專利名稱：殺菌劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用作殺菌劑的丙烯酸衍生物及其制備方法，涉及含這類衍生物的殺菌組合物，以及利用這種組合物抗菌(尤其是抗植物霉菌感染)的方法。
EP-A-0242081中描述了一類具有殺蟲作用的2-(取代)吡啶基-和嘧啶基氧苯基-3-烷氧丙烯酸烷酯。
本發(fā)明提供了式(Ⅰ)化合物及其吡啶N-氧化物和N-烷基吡啶鎓鹽
式中K、L和M中的任何兩個是氮，另一個是CE;X和Y分別是氫、鹵素、C1-4烷基、C3-6環(huán)烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C2-4鏈烯氧基、C2-4炔氧基、苯基、芐氧基、氰基、異氰基、異硫氰酸根合、硝基、NR1R2、NR1R2、N3、NHCOR1、NR1CO2R2、NHCONR1R2、N＝CHNR1R2、NHSO2R1、OR1、OCOR1、OSO2R1、SR1、SOR1、SO2R1、SO2OR1、SO2NR1R2、COR1、CR1＝NOR2、CHR1CO2R2、CO2R1、CONR1R2、CSNR1R2、CH3O2C.CCH.OCH3、1-(咪唑-1-基)乙烯基，含一個、兩個或三個氮雜原子的五元雜環(huán)，或含一個或兩個氧或硫雜原子的5元或6元雜環(huán)，該雜環(huán)可任意含一個氮雜原子和任意含一個或兩個氧代或硫代取代基;或者當X和Y互為鄰位時，它們結(jié)合形成5元或6元脂族或芳族環(huán)，該環(huán)中可任意地含有一個或兩個氧、硫或氮原子或一個、兩個或三個氮或硫原子;A、B、E、G和U分別為氫、鹵素(特別是氟和氯)、C1-4烷基(特別是甲基)、C1-4烷氧基(特別是甲氧基)、氰基、硝基或三氟甲基，R1和R2分別為氫、C1-4烷基、C2-4鏈烯基或苯基;上述各基團中的脂族部分可由囟素、氰基、OR1、SR1、NR1R2、SiR13、或OCOR1中的一個或多個基團任意取代，上述各基團的苯基部分可由一個或多個鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基或氰基任意取代。
由于丙烯酸酯的不對稱取代雙鍵，本發(fā)明化合物可有(E)和(Z)式幾何異構(gòu)體。這些混合物可拆分為純的單個異構(gòu)體。本發(fā)明包括純的單個異構(gòu)體和它們以各種比例組成的混合物，包括基本上由(Z)異構(gòu)體組成的混合物，以及基本上由(E)異構(gòu)體組成的混合物。
(E)基團-CO2CH3和-OCH3在丙烯酸酯基雙鍵對面的(E)異構(gòu)體更具殺菌活性，它構(gòu)成本發(fā)明的優(yōu)選實施例。
烷基含1至4個碳原子，可以是直鏈或支鏈，具體實例包括甲基、乙基、異丙基、正丁基和叔丁基。環(huán)烷基含3至6個碳原子，包括環(huán)丙基和環(huán)己基。
鏈烯基和炔基含2至4個碳原子，可以是直鏈或支鏈，具體實例包括乙烯基、烯丙基、甲基烯丙基和炔丙基。
鹵素一般是指氟、氯或溴。取代的脂族部分特別包括鹵代(C1-4)烷基、鹵代(C1-4)烷氧基、鹵代(C1-4)烷硫基、CH2OR1、CH2SR1和CH2NR1R2，其中R1和R2是H、C1-4烷基或苯基。
苯基部分的典型取代基是氟、氯、甲基、甲氧基、硝基和氰基。
式(Ⅰ)中上式的環(huán)是嘧啶環(huán)，該嘧啶環(huán)通過其任何兩個與環(huán)氮原子相鄰接的環(huán)碳原子而與苯氧基或吡啶氧基相接。
特別有價值的化合物是其中K和L均為氮以及M是CH的式(Ⅰ)化合物。一般，X和Y之一或兩者均為氫。當X和Y之一不是氫時，則最好在鄰接氧鍵的位置處與吡啶環(huán)連接。理想的情況是，A、B、G和U均是氫。
因此，本發(fā)明的一個方面是提供了下述的式(Ⅰ)化合物，以及其吡啶N-氧化物和N-烷基吡啶鎓鹽，即式(Ⅰ)中K、L和M中的任何兩個是氮，另一個是CH，A、B、G和U均為氫;X和Y分別是氫、鹵素、C1-4烷基、C3-6環(huán)烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C2-4鏈烯氧基、C2-4炔氧基、苯基、芐氧基、氰基、異氰基、異硫氰酸根合、硝基、NR1R2、NHCOR1、NHCONR1R2、NHSO2R1、OR1、OCOR1、OSO2R1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、CR1＝NOR2、CO2R1、CONR1R2、CSNR1R2;或者，當X和Y同吡啶環(huán)的相鄰碳原子連接時，結(jié)合形成任意含一個或多個氧、硫或氮原子的5元或6元脂族環(huán)或芳族環(huán);R1和R2分別為氫、C1-4烷基或苯基，上述各基團的脂族部分由一個或多個鹵素、氰基、OR1或OCOR1任意取代，上述各基團的苯基部分由一個或多個鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基或氰基的一個或多個任意取代。
