穩(wěn)定的sns-595組合物及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】公開(kāi)了制備基本上純的SNS-595物質(zhì)的方法。也提供了包含基本上純的并且基本上不含可見(jiàn)顆粒的SNS-595物質(zhì)的組合物。
【專(zhuān)利說(shuō)明】穩(wěn)定的SNS-595組合物及其制備方法
[0001]本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2010年09月03日、申請(qǐng)?zhí)枮?01080050160.7、名稱(chēng)為“穩(wěn)定的SNS-595組合物及其制備方法”的發(fā)明申請(qǐng)的分案。
[0002]本申請(qǐng)要求于2009年9月4日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)N0.61/240，161的權(quán)益，該臨時(shí)申請(qǐng)被整體并入本文作為參考。
1.發(fā)明領(lǐng)域
[0003]提供了制備基本上純的(+)-1，4_二氫-7-[(35，4幻-3-甲氧基_4_(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-1- (2-噻唑基)-1, 8- 二氮雜萘-3-羧酸的方法，及包含該物質(zhì)的組合物。
_4] 2.發(fā)明背景
[0005]化合物(+)-1，4- 二氫-7_[(3S，4S)-3-甲氧基_4_甲氨基-1-吡咯烷基]-4-氧-卜(2-噻唑基)-1，8- 二氮雜萘-3-羧酸具有如下的化學(xué)結(jié)構(gòu):
[0006]
【權(quán)利要求】
1.基本上純的(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3-甲氧基_4_(甲氨基)_1_吡咯烷基]-4_氧-1-(2-噻唑基)_1，8- 二氮雜萘-3-羧酸物質(zhì)，其包含(+)-1，4- 二氫-7- [ (3S, 4S) -3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1, 8- 二氮雜萘-3-羧酸或其鹽或溶劑化物，和以所述基本上純的(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3_甲氧基-4-(甲氨基)-1_吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8- 二氮雜萘-3-羧酸物質(zhì)的總重量計(jì)0-0.02%的化合物4，并且
其中所述基本上純的(+)-1，4-二氫-7-[(35，4幻-3-甲氧基-4-(甲氨基)_1_吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8- 二氮雜萘-3-羧酸物質(zhì)包含以所述基本上純的(+)-1,4-二氫-7-[(3S，4S)-3-甲氧基-4-(甲氨基)_1_吡咯烷基]_4_氧-1-(2-噻唑基)-1, 8- 二氮雜萘-3-羧酸物質(zhì)的總重量計(jì)少于1.0%的任何其他獨(dú)立化合物。
2.包含權(quán)利要求1的基本上純的(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-1- (2-噻唑基)-1, 8- 二氮雜萘-3-羧酸物質(zhì)的組合物。
3.權(quán)利要求2的組合物，其中所述基本上純的(+)-1,4-二氫-7-[(3S，4S)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1_吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8- 二氮雜萘-3-羧酸物質(zhì)還包含以所述基本上純的(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3_甲氧基_4_(甲氨基)_1_吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8- 二氮雜萘-3-羧酸物質(zhì)的總重量計(jì)0-0.02%的化合物5
4.權(quán)利要求3的組合物，其中所述基本上純的(+)-1，4-二氫-7-[(35，4幻-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1_吡咯烷基]-4_氧-1-(2-噻唑基)-1，8- 二氮雜萘-3-羧酸物質(zhì)包含以所述基本上純的(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3_甲氧基_4_(甲氨基)_1_吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8- 二氮雜萘-3-羧酸物質(zhì)的總重量計(jì)合計(jì)0-0.03%的化合物4和化合物5。
5.權(quán)利要求2的組合物，其中所述基本上純的(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1_吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8- 二氮雜萘-3-羧酸物質(zhì)包含以所述基本上純的(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3_甲氧基_4_(甲氨基)_1_吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8- 二氮雜萘-3-羧酸物質(zhì)的總重量計(jì)0-0.01%的化合物4。
