人造玻璃體材料的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種人造玻璃體材料，該人造玻璃體材料對眼組織沒有毒性，能夠在眼內(nèi)長期地維持填塞效果，且操作性優(yōu)異。本發(fā)明的人造玻璃體材料包括自組裝肽和鹽，滲透壓為40mOsm/kg～200mOsm/kg。本發(fā)明的人造玻璃體材料對眼組織沒有毒性，能夠在眼內(nèi)長期地維持填塞效果，且操作性優(yōu)異。
【專利說明】人造玻璃體材料
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及人造玻璃體材料。
【背景技術(shù)】
[0002]玻璃體是填補眼球后房(posterior cavity)的由膠原蛋白及透明質(zhì)酸鈉構(gòu)成的凝膠狀物質(zhì)。玻璃體具有從眼球內(nèi)側(cè)壓住視網(wǎng)膜防止其剝落的填塞效果。因此，是使眼球正常地發(fā)揮作用的重要的組織。目前，對于需要進行手術(shù)治療的視網(wǎng)膜玻璃體疾病，大多施行玻璃體切除術(shù)，但是，由于沒有適當?shù)牟Ａw的替代品，因此玻璃體切除后一直是玻璃體被切除的狀態(tài)。另外，還有報告顯示，玻璃體切除后，與玻璃體存在下的情況相比，通過注射向眼內(nèi)投藥的效果降低。
[0003]作為玻璃體切除后的填塞材料，使用氣體(例如，空氣、六氟化硫或八氟丙烷等膨脹氣體)以及硅油及液體全氟化碳等。其中，在臨床上多使用硅油。但是，硅油對眼組織的毒性強，需要在一定期限后除去，處理繁瑣。另外，硅油有時產(chǎn)生乳化白濁等。另外，液體全氟化碳在手術(shù)中作為臨時填塞材料使用。但是，就液體全氟化碳而言，對眼組織的毒性也強，手術(shù)結(jié)束時要從眼內(nèi)除去。使用空氣、六氟化硫或八氟丙烷等膨脹氣體進行氣體填塞的情況下，由于氣體在眼內(nèi)吸收，其效果的持續(xù)時間短，為I天~I周(例如，專利文獻I)。另外，在氣體填塞的情況下，術(shù)后，通?；颊邥粡娦幸蟊３指┡P姿勢I周左右。作為填塞材料，也使用膠原蛋白或透明質(zhì)酸及其鹽(例如，專利文獻2)。但是，由于它們源自生物和/或微生物，因此價格高，達不到向臨床的應(yīng)用。
[0004]另外，作為填塞材料，提出了使用使單末端被長鏈烷基修飾的聚乙二醇以及使兩末端被長鏈烷基修飾的聚乙二醇的組合物(例如，專利文獻3)。雖然該組合物硬度高，填塞效果值得期待，但是，為了提高操 作性，需要使用比常用的注射針(25號)粗的針(21號)。因此，對眼球造成的負擔(dān)可能變大，治療所需要的時間也可能變長。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)文獻
[0006]專利文獻
[0007]專利文獻1:日本特開平6-154263號公報
[0008]專利文獻2:日本特開平5-184663號公報
[0009]專利文獻3:日本特開2010-104632號公報

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]發(fā)明要解決的課題
[0011]本發(fā)明就是為了解決上述課題而做出的發(fā)明，其目的在于提供一種人造玻璃體材料，該人造玻璃體材料對眼組織沒有毒性，能夠在眼內(nèi)長期地維持填塞效果，且操作性優(yōu)
巳升。
[0012]解決課題的方法
[0013]根據(jù)本發(fā)明，能夠提供一種人造玻璃體材料。該人造玻璃體材料包括自組裝肽和鹽，滲透壓為 40m0sm/kg ~200m0sm/kg。
