抗糖尿病藥物達(dá)格列凈中間體的制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種抗糖尿病藥物達(dá)格列凈中間體的制備方法，以式II所示的羥基保護(hù)的ALPHA-D-溴代吡喃葡萄糖為起始原料，與式III所示的格式試劑，在鈷催化劑和配體存在下進(jìn)行反應(yīng)，即制得式I所示的達(dá)格列凈高級(jí)中間體。本發(fā)明所需原料及試劑價(jià)格相對(duì)便宜，操作簡(jiǎn)單，成本低廉，操作簡(jiǎn)捷安全，收率良好，同時(shí)環(huán)境污染小，有很好的經(jīng)濟(jì)效應(yīng)，適宜工業(yè)生產(chǎn)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】抗糖尿病藥物達(dá)格列凈中間體的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種抗糖尿病藥物達(dá)格列凈中間體的制備方法，特別涉及一種如式I 所示的抗π型糖尿病藥物達(dá)格列凈高級(jí)中間體的新合成方法。 技術(shù)背景
[0002] 降糖藥達(dá)格列凈（Dapagliflozin)是由百時(shí)美施貴寶和阿斯利康公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的 一種口服、每日一次的鈉依賴(lài)性葡萄糖蛋白（SGLT)抑制劑。其作用機(jī)制是阻斷葡萄糖在腎 臟的重吸收、從而將體內(nèi)過(guò)多的葡萄糖經(jīng)由尿液排出，達(dá)到降低血糖的同時(shí)可以進(jìn)一步減 輕患者的體重。
[0003] 達(dá)格列凈高級(jí)中間體，其結(jié)構(gòu)如下式I所示：
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一種制備如式I所示的抗π型糖尿病藥物達(dá)格列凈高級(jí)中間體的方法，其特征在 于，包括以下步驟：以式II所示的羥基保護(hù)的ALPHA-D-溴代吡喃葡萄糖為起始原料，與式 III所示的格式試劑，在鈷催化劑和配體存在下進(jìn)行反應(yīng)，即制得式I所示的達(dá)格列凈高級(jí) 中間體，反應(yīng)式如下： G〇^0.'、Br + X)CCX〇v c〇cat , go^〇y〇cxt ^ G〇 丫0G X go'' vog 〇G OG II "丨 , 其中G為芐基、乙?；?，或特戊酰基，X為溴或碘。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述式III是由4-取代-1-氯-2-(4-乙 氧芐基）苯與其它烷基格式試劑如異丙基氯化鎂、或正丁基氯化鎂發(fā)生交換反應(yīng)而制得的 格式試劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述鈷催化劑選自：酰丙酮鈷、氯化鈷、溴 化鈷，或碘化鈷；所述鈷催化劑的用量為式Π 用量的lwt%?50wt%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述配體為二胺類(lèi)有機(jī)物，選自：四甲 基乙二胺、四甲基環(huán)己二胺，或四甲基-1，2-二苯基乙二胺；配體的用量為式II用量的 lwt% ?50wt%〇
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，反應(yīng)溶劑選自：四氫呋喃、2-甲基四氫呋 喃、乙醚、苯甲醚，或甲基叔丁基醚。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為-20° C?60° C。
【文檔編號(hào)】C07D309/10GK104059041SQ201310090635
【公開(kāi)日】2014年9月24日 申請(qǐng)日期:2013年3月20日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月20日
【發(fā)明者】張念 申請(qǐng)人:愛(ài)康藥業(yè)有限公司