專利名稱：作為殺蟲劑的n-苯基吡唑衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及N-苯基吡唑衍生物、包含它們的組成物以及N-苯基吡唑在抗節(jié)肢動(dòng)物、植物線蟲、蠕蟲和原生動(dòng)物害蟲方面的用途。
歐洲專利公告第234119和295117號(hào)中描述了通式(A)為
的N-苯基吡唑衍生物，其中R1表示氰基或硝基基團(tuán)、鹵素(即氟、氯、溴或碘原子)或乙?；蚣柞；鶊F(tuán);R2表示R5SO2、R5SO或R5S基團(tuán)，其中R5代表可由一個(gè)或多個(gè)相同或不同的鹵素原子取代或未取代的含有直到4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、烯基或炔基;R3表示氫原子或氨基基團(tuán)-NR6R7，其中R6和R7可以是相同的或不同的，它們各自代表氫原子或含有直到5個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基烷基或炔基烷基基團(tuán)、甲?；鶊F(tuán)、直鏈或支鏈烷?；?alkanoyl)基團(tuán)(它包含2至5個(gè)碳原子，并可選擇性地由一個(gè)或多個(gè)鹵素原子取代)或R6和R7可和它們接連的氮原子一起形成一5元或6元的環(huán)酰亞胺，或代表直鏈或支鏈烷氧基羰基基團(tuán)(它包含2至5個(gè)碳原子，它是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)鹵素原子取代)，或者R3代表含有2至5個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基亞甲基氨基基團(tuán)，它可以是未取代的，或在亞甲基位置上由含有1至4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)取代，或者R3表示鹵素，即氟、氯、溴或碘原子;R4表示苯基基團(tuán)，它在2-位由氟、氯、溴或碘原子取代，它在4-位由含有1至4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基或烷氧基基團(tuán)(該基團(tuán)是未取代的或可由一個(gè)或多個(gè)相同的或不同的鹵素原子取代)(較佳是三氟甲基和三氟甲氧基基團(tuán))、或氯或溴原子取代;可選擇性的是，在6-位由氟、氯、溴或碘原子取代，上述結(jié)構(gòu)式的化合物具有有效的抗節(jié)肢動(dòng)物、植物線蟲、蠕蟲和原生動(dòng)物害蟲活性。
本發(fā)明提供了通式(Ⅰ)的N-苯基吡唑衍生物
其中A代表從碘、溴中選取的鹵素原子、氫原子或氨基基團(tuán)m為整數(shù)1或2n為零或整數(shù)1或2A表示氨基基團(tuán)和n為零的化合物除外。
本發(fā)明的化合物具有有效的抗節(jié)肢動(dòng)物、植物線蟲、蠕蟲和原生動(dòng)物害蟲活性，更顯著的是它是通過節(jié)肢動(dòng)物對(duì)通式(Ⅰ)的化合物攝食來達(dá)到的。
通式(Ⅰ)的新穎化合物、其制備方法、含有它們的組成物以及其使用方法構(gòu)成了本發(fā)明的特征。
本發(fā)明新穎化合物在某些方面(例如抗蛛形綱)表現(xiàn)出比現(xiàn)有技術(shù)改進(jìn)的性能。
這些化合物中，人們可舉出1.5-氨基-4-氯二氟甲基亞磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，2.5-氨基-4-氯二氟甲基磺酰基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，3.5-氨基-4-二氯氟甲基亞磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，4.5-氨基-4-二氯氟甲基亞磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，5.4-氯二氟硫代甲基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，6.5-溴-4-二氯氟硫代甲基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，7.5-溴-4-氯二氟硫代甲基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，8.5-碘-4-氯二氟硫代甲基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，9.4-二氯氟硫代甲基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，10.5-溴-4-二氯氟甲基亞磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，11.5-溴-4-二氯氟甲基磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，12.4-二氯氟甲基磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，13.5-溴基-4-氯二氟甲基亞磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，14.4-二氯氟甲基亞磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，15.4-氯二氟甲基亞磺酰基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，16.4-氯二氟甲基亞磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，在第一個(gè)較佳實(shí)施例中，m＝2。
在與第一個(gè)實(shí)施例結(jié)合在一起的第二個(gè)較佳實(shí)施例中，A代表氫原子或溴原子。
在與第一個(gè)實(shí)施例相結(jié)合的第三個(gè)較佳實(shí)施例中，A是氨基基團(tuán)，n為整數(shù)1或2。
為了此后的辨別和參考，數(shù)目1-16被指定為上述化合物。
化合物第6、9、10、11、12和14號(hào)是通式(Ⅰ)的最佳化合物。
在對(duì)代表性的化合物進(jìn)行抗節(jié)肢動(dòng)物活性試驗(yàn)中，獲得下列結(jié)果(其中ppm表示化合物濃度，所施試驗(yàn)溶液的百萬分之一)。
試驗(yàn)1在50%含水丙酮中對(duì)試驗(yàn)的化合物進(jìn)行一次或多次稀釋。
(a)試驗(yàn)種類Plutella xylostella(菜蛾)和Phaedon cochleariac(芥苯甲蟲)將蕪菁葉圓片置于培養(yǎng)皿中的瓊脂中，并用10個(gè)2齡菜蛾P(guān)lutella幼蟲或3齡芥菜甲蟲Phaedon幼蟲將其沾染。給各個(gè)處理設(shè)置四個(gè)重復(fù)皿，并且合適的試驗(yàn)稀釋劑在Potter Tower(陶塔)下將其噴涂。兩天后，將活幼蟲轉(zhuǎn)移到類似的含有設(shè)置于瓊脂中的未處理葉的培養(yǎng)皿中。兩天或三天后，將所述器皿移離它們所處的恒溫(25℃)室，并確定平均死亡百分?jǐn)?shù)。另用相對(duì)于作為對(duì)照物的單獨(dú)用50%含水丙酮處理的器皿中的死亡數(shù)，對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行校正。