[0014]在優(yōu)選的實施方式中，上述人造玻璃體材料含有0.01w/v%~0.5w/v%的所述自組裝肽。
[0015]在優(yōu)選實施方式中，上述自組裝肽由下述氨基酸序列構(gòu)成。
[0016]氨基酸序列:a1h1c1h2a2h3dhia3h5c2b6ai
[0017](在該氨基酸序列中，B1~a4為堿性氨基酸殘基^~b6為不帶電荷極性氨基酸殘基和/或疏水性氨基酸殘基，且其中至少5個為疏水性氨基酸殘基；Cl及C2為酸性氨基酸殘基；d為疏水性氨基酸殘基。)。
[0018]在優(yōu)選的實施方式中，在上述氨基酸序列中，Id1~b6分別獨立地為丙氨酸殘基、纈氨酸殘基、亮氨酸殘基或異亮氨酸殘基。
[0019]在優(yōu)選的實施方式中，上述氨基酸序列中，d為丙氨酸殘基、纈氨酸殘基、亮氨酸殘基或異亮氨酸殘基。
[0020]發(fā)明的效果
[0021]利用本發(fā)明的人造玻璃體材料，能夠在眼內(nèi)長期地維持填塞效果。另外，本發(fā)明的人造玻璃體材料具有適度的流動性，因此操作性也很優(yōu)異。本發(fā)明的人造玻璃體材料包括自組裝肽和鹽，對眼組織也沒有毒性。因此，利用本發(fā)明的人造玻璃體材料，不需要像氣體填塞后那樣術(shù)后維持俯臥狀態(tài)，也不需要像使用硅油等的情況那樣進行去除手術(shù)，因此，能夠提高患者的生活質(zhì)量(Q0L)。另外，本發(fā)明的人造玻璃體材料的藥物保持性也很優(yōu)異，因此，能夠防止玻璃體除去后向眼內(nèi)投藥效果的降低。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0022]圖1a是注入本發(fā)明的人造玻璃體材料I周后的家兔眼球的前眼部照片；
[0023]圖1b是注入本發(fā)明的人造玻璃體材料I周后的家兔眼球的眼底照片；
[0024]圖1c是注入本發(fā)明的人造玻璃體材料I周后的家兔的HE染色后的視網(wǎng)膜組織照片;
[0025]圖2a是注入本發(fā)明的人造玻璃體材料一個月后的家兔眼球的前眼部照片；
[0026]圖2b是注入本發(fā)明的人造玻璃體材料一個月后的家兔眼球的眼底照片；
[0027]圖2c是注入本發(fā)明的人造玻璃體材料一個月后的家兔的HE染色后的視網(wǎng)膜組織的照片；
[0028]圖3a是注入本發(fā)明的人造玻璃體材料三個月后的家兔眼球的前眼部照片；
[0029]圖3b是注入本發(fā)明的人造玻璃體材料三個月后的家兔眼球的眼底照片；
[0030]圖3c是注入本發(fā)明的人造玻璃體材料三個月后家兔的HE染色后的視網(wǎng)膜組織的照片。
【具體實施方式】
[0031]<術(shù)語定義>
[0032](I)在本說明書中，“自組裝肽”是指在溶劑中通過肽分子彼此的相互作用主動集合的肽。作為相互作用，沒有特別限定，例如，可以舉出氫鍵、離子間相互作用、范德華力等靜電相互作用、疏水性相互作用。在一個實施方式中，自組裝肽能夠在室溫的水溶液(例如，0.4w/v%的肽水溶液)中進行自組裝形成納米纖維或凝膠。
[0033]( 2 )在本說明書中，“凝膠”是指兼?zhèn)湔承孕再|(zhì)和彈性性質(zhì)的粘彈性物質(zhì)。
[0034](3)在本說明書中，“親水性氨基酸”包括:精氨酸(Arg/R)、賴氨酸(Lys/K)、組氨酸(His/H)等堿性氨基酸、天冬氨酸(Asp/D)、谷氨酸(Glu/E)等酸性氨基酸、酪氨酸(Tyr/Y)、絲氨酸(Ser/S)、蘇氨酸(Thr/T)、天門冬氨酸(Asn/N)、谷氨酰胺(Gln/ Q)、半胱氨酸(Cys/C)等不帶電荷極性氨基酸。上述括號內(nèi)的字母分別為氨基酸的三字母表示和單字母表不。
