一種咖啡因中間體1,3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪的閉環(huán)反應(yīng)方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種咖啡因中間體1,3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪的閉環(huán)反應(yīng)方法，屬于有機(jī)化合物合成制備【技術(shù)領(lǐng)域】。該閉環(huán)反應(yīng)方法使用含有乙基胺的催化劑體系在水中催化1,3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪發(fā)生閉環(huán)反應(yīng)，所述二甲FAU∶水∶催化劑體系的重量比為1∶4～8∶0.5～2，該閉環(huán)反應(yīng)方法能顯著提高茶堿的收率，而且環(huán)保處理壓力低、生產(chǎn)成本低、產(chǎn)品品質(zhì)高、反應(yīng)條件緩和易控制，操作簡(jiǎn)便。
【專利說明】—種咖啡因中間體1, 3- 二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪的閉環(huán)反應(yīng)方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種咖啡因中間體的制備方法，尤其涉及一種咖啡因中間體1，3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪的閉環(huán)反應(yīng)方法，屬于有機(jī)化合物合成制備【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002]二甲FAU，化學(xué)名為1，3- 二甲基-4-氨基_5_甲酰氨基脲嗪，是一種重要的有機(jī)物中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、化妝品等領(lǐng)域。在咖啡因的合成過程中，需要將中間體二甲FAU閉環(huán)得到茶堿鈉鹽中間體，再進(jìn)一步甲化得到咖啡因，目前，閉環(huán)反應(yīng)的條件是使用離子膜堿調(diào)整中間體二甲FAU水溶液至堿度為2.8%左右，反應(yīng)溫度85~95°C，二甲FAU閉環(huán)反應(yīng)的反應(yīng)式如下:
[0003]

【權(quán)利要求】
1.一種咖啡因中間體1，3- 二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪的閉環(huán)反應(yīng)方法，其特征在于，該閉環(huán)反應(yīng)方法使用含有乙基胺的催化劑體系在水中催化1，3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪發(fā)生閉環(huán)反應(yīng)，所述二甲FAU:水:催化劑體系的重量比為1:4~8:0.5 ~2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的閉環(huán)反應(yīng)方法，其特征在于，所述乙基胺選自三乙胺、二乙胺。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的閉環(huán)反應(yīng)方法，其特征在于，所述乙基胺為三乙胺。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的閉環(huán)反應(yīng)方法，其特征在于，所述二甲FAU:水:催化劑體系的重量比為1:5:1 ;所述閉環(huán)反應(yīng)壓力為0.1~0.5MPa ;所述閉環(huán)反應(yīng)溫度為85~120°C;所述閉環(huán)反應(yīng)時(shí)間為60~120min。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的閉環(huán)反應(yīng)方法，其特征在于，包括如下步驟:稱取二甲FAU干品200g、水lOOOg，三乙胺200g，高壓反應(yīng)釜中，轉(zhuǎn)速200轉(zhuǎn)/分，反應(yīng)釜加熱升溫至100°C，釜內(nèi)壓力0.25MPa，開始反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間90min，反應(yīng)畢，將物料轉(zhuǎn)移至蒸餾回收裝置中，蒸餾回收三乙胺，茶堿收率95.6%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的閉環(huán)反應(yīng)方法，其特征在于，所述含有乙基胺的催化體系還含有1，3-雙(2，6- 二異丙基苯基)咪唑鎗氯鹽。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的閉環(huán)反應(yīng)方法，其特征在于，所述含有乙基胺的催化體系中，乙基胺與1，3_雙(2，6-二異丙基苯基)咪唑鎗氯鹽的重量比為1:0.01~0.05。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的閉環(huán)反應(yīng)方法，其特征在于，所述含有乙基胺的催化體系中，三乙胺與1，3-雙(2，6-二異丙基苯基)咪唑鎗氯鹽的重量比為1:0.02或二乙胺與1，3-雙(2，6-二異丙基苯基)咪唑鎗氯鹽的重量比為1:0.03。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的閉環(huán)反應(yīng)方法，其特征在于，所述二甲FAU:水:催化劑體系的重量比為1:5:0.5 ;所述閉環(huán)反應(yīng)壓力為0.05~0.3MPa ;所述閉環(huán)反應(yīng)溫度為70~800C ;所述閉環(huán)反應(yīng)時(shí)間為50~60min。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的閉環(huán)反應(yīng)方法，其特征在于，包括如下步驟:稱取二甲FAU干品200g、水lOOOg、三乙胺104.6g、I, 3-雙(2，6- 二異丙基苯基)咪唑鎗氯鹽2.0g,高壓反應(yīng)釜中，轉(zhuǎn)速200轉(zhuǎn)/分，反應(yīng)釜加熱升溫至75°C，釜內(nèi)壓力0.06MPa,開始反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間55min，反應(yīng)畢，將物料轉(zhuǎn)移至蒸餾回收裝置中，蒸餾回收三乙胺，茶堿收率97.7%。
【文檔編號(hào)】C07D473/08GK104130259SQ201410389309
【公開日】2014年11月5日 申請(qǐng)日期:2014年8月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月8日
【發(fā)明者】劉暉, 田玉妙, 張 浩, 趙旭, 韓志杰, 謝麗莎 申請(qǐng)人:石藥集團(tuán)新諾威制藥股份有限公司