本發(fā)明的另一個方面是提供了下述式(Ⅰ)化合物，即式中K、L和M中有兩個是氮，另一個是CH;A、B、G和U均為氫;X最好在鄰接氧鍵的位置同吡啶環(huán)連接，X是氫、鹵素(如氟、氯或溴)、C1-4烷基(如甲基或乙基)、由鹵素(如氟、氯或溴)取代的C1-4烷基(尤其是甲基)、羥基、氰基、C1-4烷氧基(如甲氧基)或C1-4烷酰氧基(如乙酰氧基)、C2-4鏈烯基(如乙烯基、烯丙基或甲基烯丙基、C2-4炔基(如乙炔基或丙炔基)、C2-4鏈烯氧基(如丙烯氧基)、C2-4炔氧基(如丙炔氧基)、苯基、芐氧基、氰基、異氰基、異硫氰酸根合、硝基、氨基、單或二(C1-4)烷基氨基(如甲氨基或二甲氨基)、甲酰氨基、C1-4烷酰氨基(如乙酰氨基)、芐氨基、脲基、苯基脲基、C1-4烷基磺酰氨基(如甲磺酰氨基)、苯基磺酰氨基、羥基、C1-4烷氧基(如甲氧基或乙氧基)、苯氧基、C1-4烷酰氧基(如乙酰氧基)、C1-4烷基磺酰氧基(如甲磺酰氧基)、苯基磺酰氧基、C1-4烷硫基(如甲硫基)、C1-4烷基亞磺?；?如甲基亞磺?；?、C1-4烷基磺?；?如甲磺酰基和正丁基磺?；?、甲?；?、C1-4烷?；?如乙?；?、苯甲?；?、羥基亞氨基(C1-4)烷基(如羥基亞氨基甲基)、C1-4烷氧基亞氨基(C1-4)烷基(例如，甲氧基亞氨基甲基)、氨基甲?；1-4烷基氨基甲?；?例如甲基氨基甲?；?，氨基硫羰基或C1-4烷基氨基硫羰基(如甲基氨基硫羰基)、任何上述基團的苯基環(huán)由鹵素(例如氟或氯)、C1-4烷基(例如甲基)、C1-4烷氧基(例如甲氧基)、C烷基(例如甲基)、C烷氧基(例如甲氧基)、硝基或氰基任意取代;Y是鹵素(例如氟或氯)、C1-4烷基(如甲基)、C1-4烷氧基(例如甲氧基)、硝基、氰基，或優(yōu)選的是氫?；蛘?，當X和Y相鄰時，結(jié)合形成亞甲二氧基，或者同與之連接的吡啶環(huán)一起形成含氮、氧或硫雜原子的9元或10元稠環(huán)。這類稠環(huán)的例子包括喹啉、異喹啉、1，5-二氮雜萘、吡喃并吡啶、吡啶并哌嗪、吡啶并噠嗪、吡啶并嘧啶、吡啶并噁嗪和吡咯并、呋喃并、噻吩并、噻唑并和噻二唑并吡啶。
本發(fā)明的第三個方面是提供了式(Ⅰ.1)化合物
式中X為氫、鹵素(尤其是氯)、C1-4基(尤其是甲基)、C1-4烷氧基(尤其是甲氧基)、C1-4烷硫基(尤其是甲硫基)、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基或硝基。
本發(fā)明的第四個方面是提供了式(Ⅰ.2)化合物
式中X為氫、鹵素(尤其是氯)、C1-4烷基(尤其是甲基)、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基或硝基。
本發(fā)明可由表Ⅰ至表Ⅸ所列化合物來解釋。在這些表中，3-甲氧丙烯酸甲酯基團具有(E)構(gòu)型。
表Ⅰ
表Ⅰ續(xù)
表Ⅰ續(xù)
表Ⅰ續(xù)
表Ⅰ續(xù)
＊β-甲氧丙烯酸酯基團中的烯質(zhì)子的化學(xué)位移為單峰(四甲基硅作為內(nèi)標，ppm)，除另有說明，溶劑是CDCl。
表Ⅱ
表Ⅱ包括所示通式的134個化合物，其所有的X和Y值列于表Ⅰ中。也就是說，表Ⅱ的化合物1至134與表Ⅰ所示的化合物相同，只是表Ⅰ中的嘧啶環(huán)是4，6-二取代的，而表Ⅱ中的嘧啶環(huán)是2，4-二取代的。
表Ⅲ
表Ⅲ包括所示通式的134個化合物，其所有的X和Y值列于表Ⅰ中。也就是說，表Ⅲ的化合物1至134與表Ⅰ所示的化合物相同，只是表Ⅰ中的嘧啶環(huán)是4，6-二取代的，而表Ⅲ中的嘧啶環(huán)是2，4-二取代的。
表Ⅳ
表Ⅳ(續(xù))
表Ⅴ
表Ⅴ包括所示通式的22個化合物，其所有的X和Y值列于表Ⅳ中，也就是說，表Ⅴ的化合物1至22與表Ⅳ所示的化合物相同，只是表Ⅳ中的嘧啶環(huán)是4，6-二取代的，而表Ⅴ中的嘧啶環(huán)是2，4-二取代的。
表Ⅵ
表Ⅵ包括所示通式的22個化合物，其所有的X和Y值列于表Ⅳ中。也就是說，表Ⅵ的化合物1至22與表Ⅳ所示的化合物相同，只是表Ⅳ中的嘧啶環(huán)是4，6-二取代的，而表Ⅵ中的嘧啶環(huán)是2，4-二取代的。
表Ⅶ(續(xù))
＊β-甲氧丙烯酸酯基團中的烯質(zhì)子的化學(xué)位移為單峰(四甲基硅作內(nèi)標，ppm)，除另有說明，溶劑是CDCl。
表Ⅷ
表Ⅷ包括所示通式的21個化合物，其所有的X和Y值列于表Ⅶ中，也就是說，表Ⅷ的化合物1至21與表Ⅶ所示的化合物相同，只是表Ⅶ中的嘧啶環(huán)是4，6-二取代的，而表Ⅷ中的嘧啶環(huán)是2，4-二取代的。
表Ⅸ
表Ⅸ包括所示通式的21個化合物，其所有的X和Y值列于表Ⅶ中。也就是說，表Ⅸ的化合物1至21與表Ⅶ所示的化合物相同，只是表Ⅶ中的嘧啶環(huán)是4，6-二取代的，而表Ⅸ中的嘧啶環(huán)是2，4-二取代的。
表Ⅹ經(jīng)選擇的質(zhì)子NMR數(shù)據(jù)表Ⅹ顯示了表Ⅰ中所述化合物No.61的經(jīng)過選擇的質(zhì)子NMR數(shù)據(jù)。如表Ⅰ中所述，用四甲基硅烷作內(nèi)標測定經(jīng)學(xué)位移(ppm)，溶劑的含氚氯仿。采用以下縮寫S＝單峰d＝雙峰m＝多重峰ppm＝百萬分之一表Ⅹ