6.權(quán)利要求2的組合物，其為水溶液。
7.權(quán)利要求6的組合物，其中所述組合物進(jìn)一步包含足以使該溶液pH為2.5的甲磺酸。
8.權(quán)利要求2的組合物，其中所述基本上純的(+)-1,4-二氫-7-[(3S，4S)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1, 8- 二氮雜萘-3-羧酸物質(zhì)還包含以所述基本上純的(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3_甲氧基_4_(甲氨基)_1_吡咯烷基]-4-氧-1- (2-噻唑基)-1, 8- 二氮雜萘-3-羧酸物質(zhì)的總重量計(jì)0-0.1 %的化合物7
9.權(quán)利要求2的組合物，其為水溶液，其中所述基本上純的(+)-1,4- 二氫-7- [ (3S, 4S) -3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1, 8- 二氮雜萘-3-羧酸物質(zhì)還包含以所述基本上純的(+)-1, 4- 二氫-7- [ (3S, 4S) -3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8- 二氮雜萘-3-羧酸物質(zhì)的總重量計(jì)0-0.02%的化合物6
10.權(quán)利要求9的組合物，其中所述基本上純的(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4_氧-1-(2-噻唑基)-1, 8- 二氮雜萘-3-羧酸物質(zhì)包含以所述基本上純的(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3_甲氧基_4_(甲氨基)_1_吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8-二氮雜萘-3-羧酸物質(zhì)的總重量計(jì)0-0.01%的化合物6。
11.權(quán)利要求9的組合物，其中所述組合物在生成后的至少一個(gè)月基本沒(méi)有亞可見(jiàn)和可見(jiàn)顆粒。
12.權(quán)利要求2的組合物，其包含作為水合物的(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-1- (2-噻唑基)-1，8- 二氮雜萘-3-羧酸。
13.權(quán)利要求2的組合物，其為水溶液，其中每1mL該組合物中存在約10mg的基本上純的(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3_甲氧基_4_(甲氨基)_1_吡咯烷基]_4_氧-1-(2-噻唑基)-1, 8- 二氮雜萘-3-羧酸物質(zhì)或其鹽或溶劑化物，且其中所述組合物在生成后3個(gè)月仍然穩(wěn)定，其中優(yōu)選每1mL所述組合物具有不超過(guò)1000個(gè)顆粒> 10微米。
14.權(quán)利要求2的組合物，其為水溶液，其中所述水溶液基本上由10mg基本上純的(+) -1，4- 二氫-7-[ (3S, 4S) -3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]_4_氧-1-(2-噻唑基)-1，8_ 二氮雜萘-3-羧酸物質(zhì)或其鹽或溶劑化物、450mg山梨醇、水和甲磺酸組成，其中所述甲磺酸存在的量能將該水溶液的PH調(diào)節(jié)至約2.5，且其中所述水以提供1mL的溶液總體積的量存在。
15.權(quán)利要求2的組合物，其基本上由(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-1- (2-噻唑基)-1, 8- 二氮雜萘-3-羧酸或其鹽或溶劑化物，以組合的總重量計(jì)0-0.02wt%的化合物4
和0-0.1wt %的化合物7組成
16.權(quán)利要求2的組合物，其基本上由(+)-1，4-二氫-7-[(35，4幻-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-1- (2-噻唑基)-1, 8- 二氮雜萘-3-羧酸或其鹽或溶劑化物，以組合的總重量計(jì)0-0.02wt%的化合物4、
0-0.02￥七％的化合物5 和0-0.1wt %的化合物7組成
17.權(quán)利要求2的組合物，其為水溶液，其中所述基本上純的(+)-1，4-二氫-7-[ (3S, 4S)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1,8- 二氮雜萘-3-羧酸物質(zhì)基本上由(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3_甲氧基_4_(甲氨基)_1_吡咯烷基]-4-氧-1- (2-噻唑基)-1，8- 二氮雜萘-3-羧酸或其鹽或溶劑化物，以所述基本上純的(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3_甲氧基_4_(甲氨基)_1_吡咯烷基]_4_氧-1-(2-噻唑基)-1，8- 二氮雜萘-3-羧酸物質(zhì)的總重量計(jì)0-0.02wt %的化合物4、
和0-0.1wt %的化合物7組成
【文檔編號(hào)】C07D471/04GK104177359SQ201410318200
【公開(kāi)日】2014年12月3日 申請(qǐng)日期:2010年9月3日 優(yōu)先權(quán)日:2009年9月4日
【發(fā)明者】安那塔·蘇達(dá)卡爾, 杰夫·雅各布, 艾哈邁德·哈沙什, 肖恩·里奇, 程恒琴 申請(qǐng)人:遜尼希思制藥公司