(b)Megoura viciae(巢菜修尾蚜)采用一實(shí)驗(yàn)室可轉(zhuǎn)動(dòng)的噴霧器，將預(yù)先用混合時(shí)期的巢菜修尾蚜Megoura對(duì)盆植蠶豆植物噴霧至流溢，將經(jīng)處理的植物在暖房中放二天，用一種計(jì)分系統(tǒng)評(píng)定蚜蟲死亡數(shù)，判斷與作為對(duì)比物的由50%含水丙酮單獨(dú)處理的植物相比之效應(yīng);或通過計(jì)算死亡百分?jǐn)?shù)。各個(gè)處理重復(fù)4次。
計(jì)分 3 所有蚜蟲死亡2 少量蚜蟲存活1 大多數(shù)蚜蟲存活0 沒有顯著的死亡(c)試驗(yàn)種類 Spodoptera littoralis?；衣N夜蛾將菜豆葉圓片置于培養(yǎng)皿中的瓊脂中，并用5或10個(gè)幼蟲(2齡)將其沾染。給每個(gè)處理設(shè)置四個(gè)重復(fù)皿，并用相應(yīng)的試驗(yàn)稀釋劑在Potter Tower(陶塔)下將其噴涂。2天后，將活著的幼蟲轉(zhuǎn)移到類似的含有設(shè)置于瓊脂中的未處理葉的器皿中。兩天或三天后，將所述器皿移離它們所處的恒溫(25℃)室，并確定平均死亡百分?jǐn)?shù)。將這些數(shù)據(jù)相對(duì)于作為對(duì)照物的單獨(dú)用50%含水丙酮處理的器皿中的死亡率進(jìn)行較正。
(d)Tetranychus urticae(棉江蜘蛛螨)用合適的試驗(yàn)稀釋劑。在Potter Tower下將預(yù)先沾有混合時(shí)期的Tetranychs葉螨的菜豆葉圓片進(jìn)行噴涂。將經(jīng)處理的圓片在海綿上在水浴中(30°)保持2天，并用計(jì)分系統(tǒng)評(píng)定螨死亡率。判斷與作為對(duì)比物的由50%含水丙酮單獨(dú)處理的圓面片相比之效應(yīng)。將各個(gè)處理重復(fù)4次。
計(jì)分 3 所有螨死亡2 少量螨存活1 大多數(shù)螨存活0 沒有顯著的死亡根據(jù)上述方法，下列化合物的施用以對(duì)抗菜蛾P(guān)lutella xylostella幼蟲是有效的，在小于或等于500ppm濃度下產(chǎn)生至少65%的死亡率，1-14。
根據(jù)上述方法，施用下列化合物對(duì)抗所有時(shí)期的巢菜修尾蚜Megoura Viciae幼蟲是有效的，在小于或等于50ppm濃度下產(chǎn)生至少7/12的分?jǐn)?shù)，或在小于或等于50ppm濃度下產(chǎn)生至少90%的死亡率1-14。
根據(jù)上述方法，施用下列化合物對(duì)抗芥菜甲蟲Phaedon cochleariae是有效的，在小于或等于5ppm濃度下產(chǎn)生至少90%死亡率1-16。
根據(jù)上述方法，施用下列化合物對(duì)抗Spodoptera littoralis?；衣N夜蛾幼蟲是有效的，在小于或等于500ppm濃度下產(chǎn)生至少70%死亡率1-16。
根據(jù)上述方法，施用下列化合物對(duì)抗所有活性時(shí)期的紅蛛蜘螨Tetranychus urticae是有效的，在小于或等于500ppm濃度下產(chǎn)生至少9/12的分?jǐn)?shù)5，9，10，11，12，14，15，16。
結(jié)果，在第四個(gè)較佳實(shí)施例中，較佳采用化合物5，9，10，11，12，14，15，16來控制螨。
根據(jù)本發(fā)明的特征，提供了一種在所述地區(qū)控制節(jié)肢動(dòng)物、植物線蟲、螨蟲或原生物動(dòng)害蟲的方法，它包括用有效量的通式(Ⅰ)的化合物對(duì)所在地的處理(例如通過施用或使用)，其中各種符號(hào)如上述定義。具體說來，通式(Ⅰ)的化合物可用于獸藥和家畜飼養(yǎng)領(lǐng)域，用來保護(hù)公眾健康不受寄生于脊椎動(dòng)物體內(nèi)或體外的節(jié)肢動(dòng)物、蠕蟲或原生動(dòng)物害蟲的影響，所述脊椎動(dòng)物特別是熱血脊椎動(dòng)物，例如人類和家養(yǎng)動(dòng)物，例如牛、綿羊、山羊、馬、豬、家禽、狗、貓和魚，例如蜱螨目，包括蜱(例如硬蜱屬，牛蜱屬，例如微小牛蜱，鈍眼蜱屬，璃眼蜱屬，扇頭蜱屬，例如具尾頭蜱，血蜱屬，革蜱屬，鈍緣蜱屬，例如Ornitodorus moubata)和螨(例如，嚙虱屬，皮刺螨屬，疥螨屬，例如疥螨，癢螨屬，皮癢螨屬，蠕螨屬，猶沙螨屬，雙翅目，(例如伊蚊屬，按蚊屬，蠅屬，皮蠅屬，胃蠅屬，蚋屬，半翅目(例如錐蝽屬，虱屬(例如嚙虱屬，長顎虱屬)，蚤目(例如櫛頭蚤);Dictyoptera(例如大蠊屬，小蠊屬);膜翅目(例如Monomorium pharaonis);例如抗由寄生線蟲引起的胃腸道感染，例如毛圓線蟲科，巴西日?qǐng)A線蟲，旋毛線蟲，捻轉(zhuǎn)血矛線蟲，蛇形毛圓線蟲，細(xì)頸線蟲，胃線蟲，毛圓線蟲，古柏線蟲屬，短膜殼條蟲族成員;用于由例如艾美球蟲屬(例如禽義美球蟲，堆型艾美球蟲，Eimeria brunetti，Eimeria maxima和扁嘴艾美球蟲，克(魯斯)氏金質(zhì)蟲，利什曼原蟲屬，瘧元蟲屬，巴貝蟲屬，毛觸屬，組織滴蟲屬，賈第鞭毛蟲屬，溶組織內(nèi)阿米巴和泰累爾梨槳蟲屬引起的原生動(dòng)物病的控制和治療;用于防止儲(chǔ)藏物品(例如谷類植物，包括谷物和面粉，花生，動(dòng)物飼料，木材和家用品，例如地毯和織物)受節(jié)肢動(dòng)物;特別是甲蟲(包括象鼻蟲、蛾和螨)的侵害，例如，粉斑螟、圓皮蠹、粉谷盜，谷象，螨;用于控制在受污染的家庭和工業(yè)房屋中的蟑螂、螞蟻和白蟻以及類似的節(jié)足害蟲，并用于控制水道、井、蓄水池或其他流水或靜水中的蚊子幼蟲;用于對(duì)地基、建筑結(jié)構(gòu)和土壤處理以防止由白蟻對(duì)建筑物的侵害，例如白蟻屬，異白蟻屬，家白蟻屬，在農(nóng)業(yè)上，用來抗鱗翅目成蟲、幼蟲和卵(蝴蝶和蛾)，例如實(shí)夜蛾屬;諸如煙芽夜蛾、棉鈴蟲、谷實(shí)夜蛾、灰翅夜蛾屬;諸如埃及棉蠕蟲、南方粘蟲、蓓帶夜蛾;金剛鉆屬，例如，埃及棉紅鈴蟲，紅鈴蟲屬，例如棉紅鈴蟲、桿野螟屬，諸如歐洲玉米螟、粉紋夜蛾、菜粉蝶、粘蟲和切根蟲、Porina蛾、稻螟和小蔗桿草螟和稻螟、葡萄長須卷蛾、蘋果小卷蛾、果樹黃卷蛾、菜蛾、抗鞘翅目(甲蟲)的成蟲和幼蟲，例如(咖啡果小蠹蟲)、棘脛小蠹蟲、墨西哥棉鈴象、蕓瓜果蟲屬、負(fù)泥蟲屬十節(jié)跳甲蟲屬、馬鈴薯葉甲、長角葉甲、尖角土潛、金針蟲、蠐蠟，芥菜甲蟲、稻根象、油菜花露尾甲，龜象屬、隱啄象屬、根頸象;抗半翅目，例如木虱屬、伯粉虱屬、粉虱屬、蚜屬、瘤蚜屬、巢菜修尾蚜、根瘤蚜屬、球蚜屬、忽布疣蚜、二條黑尾葉蟬、小綠葉蟬屬、飛虱屬、蔗飛虱屬、蔗短足蠟蟬，擬褐圓蚧，軟蚧屬、粉蚧屬、蚊蝽、草盲蝽屬，棉紅蝽屬，刺胸泥蜂科、綠蝽屬，膜翅目昆蟲，例如菜葉蜂屬和鋸蜂，切葉蟻;雙翅目，例如地種蠅和枝蠅，植潛蠅，果蠅;纓翅目，諸如直翅目，諸如Locusta和蝗蟲和蟋蟀例如Gryllusspp和Acheta spp;彈尾目，例如圓跳蟲科和彈尾蟲等翅目，例如白蟻，革翅目，例如蠼螋以及其他對(duì)農(nóng)業(yè)有影響的節(jié)肢動(dòng)物，諸如螨，例如葉螨屬，全爪螨屬、蛛形螨、癭螨、鞘翅目、
