一種青藤堿的綠色環(huán)保工業(yè)化提取分離方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種青藤堿的綠色環(huán)保工業(yè)化提取分離方法，該方法以青風(fēng)藤原料粉末為原料，按原料的10％重量比例加入熟石灰，混合均勻，用水噴濕并放置數(shù)小時(shí)進(jìn)行堿化，堿化后的原料置入提取罐中，加入一定量溶劑乙酸乙酯，回流提取3次，提取罐中的提取液經(jīng)過(guò)過(guò)濾吸入濃縮罐中進(jìn)行真空濃縮，將濃縮液置于萃取罐中，加鹽酸調(diào)pH至4～5進(jìn)行萃取，放出鹽酸層，用活性炭脫色，調(diào)節(jié)pH為2左右，放置過(guò)夜，析出鹽酸青藤堿。本發(fā)明提供采用乙酸乙酯作為提取溶劑，取代傳統(tǒng)的毒性較大的苯提取及氯仿提取工藝，解決了現(xiàn)有工藝技術(shù)對(duì)環(huán)境的污染和對(duì)人及動(dòng)物的身體健康危害的問(wèn)題，同時(shí)能夠在粗提液中產(chǎn)品不結(jié)晶情況下直接獲得鹽酸青藤堿產(chǎn)品。
【專利說(shuō)明】一種青藤堿的綠色環(huán)保工業(yè)化提取分離方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種青藤堿的綠色環(huán)保工業(yè)化提取分離方法。

【背景技術(shù)】
[0002]青風(fēng)藤(Sinomenium acutum)是防己科防己屬植物藥青藤及毛青藤的干燥藤莖，生于山地，分布于陜西、四川、貴州、湖北、廣西、廣東、福建、浙江、江蘇、安徽、河南等地，作為傳統(tǒng)中藥用于風(fēng)濕痹痛、關(guān)節(jié)腫脹、麻痹瘙癢，具有驅(qū)風(fēng)除濕、通經(jīng)絡(luò)之功效。從上世紀(jì)20年代以來(lái)，日本學(xué)者及國(guó)內(nèi)學(xué)者從青風(fēng)藤中分離發(fā)現(xiàn)了數(shù)十種生物堿，并證明青藤堿是其中的主要活性成分，在植物中的含量為0.5%?2%。藥理活性研究表明:青藤堿具有抗炎、免疫抑制、鎮(zhèn)痛、降壓、抗心律失常等多種藥理活性，是一種具有嗎啡烷結(jié)構(gòu)的生物堿。以青風(fēng)藤中分離得到的青藤堿為原料藥，湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司已成功研制并生產(chǎn)出正清風(fēng)痛寧片、鹽酸青藤堿注射液等制劑，用于臨床治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及心律失常，且取得良好療效；近年來(lái)還有用青藤堿治療慢性腎炎、抗氧化、抗腫瘤、戒毒的報(bào)道及青藤堿的其它劑型研究報(bào)道；中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所以青藤堿為先導(dǎo)化合物經(jīng)過(guò)化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾改性，研制出了具有治療老年癡呆的活性物質(zhì)，目前該研究已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
[0003]隨著青藤堿在臨床上的廣泛應(yīng)用及其多種生理活性被揭示，近年來(lái)醫(yī)藥行業(yè)對(duì)青藤堿的需求不斷增加，青藤堿的規(guī)?；I(yè)提取分離已經(jīng)成為醫(yī)藥原料藥生產(chǎn)中的一項(xiàng)重要任務(wù)，且規(guī)?；a(chǎn)對(duì)大力開(kāi)發(fā)青風(fēng)藤植物藥資源、促進(jìn)地方經(jīng)濟(jì)發(fā)展起著積極作用。