可通過反應(yīng)式Ⅰ和Ⅱ所示的步驟制備本發(fā)明的式(Ⅰ)化合物[當W是CH3O2C.C＝CH.OCH3時，相當于式(ⅠA)化合物]。在這些反應(yīng)式中，X、Y、A、B、G、U、K、L和M的定義同前;W為CH3O2C.C＝CH.OCH3(或可通過前述EP-A-0242081的方法轉(zhuǎn)化為CH3O2C.C＝CH.OCH3的基團);Z1和Z2可相同或不同，它們是離去基團(例如囟素或CH3SO2-)，若Z1和Z2均存在于同一化合物中或Z1和Z2均存在于偶合反應(yīng)的不同化合物中時，則Z1是更易被置換的離去基團;T1是氫或金屬原子(例如鈉);T2是氫、金屬原子(例如鈉)或保護基(例如芐基)。反應(yīng)式Ⅰ和Ⅱ中所示的各反應(yīng)可在適宜溫度下、于適宜溶劑中進行，也可在沒有溶劑的條件下于適宜溶劑中進行。
因此，采用經(jīng)過適當官能化的苯、吡啶和嘧啶中間體，通過兩步連續(xù)的烏爾曼型反應(yīng)，可制備本發(fā)明的式[(ⅠA)W是基團CH3O2C.C＝CH.OCH3]化合物。反應(yīng)式Ⅰ和Ⅱ所示的反應(yīng)路線說明(ⅰ)將所述苯、吡啶和嘧啶結(jié)合所用步驟的順序是可以改變的;(ⅱ)在烏爾曼偶合反應(yīng)中起作用的官能團，即氧親核試劑和芳族環(huán)上的離去基團在各獨立步驟中可位于作用物兩面的任何一面。
例如，在堿(如碳酸鉀)的存在下，通過用式(Ⅲ)的羥基吡啶處理，可由式(Ⅱ)化合物制備式(ⅠA)化合物，式中T1是氫?；蛘撸檬?Ⅲ)的吡啶氧基鹽處理，可由式(Ⅱ)化合物制得式(ⅠA)化合物，式中T1是從金屬原子(例如鈉)。當式(Ⅲ)的羥基吡啶是2-或4-羥基吡啶(它可主要以相應(yīng)的吡啶酮互變異構(gòu)體存在)時，應(yīng)對反應(yīng)條件(例如堿、溶劑)加以選擇，以便最佳程度地形成所需的式(Ⅰ)O-連接產(chǎn)物(即使N-連接產(chǎn)物降到最低程度)。
在堿(例如碳酸鉀)的存在下，用式(Ⅴ)的酚處理式(Ⅳ)化合物，可制備式(Ⅱ)化合物，式中T1是氫?；蛘?，用式(Ⅴ)的酚鹽處理式(Ⅳ)化合物，可制備式(Ⅱ)化合物，式中T1是金屬原子(例如鈉)。同樣地，使式(Ⅵ)化合物與式(Ⅶ)化合物反應(yīng)，可制備式(Ⅱ)化合物;當T1是氫時，該反應(yīng)在堿(例如碳酸鉀)的存在下進行。
采用類似方法，由中間體(Ⅷ)、(Ⅺ)和(Ⅻ)制備式(ⅠA)化合物，以及由單環(huán)前體制備這些中間體。
可在反應(yīng)式Ⅰ和Ⅱ所示路線中的任何適宜階段對基團W進行改變。例如，在烏爾曼偶合反應(yīng)的一個或多個階段中，采用EP-A-0242081中所述方法之一，可在合成的最后階段將基團W(可以是CH2CO2R，式中R是H，CH3或金屬原子)轉(zhuǎn)化為基團CH3O2C.C＝CH.OCH3。當T2是保護基時，可在任何適宜反應(yīng)步驟中除去。
在任何適宜反應(yīng)步驟中，也可對取代基X、Y、A、B、E(K、L和M之一的值為CE，其中E的定義同前)、G和U進行改變，例如，若X是NO2，則可通過還原和重氮化反應(yīng)，將其轉(zhuǎn)化為鹵素、CN或OH基團，且這類反應(yīng)可采用諸如(Ⅺ)或(Ⅻ)的中間體或式(ⅠA)化合物進行。或者例如，若G是鹵素(例如氯)，則可在合成的適宜階段(例如最后階段)除去之，得到相應(yīng)的嘧啶(其中G為氫)。分別對適宜的中間體或本發(fā)明的式(Ⅰ)最終化合物進行N氧化或季銨化，可制得N-氧化物和N-烷基吡啶鎓鹽。
采用標準方法，可將式(Ⅱ)和式(Ⅷ)的中間體相互轉(zhuǎn)化。同樣，式(Ⅺ)和(Ⅻ)的中間體是可互換的。采用化學(xué)文獻中所述的標準方法，可制備式(Ⅲ)，(Ⅳ)，(Ⅵ)，(Ⅸ)，(Ⅹ)，(ⅩⅢ)，(ⅩⅣ)，(ⅩⅤ)，(ⅩⅥ)和(ⅩⅧ)的化合物，當W是CH3O2C.C＝CH.OCH3時，也可分別采用EP-A-0242081和EP-A-0178826中所述的方法，制備式(Ⅴ)和(Ⅶ)化合物。
本發(fā)明還提供了制備本發(fā)明化合物的方法。
本發(fā)明化合物是活性殺蟲劑，可用來控制一種或多種下述病原體稻上的梨孢霉菌(Pyriculariaoryzae);
小麥上的穩(wěn)形柄銹菌(Pucciniarecondita)、線形柄銹菌(Prcciniastriiformis)和其它銹菌，大麥上的Pucciniahordei、線形柄銹菌(Prcciniastriiformis)和其它銹菌，以及其它宿主(如咖啡、梨、蘋果、花生、蔬菜和觀賞植物)上的銹菌;
大麥和小麥上的禾白粉菌(Erysiphegraminis)(白粉菌)，以及各種宿主上的其它白粉菌，例如，蛇麻子上的單絲殼斑點(Sphaero-thecamacularis)、葫蘆(例如黃瓜)上的單絲殼fuliginea、蘋果上的叉絲單囊殼菌(Podosphaeraleucotricha)以及葡萄樹上的鉤絲殼板口線蟲(Uncinulanecator);
谷類值物上的長蠕孢菌(Helminthosporiumspp.)、Phynchospo-riumspp.、殼針孢屬(Septoriaspp)、Pseudocercosporellaher-potrichoides和Gaeumannomycesgraminis等真菌;
花生上的尾孢菌屬(Cercosporaarachidicola)和Cercosporidiumpersonata和其它宿主(例如糖甜菜、香蕉、大豆和稻)上的其它尾孢菌屬;
西紅柿、草梅、蔬菜、葡萄樹和其它宿主上的葡萄孢屬灰質(zhì)(Botrytiscinerea)(灰霉菌);
蔬菜(例如黃瓜)、油菜籽、蘋果、西紅柿和其它宿主上的交鏈孢霉菌(Alternariaspecies);