[0035](4)在本說明書中，“疏水性氨基酸”包括:丙氨酸(Ala/A)、亮氨酸(Leu/L)、異亮氨酸(Ile/I)、纈氨酸(Val/V)、蛋氨酸(Met/M)、苯丙氨酸(Phe/F)、色氨酸(Trp/W)、甘氨酸(Gly/G)、脯氨酸(Pi~o/P)等非極性氨基酸。上述括號內(nèi)的字母分別為氨基酸的三字母表示和單字母表示。
[0036]<人造玻璃體材料>
[0037]本發(fā)明的人造玻璃體材料包括自組裝肽和鹽。通過使本發(fā)明的人造玻璃體材料包括自組裝肽和鹽，能夠在眼內(nèi)長期地維持填塞效果，且操作性優(yōu)異。
[0038]本發(fā)明的人造玻璃體材料的滲透壓為40m0sm/kg~200m0sm/kg。通過使人造玻璃體材料的滲透壓在上述范圍內(nèi)，可以得到能夠在眼內(nèi)維持更長期的填塞效果且操作性優(yōu)異的人造玻璃體材料。若滲透壓大于200m0sm/kg,則人造玻璃體材料的透明性可能降低。另外，人造玻璃體材料的滲透壓通過使用以日本藥局方為標準的凝固點降低法的滲透壓測定法(滲透濃度測定法)進行測定。`
[0039]本發(fā)明的人造玻璃體材料優(yōu)選將pH調(diào)節(jié)為生理條件(pH7.4左右)，可以通過使用任意pH調(diào)節(jié)劑或緩沖劑等進行調(diào)節(jié)。
[0040]A.鹽
[0041]作為上述鹽，優(yōu)選體液(例如，房水)所含有的鹽和類似鹽，可以使用任意適當?shù)柠}。作為上述鹽，例如，可以舉出氯化鈉及氯化鎂等離子性鹽。這些鹽可以單獨使用，也可以組合兩種以上使用。
[0042]上述鹽也可以以將任意鹽溶解于任意溶劑中而成的鹽溶液的形式進行使用。作為該鹽溶液所使用的溶劑，可以舉出蒸餾水等。作為該鹽溶液，可以使用市售的鹽溶液。具體而言，可以舉出生理鹽水、林格氏液、奧谷胱甘肽溶液等眼內(nèi)灌流液用稀釋液(例如，日本愛爾康株式會社制，商品名BSS Plus附屬的奧谷胱甘肽溶液用稀釋液、昭和藥品加工株式會社制，商品名Opeakua (注冊商標)附屬的奧谷胱甘肽溶液用稀釋液)等。這些鹽溶液可以單獨使用，也可以組合兩種以上使用。
[0043]本發(fā)明的人造玻璃體材料中鹽的比例可以進行調(diào)節(jié)，以使所得到的人造玻璃體材料的滲透壓為40m0sm/kg~200m0sm/kg。
[0044]B.自組裝肽
[0045]作為本發(fā)明中使用的自組裝肽，可以使用任意適當?shù)淖越M裝肽，只要是對生物體特別是眼組織沒有毒性的物質(zhì)即可。本發(fā)明的人造玻璃體材料中自組裝肽的含量優(yōu)選為
0.01w/v%~0.5w/v%,更優(yōu)選為0.05w/v%~0.4w/v%。通過使自組裝肽在上述范圍內(nèi)，可得到在眼內(nèi)維持長期的填塞效果且操作性優(yōu)異的人造玻璃體材料。自組裝肽作為給藥系統(tǒng)的基材而受到關(guān)注。因此，本發(fā)明的人造玻璃體材料注入眼內(nèi)后，能夠防止注入眼內(nèi)的藥物的給藥效果降低。自組裝肽可以只使用一種，也可以組合兩種以上使用。
[0046]優(yōu)選本發(fā)明所使用的自組裝肽由下述氨基酸序列構(gòu)成。
[0047]氨基酸序列
[0048](在上述氨基酸序列中，~a4表示堿性氨基酸殘基九~b6表示不帶電荷極性氨基酸殘基和/或疏水性氨基酸殘基，且其中至少5個為疏水性氨基酸殘基；Cl及C2表示酸性氨基酸殘基；d表示疏水性氨基酸殘基。)。
