專利名稱：一種美托洛爾有關(guān)物質(zhì)e的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種美托洛爾有關(guān)物質(zhì)E :1_異丙胺基-3-[2-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(I )的合成新方法。其具體結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種合成I-異丙胺基-3-[2-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇(I )的方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述制備方法，其特征在于制備化合物(IV)的反應(yīng)需要使用氯甲酸酯，所用的氯甲酸酯選自氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸異丙酯、氯甲酸異丁酯、氯甲酸苯酯、氯甲酸芐酯，其中所選用的氯甲酸酯優(yōu)選為氯甲酸甲酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述制備方法，其特征在于制備化合物(IV)的反應(yīng)需要還原劑，所用的還原劑選自硼氫化鈉、硼氫化鉀，其中所選用的還原劑優(yōu)選為硼氫化鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述制備方法，其特征在于制備化合物(珊)的反應(yīng)是在相轉(zhuǎn)移催化劑的存在下進(jìn)行的，所選用的相轉(zhuǎn)移催化劑選自四正丁基氯化銨、四正丁基溴化銨、四正丁基氟化銨、四正丁基碘化銨、四正丁基硫酸氫銨、四正丁基氫氧化銨，其中所選用的相轉(zhuǎn)移催化劑優(yōu)選為四正丁基溴化銨。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述制備方法，其特征在于制備化合物(珊)的反應(yīng)是在堿性條件下進(jìn)行的，所用的堿選自氫氧化鉀、碳酸鉀、氫氧化鈉、碳酸鈉，其中所用的堿優(yōu)選為氫氧化鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述制備方法，其特征在于制備化合物(VDI)的反應(yīng)是在合適的溶劑中進(jìn)行的，所用的溶劑為以下的一種或兩種的混合二甲基亞砜、N, N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺、水、1，4-二氧六環(huán)、乙醇、甲醇、異丙醇、乙腈，其中所用的溶劑優(yōu)選為水。
7.化合物I-節(jié)氧基-2-(2-甲氧乙基)苯(VI)
全文摘要
本發(fā)明公開了一種合成美托洛爾有關(guān)物質(zhì)E1-異丙胺基-3-[2-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅰ)的新方法。包括如下步驟2-羥基苯乙酸(Ⅲ)先與氯甲酸酯反應(yīng)生成混合酸酐后再還原得到2-羥基苯乙醇(Ⅳ)，化合物(Ⅳ)與鹵化芐反應(yīng)得到2-芐氧基苯乙醇(Ⅴ)，化合物(Ⅴ)與甲基化試劑反應(yīng)形成1-芐氧基-2-(2-甲氧乙基)苯(Ⅵ)，化合物(Ⅵ)經(jīng)鈀碳?xì)浠蟮玫?-(2-甲氧基乙基)苯酚(Ⅶ)，化合物(Ⅶ)在相轉(zhuǎn)移催化劑存在下，與環(huán)氧氯丙烷反應(yīng)得到2-((2-(2-甲氧乙基)苯氧)甲基)環(huán)氧乙烷(Ⅷ)，化合物(Ⅷ)發(fā)生異丙胺化反應(yīng)后得到化合物(Ⅰ)。該路線成本低廉，操作簡單，環(huán)境友好并能以高收率得到產(chǎn)物。
文檔編號C07C41/16GK102964259SQ20121053189
公開日2013年3月13日 申請日期2012年12月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月11日
發(fā)明者陳歡生, 陳宇, 盧玉華, 鄒青 申請人:上海奧博生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司