蘋果上的黑星菌(斑點病)(Ventruiainaequalis);
葡萄樹上的單軸老菌(Plasmoparaviticola);
其它霜霉，例如萵苣上的盤梗霉菌(Bremialactucae)，大豆、煙草、洋蔥和其它宿主上的(Peronosporaspp)，蛇麻子上的假霜霉菌(Pseudoperonosporahumuli)以及葫蘆上的Pseudoperonosporacubensis;
土豆和西紅柿上的流行病疫(Phytophthorainfestans)以及蔬菜、草梅、油梨、胡椒、觀賞植物、煙草、可可和其它宿主上的疫霉菌(Phytophthoraspp.);
稻上的Thanatephoruscucumeris以及多種宿主(例如小麥和大麥、蔬菜、棉花和草皮)上的其它絲核菌(Rhizoctoniaspecies)。
本發(fā)明的某些化合物顯示出體外抗真菌的廣譜活性。它們還具有抗水果收獲后的各種病害(例如桔子上的指狀青霉Penicilliumdigitatum和italicum和綠色霉素(Trichodermaviride)，香蕉上的盤長孢屬焦病菌素(Gloeosporiummusarum)以及葡萄上的葡萄孢屬灰質(zhì))的作用。
此外，本發(fā)明某些化合物可用作拌種殺蟲劑，防止谷類植物上的鐮孢霉菌(Fusariumspp)、殼針孢菌、腥黑粉菌(Tilletiaspp.)(腥墨穗病，小麥的種子傳播病害)，長蠕孢菌，棉花上的立枯絲核菌(Rhizoctoniasolani)，以及稻上的稻屬梨孢霉菌(Pyriculariaoryzae)。
在植物組織內(nèi)，這些化合物可向頂部/局部移動。此外，所述化合物具有足夠的揮發(fā)活性，因此，其蒸氣具有抗植物真菌活性。
本發(fā)明還提供了一種抗真菌的方法，該方法包括將殺蟲有效量的上述化合物或含這類化合物的組合物施于植物、植物種子或它們的所在地。
可將本發(fā)明化合物直接用于農(nóng)業(yè)目的，但利用載體或稀釋劑將其配制成組合物，則更便于使用。因此，本發(fā)明提供了含有前述化合物及可接受的載體或稀釋劑的殺蟲組合物。
可按若干方式施用本發(fā)明化合物。例如，可將經(jīng)配制的化合物或未經(jīng)配制的化合物直接施于植物葉子、種子或施于供植物生長或待種植的其它介質(zhì)中，或者噴霧、撒粉施用，或?qū)⑵渑渲瞥扇橛突蚝隣钗锸┯茫蚩蓪⑵湟哉羝蚓徛尫盼⒘Ｐ问绞褂谩?br> 本發(fā)明化合物可施于植物的任何部位，包括葉、莖、支或根，或施于根部周圍的土壤，或施于種植前的種子，或一般地施于土壤，或施于稻田水或溶液培養(yǎng)系統(tǒng)。也可將本發(fā)明化合物注入植物，或采用電動噴霧技術(shù)或其它低成本方法，將化合物噴灑在植物上。
本文中所指“植物”包括樹苗、灌木和樹。此外，本發(fā)明的殺蟲方法包括預(yù)防、防護和根除等處理。
最好將本發(fā)明化合物以組合物的形式用于農(nóng)業(yè)和園藝目的。在任何情況下，所用組合物的種類將取決于預(yù)定的具體目的。
組合物可呈粉塵劑或顆粒劑的形式，它們包括法性成分(本發(fā)明化合物)和固體稀釋劑或載體，例如填充劑，如高嶺土、膨潤土、硅藻土、白云石、碳酸鈣、滑石粉、氧化鎂粉、漂白土、石膏、硅藻土和瓷土，這類顆粒劑可以是適于施于土壤、且無需作進一步處理的預(yù)制顆粒劑。用活性成分浸透填充劑小丸，或?qū)⒒钚猿煞趾吞畛鋭┓鄣幕旌衔镒龀赏?，均可制得這些顆粒劑。拌種組合物可包括有助于使組合物粘附于種子的成分(例如礦物油);或者，可采用有機溶劑(例如，N-甲基吡咯烷酮、乙二醇或二甲基甲酰胺)，根據(jù)拌種需要配制活性成分。該組合物還呈可濕性粉劑或水分散性顆粒劑的形式，它們包含濕潤劑或便于顆粒在液體中分散的分散劑。粉劑和顆粒劑也可含填充劑和懸浮劑。
可乳化濃縮物或乳濁液的制備如下將活性成分溶解于任意含濕潤劑或乳化劑的有機溶劑中，然后將該混合物加到同樣可含濕潤劑或乳化劑的水中。適宜的有機溶劑是芳族溶劑，例如烷基苯和烷基萘，酮，例如異佛爾酮、環(huán)己酮和甲基環(huán)己酮，氯化烴，例如氯苯和三氯乙烷，以及醇，例如芐醇、糠醇、丁醇和乙二醇醚。
利用分散劑(含有用以阻止固體沉淀的懸浮劑)進行球磨，可制備主要由不溶性固體組成的懸浮濃縮物。
用作噴霧劑的組合物可呈氣溶膠形式，其中組合物置于處在推進劑(例如氟代三氯甲烷或二氯二氟甲烷)壓力下的容器內(nèi)。
在干燥狀態(tài)下將本發(fā)明化合物與煙火混合物混合，可形成適于在密封空間中產(chǎn)生含化合物煙霧的組合物。
此外，化合物可以以微囊形式使用。還可將它們配制成生物可降解的聚合物制劑，以緩慢，可控制地釋放活性物質(zhì)。
通過加適宜的添加劑，例如用以改善分布、粉末粘度和被處理表面耐雨性的添加劑，可使不同組合物更好地適于多種用途。
本發(fā)明化合物可與肥料(例如氮肥、鉀肥或磷肥)混合使用。優(yōu)選的組合物包括混有(例如包覆有)肥料和化合物的顆粒。這種顆粒適宜含高達25%(重量)化合物。因此，本發(fā)明還提供了包含肥料和通式(Ⅰ)化合物或其鹽或金屬復(fù)合物的肥料組合物。
可濕性粉劑、可乳化濃縮物和懸浮濃縮液一般含表面活性劑，例如濕潤劑、分散劑、乳化劑或混懸劑。這些試劑可以是陰性、陽性或非離子型試劑。
