一種n-羥基-n-2-[n-(對(duì)氯苯基)吡唑-3-氧基甲基]苯基羥胺的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)化物合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種N-羥基-N-2-[N-(對(duì)氯苯基)吡 唑-3-氧基甲基]苯基羥胺的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 吡唑醚菌酯Pyraclostrobin又名唑菌胺酯，是德國(guó)巴斯夫公司于1993年發(fā)現(xiàn)的一 種兼具吡唑結(jié)構(gòu)的甲氧丙烯酸甲酯類廣譜殺菌劑。分子式Cl9H18ClN3〇4,其結(jié)構(gòu)式為：
[0004] 該殺菌劑殺菌譜廣，具有高效、低毒、對(duì)非靶標(biāo)生物安全和環(huán)境友好等特點(diǎn)，被廣 泛應(yīng)用。目前吡唑醚菌酯主要有兩條合成路線:先縮合路線和后縮合路線。N-羥基-N-2-[N-(對(duì)氯苯基)啦唑-3-氧基甲基]苯基羥胺是吡唑醚菌酯先縮合路線中一種重要的中間體，也 是合成吡唑醚菌酯的關(guān)鍵所在。但傳統(tǒng)的N-羥基-N-2-[N-(對(duì)氯苯基)吡唑-3-氧基甲基]苯 基羥胺的制備方法經(jīng)常伴隨著副產(chǎn)物的產(chǎn)生，而且容易被過度還原成胺類化合物，因而反 應(yīng)條件比較苛刻，而且難以控制反應(yīng)過程。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種N-羥基-N-2-[N_(對(duì)氯苯 基)吡唑-3-氧基甲基]苯基羥胺的合成方法，不僅有效的抑制了副反應(yīng)的發(fā)生，而且反應(yīng)條 件溫和，操作簡(jiǎn)單，成本大幅度降低，滿足高效、經(jīng)濟(jì)、綠色、安全且符合工業(yè)化生產(chǎn)要求。
[0006] 本發(fā)明的目的是由以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的：
[0007] -種N-羥基-N-2_[N-(對(duì)氯苯基)吡唑-3-氧基甲基]苯基羥胺的合成方法，其特點(diǎn) 是具體制備步驟為：
[0008] (1)制備催化劑:采用浸漬法將金屬Pt負(fù)載在ZSM-5分子篩上，然后在110°C~130 °c下烘干，備用；
[0009] (2)反應(yīng)合成:將2-[(N-對(duì)氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]硝基苯、二氯乙烷和步驟（1) 中的催化劑加入到反應(yīng)釜中，混合物溫度由室溫降溫至10°c，開始緩慢滴加水合肼，滴加時(shí) 間為1~1.5h，滴加時(shí)溫度控制在10~15°C ;滴加結(jié)束后，快速升溫至25~40°C，攪拌反應(yīng) 2h，取樣中控，中控合格后，反應(yīng)結(jié)束；
[0010] (3)產(chǎn)物精制:將步驟(2)中反應(yīng)混合物進(jìn)行過濾，去掉不溶物，然后減壓濃縮，加 水析出固體，過濾干燥，得到最終產(chǎn)物。
[0011] 進(jìn)一步的，所述步驟(1)中的金屬Pt與ZSM-5分子篩的質(zhì)量比為：1~5:100。
[0012] 進(jìn)一步的，所述步驟(2)中的2-[(N-對(duì)氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]硝基苯:二氯乙 烷:水合肼:催化劑質(zhì)量比為1:3~4:0.5~0.8:0.05~0.075。
[0013] 進(jìn)一步的，所述步驟(2)中的水合肼的滴加速度為g滴/min~呈商/min。
[0014] 進(jìn)一步的，所述步驟(3)中反應(yīng)混合物采用減壓過i的方式。
[0015]進(jìn)一步的，所述步驟(3)中減壓蒸盡二氯乙烷，然后加水升溫再降溫析晶。與現(xiàn)有 技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：
[0016] 1)本發(fā)明的方法步驟銜接有序，操作簡(jiǎn)便，不僅有效的抑制了副反應(yīng)的發(fā)生，而且 反應(yīng)條件溫和，相對(duì)反應(yīng)溫度控制在40°C以下，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的要求不高，生產(chǎn)成本大幅度降 低，生產(chǎn)安全可靠，滿足高效、經(jīng)濟(jì)、綠色、安全且符合工業(yè)化生產(chǎn)要求。