線螨屬，千足蟲、Symphilids、Oniscus spp(地鱉)和甲殼綱;直接或通過傳播植物細(xì)菌、病毒、支原體或真菌疾病來侵害對(duì)農(nóng)業(yè)、林業(yè)和圓藝業(yè)來說重要的植物和樹的線蟲，根癌線蟲諸如蟲瘺線蟲屬(例如M.incognita)囊線蟲諸如球頭線蟲屬(例如G，rostochiensis);異皮線蟲屬(例H.avenae);穿孔線蟲屬;侵蝕斑線蟲諸如Fratylenchus spp(例如，P.pratensis);Belonolaimus spp(例如B.gracilis墊刃線蟲屬(例如T.Semipenetrans);Rothlenchul us spp(例如R.reniformis);Rotylenchus spp(例如，R，robustus);Helicotylenchus spp(例如H.multicinctus)，Hemicycliophora spp(例如H.gracilis);Criconemoides spp，(例如C.similis);Trichodorus spp.(例如T.primitivus);劍形線蟲諸如劍線蟲屬(例如X.diversicaudtum)，Longidorus spp(例如L.elongatus);Hoplolaimus spp(例如H.Coronatus);滑刃總科(例如A.ritzema-bosi，A.besseyi);根莖線蟲諸如Ditylenchus spp(例如D.dipsaci)。
本發(fā)明也提供了一種控制植物節(jié)肢動(dòng)物線蟲的方法，它包括將有效量的通式(Ⅰ)化合物施加于植物或它們生長的介質(zhì)上。
為了控制節(jié)肢動(dòng)物和線蟲，通常以每公頃待處理場地約0.1kg至約25kg活性化合物的比例將活性化合物施加于準(zhǔn)備對(duì)節(jié)肢動(dòng)物或線蟲污染進(jìn)行控制的場所。在理想條件下，根據(jù)需要控制的害蟲，較低的比例可提供足夠的防護(hù)作用。另一方面，不利的氣候條件、害蟲的抵抗力和其他因素可能要求活性配料所用的比例較高。在葉簇應(yīng)用時(shí)，可采用1g至1000g/公頃的比例。
當(dāng)害蟲是土壤滋生時(shí)，包含活性化合物的配料被以任何常規(guī)方式均勻分散于待處理的區(qū)域。如果需要，可在田中或莊稼生長的區(qū)域進(jìn)行施加，或施加于與準(zhǔn)備防護(hù)其不受侵害的種子或植物很近的區(qū)域?？赏ㄟ^用水在該區(qū)域噴撒而將活性組份洗入土壤中，或等待自然的下雨。在施加期間或之后，如果需要，可通過例如耕地或圓盤耙耙地來將配料機(jī)械地分散于土壤中。施加可于播種之前、播種時(shí)或播種后，但應(yīng)在發(fā)芽之前或發(fā)芽后。
可將通式為(Ⅰ)的化合物以固態(tài)或液態(tài)組成物狀態(tài)施加于土壤中以控制其中生長的線蟲，而且還應(yīng)將其施加于吐簇上以控制侵害植物地上部分的那些線蟲(例如上述Aphelenchoides spp和Ditylen chus spp)。
通式為(Ⅰ)的化合物對(duì)控制以遠(yuǎn)離施用點(diǎn)的植物部分為食的害蟲來說是有價(jià)值的，例如，由施加于根上的本發(fā)明化合物來殺死以葉為食的昆蟲。
另外，所述化合物可通過拒食或驅(qū)蟲效應(yīng)來減少對(duì)植物的侵害。
通式為(Ⅰ)的化合物對(duì)于田地、飼料、種植場、暖房、果園和葡萄園作物以及觀賞植物和種植場和森林樹木的防護(hù)是特別有價(jià)值的，例如谷類植物(諸如玉米、小麥、水稻、高粱、棉花、煙草、蔬菜和生菜(諸如豆類、油菜、南瓜、萵苣、洋蔥、蕃茄和胡椒)、大田作物(諸如土豆、糖甜菜、花生、大豆、油菜子)、甘蔗、草地和飼料(諸如玉米、高粱、苜蓿)、種植場(諸如茶葉、咖啡、可可、香蕉、油椰、椰子、橡膠、香料)、果園和園林(諸如核果和果仁果、柑橘kiwifruit、油梨、杧果、橄欖和胡桃)、葡萄園、觀賞植物、暖房和花園和公園中的花和灌木、森林、種植場和幼兒園中的森林樹木(落葉樹和常青樹)。
這們對(duì)于防護(hù)木材(直立的、伐倒的、改造的、儲(chǔ)存的或結(jié)構(gòu)上的)不受鋸蠅(例如角樹蜂屬或甲蟲(例如小蠹、粉蠹料、長蠹、天?？?、竊蠹或白蟻的侵害，例如散白蟻屬、異白蟻屬，家白蟻屬來說是有價(jià)值的。
它們可用于防護(hù)無論是完整的、或是研磨或混合成產(chǎn)品的儲(chǔ)藏品(諸如谷物、水果、堅(jiān)果、香料和煙草)不受蛾、甲蟲和螨的侵害。它們還可保護(hù)天然或改造狀態(tài)(例如作為地毯或織物)的儲(chǔ)藏動(dòng)物產(chǎn)品(諸如皮、毛、羊毛和羽毛)不受蛾和甲蟲的侵害;還可防護(hù)儲(chǔ)藏的肉和魚不受甲蟲、螨和蒼蠅的侵害。
通式(Ⅰ)的化合物對(duì)于控制對(duì)人類和家畜有害的或傳播疾病的、或起疾病傳播媒介作用的節(jié)肢動(dòng)物、螨蟲或原生動(dòng)物害蟲來說是特別有效的，例如那些上面提到的家畜，更具體地說，它們可用來控制蜱、螨、虱、蚤、蠓和叮人的討厭的致蠅蛆病的蒼蠅。通式(Ⅰ)的化合物特別適用于控制存在于家畜體內(nèi)的、或生長于皮膚中或皮膚上的、或吸吮動(dòng)物血液的節(jié)肢動(dòng)物，蠕蟲或原生動(dòng)物害蟲，當(dāng)用于該用途時(shí)，它們可口服、腸胃外給藥、經(jīng)皮使用或局部使用。
球蟲病(一種由艾美Eimeria族原生動(dòng)物寄生蟲的感染引起的疾病)是造成家畜和鳥類(特別是那些在精細(xì)條件下飼養(yǎng)或保持的)經(jīng)濟(jì)損失的一個(gè)重要潛在原因。例如，牛、羊、豬和兔可能受到感染，但該疾病對(duì)于家禽(特別是雞)來說特別至關(guān)重要。
所述家禽疾病通常是由于禽類拾食被污染的干草或地面上的糞中所感染的生物體或通過食物或飲用水來傳播的，所述疾病表現(xiàn)為出血、盲腸中血液積聚、血液進(jìn)入糞便、虛弱和消化不良。這種病通常以動(dòng)物的死亡而終止，但從嚴(yán)重感染生存下來的家禽因感染的原因而使其市場價(jià)值顯著下降。
服用少量通式(Ⅰ)的化合物并較佳結(jié)合家禽飼養(yǎng)可有效防止或顯著減少得球蟲病的機(jī)會(huì)。所述化合物對(duì)抗盲腸型(由禽艾美球蟲引起)和腸型(主要由堆形艾美球蟲、扁嘴艾美球蟲引起)都是有效的。
通過大量減少其產(chǎn)生的數(shù)量或孢子形成，通式(Ⅰ)的化合物還對(duì)卵囊起著抑制作用。
此后描述的用于人類和動(dòng)物局部施用的并用于保護(hù)儲(chǔ)藏品、家用品、普通環(huán)境的器材和場地的組成物通常可選擇性地用于施加于生長作物和作物生長地區(qū)以及作為浸種。
施加通式(Ⅰ)的化合物的合適手段包括對(duì)于受節(jié)肢動(dòng)物、蠕蟲或原生動(dòng)物害蟲感染或暴露于感染的人類或動(dòng)物來說，通過腸胃外給藥、口服或局部方法來施加所述組成物，其中活性配料在一段時(shí)間內(nèi)表現(xiàn)出即時(shí)的和/或延長對(duì)于抗節(jié)肢動(dòng)物、蠕蟲或原生動(dòng)物害蟲的作用，例如通過結(jié)合入飼料或合適的可口服的藥物配方中、食餌、舔鹽、規(guī)定食物的添加劑、灌注配料、噴霧、浴、浸漬、淋浴、射流粉塵、油膏香波、霜?jiǎng)⑾炌科图倚笞岳硐到y(tǒng);對(duì)于整個(gè)環(huán)境或害蟲可能潛藏的特定位置，包括儲(chǔ)藏品、木材、家用品和家庭及工業(yè)房屋，作為噴霧、霧氣、粉塵、煙霧、蠟涂片、漆、粒劑和餌，以及在向水道、井、蓄水池和其他流水或靜水的滴流料中;對(duì)于家畜來說，施加于飼料中以控制以其糞便為食的蒼蠅幼蟲;對(duì)于生長作物來說，作為葉簇噴霧、粉塵、粒劑、霧氣和泡沫;還作為細(xì)分的膠囊包裹的通式(Ⅰ)化合物的懸浮液;作為由液體侵液、粉類、粒劑、煙霧和泡沫進(jìn)行的土壤和根處理，并作為由液淤漿和粉塵進(jìn)行的浸種。