適宜的陽離子試劑是季銨化合物，例如三甲基十六烷基溴化銨。適宜的陰離子試劑是皂硫酸脂族單酯鹽(例如十二烷基硫酸鈉)和芳族磺酸鹽(例如十二烷基苯磺酸鈉、木素磺酸鈉、木素磺酸鈣或木素磺酸銨、萘磺酸丁酯，以及二異丙基磺酸鈉和萘磺酸三異丙酯的混合物)。
適宜的非離子型試劑是環(huán)氧乙烷與脂肪醇(如油醇或十六烷醇)或與烷基酚(例如辛醇或壬醇和辛甲酚)的縮合物。其它非離子型試劑是由長鏈脂肪酸和己糖醇酐衍生的偏酯，所述偏酯與環(huán)氧乙烷的縮合物，以及卵磷脂。適宜的懸浮劑是親水膠體(例如聚乙烯吡咯烷酮和纖維素羧甲基鈉)和膨脹土(例如膨潤土或硅鎂土)。
以水分散體或乳濁液形式使用的組合物通常是以含高比例活性成分的濃縮液形式提供的，該濃縮液在使用前需用水稀釋。這些濃縮液最好應(yīng)能經(jīng)得起長期儲存，并且在這種儲存后能夠被水稀釋，形成含水制劑，在充分長的時間內(nèi)保持均勻，以便能通藉普通噴霧設(shè)備施用之，濃縮液可包含重量百分比高達95%，適宜的是10%～85%(例如25%～60%)活性成分。稀釋形成含水制劑后，根據(jù)既定用途的不同，這種制劑可含不同數(shù)量的活性成分?？刹捎煤?.0005%或0.01%至10%(重量)活性成分的含水制劑。
本發(fā)明的組合物可含其它具生物活性的化合物，例如具有類似或輔助殺菌活性的化合物，或具有調(diào)節(jié)植物生長、除草或殺蟲活性的化合物。
本發(fā)明組合物中所含的殺菌化合物可以是能夠抗下列病害的化合物諸如殼針孢菌、赤霉菌(Gibberella)和長蠕孢菌之類的谷類植物(如小麥)果穗病害、種子和土傳病害、葡萄上的霜霉病和白粉病以及蘋果上的白粉病的斑點病等等。與僅用通式(Ⅰ)化合物的情況比較，加入其它殺菌劑后，可使本發(fā)明組合物的抗菌譜加寬。此外，其它殺菌劑對通式(Ⅰ)化合物的殺菌活性具有協(xié)同增效作用。本發(fā)明組合物中可包括的殺菌化合物的例子是(RS)-1-氨基丙基膦酸、(RS)-4-(4-氯苯基)-2-苯基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基-甲基)丁腈、(Z)-N-丁-2-烯氧基甲基-2-氯-2′，6′-二乙基乙酰苯胺、1-(2-氰基-2-甲氧基亞氨基乙酰基)-3-乙基脲、1-[(2RS，4RS;2RS，4RS)-4-溴-2-(2，4-二氯苯基)四氫糠基]-1H-1，2，4-三唑、3-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)喹啉-4(3H)-酮、3-氯-4-[4-甲基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-甲基)-1，3-二氧戊環(huán)-2-基]苯基-4-氯苯醚、3-氯-5-乙基亞磺酰噻吩-2，4-二腈、4-溴-2-氰基-N，N-二甲基-6-三氟甲基苯并咪唑-1-磺酰胺、5-乙基-5，8-二氫-8-氧代(1，3)-氧橋(4，5-g)喹啉-7-羧酸、α-[N-(3-氯-2，6-二甲苯基)-2-甲氧基乙酰氨基-γ-丁內(nèi)酯、防霉靈(anilaz-ine)、benalaxyl、苯菌靈、biloxazol、樂殺螨、bitertanol、滅瘟素、bupirimate、buthiobate、敵菌丹、克菌丹、多菌靈、萎銹靈、chlorbenzthiazone、地茂散、百菌清、Chlorozolinate、含銅化合物，例如氯氧化銅、硫酸銅，和波爾多液，放線菌酮、cymo-xanil、cyproconazole、cyprofuram、二-2-吡啶基-二硫化物1，1′-二氧化物、抑菌靈、二氯萘醌、diclobutrazol、diclomezine、氯硝胺、difenoconazole、dimethamorph、甲菌定、diniconazole、敵螨普、ditalimfos、二噻農(nóng)、嗎菌靈、多果定、克瘟散、etacona-zole、乙菌定、(Z)-N-芐基-N-([甲基(甲硫基亞乙氨基-氧羰基)氨基]硫基)-β-丙氨酸乙酯、etridiazole、丁基苯基咪唑丙腈、fen-arimol、甲基苯基呋喃羧酰胺、fenpiclonil、fenpropidin、fen-propimorph、薯瘟錫、毒菌錫、flutolanil、flutriafol、fluzila-zole、滅菌丹、fosetyl-鋁、麥穗寧、furalaxyl、furconazole-cis、雙胍鹽、hexaconazole、土菌消、imazalil、imibenconazole、iprobenfos、二氯苯基甲乙基二氧咪唑烷羧酰胺、富士一號、春雷霉素、代森錳鋅、代森錳、mepronil、metalaxyl、三甲基苯基呋喃羧酰胺、metsulfovax、myclobutanil、N-(4-甲基-6-丙-1-炔基嘧啶-2-基)苯胺、甲胂鐵銨、福美鎳、nitrothal-isopropyl、nuarimol、ofurace、有機汞化合物、oxadixyl、氧化萎銹靈、pefurazoate、penconazole、pencycuron、葉枯凈、四氯苯酞、多氧霉素、代森聯(lián)、噻菌靈、prochloraz、procymidone、propamocarb、propiconazole、甲基代森鋅、胺丙威、定菌磷、pyrifenox、pyroquilon、pyroxyfur、硝吡咯菌素、滅螨錳、五氯硝基苯、鏈霉素、硫黃粉、techlofthalam、四氯硝基苯、tebuconazole、tetraconaole、涕必靈、甲基托布津、福美雙、tolclofos-methyl、1，1′-亞氨基二(1，8-亞辛基)二胍三酯鹽、triadimefon、氯苯氧基二甲乙基三唑乙醇、丁基三唑、trcyclazole、克啉菌、嗪氨靈、有效霉素、vinclozolin、zarilamid和代森鋅?？蓪⑼ㄊ?Ⅰ)的化合物與土壤、尼炭或其它生根介質(zhì)混合，以保護植物免遭種子、土壤或葉子所帶來的真菌病害。
