīng)中間體3，4，5，6-四氟鄰苯二甲酸，通過脫羧和酰氯化反應(yīng)得到 2，3,4, 5-四氟苯甲酰氯。目前，從3，4，5，6-四氟鄰苯二甲酸制備2，3，4，5_四氟苯甲酰氯的工藝過程采用分步法進(jìn)行，首先3，4，5，6-四氟鄰苯二甲酸在溶劑中及催化劑存在下發(fā)生脫羧、然后將反應(yīng)體系稀釋至水中、經(jīng)調(diào)堿成鹽、溶劑回收、調(diào)酸游離、過濾、干燥等操作得到2，3，4，5-四氟苯甲酸粗品，或在后處理時(shí)，經(jīng)調(diào)酸游離后采用溶劑萃取，再經(jīng)干燥、濃縮脫溶得 2，3，4，5-四氟苯甲酸粗品；所得的2，3，4，5-四氟苯甲酸經(jīng)酰氯化反應(yīng)，在蒸除低沸物后， 再經(jīng)精餾得2，3，4，5-四氟苯甲酰氯成品。上述制備工藝存在操作過程煩瑣，溶劑回收套用麻煩、生產(chǎn)周期較長，能耗較高，生產(chǎn)效率較低，后處理過程中產(chǎn)品損失較多等不足，極大地制約了 2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的增產(chǎn)降耗。鑒于上述從3，4，5，6-四氟鄰苯二甲酸制備2，3，4，5_四氟苯甲酸的工藝條件存在的不足，因此，如何在生產(chǎn)上實(shí)現(xiàn)快捷、高效地將3，4，5，6-四氟鄰苯二甲酸經(jīng)脫羧、酰氯化反應(yīng)制備高純度的2，3，4，5-四氟苯甲酰氯，是本發(fā)明要解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種步驟簡單、生產(chǎn)效率和合成效率高的2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制備方法。本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下
一種2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制備方法，其特征在于，包括以下步驟以3，4，5，6-四氟鄰苯二甲酸為原料，在芳烴類溶劑中，在催化劑有機(jī)三級(jí)胺存在下，于120 160 °C下脫羧反應(yīng)10 30小時(shí)，反應(yīng)完全后，反應(yīng)體系降溫至20 30°C，過濾，濾液套用于下批次脫羧反應(yīng)，濾出的2，3，4，5-四氟苯甲酸固體中直接加入酰氯化試劑和有機(jī)酰胺類催化劑，升溫反應(yīng)3 15小時(shí)，酰氯化反應(yīng)完全后，反應(yīng)體系蒸除低沸物，經(jīng)減壓精餾，得2，3，4，5-四氟苯甲酰氯成品。進(jìn)一步的設(shè)置在于
所述的脫羧反應(yīng)中，反應(yīng)至原料3，4，5，6-四氟鄰苯二甲酸剩余含量(質(zhì)量)小于1%時(shí)， 反應(yīng)體系降溫至20 30°C。
3
所述的芳烴類溶劑為甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯的任意一種或幾種，溶劑用量為3，4，5，6-四氟鄰苯二甲酸質(zhì)量的I 20倍。優(yōu)選地，所述的芳烴類溶劑的用量為 3，4，5，6-四氟鄰苯二甲酸質(zhì)量的2 10倍。所述的有機(jī)三級(jí)胺選自三正丙胺、三異丙胺、二異丙基乙基胺、三正丁胺、N-甲基嗎啉、N，N- 二甲基哌嗪、N-甲基吡咯烷的任意一種或幾種，有機(jī)三級(jí)胺與3，4，5，6-四氟鄰苯二甲酸物質(zhì)的量之比為0. 005:1 0.2: I。所述的有機(jī)三級(jí)胺與3，4，5，6_四氟鄰苯二甲酸物質(zhì)的量之比為0.01:1 0. 1:1。所述的脫羧反應(yīng)，反應(yīng)壓力為常壓、加壓或減壓。所述的酰氯化試劑選自氯化亞砜、雙(三氯甲基)碳酸酯的一種或兩種，酰氯化試劑與2，3,4, 5-四氟苯甲酸的物質(zhì)的量之比為0. 33:1 10:1。所述的有機(jī)酰胺類催化劑選自N，N_二甲基甲酰胺、N，N_二乙基甲酰胺、N-甲?；哙ぁ-甲?；鶈徇?、Merrifield樹脂負(fù)載的I-N-哌嗪基-4-甲醛的一種或幾種，有機(jī)酰胺類催化劑與2，3，4，5-四氟苯甲酸的物質(zhì)的量之比為0. 01:1 0. I: I。所述酰氯化反應(yīng)在溶劑環(huán)境下進(jìn)行，溶劑選自三氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、二甲苯、 三甲苯、氯苯的一種或幾種，溶劑用量為2，3,4, 5-四氟苯甲酸質(zhì)量的I 10倍。所述酰氯化反應(yīng)，反應(yīng)溫度為50 °C至回流，反應(yīng)時(shí)間為3 15小時(shí)，至 2，3，4，5-四氟苯甲酸剩余含量(質(zhì)量)小于0. 5 %為反應(yīng)終點(diǎn)。本發(fā)明涉及的反應(yīng)方程式如下
權(quán)利要求