可將通式(Ⅰ)的化合物用于控制節(jié)肢動(dòng)物蟲、蠕蟲或原生動(dòng)物害蟲，所述組成可以是該領(lǐng)域周知的適用于脊椎動(dòng)物內(nèi)用或外用或用于控制任何房屋或室內(nèi)或室外地區(qū)中的節(jié)肢動(dòng)物的任何類型，它包含至少一種通式(Ⅰ)的化合物以及一種或多種適用的相應(yīng)稀釋或輔助劑作為活性組份的配料。所有這些化合物可以該領(lǐng)域已知的任何方法制備。
適用于給脊椎動(dòng)物或人服用的組成物包括適用于口服、腸胃外給藥、經(jīng)皮施用(例如灌注)或局部施用的制劑。
用于口服的組成物包括一種或多種通式(Ⅰ)的化合物以及藥學(xué)上可接受的載體或涂層，包括例如片劑、丸劑、膠囊、漿膏、凝膠、畜用灌藥、含藥飼料、含藥飲用水、含藥常規(guī)食物、緩釋藥團(tuán)或其他希望能保留在胃腸道中的緩釋措施。任何這些物質(zhì)可結(jié)合包含于微膠囊中或涂有酸不穩(wěn)定或堿不穩(wěn)定或其他藥學(xué)上可接受的腸溶衣涂層的活性配料。也可采用包含本發(fā)明化合物的用于制備含藥飲食的飼料預(yù)混合料和濃縮物、飲用水或其他用于動(dòng)物消耗的材料。
用于腸外施用的組成物包括在任何合適的藥學(xué)上可接受的載體中的溶液、乳劑或懸浮液以及設(shè)計(jì)來在延長的時(shí)間內(nèi)釋放活性配料的固態(tài)或半固態(tài)皮下植入物或丸劑，可以該領(lǐng)域已知的任何適當(dāng)?shù)姆绞絹碇苽湓摻M成物和對(duì)其消毒。
用于經(jīng)皮和局部施用的組成物包括噴霧、粉末、浴、浸漬、淋浴、射流、油膏、香波、霜?jiǎng)?、蠟涂片或灌注制劑，以及以一定方式連接在動(dòng)物外部以控制局部或全身節(jié)肢動(dòng)物的裝置(例如耳箍)。
用于控制節(jié)肢動(dòng)物的固態(tài)或液態(tài)誘餌包括一種或多種通式(Ⅰ)的化合物以及一種載體或稀釋劑、后者可包括一種食品物質(zhì)或一些其他物質(zhì)，以誘使節(jié)肢動(dòng)物的食用。
液體組成物包括與水可混溶的濃縮物、可乳化的濃縮物、可流動(dòng)的懸浮液、可濕潤或可溶解的粉末，它們包含一種或多種通式(Ⅰ)的化合物，它們可被用于處理易受節(jié)肢動(dòng)物感染或已受感染的基體或場所，包括房屋、室外或室內(nèi)儲(chǔ)藏室或處理場地、容器或設(shè)備以及靜水和流水。
可將包含一種或多種通式(Ⅰ)的化合物的固態(tài)均質(zhì)或非均質(zhì)組成物(例如顆粒、丸粒、團(tuán)塊或膠囊)用于在一段時(shí)間內(nèi)處理靜水或流水。采用本文所述的水分散濃縮物滴流或間歇授藥，可達(dá)到類似的效果。
也可采用適用于噴霧、霧化和低或超低強(qiáng)度噴霧的、呈煙霧的和水溶液或非水溶液的氣霧劑或分散液狀的組成物。
適用于施加通式(Ⅰ)化合物的可用于組成物制備的合適的固體稀釋劑包括硅酸鋁、硅藻土、玉米殼、磷酸三鈣、粉末狀軟木、吸附性炭黑、硅酸鎂、粘土(諸如高嶺土、膨潤土或綠坡縷石)以及水溶性聚合物，如果需要，這些固態(tài)組成物可包含一種或多種可配伍的濕潤劑、分散劑、乳化劑或著色劑，當(dāng)固態(tài)時(shí)，它們可作稀釋劑。
可呈粉塵、顆粒或濕潤粉末狀的這種固態(tài)組成物通常是通過下列方法制備的用通式(Ⅰ)的化合物在揮發(fā)性溶劑中的溶液來浸漬固體稀釋劑，蒸發(fā)去溶劑，如果必要，將產(chǎn)物磨碎以獲得粉末，如果需要，將產(chǎn)物研磨或壓實(shí)以獲得顆粒、丸?；蛞驂K，或通過將細(xì)分的活性配料封裝于天然的或合成的聚合物內(nèi)(例如明膠、合成樹脂以及聚酰胺)。
具體說來以可濕潤粉末形式存在的濕潤劑、分散劑和乳化劑可以是離子型的或非離子型的，例如磺化蓖麻酸酯、季銨衍生物，以氧化乙烯與壬基和辛基酚或脫水山梨醇的羧酸酯的縮合的產(chǎn)物為基準(zhǔn)，其中，通過由與環(huán)氧乙烷的縮合作用使游離羥基基團(tuán)的醚化來使脫水山梨醇的羧酸酯成為可溶，或這些類型藥劑的混合物。在即將使用前，可用水對(duì)可濕潤的粉末進(jìn)行處理，以得到待用的懸浮液。
用于施加通式(Ⅰ)的化合物的液體組成物可呈通式(Ⅰ)的化合物的溶液、懸浮液和乳化液形式，它可選擇性地包封于天然合成聚合物膠囊中，如果需要，它可加入濕潤劑、分散劑或乳化劑結(jié)合使用。
這些乳化液、懸浮液和溶液的制備可采用水質(zhì)的、有機(jī)的或含水的有機(jī)稀釋劑，例如苯乙酮、異佛爾酮、甲苯、二甲苯、礦物、動(dòng)物或植物油以及水溶性聚合物(以及這些稀釋劑的混合物)，它可包含離子型或非離子型濕潤劑、分散劑或乳化劑或其混合物，例如那些上述的類型。當(dāng)需要時(shí)，包含通式(Ⅰ)的化合物的乳化液可以以自身能乳化的濃縮物狀態(tài)使用，后者包含溶于乳化劑或溶于包含與活性物質(zhì)相配伍的乳化劑的溶劑中的活性物質(zhì)，在該濃縮物中簡單地添加水即會(huì)產(chǎn)生可備用的組成物。
可用來控制節(jié)肢動(dòng)物、植物線蟲、蠕蟲或原生動(dòng)物害蟲的含有通式(Ⅰ)的化合物的組成物也可包含協(xié)同劑(例如胡椒基丁醚或芝麻油(sesamex)、穩(wěn)定物質(zhì)、其他殺蟲劑、殺螨劑、殺植物線蟲劑、驅(qū)腸蟲劑或抗球蟲劑、殺真菌劑(合適的農(nóng)用的或獸醫(yī)用的，例如殺菌靈、iprodione)、殺細(xì)菌劑、節(jié)肢動(dòng)物或脊椎動(dòng)物引誘劑或驅(qū)蟲劑或外激素、增香劑、調(diào)味劑、染料和輔助治療劑，例如痕量元素。這些物質(zhì)可望改善效力、持久性、安全性，如果需要，可拓寬所控制的害蟲范圍，或使組成物在同樣的經(jīng)處理的動(dòng)物或區(qū)域起其他有用的功能。
可包括于本發(fā)明組成物之中或與其一起使用的其他殺害蟲活性化合物的例子是高滅磷、毒死蜱、甲基一○五九、乙拌磷、滅克磷、殺螟松、馬拉松、久效磷、一六○五、伏殺磷、安定磷、三唑磷、Cyfluthrin、cypermethrin(苯腈磷)、deltamethrin、撲蟲菊、fenvalerate、芐氯菊脂、涕滅威、carbosulfan、滅多蟲、草氨酰、抗蚜威、噁蟲威、teflubenzuron、螨凈、硫丹、靈丹、苯酰氧殺螨劑、巴丹、環(huán)己錫、四氯殺螨砜、阿弗米丁、依弗米丁、托布津、敵百蟲、敵敵畏、二氯蘆嘧啶和二甲硝咪唑。
用于控制節(jié)肢動(dòng)物、植物線蟲、螨蟲或原生動(dòng)物害蟲的組成物通常包含含量為0.00001%至95%、特別是0.0005%至50%(重量)的一種或多種通式為(Ⅰ)的化合物或全部活性組份(即通式(Ⅰ)的化合物以及其他對(duì)節(jié)肢動(dòng)物和植物線蟲有毒性的物質(zhì)、驅(qū)腸蟲劑、抗球蟲劑、增效劑、痕量元素或穩(wěn)定劑)。由農(nóng)民、家畜飼養(yǎng)員、醫(yī)生或獸醫(yī)、害蟲控制操作者或其他該領(lǐng)域的熟練人員選擇所用的實(shí)際組成和其施加比例以達(dá)到所要求的效果。用于局部施加于動(dòng)物、木材、儲(chǔ)藏品或家用品上的固體和液體組成物通常包含0.00005%至90%、更具體為0.001%至10%(重量)的一種或多種通式(Ⅰ)的化合物。為了給動(dòng)物口服或腸胃外給藥(包括經(jīng)皮施用)，固體和液體組成物通常包含0.1%至90%(重量)一種或多種通式(Ⅰ)的化合物。含藥的飼料通常包含0.001%至3%(重量)一種或多種通式(Ⅰ)的化合物。用于與飼料混合的濃縮物和添加物通常包含5%至90%、較佳為5%至50%(重量)一種或多種通式(Ⅰ)的化合物。礦物舐鹽劑通常包含0.1%至10%(重量)一種或多種通式(Ⅰ)的化合物。