[0017] 2)本發(fā)明對(duì)傳統(tǒng)的N-羥基-N-2_[N-(對(duì)氯苯基)吡唑-3-氧基甲基]苯基羥胺的合 成方法進(jìn)行優(yōu)化，通過采用金屬負(fù)載型分子篩為催化劑，合成出高含量高收率的N-羥基-N- 2-[N-(對(duì)氯苯基）吡唑-3-氧基甲基]苯基羥胺，產(chǎn)品含量達(dá)97.0%以上，收率達(dá)95.0%以 上，主要副產(chǎn)物小于0.1%。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 為了更好的理解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不是對(duì)本發(fā)明的 限制。
[0019] 實(shí)施例1
[0020] (1)采用浸漬法將0.075g的金屬Pt負(fù)載在7.43g ZSM-5分子篩上，然后在120°C下 烘干，備用，命名為R1 -Pt/ZSM-5;
[0021] (2)將100g 2-[(N-對(duì)氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]硝基苯、400g二氯乙烷和7.5g上 述催化劑加入到l〇〇〇ml的四口燒瓶中，混合物溫度由室溫降溫至10°C，開始緩慢滴加50g水 合肼，滴加時(shí)間為1.5h，滴加溫度控制在15°C，溫度低防止過還原成其他副產(chǎn)物，滴加結(jié)束 后，快速升溫至40°C下攪拌反應(yīng)2h，取樣中控，中控合格后，反應(yīng)結(jié)束；
[0022] (3)將步驟(2)中反應(yīng)混合物進(jìn)行過濾，去掉不溶物，然后減壓濃縮，加水析出固 體，過濾干燥，得到最終產(chǎn)物，產(chǎn)物含量達(dá)97.17 %，收率達(dá)95.09 %，主要副產(chǎn)物0.05 %。 [0023] 實(shí)施例2
[0024] (1)采用浸漬法將0.05g的金屬Pt負(fù)載在4.95g ZSM-5分子篩上，然后在125°C下烘 干，備用，命名為R2-Pt/ZSM-5;
[0025] (2)將100g 2-[(N-對(duì)氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]硝基苯、400g二氯乙烷和5g上述 催化劑加入到l〇〇〇ml的四口燒瓶中，混合物溫度由室溫降溫至10°C，開始緩慢滴加50g水合 肼，滴加時(shí)間為lh，滴加溫度15°C，滴加結(jié)束后，30°C下攪拌反應(yīng)2h，取樣中控，中控合格后， 反應(yīng)結(jié)束；
[0026] (3)將步驟(2)中反應(yīng)混合物進(jìn)行過濾，去掉不溶物，然后減壓濃縮，加水析出固 體，過濾干燥，得到最終產(chǎn)物，產(chǎn)物含量達(dá)97.37 %，收率達(dá)96.11 %，主要副產(chǎn)物0.07 %。 [0027] 實(shí)施例3
[0028] (1)采用浸漬法將0.18g的金屬Pt負(fù)載在5.82g ZSM-5分子篩上，然后在115°C下烘 干，備用，命名為R3-Pt/ZSM-5;
[0029] (2)將100g 2-[(N-對(duì)氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]硝基苯，400g二氯乙烷和6g上述 催化劑加入到1000ml的四口燒瓶中，混合物溫度由室溫降溫至10°C，開始緩慢滴加50g水合 肼，滴加時(shí)間為lh，滴加溫度14°C，滴加結(jié)束后，30°C下攪拌反應(yīng)2h，取樣中控，中控合格后， 反應(yīng)結(jié)束；
[0030] (3)將步驟(2)中反應(yīng)混合物進(jìn)行過濾，去掉不溶物，然后減壓濃縮，加水析出固 體，過濾干燥，得到最終產(chǎn)物，產(chǎn)物含量達(dá)98.51 %，收率達(dá)97.54 %，主要副產(chǎn)物0.05 %。
[0031] 實(shí)施例4
[0032] (1)采用浸漬法將0.26g的金屬Pt負(fù)載在6.24g ZSM-5分子篩上，然后在120°C下烘 干，備用，命名為R^Pt/ZSM-S;