[0049]通過使用由上述氨基酸序列構(gòu)成的自組裝肽，可得到能夠在眼內(nèi)維持更長期間的填塞效果的自組裝肽。另外，由上述氨基酸序列構(gòu)成的肽能夠在生理條件下形成透明性及力學(xué)強度優(yōu)異的凝膠，因此能夠適用于人造玻璃體材料。
[0050]構(gòu)成上述自組裝肽的氨基酸可以為L-氨基酸，也可以為D-氨基酸。另外，可以為天然氨基酸，也可以為非天然氨基酸。由于能夠以低價獲取，且肽合成容易，因此優(yōu)選天然
氨基酸。
[0051]在上述氨基酸序列中，~a4表示堿性氨基酸殘基。堿性氨基酸優(yōu)選精氨酸、賴氨酸或組氨酸，更優(yōu)選精氨酸或賴氨酸。這是因為這些氨基酸的堿性強。&1~&4可以為同一氨基酸殘基，也可以為不同氨基酸殘基。
[0052]在上述氨基酸序列中，Id1~b6表示不帶電荷極性氨基酸殘基和/或疏水性氨基酸殘基，其中至少5個為疏水性氨基酸殘基。疏水性氨基酸優(yōu)選丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、甘氨酸或脯氨酸。不帶電荷極性氨基酸優(yōu)選酪氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、天門冬氨酸、谷氨酰胺或半胱氨酸。這是因為這些氨基酸容易獲取。
[0053]優(yōu)選b3及b4分別獨立地為任意適當?shù)氖杷园被釟埢?，更?yōu)選為亮氨酸殘基、丙氨酸殘基、纈氨酸殘基或異亮氨酸殘基，特別優(yōu)選為亮氨酸殘基或丙氨酸殘基。在上述氨基酸序列中，分別位于6位和8位的b3和b4為疏水性氨基酸殘基的情況下，6~8位這三個氨基酸殘基連續(xù)成為疏水性氨基酸殘基。推測這樣形成于氨基酸序列中心的疏水性區(qū)域，利用其疏水性相互作用等，能夠提高人造玻璃體材料的強度，能夠在眼內(nèi)長期地維持填塞效果。
[0054]優(yōu)選Id1~b6均為疏水性氨基酸殘基。這是由于自組裝肽適合形成P片材結(jié)構(gòu)，能夠進行自組裝。更優(yōu)選匕~b6分別獨立地為亮氨酸殘基、丙氨酸殘基、纈氨酸殘基或異亮氨酸殘基，進一步優(yōu)選為亮氨酸殘基或丙氨酸殘基。在優(yōu)選的實施方式中，h~b6中4個以上為亮氨酸殘基，特別優(yōu)選其中5個以上為亮氨酸殘基，最優(yōu)選均為亮氨酸殘基。這是由于水溶解性優(yōu)異，因此容易制備人造玻璃體材料，另外可得到能夠提高人造玻璃體材料的強度、能夠在眼內(nèi)長期地維持填塞效果的人造玻璃體材料。
[0055]在上述氨基酸序列中，C1及C2表示酸性氨基酸殘基。酸性氨基酸優(yōu)選天冬氨酸或谷氨酸。這是因為這些氨基酸容易獲取。C1及C2可以為同一氨基酸殘基，也可以為不同氨基酸殘基。
[0056]在上述氨基酸序列中，d表示疏水性氨基酸殘基?？梢哉J為，如上所述，d為疏水性氨基酸殘基，且具有規(guī)定的對稱構(gòu)造，從而能夠得到力學(xué)強度更優(yōu)異的人造玻璃體材料，能夠在眼內(nèi)長期地維持填塞效果。
[0057]d優(yōu)選為丙氨酸殘基、纈氨酸殘基、亮氨酸殘基或異亮氨酸殘基。這種情況下，雖然自組裝肽形成的P片材結(jié)構(gòu)的親水性面?zhèn)鹊陌被岬膫?cè)鏈長可以是非互補的，但該自組裝肽可發(fā)揮優(yōu)異的自組裝能力，并且能夠得到力學(xué)強度優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)、能夠在眼內(nèi)長期地維持填塞效果的人造玻璃體材料。