用于家畜、人、物品、房屋或室外場所的粉末和液體組成物可包含0.0001%至15%、特別是0.005%至2.0%(重量)一種或多種通式(Ⅰ)的化合物。一種或多種通式(Ⅰ)化合物在處理水中的合適濃度為0.0001ppm和20ppm之間，特別是0.001ppm至5.0ppm之間，在治療上，也可將之用于魚飼養(yǎng)場，并采用合適的暴露時(shí)間。在可食用的餌內(nèi)可包含0.01%至5%、較佳為0.01%至1.0%(重量)一種或多種通式(Ⅰ)化合物。
當(dāng)給脊椎動(dòng)物以腸胃外給藥、口服或經(jīng)皮或其他方式施用時(shí)，通式(Ⅰ)的化合物的劑量將取決于脊堆動(dòng)物的種類、年齡和健康狀況，并取決于由節(jié)肢動(dòng)物、蠕蟲或原生動(dòng)物害蟲引起的實(shí)際或潛在侵染的性質(zhì)和程度。每天每公斤動(dòng)物體重對(duì)應(yīng)0.1至100mg(較佳為2.0至20.0gm)的單劑量，或每公斤動(dòng)物體重對(duì)應(yīng)0.01至20.0mg(較佳為0.1至5.0mg)的多劑量(用于持續(xù)治療)對(duì)口服或腸胃外服用來說通常是合適的。通過采用持續(xù)釋放配料或措施，可將幾個(gè)月的時(shí)間內(nèi)需要的每日劑量合并，并一次給動(dòng)物施用。
下列組成物例子闡述了用于抗節(jié)肢動(dòng)物、植物線蟲、蠕蟲或原生動(dòng)物害蟲的組成物，它包括通式(Ⅰ)的化合物為活性物的組份。組成物例1至6中所述的組成物各自可在水中稀釋，從而得到濃度適用于農(nóng)用使用的可噴霧的組成物。
組成物例1通過將Ethylan BCP溶解于一部分N-甲基吡咯烷酮中，然后在加熱和攪拌條件下加入活性配料直到溶解，由此可由6號(hào)化合物 7%W/VEthylan BCP 10%W/V以及N-甲基吡咯烷酮 加至100%(體積)來制備一種水溶性濃縮物。通過加入剩下的溶劑來補(bǔ)足所得溶液的體積。
組成物例2通過將Soprophor BSU、Arylan CA和活性組份溶于N-甲基吡咯烷酮中，并然后加入Solvesso 150至體積，從而由6號(hào)化合物 7%W/V
Soprophor BSU 4%W/VArylan C.A 4%W/VN-甲基吡咯烷酮 50%W/V以及 Solvesso 150 至100%體積來制備可乳化濃縮物。
組成物例3由 6號(hào)化合物 40%W/VArylan S 2%W/VDarvan No.2 5%W/V以及Celite PF 至100%(重量)通過將組份混合，并在一錘磨機(jī)中將混合物研磨至顆粒度為小于50微米，從而制得可濕潤的粉末。
組成物例4由 6號(hào)化合物 30%W/VEthylan BCP 1%W/VSopropon T36 0.2W/V乙二醇 5%W/VRhodigel 23 0.15%W/V和水 至100%(體積)通過均勻混合以上組份并在一球磨機(jī)中研磨直到平均顆粒度小于3微米，由此制得含水的可流動(dòng)配料。
組成物例5由 6號(hào)化合物 30%W/VEthylan BCP 10%W/VBentone 38 0.5%W/V和Solvesso 150 至100%(體積)
通過均勻混合所述配料并在一球磨機(jī)中研磨至平均顆粒度小于3微米，由此制備可乳化的懸浮濃縮物。
組成物例6由 6號(hào)化合物 30%W/WDarvan No.2 15%W/WArylan S 8%W/W和Celite PF 至100%(重量)通過將配料混合、在一流體能研磨機(jī)中使其成為微粒化、隨后通過噴上足夠的水(直到10%W/W)在一旋轉(zhuǎn)制丸機(jī)中將其?；瑥亩频盟煞稚⒌念w粒。在一流化床干燥器中將所得顆粒干燥以去除過剩的水。
用于上述組成物例中的商業(yè)上的配料說明Ethylan BCP 壬基酚環(huán)氧乙烷縮合物Soprophor BSU 三苯乙烯基苯酚和環(huán)氧乙烷的縮合物Arylan CA 70%W/V十二烷基苯磺酸鈣溶液Solvesso 150 輕質(zhì)C10芳香溶劑Arylan S 十二烷基苯磺酸鈉Darvan 木素磺酸鈉Celite PF 合成硅酸鎂載體Sopropon T36 多羧酸鈉鹽Rhodigel 23 多糖類黃原膠Bentone 38 鎂蒙脫石的有機(jī)衍生物組成物例7通過將 6號(hào)化合物 1至10%W/W(重量/重量)
超細(xì)滑石 至100%(重量)均勻混合來制備粉末?？蓪⒃摲勰┦┘佑诠?jié)肢動(dòng)物侵染的場所，例如受節(jié)肢動(dòng)物侵染或有受侵染危脅的垃圾處理場、垃圾堆、儲(chǔ)藏品或家用品或動(dòng)物，從而通過口服攝食來控制節(jié)肢動(dòng)物。
用于將粉末分散于節(jié)肢動(dòng)物侵染的場所的合適裝置包括機(jī)械鼓風(fēng)機(jī)、手動(dòng)搖動(dòng)器和家畜自處理裝置。
組成物例8通過將 6號(hào)化合物 0.1至1.0W/W面粉 80%W/W糖蜜 至100%W/W均勻混合來制備一種可食的餌料。
可將該可食餌分散于一定場所，例如受節(jié)肢動(dòng)物(例如螞蟻、蝗蟲、蟑螂和蒼蠅)侵染的家庭和工業(yè)房屋，例如廚房、醫(yī)院或儲(chǔ)藏室或室外地區(qū)，從而通過口服攝食控制節(jié)肢動(dòng)物。
組成物例9通過將吡唑衍生物溶于一部分二甲基-亞砜，并隨后將更多的二甲基亞砜加至所需體積，從而制備包含6號(hào)化合物 15%W/V(重量/體積)二甲基亞砜 至100%(體積)的溶液可將該溶液作為灌注而經(jīng)皮施加于受節(jié)肢動(dòng)物侵染的家畜，或在用聚四氟乙烯膜(0.22微米孔度)過渡進(jìn)行的消毒后，通過腸胃外注射，用藥比例為每100kg動(dòng)物體重1.2至12ml溶液。
組成物例10由 6號(hào)化合物 50%W/WEthylan BCP(每摩爾酚包含9摩爾環(huán)氧乙烷的壬基酚/環(huán)氧乙烷縮合物) 5%W/W
Aerosil(微顆粒度二氧化硅) 5%W/WCelite PF(合成硅酸鎂載體) 40%W/W通過將Ethylan BCP吸附在Aerosil上，與其他配料混合，以及在一錘磨中將混合物粉碎，從而得到一種可濕潤的粉末，可將該粉末用水稀釋至吡唑化合物濃度為0.001%至2%W/V，并通過噴霧施加到受節(jié)肢動(dòng)物(例如雙翅幼蟲)或植物線蟲侵染的場所，或通過噴霧或浸漬或通過飲用水的口服攝入來施加到受節(jié)肢動(dòng)物、蠕蟲或原生動(dòng)物害蟲侵染或可能受到侵染威脅的家畜上，從而控制節(jié)肢動(dòng)物、蠕蟲或原生動(dòng)物害蟲。