[0033] (2)將100g 2-[(N-對(duì)氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]硝基苯，300g二氯乙烷和6.5g上 述催化劑加入到l〇〇〇ml的四口燒瓶中，然后降溫到10°C，開始滴加50g水合肼，滴加時(shí)間為 1.5h，滴加溫度12°C，滴加結(jié)束后，35°C下攪拌反應(yīng)2h，取樣中控，中控合格后，反應(yīng)結(jié)束。
[0034] (3)將步驟(2)中反應(yīng)混合物進(jìn)行過濾，去掉不溶物，然后減壓濃縮，加水析出固 體，過濾干燥，得到最終產(chǎn)物，產(chǎn)物含量達(dá)97.62 %，收率達(dá)96.02 %，主要副產(chǎn)物0.03 %。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種N-羥基-N-2-[N-(對(duì)氯苯基)吡唑-3-氧基甲基]苯基羥胺的合成方法，其特征在 于，該方法具體制備步驟為： (1) 制備催化劑:采用浸漬法將金屬Pt負(fù)載在ZSM-5分子篩上，然后在110°C~130°C下 烘干，備用； (2) 反應(yīng)合成:將2-[(N-對(duì)氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]硝基苯、二氯乙烷和步驟（1)中的 催化劑加入到反應(yīng)釜中，混合物溫度由室溫降溫至l〇°C，開始緩慢滴加水合肼，滴加時(shí)間為 1~1.5h，滴加時(shí)溫度控制在10~15°C(溫度低防止過還原成其他副產(chǎn)物）；滴加結(jié)束后，快 速升溫至25~40°C，攪拌反應(yīng)2h，取樣中控，中控合格后，反應(yīng)結(jié)束； (3) 產(chǎn)物精制:將步驟(2)中反應(yīng)混合物進(jìn)行過濾，去掉不溶物，然后減壓濃縮，加水析 出固體，過濾干燥，得到最終產(chǎn)物。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟(1)中的金屬Pt與ZSM-5分子 篩的質(zhì)量比為:1~5:100。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟(2)中的2-[(N-對(duì)氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]硝基苯：二氯乙烷：水合肼：催化劑質(zhì)量比為1: 3~4:0.5~0.8:0.05~ 0.075。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟(2)中的水合肼的滴加速度 為3滴/min~5滴/min 〇5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟(3)中反應(yīng)混合物采用減壓 過濾的方式。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟(3)中減壓蒸盡二氯乙烷，然 后加水升溫再降溫析晶。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種N-羥基-N-2-[N-(對(duì)氯苯基)吡唑-3-氧基甲基]苯基羥胺的合成方法。該方法包括步驟：(1)采用浸漬法將金屬Pt負(fù)載在ZSM-5分子篩上，110℃～130℃烘干；(2)將2-[(N-對(duì)氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]硝基苯、二氯乙烷和催化劑加入到反應(yīng)釜中，滴加水合肼，取樣中控，中控合格后，反應(yīng)結(jié)束；(3)將反應(yīng)混合物進(jìn)行過濾、減壓濃縮、析出固體、過濾干燥，得到最終產(chǎn)物。本發(fā)明通過采用金屬負(fù)載型分子篩為催化劑，最終產(chǎn)物的N-羥基-N-2-[N-(對(duì)氯苯基)吡唑-3-氧基甲基]苯基羥胺含量達(dá)97.0％以上，收率達(dá)95.0％以上，主要副產(chǎn)物小于0.1％。
【IPC分類】C07D231/22
【公開號(hào)】CN105503729
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510895618
【發(fā)明人】韋永飛, 劉敏, 韋琛鴻, 唐先龍, 張清圣, 孔順喜, 邢建生, 孔軍軍
【申請(qǐng)人】安徽國(guó)星生物化學(xué)有限公司
【公開日】2016年4月20日
【申請(qǐng)日】2015年12月4日