[0058]上述自組裝肽所含有的氨基酸殘基的中性區(qū)域中的電荷的總和實質(zhì)上為+2。即，上述自組裝肽在中性區(qū)域，來源于該肽所含有的氨基酸殘基的側(cè)鏈的正電荷和負電荷不會抵消。此外，由于N末端和C末端的氨基酸殘基均為堿性氨基酸殘基，因此本發(fā)明使用的自組裝肽例如在肽之間除靜電引力以外還作用有靜電斥力，通過保持它們的微妙平衡，實際上不會發(fā)生過度締合，因此，推測在接近生理條件下的中性區(qū)域不會發(fā)生沉淀，能夠形成穩(wěn)定的凝膠。另外，在本說明書中，“中性區(qū)域”是指PH為6~8的區(qū)域，優(yōu)選pH為6.5~7.5的區(qū)域。
[0059]各pH下的上述自組裝肽的電荷可按照例如勒寧杰(Lehninger) (Biochimie,1979〕方法來計算。勒寧杰方法可通過例如在EMBL WWW Gateway to Isoelectric PointService 的網(wǎng)站(http://www.embl-heidelberg.de/cgi/p1-wrapper.pi)上可使用的程序來進行。
[0060]作為本發(fā)明所使用的自組裝肽，優(yōu)選的具體例如下所示。
[0061]n-RLDLRLALRLDLR-c (序列號 I)
[0062]n-RLDLRLLLRLDLR-c (序列號 2)
[0063]n-RADLRLALRLDLR-c (序列號 3)
[0064]n-RLDLRLALRLDAR-c (序列號 4)
[0065]n-RADLRLLLRLDLR-c (序列號 5) [0066]n-RADLRLLLRLDAR-c (序列號 6)
[0067]n-RLDLRALLRLDLR-c (序列號 7)
[0068]n-RLDLRLLARLDLR-c (序列號 8)
[0069]上述自組裝肽可通過任意適當?shù)闹圃旆椒▉碇圃?。例如，可以舉出Fmoc法等固相法或液相法等化學(xué)合成方法、基因重組表達等分子生物學(xué)方法。
[0070]上述自組裝肽也可以為進行了任意修飾的自組裝肽(下面，稱為修飾肽。)。該修飾肽是在具有自組裝能力且對生物體特別是眼組織沒有毒性的范圍內(nèi)，對上述自組裝肽實施了任意修飾而得到的肽。進行修飾的部位可以為上述自組裝肽的N末端氨基，也可以為C末端羧基，還可以為其雙方。
[0071]作為上述修飾，可以在所得到的修飾肽具有自組裝能力，且對生物體特別是眼組織沒有毒性的范圍選擇任意適當?shù)男揎?。例如，可以舉出N末端的乙?；?、C末端的酰胺化等保護基的導(dǎo)入；烷基化、酯化或鹵化等官能團的導(dǎo)入；氫化；單糖、二糖、寡糖或多糖等糖化合物的導(dǎo)入；脂肪酸、磷脂質(zhì)或糖脂質(zhì)等脂質(zhì)化合物的導(dǎo)入；氨基酸或蛋白質(zhì)的導(dǎo)入；DNA的導(dǎo)入；其它具有生理活性的化合物等的導(dǎo)入。在導(dǎo)入氨基酸或蛋白質(zhì)的情況下，導(dǎo)入后的肽是上述自組裝肽的N末端和/或C末端附加有任意氨基酸的肽，但在本說明書中，該附加肽也包含在修飾肽中。修飾可以只施行一種，也可以組合兩種以上施行。例如，可以將在上述自組裝肽的C末端導(dǎo)入了期望氨基酸的附加肽的N末端進行乙酰化，將C末端進行酰胺化。