1.一種2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制備方法，其特征在于，包括以下步驟以 3，4，5，6-四氟鄰苯二甲酸為原料，在芳烴類溶劑中，在催化劑有機(jī)三級(jí)胺存在下，于120 160 0C下脫羧反應(yīng)10 30小時(shí)，反應(yīng)完全后，反應(yīng)體系降溫至20 30°C，過濾，濾液套用于下批次脫羧反應(yīng)，濾出的2，3,4, 5-四氟苯甲酸固體中直接加入酰氯化試劑和有機(jī)酰胺類催化劑，升溫反應(yīng)3 15小時(shí)，酰氯化反應(yīng)完全后，反應(yīng)體系蒸除低沸物，經(jīng)減壓精餾，得 2，3,4, 5-四氟苯甲酰氯成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制備方法，其特征在于所述的脫羧反應(yīng)中，反應(yīng)至3，4，5，6-四氟鄰苯二甲酸含量小于1%時(shí)，反應(yīng)體系降溫至20 30oC。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制備方法，其特征在于所述的芳烴類溶劑為甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯的任意一種或幾種，溶劑用量為3，4，5，6-四氟鄰苯二甲酸質(zhì)量的I 20倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制備方法，其特征在于所述的芳烴類溶劑的用量為3，4，5，6-四氟鄰苯二甲酸質(zhì)量的2 10倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)三級(jí)胺選自三正丙胺、三異丙胺、二異丙基乙基胺、三正丁胺、N-甲基嗎啉、N，N-二甲基哌嗪、N-甲基吡咯烷的任意一種或幾種，有機(jī)三級(jí)胺與3，4，5，6-四氟鄰苯二甲酸物質(zhì)的量之比為0. 005:1 0. 2:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)三級(jí)胺與3，4，5，6-四氟鄰苯二甲酸物質(zhì)的量之比為0.01:1 0.1:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制備方法，其特征在于所述的脫羧反應(yīng)，反應(yīng)壓力為常壓、加壓或減壓。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制備方法，其特征在于 所述的酰氯化試劑選自氯化亞砜、雙(三氯甲基)碳酸酯的一種或兩種，酰氯化試劑與 2，3,4, 5-四氟苯甲酸的物質(zhì)的量之比為0. 33:1 10:1。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)酰胺類催化劑選自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N-甲酰基哌啶、N-甲酰基嗎啉、Merrifield樹脂負(fù)載的I-N-哌嗪基-4-甲醛的一種或幾種，有機(jī)酰胺類催化劑與 2，3,4, 5-四氟苯甲酸的物質(zhì)的量之比為0.01:1 0. 1:1。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制備方法，其特征在于所述酰氯化反應(yīng)在溶劑環(huán)境下進(jìn)行，溶劑選自三氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯的一種或幾種，溶劑用量為2，3，4，5-四氟苯甲酸質(zhì)量的I 10倍。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2,3,4,5-四氟苯甲酰氯的制備方法，屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，包括以下步驟原料3,4,5,6-四氟鄰苯二甲酸在芳烴類溶劑中，在催化量的有機(jī)三級(jí)胺存在下，于120~160oC下反應(yīng)至原料含量小于1%，反應(yīng)體系降溫至20~30oC，過濾，所得濾液套用于下批次脫羧反應(yīng)，濾出固體2,3,4,5-四氟苯甲酸加入酰氯化試劑和有機(jī)酰胺類催化劑，升溫反應(yīng)至2,3,4,5-四氟苯甲酸含量小于0.5%，反應(yīng)體系蒸除低沸物后，經(jīng)減壓精餾，得2,3,4,5-四氟苯甲酰氯成品。本發(fā)明具有步驟簡單、生產(chǎn)效率和合成效率高等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07C51/60GK102603521SQ20121002790
公開日2012年7月25日 申請日期2012年2月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月9日
發(fā)明者俞偉樑, 楊平江, 王超, 袁其亮, 袁春橡, 陳寅鎬 申請人:浙江中欣化工股份有限公司