組成物例11由包含可變的百分組成的充實(shí)劑、粘合劑、緩釋劑和6號(hào)化合物的顆?？尚纬梢环N緩釋大丸劑。通過壓制所述混合物，可形成一種比重為2或更高的大丸劑，并可給反動(dòng)物口服以留在網(wǎng)狀瘤胃中，以在長時(shí)間內(nèi)緩慢地不斷釋放出吡唑化合物，以此使家畜受節(jié)肢動(dòng)物蠕蟲或原生動(dòng)物害蟲的侵染得到控制。
組成物例12由 6號(hào)化合物 0.5至25%W/W聚氯乙烯基體 至100%W/W通過將聚氯乙烯基體與吡唑化合物以及一種合適的增塑劑(例如鄰苯二甲酸二辛酯)混合，將均質(zhì)組成物熔融擠壓或熱模壓至合適的形狀，例如顆粒、丸粒、塊團(tuán)或條狀物，以適用于加至靜水，或在條狀情況下，制成頂圈或耳箍以用于附著到家畜上，從而制得一種緩釋組成物，以此通過吡唑化合物的緩釋來控制昆蟲害蟲。
通過用合適數(shù)量的任何其他本發(fā)明化合物來代替組成物例中的通式(Ⅰ)化合物，以此來制備類似的組成物。
通過應(yīng)用或修改已知的方法(即迄今為止已使用過的或在化學(xué)文獻(xiàn)中描述的方法)，可制備通式(Ⅰ)的化合物，一般在形成吡唑環(huán)之后，如果必要，可改變?nèi)〈?，例如歐洲專利公告第234119號(hào)和295117號(hào)(和美國專利申請(qǐng)?zhí)?43132和205238)中所述的那樣。
應(yīng)該知道，在下列過程描述中，將各種基團(tuán)導(dǎo)入吡唑環(huán)的次序可以以不同的順序進(jìn)行，并可能需要合適的保護(hù)基團(tuán)，這對(duì)于該領(lǐng)域的熟練人員來說是明顯的由已知方法，可將通式(Ⅰ)的化合物轉(zhuǎn)變?yōu)橥ㄊ?Ⅰ)的其他化合物。
根據(jù)本發(fā)明的方法，通過相應(yīng)的通式(Ⅰ)(其中n為零)的硫代化合物的硫原子的氧化，可制備通式(Ⅰ)的化合物(其中n為整數(shù)1或2);氧化作用可采用在溶劑(例如二氯甲烷或氯仿，二氯乙烷或三氟乙酸)中的結(jié)構(gòu)式為R10-O-O-H(Ⅱ)(其中R10代表氫原子或三氟乙?；?-氯苯甲?；鶊F(tuán))的氧化劑來進(jìn)行，反應(yīng)溫度為0℃至100℃，或用在一種溶劑(諸如甲醇和水)中的試劑(諸如過硫酸氫鉀或過一硫酸(H2SO5)的鉀鹽)來進(jìn)行，其反應(yīng)溫度為-30℃至50℃。
根據(jù)進(jìn)一步的方法，通過采用在無機(jī)酸(例如濃硫酸和乙酸的混合物)中的亞硝酸鈉，在0℃至60℃溫度下進(jìn)行，即把通式為(Ⅰ)(其中A代表氨基基團(tuán))的相應(yīng)化合物進(jìn)行重氮化，并接著與銅鹽和無機(jī)酸或與碘化鉀水溶液(這時(shí)A代表碘原子)在0℃至100℃下反應(yīng)，由此可制備通式(Ⅰ)的化合物(其中A代表溴或碘原子)。在一種合適的鹵化劑(較佳為溴仿或碘)存在下，并在0℃至100℃溫度下，以及可選擇性地在惰性溶劑(較佳為乙腈或氯仿)的存在下，采用亞硝酸烷基酯(例如亞硝酸叔丁酯)，可選擇性地進(jìn)行重氮化。
根據(jù)進(jìn)一步的方法，通過用在一溶劑(較佳為四氫呋喃)中的重氮化劑(較佳為亞硝酸叔丁酯)，在室溫至回流溫度下對(duì)通式(Ⅰ)的化合物(其中A代表氨基基團(tuán))進(jìn)行處理，可制備通式(Ⅰ)的化合物(其中A代表氫原子)。
例11號(hào)和3號(hào)化合物將5-氨基-4-氯二氟甲基硫-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(0.9g)在三氟乙酸(5ml)中的溶液冷至0℃，并用30%過氧化氫水溶液(0.27ml)在三氟乙酸(0.5ml)中的溶液處理之。在0℃下將該溶液保持4小時(shí)，隨后在約6℃下保持過夜(18h)。將溶液傾注入水(20ml)中，并萃取入二氯甲烷(2×15ml)中，用偏亞硫酸氫鈉水溶液(20ml)、碳酸氫鈉水溶液(20ml)、水(20ml)、2摩爾鹽酸(20ml)和水(20ml)洗滌，合并二氯甲烷萃取液，然后干燥(硫酸鎂)、過濾和蒸發(fā)，從而得到一種黃色固體(0.69g)。由色層層析提純(洗脫液二氯甲烷∶己烷5∶1)，從而得到5-氨基-4-氯二氟甲基亞磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-吡唑(0.4g)，熔點(diǎn)為203-205℃，呈白色固體狀。
通過以相似的方法進(jìn)行，但采用合適的起始材料，可制備5-氨基-4-二氯氟甲基亞磺酰基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，其熔點(diǎn)為206-207℃，呈無色固體狀，4-氯二氟甲基亞磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，熔點(diǎn)為114-116℃，呈棕色固體狀。
對(duì)照例1將5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(20.0g)在二氯甲烷(100ml)中的溶液用電磁攪拌器攪拌，并滴加入二氟甲基硫基氯(10.8g)在二氯甲烷(50ml)中的溶液(滴加經(jīng)歷1小時(shí))。在室溫下將該溶液攪拌過夜，然后用水洗滌之，用無水硫酸鎂干燥，過濾之。并在真空中將其蒸發(fā)而得到一種固體(26.3g)。該固體由甲苯/己烷中重結(jié)晶而得到5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基硫吡唑，它是一種淡黃色晶體(24.2g)，熔點(diǎn)為169-171℃。通過相似的方式進(jìn)行，但用此后提出的適當(dāng)取代的吡唑來代替5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，除另外注明，由三氟甲基硫基氯獲得5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-三氟一甲基硫吡唑，熔點(diǎn)為125-126℃，呈淡黃色晶體狀，由5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)吡唑獲得;
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-二氟甲氧基苯基)-4-三氟甲基硫吡唑，熔點(diǎn)為127-128.5℃，呈米色固體狀，由5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)吡唑獲得。
5-氨基-1-(2-氯-4-三氟甲氧基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基硫吡唑，熔點(diǎn)為142-144℃，呈淺棕色固體狀，由5-氨基-1-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑得到;
5-氨基-3-氰基-1-(2，4，6-三氯苯基)-4-三氟甲基硫吡唑，熔點(diǎn)192-193℃，呈棕色晶體狀，由5-氨基-3-氰基-1-(2，4，6-三氯苯基)吡唑得到;
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二溴-4-三氟甲基苯基-4-三氟甲基硫唑唑，熔點(diǎn)202-204℃，呈橙色晶體狀，由5-氨基-3-氰基-1-(2-二溴-4-三氟甲基苯基)吡唑得到;