[0004]我國(guó)特別是秦嶺山區(qū)含有豐富的青風(fēng)藤植物資源，秦嶺特殊的氣候條件造就了秦嶺青風(fēng)藤植物資源的優(yōu)良品質(zhì)，青藤堿的含量為1%?2%。近年來(lái)，為了大力開(kāi)發(fā)植物藥資源，促進(jìn)當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)發(fā)展，在秦嶺太白山腳下建立了數(shù)家以青風(fēng)藤為植物原料生產(chǎn)青藤堿的植物原料藥公司。
[0005]目前，陜西地區(qū)工業(yè)化青藤堿的提取分離工藝普遍采用陳沖等在1996年發(fā)表的專利方法或在此基礎(chǔ)上的優(yōu)化方法。此外，還有一些專利和文獻(xiàn)方法報(bào)道，如超聲提取，CO2超臨界萃取法，柱色譜法等，但因?yàn)橹贿m合實(shí)驗(yàn)室操作或儀器成本太高而不適合工業(yè)化規(guī)模提取。目前企業(yè)普遍采用的專利提取技術(shù)是:植物原料粉碎后混合一定比例的生石灰或熟石灰，用水噴濕并放置數(shù)小時(shí)進(jìn)行堿化，在提取罐中以苯為溶劑回流提取3至5次，提取液在濃縮罐中經(jīng)真空濃縮至少量?jī)A出放置過(guò)夜，青藤堿呈棕黑色粗晶析出，抽濾并干燥除去殘余苯，青藤堿粗晶在搪瓷罐中用稀鹽酸溶解，活性炭脫色，放置析出白色結(jié)晶鹽酸青藤堿。若產(chǎn)品經(jīng)檢測(cè)純度不夠可進(jìn)行重結(jié)晶處理。但是該工藝最突出的缺點(diǎn)是對(duì)環(huán)境的污染和苯的毒性問(wèn)題，在工廠附近，苯特殊的刺激性氣味令人無(wú)法忍受，對(duì)車(chē)間工人及附近居民產(chǎn)生很不利的影響，對(duì)地下水質(zhì)也有污染，由于苯的揮發(fā)性大，暴露于空氣中很容易擴(kuò)散，對(duì)周?chē)諝庠斐珊艽笪廴?，人和?dòng)物吸入或皮膚接觸大量苯，會(huì)引起急性和慢性苯中毒。長(zhǎng)期吸入苯會(huì)損害骨髓，使紅血球、白細(xì)胞、血小板數(shù)量減少，并使染色體畸變，從而導(dǎo)致白血病，甚至出現(xiàn)再生障礙性貧血。研究表明:在白血病患者中，有很大一部分有苯及其有機(jī)制品接觸史。國(guó)際癌癥研究中心(IARC)已經(jīng)確認(rèn)苯為I類致癌物。
[0006]在提倡低碳生活和環(huán)境保護(hù)的今天，防止污染、嚴(yán)格控制高污染是一個(gè)企業(yè)能夠持續(xù)發(fā)展的根本。我國(guó)在“十二五”期間將啟動(dòng)有毒性難降解有機(jī)污染物監(jiān)管體系，環(huán)保部將建立持久性有機(jī)污染物生產(chǎn)、流通、使用、排放、處置全過(guò)程管理制度，并將持久性有機(jī)污染物納入日常環(huán)境監(jiān)管體系。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明解決的技術(shù)問(wèn)題主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面，一是針對(duì)現(xiàn)行青藤堿生產(chǎn)工藝中有毒溶劑苯對(duì)環(huán)境的污染和對(duì)人及動(dòng)物的危害，在現(xiàn)有工藝的基礎(chǔ)上采用環(huán)保無(wú)毒低成本的乙酸乙酯作為溶劑進(jìn)行青藤堿的提??；二是在新的溶劑提取方法中乙酸乙酯濃縮液中產(chǎn)品青藤堿不結(jié)晶的情況下，直接采用鹽酸獲得鹽酸青藤堿。
[0008]本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下:
