一種制備5-氨基噻唑-4-甲酰胺的方法
【專利摘要】本發(fā)明是一種制備5-氨基噻唑-4-甲酰胺的方法，是以2-氨基-2-氰基乙酰胺為原料，在有機(jī)溶劑中，與二硫化物加熱回流發(fā)生關(guān)環(huán)反應(yīng)，得到5-氨基-2-巰基噻唑-4-甲酰胺；5-氨基-2-巰基噻唑-4-甲酰胺在堿性條件下，與硫酸二甲酯發(fā)生甲基化反應(yīng)，得到5-氨基-2-甲基磺酰噻唑-4-甲酰胺；5-氨基-2-甲基磺酰噻唑-4-甲酰胺和雷尼鎳、氨水加熱回流反應(yīng)，脫去巰甲基，得到5-氨基噻唑-4-甲酰胺。本發(fā)明操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)原料簡(jiǎn)單易得，反應(yīng)條件溫和，總反應(yīng)收率可達(dá)到78.8%，并且后處理簡(jiǎn)單，對(duì)環(huán)境友好，適合大規(guī)模的生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】—種制備5-氨基噻唑-4-甲酰胺的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種中間體的合成方法，具體來(lái)說(shuō)是一種制備5-氨基噻唑-4-甲酰胺的方法。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003]5-氨基噻唑-4-甲酰胺是合成噻唑[5，4-d]嘧啶的關(guān)鍵藥物中間體，噻唑[5，4-d]嘧啶及其衍生物作為嘌呤的生物等電子類似物，是潛在的生物活性分子，顯示了獨(dú)特的藥理活性，例如:抗癌、抗精神病、抗菌、抗炎等特性。另外，噻唑[5，4-d]嘧啶也可以合成吡唑啉類衍生物，得到具有更好活性的抗菌藥物。
[0004]然而對(duì)于5-氨基噻唑-4-甲酰胺的合成方法卻鮮見報(bào)道，目前只有Yasumitsu Tamura曾報(bào)道了兩條合成路線(“5-氨基噻唑-4-羧酸衍生物的制備，，Praparation of 5-Aminothiazole-4-carboxylic Acid Derivatives.Chem.Pharm.Bull.1971，19(1):119-123)。
[0005]路線一:
【權(quán)利要求】
1.一種制備5-氨基噻唑-4-甲酰胺的方法，其特征在于包括如下步驟: 第一步:以2-氨基-2-氰基乙酰胺為原料，在有機(jī)溶劑中，與二硫化物加熱回流反應(yīng)1-3小時(shí)，得到5-氨基-2-巰基噻唑-4-甲酰胺； 第二步:5_氨基-2-巰基噻唑-4-甲酰胺在堿性條件下，與硫酸二甲酯發(fā)生甲基化反應(yīng)，反應(yīng)1-3小時(shí)，得到5-氨基-2-甲基磺酰噻唑-4-甲酰胺； 第二步:5_氨基-2-甲基磺酰噻唑-4-甲酰胺和雷尼鎳、氨水加熱回流反應(yīng)2~5小時(shí)，脫巰甲基，制備目標(biāo)化合物5-氨基噻唑-4-甲酰胺。
2.如權(quán)利要求1所述的一種制備5-氨基噻唑-4-甲酰胺的方法，其特征在于:在所述的制備5-氨基-2-巰基噻唑-4-甲酰胺的過(guò)程中，所用有機(jī)溶劑可為醇類溶劑、乙酸乙酯、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、二甲亞砜中的任意一種或幾種以上的組合。
3.如權(quán)利要求1所述的一種制備5-氨基噻唑-4-甲酰胺的方法，其特征在于:在所述的制備5-氨基-2-巰基噻唑-4-甲酰胺的過(guò)程中，還包括一個(gè)對(duì)5-氨基-2-巰基噻唑-4-甲酰胺進(jìn)行洗滌的步驟，所述的洗滌液為甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷中的任意一種。
4.如權(quán)利要求1所述的一種制備5-氨基噻唑-4-甲酰胺的方法，其特征在于:在所述的制備5-氨基-2-巰基噻唑-4-甲酰胺的過(guò)程中，2-氨基-2-氰基乙酰胺:二硫化碳的摩爾比為1.0:3.0~6.0。
5.如權(quán)利要求1所述的一種制備5-氨基噻唑-4-甲酰胺的方法，其特征在于:在所述的制備5-氨基-2-甲基磺酰噻 唑-4-甲酰胺的過(guò)程中，堿可選氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鉀或碳酸鉀中的任意一種。
6.如權(quán)利要求1所述的一種制備5-氨基噻唑-4-甲酰胺的方法，其特征在于:在所述的制備5-氨基-2-甲基磺酰噻唑-4-甲酰胺的過(guò)程中，5-氨基-2-巰基噻唑-4-甲酰胺:堿:硫酸二甲酯的摩爾比為1.0:1.1~1.5:1.1~1.5。
7.如權(quán)利要求1所述的一種制備5-氨基噻唑-4-甲酰胺的方法，其特征在于:在第三步反應(yīng)制備5-氨基噻唑-4-甲酰胺的過(guò)程中，5-氨基-2-甲基磺酰噻唑-4-甲酰胺和雷尼鎳、氨水反應(yīng)脫巰甲基時(shí)的溶劑為水。
8.如權(quán)利要求1所述的一種制備5-氨基噻唑-4-甲酰胺的方法，其特征在于:在第三步反應(yīng)制備5-氨基噻唑-4-甲酰胺的過(guò)程中，5-氨基-2-甲基磺酰噻唑-4-甲酰胺:氨水:雷尼鎳的摩爾比為1.0:7.0~12.0:5.0~12.0。
9.如權(quán)利要求1所述的一種制備5-氨基噻唑-4-甲酰胺的方法，其特征在于:在第三步反應(yīng)制備5-氨基噻唑-4-甲酰胺的過(guò)程中，溫度為150~230°C。
10.如權(quán)利要求1所述的一種制備5-氨基噻唑-4-甲酰胺的方法，其特征在于:在第三步反應(yīng)制備5-氨基噻唑-4-甲酰胺的過(guò)程中，反應(yīng)時(shí)間為2~5小時(shí)。
【文檔編號(hào)】C07D277/56GK103709119SQ201310639774
【公開日】2014年4月9日 申請(qǐng)日期:2013年12月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月4日
【發(fā)明者】魯彥, 王進(jìn), 郭建宇, 羅靜怡, 胡俊杰, 周健升, 劉倩, 王咪咪 申請(qǐng)人:上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院