手性的1,4-二氫吡喃(2,3-c)吡唑衍生物及其合成方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種手性的1,4-二氫吡喃(2,3-c)吡唑衍生物及其合成方法和應(yīng)用,其合成方法包括:以甲苯為溶劑,在Takemoto催化劑催化下,將取代或未取代的吡唑啉酮衍生物和丙二腈進(jìn)行反應(yīng),反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)后處理得到手性的1,4-二氫吡喃(2,3-c)吡唑衍生物。該方法具有反應(yīng)時間靈活,收率較高,操作簡便等優(yōu)點,適用范圍廣。本發(fā)明手性的1,4-二氫吡喃(2,3-c)吡唑衍生物對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌有抑制的作用。
【專利說明】手性的1 ’ 4- 二氫吡喃(2, 3-c)吡唑衍生物及其合成方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于合成醫(yī)藥、化工領(lǐng)域,主要涉及一種雜環(huán)化合物的合成方法,特別涉及一種具有抗菌活性的手性的1,4-二氫吡喃(2,3-C)吡唑衍生物及其合成方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]多取代的二氫吡喃[2,3_c]吡唑化合物是一類重要的雜環(huán)化合物,它們具有一定潛在的藥用功能,例如:抗炎(Zaki, Μ.E.A.; Saliman, H.A.; Hickal, 0.A.; Rashadj A.Ε.Z.Naturforsch.,C:Biosc1.2006,61,I; Shengj C.K.; Li, J.H.; Hideoj N.J.Med.Chem.1984,27,539。),抗菌(Smith,W.P.; Sollisj L.S.; Howes, D.P.; Cherry, C.P.; Starkey, D.1.; Cobleyj N.K.J.Med.Chem.1998,41,787 ;Mazaahirj K.; Shilpij S.; Khalilur, R.K.; Sharanjitj S.T.Bioorg.Med.Chem.Lett.2005,15,4295。),抗癌(Wang, J.L.; Liuj D.; Zheng, Z.J.; Shan, S.; Hanj X.; Srinivasulaj S.M.; Croce, C.M.; Alnemrij E.S.; Huang, Z.Proc.Natl.Acad.Sc1.U.S.A.2009,97,7124 ;Zaki,Μ.E.A.; Morsyj E.M.; Abdul, M.Heterocycl.Commun.2004, 10,97。),抑制 Chl 激酶(Foloppe,Ν.;Fisher, L.M.; Howes, R.; Potter, A.; Robertson, A.G.S.; Surgenorj A.E.Bioorg.Med.Chem.2006,14,4792)等,也可用于生物可降解農(nóng)藥(Foloppe,N.;Fisher, L Μ.;Howes, R.;Potter, A.; Robertson, A.G.S.; Surgenorj A.E.Bioorg.Med.Chem.2006,14,4792.)方面,同時也是一類重要的有機合成中間體(Junek,H.;Aignerj H.Chem.Ber.1973,106,914; (b)Wamhoffj H.; Krothj E.; Strauchj K.Synthesis.11,1129.),因而他們的合成一直以來就是有機化學(xué)工作的一個熱點。
[0003] 合成多取代的二氫吡喃[2,3_c]吡唑化合物的方法通常是以丙二腈、吡唑烷酮、芳香醒為原料,經(jīng)過堿性催化劑催化合成得到(Nan Wuj Xinnian Li,Yumei Wang andDaqing Shi,Journal of Chemical Research,2008, 16-17;Tong-Shou Jin,A1-QingWang, Zhan-Li Cheng,Jian-She Zhang, and Tong-Shuang Li, Synthetic Communications,2005,35,137-143;Daqing Shij Jie Mouj Qiya Zhuangj Lihui Niuj Nan Wuj and XiangshanWang,2004,34,4557 - 4563;Tong-Shou Jin,Ru1-Qiao Zhao, and Tong-Shuang Li, ARKIV0C,2006(xi),176-182;Hassan Sheibani and Maryam Babaiej Synthetic Communications, 2010,40,257 - 265)),如下方程式(I) - (2)。
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種手性的1,4-二氫吡喃(2,3-c)吡唑衍生物,其特征在于,結(jié)構(gòu)如式(I)所示:
2.—種權(quán)利要求1所述的手性的1,4-二氫吡喃(2,3-c)吡唑衍生物的合成方法,其特征在于,包括以下步驟: 溶劑存在下,在Takemoto催化劑的催化下,將吡唑啉酮衍生物與丙二腈進(jìn)行反應(yīng),反應(yīng)完全后經(jīng)后處理得到手性的1,4-二氫吡喃(2,3-c)吡唑衍生物; 所述的吡唑啉酮衍生物的結(jié)構(gòu)如式(II)所示:
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的1,4-二氫吡喃(2,3-c)吡唑衍生物的合成方法,其特征在于,所述的溶劑為甲苯。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的1,4-二氫吡喃(2,3-c)吡唑衍生物的合成方法,其特征在于,所述的Takemoto催化劑,結(jié)構(gòu)如式(IV)所示:
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的1,4-二氫吡喃(2,3_c)吡唑衍生物的合成方法,其特征在于,反應(yīng)溫度為0°c~20°C,反應(yīng)時間為8-24小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的1,4-二氫吡喃(2,3-c)吡唑衍生物的合成方法,其特征在于,所述的后處理包括:減壓除去溶劑,再進(jìn)行柱層析。
7.—種權(quán)利要求1所述的手性的1,4- 二氫吡喃(2,3-c)吡唑衍生物在作為抗菌劑中的應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的手性的1,4-二氫吡喃(2,3-c)吡唑衍生物在作為抗菌劑中的應(yīng)用,其特征在于,所述的抗菌劑用于抑制大腸桿菌;所述的手性的1,4-二氫吡喃(2,3-c)吡唑衍生物的結(jié)構(gòu)如式(3a)、(3e)和(3g)所示。
【文檔編號】C07D491/052GK103910737SQ201410115142
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2014年3月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月25日
【發(fā)明者】謝建武, 孫平 申請人:浙江師范大學(xué)