[0009]一種青藤堿的綠色環(huán)保工業(yè)化提取分離方法，該方法以青風(fēng)藤原料粉末為原料，按原料的10%重量比例加入熟石灰，混合均勻，用水噴濕并放置數(shù)小時(shí)進(jìn)行堿化，堿化后的原料置入提取罐中，加入一定量溶劑乙酸乙酯，回流提取3次，提取罐中的提取液經(jīng)過(guò)過(guò)濾吸入濃縮罐中進(jìn)行真空濃縮，將濃縮液置于萃取罐中，加鹽酸調(diào)pH至4?5進(jìn)行萃取，放出鹽酸層，用活性炭脫色，調(diào)節(jié)PH為2左右，放置過(guò)夜，析出鹽酸青藤堿。
[0010]進(jìn)一步，堿化后的原料置入提取罐中，按照與原料的重量體積比1:5g/ml加入乙酸乙酯。
[0011]進(jìn)一步，青藤堿的收率高達(dá)原料量的I %以上。
[0012]本發(fā)明提供的青藤堿的綠色環(huán)保工業(yè)化提取分離方法，采用乙酸乙酯作為提取溶齊U，取代傳統(tǒng)的毒性較大的苯提取及氯仿提取工藝，解決了現(xiàn)有工藝技術(shù)對(duì)環(huán)境的污染和對(duì)人及動(dòng)物的身體健康危害的問(wèn)題，同時(shí)能夠在粗提液中產(chǎn)品不結(jié)晶情況下直接獲得鹽酸青藤堿產(chǎn)品，具有工藝簡(jiǎn)單，成本低，安全綠色之優(yōu)點(diǎn)。

【具體實(shí)施方式】
[0013]下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。
[0014]本發(fā)明實(shí)施例的青藤堿的綠色環(huán)保工業(yè)化提取分離方法，一種青藤堿的綠色環(huán)保工業(yè)化提取分離方法，以青風(fēng)藤原料粉末為原料，稱取青風(fēng)藤原料粉末100g，按原料的10%重量比例加入1g熟石灰，混合均勻，用原料的2倍量水噴濕并放置4?6小時(shí)進(jìn)行堿化，堿化后的原料置入提取罐中，加入500ml乙酸乙酯作為提取溶劑，回流提取3次，每次2小時(shí)，提取罐中的提取液經(jīng)過(guò)過(guò)濾吸入濃縮罐中進(jìn)行真空濃縮，將濃縮液置于萃取罐中，力口入鹽酸調(diào)PH至4?5進(jìn)行萃取，放出鹽酸層，用活性炭脫色，用酸調(diào)pH至2，放置過(guò)夜，析出鹽酸青藤堿。青藤堿的收率高達(dá)原料量的1%以上，含量95%以上。
[0015]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種青藤堿的綠色環(huán)保工業(yè)化提取分離方法，其特征在于:該方法以青風(fēng)藤原料粉末為原料，按原料的10%重量比例加入熟石灰，混合均勻，用水噴濕并放置數(shù)小時(shí)進(jìn)行堿化，堿化后的原料置入提取罐中，加入一定量溶劑乙酸乙酯，回流提取3次，提取罐中的提取液經(jīng)過(guò)過(guò)濾吸入濃縮罐中進(jìn)行真空濃縮，將濃縮液置于萃取罐中，加鹽酸調(diào)邱至4?5進(jìn)行萃取，放出鹽酸層，用活性炭脫色，調(diào)節(jié)1)?為2左右，放置過(guò)夜，析出鹽酸青藤堿。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種青藤堿的綠色環(huán)保工業(yè)化提取分離方法，其特征在于:堿化后的原料置入提取罐中，按照與原料的重量體積比1:58加1加入乙酸乙酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種青藤堿的綠色環(huán)保工業(yè)化提取分離方法，其特征在于:青藤堿的收率高達(dá)原料量的1%以上。
【文檔編號(hào)】C07D221/18GK104311489SQ201410462640
【公開(kāi)日】2015年1月28日 申請(qǐng)日期:2014年9月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月12日
【發(fā)明者】王曉玲, 馬琳, 楊得鎖, 凡明錦, 肖健, 祝永明 申請(qǐng)人:王曉玲