一種阿利吉侖的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種阿利吉侖的制備方法，其以已知的式II化合物為原料，包括使式II化合物與還原試劑在催化劑存在下以及有機(jī)溶劑中發(fā)生還原反應(yīng)生成阿利吉侖的步驟，其中還原試劑為氫氣、三烷基取代的硅烷或甲酸鹽；催化劑為選自鈀炭、銠炭、氧化鈀炭、氫氧化鈀炭、鉑炭及二氧化鉑中的一種或多種的組合；還原反應(yīng)的溫度為0℃~100℃，壓力為1~10bar。本發(fā)明通過一步還原即可制備阿利吉侖，反應(yīng)路線短，操作簡單，收率好，且產(chǎn)品純度高，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種阿利吉侖的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種阿利吉侖的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]阿利吉侖是中國發(fā)明專利ZL200410034682.4報(bào)道的其中一種具體化合物，現(xiàn)已成功上市。阿利吉侖的化學(xué)名為(2S，4S，5S，7S-5-氨基-N-2-(氨基甲酰基-2-甲基丙基)-4-羥基-2-異丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基丙氧基)芐基]-8-甲基辛酰胺)，結(jié)
構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種阿利吉侖的制備方法，其特征在于:所述方法以式II化合物為原料，包括使式II化合物與還原試劑在催化劑存在下以及有機(jī)溶劑中發(fā)生還原反應(yīng)生成阿利吉侖的步驟，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿利吉侖的制備方法，其特征在于:作為原料的式II化合物為式IIa至式IId表示的四種手性純化合物中的一種或多種的組合:
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿利吉侖的制備方法，其特征在于:所述有機(jī)溶劑為選自C1-C6醇，C1-C6酯、C2-C6羧酸、四氫呋喃、甲苯及N，N- 二甲基甲酰胺中的一種或多種的組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的阿利吉侖的制備方法，其特征在于:所述有機(jī)溶劑為選自甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、乙酸異丙酯及乙酸中的一種或多種的組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1~4中任一項(xiàng)權(quán)利所述的阿利吉侖的制備方法，其特征在于:所述的還原試劑為氫氣，所述方法還包括在所述還原反應(yīng)的反應(yīng)體系中加入酸以活化所述催化劑，其中所述酸為選自質(zhì)子酸中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的阿利吉侖的制備方法，其特征在于:所述的還原反應(yīng)的溫度為30°C~80°C，壓力為3~6bar。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的阿利吉侖的制備方法，其特征在于:用以活化所述催化劑的酸為選自鹽酸、乙酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲基磺酸、三氟甲基磺酸中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1~4中任一項(xiàng)權(quán)利所述的阿利吉侖的制備方法，其特征在于:所述的甲酸鹽為選自甲酸銨、甲酸的堿金屬鹽或堿土金屬鹽中的一種或多種。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的阿利吉侖的制備方法，其特征在于:所述的還原試劑為甲酸銨或甲酸鉀，所述的還原反應(yīng)的溫度為50°C~80°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿利吉侖的制備方法，其特征在于:所述還原劑為三乙基硅烷或三異丙基硅烷，所述有機(jī)溶劑為選自二氯甲烷、二溴甲烷、1，2- 二氯乙烷、I, 2- 二溴乙烷及氯苯中的一種或多種的組合。
【文檔編號】C07C231/12GK103570579SQ201210249643
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2012年7月18日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月18日
【發(fā)明者】張席妮, 熊志剛, 陳健, 王志剛, 徐耿督, 黃魯寧 申請人:上?？苿偎幬镅邪l(fā)有限公司