[0072]上述附加肽(修飾肽)整體有時沒有上述自組裝肽的特征。具體而言，通過附加任意的氨基酸，存在以7位的疏水性氨基酸序列為中心，N末端方向的序列和C末端方向的序列不對稱的情況、以等比例具有疏水性氨基酸和親水性氨基酸的情況等。即使在這種情況下，上述自組裝肽也具有極好的自組裝能力，所以附加有任意氨基酸的附加肽也能夠得到力學(xué)強度優(yōu)異，能夠在眼內(nèi)長期地維持填塞效果的人造玻璃體材料。[0073]被導(dǎo)入氨基酸或蛋白質(zhì)的情況下，構(gòu)成導(dǎo)入后的修飾肽的氨基酸殘基數(shù)優(yōu)選為14~200，更優(yōu)選為14~100，進一步優(yōu)選為14~50，特別優(yōu)選為14~30，最優(yōu)選為14~20。若氨基酸殘基數(shù)大于200，有時會損害上述自組裝肽的自組裝能力。
[0074]所導(dǎo)入的氨基酸的種類及位置可根據(jù)修飾肽的用途等適當設(shè)定。優(yōu)選從上述自組裝肽的N末端和/或C末端的精氨酸殘基(親水性氨基酸)以交替的方式導(dǎo)入疏水性氨基酸和親水性氨基酸。
[0075]上述修飾可按照其種類等通過任意適當?shù)姆椒ㄟM行。
[0076]C.添加劑
[0077]本發(fā)明的人造玻璃體材料除了上述自組裝肽和鹽以外，還可以含有任意添加劑。作為該添加劑，可以舉出任意藥劑，例如，低分子化合物、DNA及RNA等核酸、雷珠單抗(Lucentis)、阿瓦斯丁(Avastin)、哌加他尼(Macugen)等抗體等。
[0078]D.人造玻璃體材料的制造方法
[0079]本發(fā)明的人造玻璃體材料可通過任意適當?shù)姆椒▉碇圃?。例如，將上述自組裝肽溶解于蒸餾水中，使其達到期望濃度，制備肽水溶液，將該肽水溶液、上述鹽及根據(jù)需要添加的任意添加劑及溶劑使用任意攪拌方法進行攪拌、混合而得到人造玻璃體材料。作為其它方法，例如，將上述肽水溶液、上述鹽溶液及根據(jù)需要添加的任意添加劑使用任意攪拌方法進行攪拌、混合而得到人造玻璃體材料。
[0080]E.人造玻璃體材料的使用方法
[0081]本發(fā)明的人造玻璃體材料可使用任意適當?shù)姆椒ㄗ⑷胙矍騼?nèi)。例如，能夠在注射筒內(nèi)填充本發(fā)明的人造玻璃體材料后，進行滅菌處理，使用注射器注入眼球內(nèi)。本發(fā)明的人造玻璃體材料的操作性優(yōu)異，因此使用比通常向眼球內(nèi)注射使用的25號注射針還要細的注射針也能夠容易地進行向眼球內(nèi)的注入。
[0082]實施例
[0083]下面，通過實施例具體地說明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于這些實施例。另外，人造玻璃體材料的滲透壓如下操作進行測定。
[0084](滲透壓的測定)
[0085]將各人造玻璃體材料用蒸懼水(株式會社大塚制藥工場制，商品名:局方大塚蒸懼水)稀釋，直至溶液狀態(tài)。然后，按照日本藥典記載的滲透壓測定法(滲透濃度測定法)，使用滲透壓測定裝置(Advanced Instruments公司制，商品名:0zumo Meter 3900)測定稀釋后的人造玻璃體材料的滲透壓。按照稀釋倍率比例計算得到的滲透壓，由此求得各人造玻璃體材料的滲透壓。
[0086][實施例1]
[0087]將自組裝肽(株式會社目立康制,商品名:PanaceaGel SPG-178, lw/v%)與蒸懼水(株式會社大塚制藥工場制，商品名:局方大塚蒸懼水)混合，得到肽濃度為0.15w/v%的肽水溶液。將得到的肽水溶液和鹽溶液I (昭和藥品化工株式會社制，Opeakua (注冊商標)(奧谷胱甘肽溶液)用稀釋液，滲透壓:308m0sm/kg)按體積比2:1進行混合，得到人造玻璃體材料1。將得到的人造玻璃體材料中的自組裝肽濃度、鹽溶液的比例及滲透壓示于表1。