本發(fā)明組合物中可包含的適宜殺蟲劑包括buprofezin、胺甲萘、卡巴呋喃、carbosulfan、毒死蜱、cycloprothrin、甲基一○五九、二嗪農(nóng)、樂果、ethofenprox、殺螟松、fenobucarb、倍硫磷、安果、甲基乙基苯酚甲基氨基甲酸酯、噁唑磷、久效磷、稻豐散、抗蚜威、丙蟲磷和一氯代二甲苯。
調(diào)節(jié)植物生長的化合物是控制雜草或苗尖形成或選擇性地控制不需要的植物(例如草)生長的化合物。
適于與本發(fā)明化合物一起使用的具調(diào)節(jié)植物生長作用的化合物包括，3，6-二氯吡啶羧酸、1-(4-氯苯基)-4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-羧酸、3，6-二氯茴香酸甲酯、脫落酸、黃草靈、新燕靈、長殺蟲、丁酰肼、difenzoquat、。dikegulac、乙烯磷、fenpentezol、fluoridamid、草甘膦、增甘膦、羥基芐腈(例如溴苯腈)、inabenfide、isopyrimol、長鏈脂肪醇和酸、馬來酰肼、mefluidide、形態(tài)素(例如Chlorfluoroecol)、paclobutrazol、苯氧乙酸(例如2，4-滴或2甲4氯)、取代苯甲酸(例如三碘苯甲酸、取代季銨和鏻化合物(例如Chloromequat、Chlorphonium或mepiqunt-Chloride)、四氯硝基苯、茁長素(例如吲哚乙酸、吲哚丁酸、萘乙酸或萘氧乙酸)、細胞分裂素(例如苯并咪唑、芐基腺嘌呤、芐氨基嘌呤、二苯基脲或激動素)、赤霉素(例如GA3、GA4或GA7)和triapenthenol。
以下實施例說明本發(fā)明。在實施例中，“醚”指的是乙醚;利用無水硫酸鎂干燥溶液，并對溶液減壓濃縮。涉及對空氣或水敏感的中間體的反應(yīng)應(yīng)在充氮下進行，必要時，在使用溶劑前對溶劑進行干燥。除非另外說明，利用硅膠作固定相，在硅膠柱上進行層析。NMR數(shù)據(jù)是經(jīng)過選擇的;未列出所有的每個吸收譜帶。用CDCl溶液記錄HNMR光譜。采用以下縮寫DMSO＝二甲亞砜DMF＝N，N-二甲基甲酰胺NMR＝核磁共振IR＝紅外光譜GC＝氣相層析S＝單峰d＝雙峰m＝多峰mp＝熔點ppm＝百萬分之一實施例1本實施例說明(E)-2-[2-(6-(2-氯吡啶-3-基氧基)嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧丙烯酸甲酯(表Ⅰ化合物No.5)的制備。
0℃下，將無水碳酸鉀(0.70g，5.10mmol)加到4，6-二氯嘧啶(0.76g，5.10mmol)的無水DMF(4ml)溶液中。然后，攪拌下滴加(E)-2-(2-羥基苯基)-3-甲氧丙烯酸甲酯(0.53g，2.55mmol，按EP-A-0242081實施例3中所述的方法制備)的無水DMF(2ml)溶液。添加完畢后，使反應(yīng)混合物溫熱至室溫，攪拌過周末。然后用水(15ml)稀釋反應(yīng)混合物，用醚(3×20ml)提取。合并醚提取液，用鹽水洗滌，干燥，蒸發(fā)得到棕色液體(1.10g)，層析(洗脫液為醚∶正己烷，3∶2)后得到稠厚的呈淺黃色油狀的(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧丙烯酸甲酯(0.58g，71%)，靜置結(jié)晶。在-78℃下，用醚/二氯甲烷(微量)/正己烷重結(jié)晶，得到白色粉末產(chǎn)物(0.25g)，mp94-95℃，在另一個制備方法中，用4，5-二氯嘧啶(15.90g)、(E)-2-(2-羥基苯基)-3-甲氧丙烯酸甲酯(14.80g)和無水碳酸鉀(19.04g)制得15g產(chǎn)物。
在催化量的氯化銅(Ⅰ)存在下，于95℃，使(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧丙烯酸甲酯(0.50g，1.56mmol)與2-氯-3-羥基吡啶(0.22g，1.72mmol)和碳酸鉀(0.24g，1.72mmol)的DMF(20ml)液一起加熱10.5小時。使反應(yīng)混合物冷卻，用水稀釋，然后用醚提取。合并醚層，用2M氫氧化鈉溶液和鹽水洗滌，然后干燥。蒸發(fā)溶劑，得到淺黃色的油(0.67g)。層析(洗脫液為醚∶正己烷，7∶1)得到白色泡狀物(0.55g)。用醚/二氯甲烷/正己烷研制后，得到白色固體狀的標題化合物(0.45g，70%)，mp104-105℃;HNMR(270MHz)δ3.63(3H，s);3.76(3H，s);6.39(1H，s);7.18-7.71(6H，m);7.49(1H，S);8.33(1H，m);8.36(1H，s)ppm。
