一種制備比拉斯汀中間體的方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物化學領(lǐng)域，涉及一種制備比拉斯汀中間體4-[1-（5,5-二氫-4,4-二甲基-2-惡唑基-1-甲基乙基]-2-苯乙醇的方法。比拉斯汀用于治療變應性鼻炎及慢性特發(fā)性蕁麻疹，本品安全性良好，無常用抗組胺藥物存在的鎮(zhèn)靜作用及心臟毒性。4-[1-（5,5-二氫-4,4-二甲基-2-惡唑基-1-甲基乙基]-2-苯乙醇是合成比拉斯汀的重要中間體，本發(fā)明開發(fā)了一種合成4-[1-（5,5-二氫-4,4-二甲基-2-惡唑基-1-甲基乙基]-2-苯乙醇的新方法，該方法收率較高，毒性低，操作簡單，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種制備比拉斯汀中間體的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物化學領(lǐng)域，涉及比拉斯汀中間體4 - [1- (5 ,5- 二氫-4，4 -二甲基-2 -噁唑基)_1 -甲基乙基]-2-苯乙醇的制備。
【背景技術(shù)】
[0002]比拉斯汀是西班牙FAES制藥公司開發(fā)的第2代組胺H1受體拮抗劑，2010年歐盟批準其用于治療變應性鼻炎及慢性特發(fā)性蕁麻疹。本品安全性良好，無常用抗組胺藥物存在的鎮(zhèn)靜作用及心臟毒性。
【權(quán)利要求】
1.一種比拉斯汀中間體4 - [1-(5,5- 二氫-4，4 - 二甲基-2 -噁唑基)_1 -甲基乙基]-2-苯乙醇的制備方法，其特征在于: (1)將化合物4- [1-(5,5- 二氫-4，4 - 二甲基-2 -噁唑基)_1 -甲基乙基]-溴苯加入到有機溶劑中，將其與鎂反應生成的格氏試劑與1，2 - 二溴乙烷反應得到4 - [1-(5,5 - 二氫-4，4 - 二甲基-2 -噁唑基)-1 -甲基乙基]-2 -溴乙基苯， (2)4- [1-(5,5- 二氫-4，4 - 二甲基-2 -噁唑基)_1 -甲基乙基]-2 -溴乙基苯水解得到4 - [1-(5,5- 二氫-4，4 - 二甲基-2 -噁唑基)_1 -甲基乙基]_2_苯乙醇，具體路線見下式:
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，第一步格氏反應所使用的有機溶劑為四氫呋喃、二甲基四氫呋喃、乙醚、二氧六環(huán)中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，第二步水解反應所使用的溶劑為水、甲醇、乙醇、四氫呋喃中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，第二步水解反應所使用的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種或幾種。
【文檔編號】C07D263/14GK103788003SQ201310563084
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2013年11月14日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月14日
【發(fā)明者】趙月楠, 閆起強, 馬蘇峰, 翟志瑞 申請人:江蘇萬特制藥有限公司