5-氨基-1-(2-溴-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基硫吡唑，熔點(diǎn)為136-138℃，呈淺黃色固體狀，由5-氨基-1-(2-溴-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑得到;
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-二氟甲基硫吡唑，熔點(diǎn)為159-161℃，呈淺棕色固體狀，由5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)吡唑和二氟甲基硫基氯得到;
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-七氟丙基硫吡唑，熔點(diǎn)為148-150℃，呈黃色固體狀(在用二氯甲烷和石油醚(2∶1)洗脫的二氧化硅上進(jìn)行干柱快速色層層析后)，由5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑和七氟丙基硫基氯得到;
5-氨基-1-(2-溴-6-氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基硫吡唑，熔點(diǎn)為183-185℃，呈黃色晶體狀，由5-氨基-1-(2-溴-6-氯-4-三氟甲基苯基-3-氰基吡唑得到，并采用四氫呋喃作為溶劑;
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氯甲基硫吡唑，熔點(diǎn)為245-247℃，在由色層層析提純后呈白色固體狀，起始物為5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑和三氯甲基硫基氯。通過以類似方式進(jìn)行，但用二氯氟甲基硫基氯代替三氟甲基硫基氯，并通過在反應(yīng)混合物中加入摩爾當(dāng)量的吡啶，攪拌過夜后，得到5-氨基-3-氰基-4-二氯氟甲基硫-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，其熔點(diǎn)為178-180℃，呈白色固體狀(在由用二乙基醚/己烷(1∶1)洗脫的色層層析提純后)，由5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑得到。通過以相似的方式進(jìn)行，但在反應(yīng)溶液中采用摩爾當(dāng)量的吡啶，得到5-氨基-3-氯-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基硫吡唑，熔點(diǎn)為149-150.5℃，在由己烷重結(jié)晶后呈白色固體狀，由5-氨基-3-氯-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑得到;
5-氨基-3-溴-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基硫吡唑，熔點(diǎn)為154.5-156℃，呈白色固體狀(在由己烷/乙酸乙酯和然后由己烷/環(huán)己烷重結(jié)晶后)，起始物為5-氨基-3-溴-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑;
5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氟-4-三氟甲基硫吡唑，熔點(diǎn)為123-126℃，呈白色固體狀，起始物為5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氟吡唑;
5-氨基-4-氯二氟甲基硫-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，熔點(diǎn)為167-168℃，呈白色固體狀，起始劑為氯二氟甲基硫基氯。采用8微米不規(guī)則柱(21.4mm×25cm)，并用乙腈/水(3∶2)洗脫，從而由高效液體色層層析來將產(chǎn)物提純。
例26號(hào)和7號(hào)化合物將5-氨基-4-二氯氟甲基硫-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(3.0g)在溴仿(10ml)和無水乙腈(10ml)的混合物中的溶液攪拌。在5分鐘內(nèi)滴加入亞硝酸叔丁酯(2.04g)，在60-70℃將混合物加熱4小時(shí)。真空中蒸發(fā)得到一種棕色固體，通過用二氯甲烷/己烷(1∶1)洗脫的干柱快速色層層析將其提純，在由甲苯/石油醚中重結(jié)晶后得到5-溴-4-二氯氟甲基硫-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，它是一種淺黃色固體(1.81g)，熔點(diǎn)為162-163.5℃。通過以相似的方式進(jìn)行，但采用相應(yīng)的起始材料，制得5-溴-4-氯二氟甲基硫-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，它是一種米色固體，熔點(diǎn)為143-146℃，來自用二氯甲烷/己烷(2∶1)洗脫的干柱快速色層層析。
例39，5和14號(hào)化合物在室溫下，將5-氨基-4-二氯氟甲基硫-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑3.55克在無水四氫呋喃(30ml)中的溶液加至亞硝酸叔丁酯(4.83克)中，在室溫下將混合物攪拌3天，并在真空中蒸發(fā)，得到一種棕色油。經(jīng)過由己烷/二氯甲烷(1∶2)洗脫的干柱快速色層層析提純，得到4-二氯氟甲基硫-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(1.98g)，熔點(diǎn)為132-133℃，呈淺黃色固體狀(在由甲苯/石油醚重結(jié)晶后)。以相似的方式進(jìn)行，但采用合適的起始材料，制備得4-氯二氟甲基硫-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，熔點(diǎn)為127-130℃，呈無色固體狀，采用附加量的亞硝酸叔丁酯(3當(dāng)量)并回流加熱4小時(shí);4-二氯氟甲基亞磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，熔點(diǎn)為110-112℃，呈無色固體狀(在回流加熱3小時(shí)后)。
例48號(hào)化合物在室溫下攪拌的5-氨基-4-二氯氟甲基硫-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(3.75g)的氯仿(40ml)溶液中加入碘(4.2g)。然后加入亞硝酸叔丁酯(1.7g)，并將混合物回流加熱2小時(shí)，然后在室溫下存放3天。過濾去固體，用二氯甲烷(50ml)洗滌之，用硫代硫酸鈉溶液(1×50ml)洗滌合并的濾液，然后用水(1×50ml)洗滌之。用無水硫酸鎂干燥后，將溶液真空蒸發(fā)，從而得到一種黃色半固體(4.0g)，由甲苯/石油醚(4∶1)中重結(jié)晶來將其提純，從而得到5-碘-4-二氯氟甲基硫-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(2.05g)，它是一種淺黃色固體，熔點(diǎn)為197-199℃。
