專利名稱：一種從紅豆杉中提取紫杉醇的方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物提取技術領域，具體涉及一種從紅豆杉中提取紫杉醇的方法。
背景技術：
紫杉醇(paclitaxel,商品名Taxol)是具有高效抗腫瘤活性的天然活性成分,是從紅豆杉屬植物中提取出來的一種二萜類化合物。紫杉醇具有復雜的化學結構(式I )，分子是由3個主環(huán)構成的二萜，分子中具有11個手性中心和多個取代基團。
權利要求
1.一種從紅豆杉中提取紫杉醇的方法，其特征在于步驟如下 (1)取紅豆杉樹皮或枝葉粉碎后所得粗粉用甲醇水溶液40 50°C溫浸提取2 4次，合并提取液，減壓回收得浸膏，加氯仿萃取4 5次，合并氯仿萃取層，減壓回收至干； (2)200 300目硅膠干法裝柱，氯仿預平衡后用步驟(I)減壓回收至干所得產(chǎn)品摻入與產(chǎn)品等量的200 300目硅膠上樣，氯仿-甲醇梯度洗脫，TLC檢識到紫杉醇后收集含有紫杉醇的洗脫流份； (3)200 300目硅膠干法裝柱，正己烷平衡后用步驟(2)收集的洗脫流份上樣，正己烷-乙酸乙酯梯度洗脫，TLC及HPLC檢識到紫杉醇后收集含有紫杉醇的洗脫流份，減壓回收至干得紫杉醇粗品。
2.根據(jù)權利要求I所述從紅豆杉中提取紫杉醇的方法，其特征在于步驟(I)中甲醇水溶液中甲醇體積百分比為80%，提取次數(shù)為3次，3次提取加入的甲醇水溶液質(zhì)量分別為紅豆杉樹皮或枝葉粗粉質(zhì)量的8倍、6倍、6倍。
3.根據(jù)權利要求I所述從紅豆杉中提取紫杉醇的方法，其特征在于步驟(I)中氯仿加入量為浸膏的O. 5倍,萃取次數(shù)為5次。
4.根據(jù)權利要求I所述從紅豆杉中提取紫杉醇的方法，其特征在于步驟(I)中還包括減壓回收至干的產(chǎn)品用石油醚脫脂的過程，得到的脫脂浸膏再用氯仿溶解，進行下一步驟操作。
5.根據(jù)權利要求I所述從紅豆杉中提取紫杉醇的方法，其特征在于步驟(2)收集的洗脫流份為氯仿與甲醇體積比為100:1. 5的洗脫液洗脫下來的溶液；步驟(3)收集的洗脫流份為正己烷與乙酸乙酯體積比為I :1的洗脫液洗脫下來的溶液。
6.根據(jù)權利要求I所述從紅豆杉中提取紫杉醇的方法，其特征在于步驟(2)所得洗脫流份減壓回收至油狀，再用丙酮溶解、過濾，濾液加正己烷攪拌均勻，放置后抽濾，抽濾所得濾餅減壓干燥，再用正己烷溶解，加等量硅膠拌樣，減壓干燥后粉碎，用氯仿混懸后用于步驟(3)上樣。
7.根據(jù)權利要求1、2、3、4、5或6所述從紅豆杉中提取紫杉醇的方法，其特征在于還包括步驟(4)，是取300 400目硅膠，用二氯甲烷濕法裝柱及預平衡，紫杉醇粗品用二氯甲烷溶解后上樣，二氯甲烷-乙酸乙酯梯度洗脫，TLC及HPLC檢識到紫杉醇后收集紫杉醇純度大于98%的洗脫流份，得到純品紫杉醇；優(yōu)選的裝柱條件為取21kg 300 400目薄層硅膠、氧化亞銅IOOg 150g、氯化銨IOOg 150g、鹽酸輕胺IOOg 150g混合后,用16L甲醇和6L純化水混合液溶解成漿糊狀，攪拌后于80 90°C減壓干燥，用55L 二氯甲烷溶成糊狀，裝柱。
8.根據(jù)權利要求7所述從紅豆杉中提取紫杉醇的方法，其特征在于步驟(4)收集的洗脫流份為二氯甲烷與乙酸乙酯體積比為1:1的洗脫液洗脫下來的溶液。
9.根據(jù)權利要求7所述從紅豆杉中提取紫杉醇的方法，其特征在于還包括純品紫杉醇的深加工步驟，具體將步驟(4)洗脫流份減壓回收至干，用丙酮和二氯甲烷的混合液溶解，微孔濾膜過濾，濾液加入正己烷混勻，放置后抽濾，濾餅減壓干燥，得到深加工的純品紫杉醇。
10.權利要求I 9任一所述從紅豆杉中提取紫杉醇的方法制備得到的產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種從紅豆杉中提取紫杉醇的方法，屬于藥物提取技術領域。本發(fā)明的提取方法是用甲醇溶液溫浸提取紅豆杉樹皮或枝葉粉末，然后氯仿萃取，使用兩次硅膠柱層析，分別用氯仿-甲醇梯度溶液、正己烷-乙酸梯度溶液洗脫，除去極性雜質(zhì)，得到紫杉醇粗品。進一步地，進行第三次正相柱層析，用經(jīng)化學處理過的硅膠作為固定相，可以有效分離出紫杉醇，柱層析得到的紫杉醇重結晶一次，即可得到純度98%以上的紫杉醇純品，工藝轉(zhuǎn)移率為80%以上。本發(fā)明的提取方法中使用的所有試劑均為工業(yè)級，適用性廣，創(chuàng)新性強，且工藝步驟簡單，分離成本較低,產(chǎn)品收率較大，對于紫杉醇的工業(yè)分離制備生產(chǎn)具有創(chuàng)新性的應用價值。
文檔編號C07D305/14GK102838568SQ20121026112
公開日2012年12月26日 申請日期2012年7月26日 優(yōu)先權日2012年7月26日
發(fā)明者湯賢敏, 梁群歡, 朱永平, 張國煥, 路天威 申請人:吉林派高生物制藥有限公司