實施例2本實施例說明(E)-2-[2-(6-(2-氯吡啶-2-基氧基)嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧丙烯酸甲酯(0.75g，2.34mmol，按實施例1所述方法制備)、無水碳酸鉀(0.35g，2.57mmol)、6-氯吡啶-2-酮(0.33g，2.57mmol)、催化量的氯化銅(Ⅰ)和DMF(25ml)的混合物加熱90分鐘，然后在100℃下攪拌過夜。按實施例1中所示的方式加工，得到淺黃色的油(0.70g)，經(jīng)層析(洗脫劑為乙醚∶己烷，7∶1)，得到稠厚的無色油(0.34g)。用醚/己烷結(jié)晶，得到白色固體狀的標題化合物(0.25g，26%);mp75-76℃;IRmax1712，1643cm-1;質(zhì)譜m/e413(M)+;1HNMR(270MHz)δ3.63(3H，s);3.75(3H，s);6.47(1H，s);7.05(1H，d);7.17-7.47(5H，m);7.48(1H，s);7.78(1H，t);8.47(1H，s)ppm。
以下是可利用本發(fā)明化合物配制的適于農(nóng)業(yè)和園藝用途的組合物實例。這類組合物構(gòu)成本發(fā)明的另一方面。以重量百分比計實施例3混合、攪拌各種成分，直至其全部溶解，制得乳化濃縮物。
表Ⅰ化合物No.110%芐醇30%十二烷基苯磺酸鈣5%壬基酚乙氧基化物(13mole環(huán)氧乙烷)10%烷基苯45%實施例4將活性成分溶解于二氯甲烷中，將所得液體噴在硅鎂土粒上。然后使溶劑蒸發(fā)，產(chǎn)生顆粒組合物。
表Ⅰ化合物No.15%硅鎂土粒95%實施例5將下列三種成分研磨混合，制備適于拌種用的組合物。
表Ⅰ化合物No.150%礦物油2%瓷土48%實施例6將活性成分同滑石粉一同研磨、混合，制備粉劑。
表Ⅰ化合物No.15%滑石粉95%
實施例7將以下成分研磨，形成研磨混合物與水的混懸液，進而制得混懸濃縮液。
表Ⅰ化合物No.140%木素磺酸鈉10%膨潤土1%水49%本制劑中可攙入水稀釋，以噴霧液形式使用，或者可直接將制劑施于種子。
實施例8將下列各成分混合、研磨，直至其全部混合，制得可濕性粉劑，表Ⅰ化合物No.125%十二烷基硫酸鈉2%木素磺酸鈉5%二氧化硅25%瓷土43%實施例9進行化合物抗多種植物葉上真菌病害試驗。所用方法如下。
將植物置于直徑4cm小罐中的JohnInne罐裝堆肥(No.1或2)中生長。將試驗化合物與狄司潘素T水溶液一同進行球磨，或者將化合物溶于丙酮或丙酮/乙醇中，制成溶液，使用前將其稀釋成所需濃度。為進行化合物抗葉上病害的試驗，將組合物制劑(含100ppm活性成分)噴灑在葉上，并施于土壤中的植物根部。所選的噴霧液施用方式，應(yīng)保證組合物最長的滯留時間，并使根部浸透至相當于平均約40ppm的最終濃度(在無水土壤中)。當將噴霧液施于谷類植物時，應(yīng)添加最終濃度為0.05%的吐溫20(聚環(huán)氧乙烷山梨糖醇單月桂酸酯)。
就大多數(shù)試驗而言，在給植物接種病害的一天或兩天前，通過噴灑將化合物施于土壤(根部)或葉面。例外的情況是抗禾白粉菌的試驗，其中在處理前24小時對植物進行接種。將葉上病原體以孢子懸浮液形式噴在試驗植物的葉子上。接種后，將植物置于適宜環(huán)境下，使之感染，然后接種，直至可測定病害。因病害和環(huán)境的差異，接種和測試之間的周期為四至十四天。
按照以下等級來記錄病害的控制程度4＝無病害3＝未經(jīng)處理的植物上的病害為微量至5%2＝未經(jīng)處理的植物上的病害為6～25%1＝未經(jīng)處理的植物上的病害為26～59%0＝未經(jīng)處理的植物上的病害為60～100%表Ⅺ中顯示了所得結(jié)果。
權(quán)利要求
1.一種式(Ⅰ)的化合物及其吡啶N-氧化物和N-烷基吡啶鎓鹽，式(Ⅰ)為
式中K、L和M中的任何兩個是氮，另一個是CE；X和Y分別是氫、鹵素、C1-4烷基、C3-6環(huán)烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C2-4鏈烯氧基、C2-4炔氧基、苯基、芐氧基、氰基、異氰基、異硫氰酸根合、硝基、NR1R2、NR1OR2、N3、NHCOR1、NR1CO2R2、NHCONR1R2、N=CHNR1R2、NHSO2R1、OR1、OCOR1、OSO2R1、SR1、SOR1、SO2R1、SO2OR1、SO2NR1R2、COR1、CR1=NOR2、CHR1CO2R2、CO2R1、CONR1R2、CSNR1R2、CH3O2C.C∶CH.OCH3、1-(咪唑-1-基)乙烯基，含一個、兩個或三個氮雜原子的五元雜環(huán)，或含一個或兩個氧或硫雜原子的五元或六元雜環(huán)，該雜環(huán)可任意含一個氮雜原子和任意含一個或兩個氧代或硫代取代基；或者當X和Y相鄰時，它們結(jié)合形成5元或6元脂族或芳族環(huán)，該環(huán)可任意地含有一個或兩個氧、硫或氮原子或一個、兩個或三個氮或硫原子；A、B、E、G和U分別為氫、鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基、硝基或三氟甲基，R1和R2分別為氫、C1-4烷基、C2-4鏈烯基或苯基；上述各基團的脂族部分可由一個或多個鹵素、氰基、OR1、SR1、NR1R2、SiR13、或OCOR1任意取代，上述各基團的苯基部分可由一個或多個鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基或氰基任意取代。
