專利名稱：阿奇霉素或阿奇霉素的中間體脫去克拉定糖化合物的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及阿奇霉素以及阿奇霉素中間體脫克拉定糖化合物的制備工藝。
背景技術(shù)：
阿奇霉素(Azithromycin)CAS:83905-01-5分子結(jié)構(gòu)式為:
權(quán)利要求
1.阿奇霉素或阿奇霉素中間體脫去克拉定糖化合物的制備工藝，其特征在于:將阿奇霉素或合成阿奇霉素中間體溶解于低級(jí)醇、低級(jí)醚、鹵代烴、低級(jí)酮、或低級(jí)酯中，加入適量的水后，在-5 40°C，滴加無機(jī)酸，或者有機(jī)酸，或者無機(jī)酸和有機(jī)酸的混合酸進(jìn)行水解反應(yīng)，反應(yīng)液PH值控制在:0 < PH彡6.0,反應(yīng)時(shí)間0.5 8小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束，加入氫氧化鈉，將PH值調(diào)至:7 < PH < 10，濃縮去溶劑，水相中析出固體，離心抽濾，濾餅在低級(jí)醇與水或者低級(jí)酮與水的混合體系下進(jìn)行精制結(jié)晶，具體反應(yīng)式如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中間體脫去克拉定糖化合物的制備工藝，其特征在于其中R1=R3=CH3或者H，R2=H或者OH，R4=CH3、H、CHO或者S02C6H4CH3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中間體脫去克拉定糖化合物的制備工藝，其特征在于反應(yīng)原料與有機(jī)溶劑的用量比例可在1:1 1:10(kg/kg)之間變化，有機(jī)溶劑與水的用量比例可以在1:1 1:30(V/V)之間變化。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中間體脫去克拉定糖化合物的制備工藝，其特征在于所述的低級(jí)醇指C1 C4的醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中間體脫去克拉定糖化合物的制備工藝，其特征在于所述的低級(jí)酮指C3 C6的酮。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中間體脫去克拉定糖化合物的制備工藝，其特征在于所述的低級(jí)醚指C2 C6的醚。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中間體脫去克拉定糖化合物的制備工藝，其特征在于所述的鹵代烴指C1 C4的鹵代烴。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中間體脫去克拉定糖化合物的制備工藝，其特征在于所述的低級(jí)酯指C2 C6的酯。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中間體脫去克拉定糖化合物的制備工藝，其特征在于所述的用于水解的無機(jī)酸是鹽酸、硫酸、磷酸或硝酸。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿奇霉素以及阿奇霉素中間體脫去克拉定糖化合物的制備工藝，其特征在于所述的用于水解的有機(jī)酸是甲酸、乙酸、草酸、丙酸或正丁酸。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中間體脫去克拉定糖化合物的制備工藝，其特征在于所述的反應(yīng)溫度為-5 30°C，反應(yīng)液PH值為1.0 6.0之間，反應(yīng)時(shí)間為0.5 6小時(shí)。
12.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿奇霉素或阿奇霉素中間體脫去克拉定糖化合物的制備工藝，奇特征在于所述C1 C4的醇是甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇或其異構(gòu)體形式。
13.根據(jù)權(quán)利要求5所述的阿奇霉素或阿奇霉素中間體脫去克拉定糖化合物的制備工藝，奇特征在于所述C3 C6的酮是丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮或相似化合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求6所述的阿奇霉素或阿奇霉素中間體脫去克拉定糖化合物的制備工藝，奇特征在于所述C2 C6的醚是乙醚、丙醚、異丙醚、或相似化合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求7所述的阿奇霉素或阿奇霉素中間體脫去克拉定糖化合物的制備工藝，奇特征在于所述C1 C4的鹵代烴是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷或相似化合物。
16.根據(jù)權(quán)利要求8所述的阿奇霉素或阿奇霉素中間體脫去克拉定糖化合物的制備工藝，奇特征在于所述C2 C6的酯是`甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯或相似化合物。
全文摘要
一種阿奇霉素或阿奇霉素中間體脫去克拉定糖化合物的制備工藝，其特征在于將阿奇霉素或阿奇霉素中間體溶解于低級(jí)醇、低級(jí)醚、鹵代烴、低級(jí)酮、或低級(jí)酯中，加入適量的水后，在-5～40℃，滴加無機(jī)酸，或者有機(jī)酸，或者無機(jī)酸和有機(jī)酸的混合酸進(jìn)行水解反應(yīng)，反應(yīng)液pH值控制在0＜pH≤6.0，反應(yīng)時(shí)間0.5～8小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束，加入氫氧化鈉，將pH值調(diào)至7≤pH≤10，濃縮去溶劑，水相中析出固體，離心抽濾，濾餅在低級(jí)醇與水或者低級(jí)酮與水的混合體系下進(jìn)行精制結(jié)晶。通過本發(fā)明制備工藝，可以得到阿奇霉素以及阿奇霉素的中間體脫去克拉定糖的化合物，本工藝流程簡(jiǎn)單、收率高。
文檔編號(hào)C07H1/00GK103232501SQ20131012516
公開日2013年8月7日 申請(qǐng)日期2013年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月11日
發(fā)明者覃鵬, 吳忠, 張俊山, 葛瑜 申請(qǐng)人:宜昌東陽光藥業(yè)股份有限公司