[0088][實施例2]
[0089]除了代替鹽溶液I使用鹽溶液2 (日本愛爾康株式會社制，商品名:BSS Plus (注冊商標)(奧谷胱甘肽溶液)用稀釋液，滲透壓:308m0sm/kg)以外，與實施例1同樣地操作，得到人造玻璃體材料2。將得到的人造玻璃體材料中的自組裝肽濃度、鹽溶液的比例及滲透壓不于表1。
[0090][實施例3]
[0091]除了使肽水溶液的肽濃度為0.45w/v%以外，與實施例2同樣地操作，得到人造玻璃體材料3。將得到的人造玻璃體材料中的自組裝肽濃度、鹽溶液的比例及滲透壓示于表1。
[0092][實施例4]
[0093]除了使肽水溶液的肽濃度為0.075w/v%以外，與實施例1同樣地操作，得到人造玻璃體材料4。將得到的人造玻璃體材料中的自組裝肽濃度、鹽溶液的比例及滲透壓示于表1。
[0094][實施例5]
[0095]除了使肽水溶液的肽濃度為0.25w/v%,使肽水溶液和鹽溶液I的混合比按體積比計為2:3以外，與實施例2同樣地操作，得到人造玻璃體材料5。將得到的人造玻璃體材料中的自組裝肽濃度、鹽溶液的比例及滲透壓示于表1。
[0096](比較例I)
[0097]與實施例1同樣地操作而制備肽濃度為Iw/v%的肽水溶液，再向該肽水溶液中加入蒸懼水(株式會社大塚制藥工場制，商品名:局方大塚蒸懼水)，使自組裝肽濃度為0.1w/v%，得到人造玻璃體材料Cl。將得到的人造玻璃體材料中的自組裝肽濃度、鹽溶液的比例及滲透壓示于表1。
[0098](比較例2)
[0099]除了使肽水溶液的肽濃度為Iw/v%，使肽水溶液和鹽溶液的混合比按體積比計為3:7以外，與實施例1同樣地操作，得到人造玻璃體材料C2。將得到的人造玻璃體材料中自組裝肽濃度、鹽溶液的比例及滲透壓示于表1。
[0100](比較例3)
[0101]除了使肽水溶液的肽濃度為0.2w/v%,使肽水溶液和鹽溶液的混合比按體積比計為9:1以外，與實施例1同樣地操作，得到人造玻璃體材料C3。將得到的人造玻璃體材料中自組裝肽濃度、鹽溶液的比例及滲透壓示于表1。
[0102][表1]
[0103]
【權(quán)利要求】
1.一種人造玻璃體材料，其包括自組裝肽和鹽，其特征在于: 滲透壓為 40m0sm/kg ~200m0sm/kg。
2.如權(quán)利要求1所述的人造玻璃體材料，其特征在于: 含有0.01w/v%~0.5w/v%的所述自組裝肽。
3.如權(quán)利要求1或2所述的人造玻璃體材料，其特征在于: 所述自組裝肽由下述氨基酸序列構(gòu)成，
氨基酸序列:a1b1c1b2a2b3db4a3b5c2b6a4 該氨基酸序列中，B1~a4為堿性氨基酸殘基九~b6為不帶電荷極性氨基酸殘基和/或疏水性氨基酸殘基，且其中至少5個為疏水性氨基酸殘基；Cl及C2為酸性氨基酸殘基；d為疏水性氨基酸殘基。
4.如權(quán)利要求3所述的人造玻璃體材料，其特征在于: 在所述氨基酸序列中A1~b6分別獨立地為丙氨酸殘基、纈氨酸殘基、亮氨酸殘基或異売氣酸殘基。
5.如權(quán)利要求3或4所述的人造玻璃體材料，其特征在于: 在所述氨基酸序列中，d為丙氨酸殘基、纈氨酸殘基、亮氨酸殘基或異亮氨酸殘基。
【文檔編號】C07K7/08GK103501828SQ201280020798
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2012年4月6日 優(yōu)先權(quán)日:2011年4月27日
【發(fā)明者】上杉晃司, 林龍平, 林田康隆, 馬場耕一, 西田幸二 申請人:株式會社美你康, 國立大學(xué)法人大阪大學(xué)