2.按權(quán)利要求1的化合物及其吡啶N-氧化物和N-烷基吡啶鎓鹽，其中K、L和M中的任何兩個是氮，另一個是CH;A、B、G和U為氫;X和Y分別是氫、鹵素、C1-4烷基、C3-6環(huán)烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C2-4鏈烯氧基、C2-4炔氧基、苯基、芐氧基、氰基、異氰基、異硫氰酸根合、硝基、NR1R2、NHCOR1、NHCONR1R2、NHSO2R1、OR1、OCOR1、OSO2R1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、CR1＝NOR2、CO2R1、CONR1R2、CSNR1R2;或者，當X和Y同吡啶環(huán)的相鄰碳原子連接時，結(jié)合形成任意含一個或多個氧硫或氮原子的5元或6元脂族或芳族環(huán);R1和R2分別為氫、C1-4烷基或苯基;上述各基團的脂族部分可由一個或多個鹵素、氰基、OR1或OCOR1任意取代，上述基團的苯基部分可由一個或多個鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基硝基或氰基任意取代。
3.按權(quán)利要求1的化合物，其中K、L和M中的任意兩個是氮，另一個是CH;A、B、G和U均為氫;最好X在氧鍵相鄰的位置同吡啶環(huán)連接，X是氫、鹵素、C1-4烷基、由鹵素取代的C1-4烷基、羥基、氰基、C1-4烷氧基或C1-4烷酰氧基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C2-4鏈烯氧基、C2-4炔氧基、苯基、芐氧基、氰基、異氰基、異硫氰酸根合、硝基、氨基、單或二(C1-4)烷基氨基、甲酰氨基、C1-4烷酰氨基、芐氨基、脲基、苯基脲基、C1-4烷基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、羥基、C1-4烷氧基、苯氧基、C1-4烷酰氧基、C1-4烷基磺酰氧基、苯基磺酰氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基亞磺?；?、C1-4烷基磺?；⒓柞；?、C1-4烷酰基、苯甲?；?、羥基亞氨基(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基亞氨基(C1-4)烷基、氨基甲酰基、C1-4烷基氨基甲?；?、氨基硫羰基或C1-4烷硫基氨基甲?；?，任何上述基團的苯基環(huán)可由鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基或氰基任意取代;Y是鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、或氫。
4.按權(quán)利要求2或3的化合物，其中X在相鄰于氧鍵的位置同吡啶環(huán)連接。
5.按權(quán)利要求1至3之任一項的化合物，其中K和L均為氮，M為CH。
6.式(Ⅰ.1)的化合物
其中X為氫、鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基或硝基。
7.式(Ⅰ.2)的化合物
其中X為氫、鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基或硝基。
8.制備權(quán)利要求1所述化合物的方法，該方法包括(a)使式(Ⅱ)化合物與式(Ⅲ)化合物反應(yīng)，式(Ⅱ)、式(Ⅲ)為
(b)使式(Ⅷ)化合物與式(Ⅸ)化合物反應(yīng)，式(Ⅷ)、式(Ⅸ)為
(c)使式(Ⅺ)化合物與式(Ⅴ)化合物反應(yīng)，式(Ⅺ)、式(Ⅴ)為
(d)使式(Ⅻ)化合物與式(Ⅶ)化合物反應(yīng)，式(Ⅻ)、式(Ⅶ)為
式中A、B、G、K、L、M、U、X和Y的定義如權(quán)利要求1中所述;T1和T2各自為氫或金屬原子，Z1和Z2各自為離去基團，W為基團CH3O2C.C＝CH.OCH3，或可轉(zhuǎn)化為CH3O2C.C＝CH.OCH3的基團;當T1和T2為氫時，反應(yīng)在堿的存在下進行。
9.一種殺菌組合物，它包含殺菌有效量的權(quán)利要求1的化合物和殺菌上可接受的載體或稀釋劑。
10.一種抗真菌的方法，它包括將權(quán)利要求1的化合物或權(quán)利要求9的組合物施于植物、植物種子或植物或種子的所在地。
全文摘要
本發(fā)明公開了式(I)的殺真菌化合物式中K、L和M的任兩個是氮，另一個是CE；A、B、E、G、X、Y和U分別代表各種取代基；當X和Y互為鄰位時，它們連接形成任意含有氧、硫或氮原子的5元或6元脂環(huán)或芳環(huán)。
文檔編號C07D417/14GK1047288SQ90102318
公開日1990年11月28日 申請日期1990年4月19日 優(yōu)先權(quán)日1989年4月19日
發(fā)明者J·M·克勞, C·R·A·戈德弗雷, I·T·斯特里亭 申請人:帝國化學(xué)工業(yè)公司