例52號(hào)和4號(hào)化合物將5-氨基-4-氯二氟甲基硫-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(0.9g)在二氯甲烷(20ml)中的部分溶液攪拌，并用間-氯過苯甲酸(1.0g)對(duì)其處理。室溫下20小時(shí)后，將混合物回流加熱6小時(shí)。用偏亞硫酸鈉(1×20ml)、然后用氫氧化鈉溶液(2×10ml)、最后用水(21×10ml)將其洗滌。用無水硫酸鎂將有機(jī)層干燥、過濾，并在真空中蒸發(fā)，從而得到一種固體。用二氯甲烷/己烷(5∶1)洗脫的二氧化硅的干柱快速色層層析進(jìn)行提純，得到5-氨基-4-氯二氟甲基磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，它是一種米白色固體(0.23g)，熔點(diǎn)為210-211.5℃。
由合適的起始材料，以類似的方式進(jìn)行，但在室溫下反應(yīng)61小時(shí)，制得5-氨基-4-二氯氟甲基磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，它是一種淺黃色固體，熔點(diǎn)為224-225.5℃。
例611、10、12、13和15號(hào)化合物用在0℃下攪拌的氯仿(10ml)中的三氟乙酸酐(3.33g)來處理85%過氧化氫(0.65g)和氯仿(1.5ml)的攪拌混合物。15分鐘后，使混合物達(dá)到室溫，并加入5-溴-4-二氯氟甲基硫-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(1.4g)的氯仿(20ml)溶液，將溶液攪拌24小時(shí)，傾在水中(50ml)，依次用5%連二亞硫酸鈉溶液(10ml)、碳酸鈉溶液(10ml)和水(20ml)來洗滌二氯甲烷層。用無水硫酸鎂將溶液干燥，真空蒸發(fā)得到一種固體，采用用己烷/二乙基醚(4∶1)洗脫的色層層析來將其提純，從而得到5-溴-4-二氯氟甲基磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(0.37g)，熔點(diǎn)為160-162℃，在由甲苯/石油醚重結(jié)晶后呈白色固體狀。用相同溶劑進(jìn)一步洗脫得到5-溴-4-二氯氟甲基亞磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基吡唑(0.15g)，熔點(diǎn)為126-129℃，在由甲苯/石油醚中重結(jié)晶后呈白色固體狀。通過以類似方式進(jìn)行，但采用合適的起始材料，制得4-二氯氟甲基磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，熔點(diǎn)為161-163℃，在室溫下在二氯乙烷中反應(yīng)2天，接著回流6小時(shí)后，呈無色固體狀;5-溴-4-氯二氟甲基亞磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，熔點(diǎn)為149-152℃，在二氯甲烷中反應(yīng)3小時(shí)后呈無色固體狀，4-氯二氟甲基磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，熔點(diǎn)為157-158℃，在室溫下在二氯乙烷中反應(yīng)過夜，然后在50℃加熱二小時(shí)后，呈白色固體狀。
權(quán)利要求
1.一種通式為
的N-苯基吡唑衍生物，其中A表示選自碘、溴的鹵素原子、氫原子或氨基基團(tuán)，m為整數(shù)1或2，n為零或整數(shù)1或2，但除A表示氨基基團(tuán)和n為零的化合物之外。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于m＝2。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于A表示氫或溴原子。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于A代表氨基基團(tuán)，n為整數(shù)1戒2。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其特征在于所述化合物選自5-溴-4-二氯氟甲基硫-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑、4-二氯氟甲基硫-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑、5-溴-4-二氯氟甲基亞磺酰基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑、5-溴-4-二氯氟甲基磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑、4-二氯氟甲基磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑、4-二氯氟甲基亞磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑。
6.一種殺節(jié)肢動(dòng)物、植物線蟲、驅(qū)腸蟲或抗原生動(dòng)物害蟲的組成物，其特征在于它包括權(quán)利要求1至5中任一權(quán)項(xiàng)中的化合物以及一種或多種可配伍的稀釋劑或載體。
7.一種在所在地區(qū)控制節(jié)肢動(dòng)物、植物線蟲、蠕蟲或原生動(dòng)物害蟲的方法，它包括用有效量的權(quán)項(xiàng)1至5中任一權(quán)項(xiàng)所述的化合物對(duì)原在地進(jìn)行處理。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的控制節(jié)肢動(dòng)物的方法，其特征在于所述節(jié)肢動(dòng)物是螨。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的控制節(jié)肢動(dòng)物的方法，其特征在于所述化合物選自4-氯二氟甲基硫-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑、4-二氯氟甲基硫-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑、5-溴-4-二氯氟甲基磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑、4-二氯氟甲基磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑、4-二氯氟甲基亞磺?；?3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑、4-氯二氟甲基磺酰基硫-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑、4-氯二氟甲基硫基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種通式為
文檔編號(hào)C07D231/18GK1053233SQ9010767
公開日1991年7月24日 申請(qǐng)日期1990年9月10日 優(yōu)先權(quán)日1989年9月11日
發(fā)明者戴維·阿蘭·羅伯特, 戴維·威廉姆·哈金斯, 依安·喬治·伯坦, 羅斯·麥克哥兒 申請(qǐng)人:羅納-普朗克農(nóng)業(yè)有限公司