專利名稱：由1,3,5(10),8-雌甾四烯制備1,3,5(10),9(11)-雌甾四烯的工藝的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于化工制藥方面。所得產(chǎn)品是合成多種甾體類藥物的重要前體。
1，3，5(10)，9(11)-雌甾四烯是在甾核11位用化學方法引入官能基的原料。它可以由1，3，5(10)，8-雌甾四烯通過異構(gòu)化得到。目前常用的反應條件為濃鹽酸-甲醇，對甲苯磺酸-冰乙酸和高氯酸-甲醇等體系。異構(gòu)化收率在32%到53%之間，且產(chǎn)物需多次重結(jié)晶純化。給工業(yè)生產(chǎn)帶來困難。
本發(fā)明的目的是尋找一種產(chǎn)率高的反應體系，并簡化純化過程，以利于工業(yè)生產(chǎn)。
本發(fā)明的優(yōu)點是產(chǎn)率高，達到89%。并使原工藝合成路線，即先異構(gòu)化后芐醚化保護(Ⅰb→Ⅱb→Ⅱa或Ⅰb→Ⅱc→Ⅱb→Ⅱa)改變?yōu)橄绕S醚化保護后異構(gòu)化(Ⅰb→Ⅰa→Ⅱa)。該工藝簡單，簡化了后處理過程，產(chǎn)品純度高，具有重要的工業(yè)應用價值。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的把反應物溶于冰乙酸和苯(或甲苯)中，在對甲苯磺酸催化下反應。產(chǎn)品經(jīng)堿處理，一次分液，直接減壓濃縮，析晶得到。
實施例110.0克D-13β-乙基-3-甲氧基-甾-1，3，5(10)，8-四烯-17β-醇(D-Ⅰb)溶于100毫升無水四氫呋喃，在氮氣保護下加入7.0克氫鈉，回流1小時后，滴加溴芐12毫升，繼續(xù)反應5小時。抽濾。減壓濃縮后甲醇析晶得白色晶體芐醚物D-Ⅰa 12.4克，收率95%，熔點108-109℃。[α]20D-14.5(C1.02，氯仿)。
芐醚物D-Ⅰa 10.0克，溶于50毫升冰乙酸和50毫升苯混合溶劑，加入對甲苯磺酸1.0克，加熱回流9小時。用10%氫氧化鈉溶液處理，分液，苯層減壓濃縮后，甲醇析晶，得白色晶體D-Ⅱa8.9克，收率89%。熔點109-110℃，[α]20D-33(C1.24，氯仿)。
實施例2芐醚物D-Ⅰa 10.0克，溶于50毫升冰乙酸和50毫升甲苯混合溶劑，加入對甲苯磺酸1.0克，加熱回流9小時。用10%氫氧化鈉溶液處理，分液，苯層減壓濃縮后，甲醇析晶，得白色晶體D-Ⅱa 8.9克，收率89%。熔點109-110℃，[α]20D-33(C1.24，氯仿)。
權(quán)利要求
1.本工藝是由1，3，5(10)，8-雌甾四烯制備1，3，5(10)，9(11)-雌甾四烯的方法。該方法包括原料溶于質(zhì)子溶劑或質(zhì)子溶劑與非質(zhì)子溶劑組成的混合溶劑中，以芳香族磺酸或無機強酸作催化劑，在回流下進行。
2.按權(quán)利要求1所述質(zhì)子溶劑。其特點是具有質(zhì)子轉(zhuǎn)移能力的脂肪酸，如冰乙酸，丙酸。
3.按權(quán)利要求1所述混合溶劑。其特點是質(zhì)子溶劑為脂肪酸，如冰乙酸，丙酸;非質(zhì)子溶劑極化度值大于10，如苯、甲苯。
4.按權(quán)利要求1和3所述混合溶劑。其兩組分體積比為10∶90-90∶10。
5.按權(quán)利要求1所述催化劑。其特點是芳香族磺酸的酸性基團直接連接芳香環(huán)系，如對甲苯磺酸;無機強酸如高氯酸。
6.按權(quán)利要求1和5所述催化劑。其用量為原料用量的1-30%(摩爾比)。
全文摘要
本發(fā)明是關于由1，3，5(10)，8-雌甾四烯制備1，3，5(10)，9(11)-雌甾四烯的工藝。該工藝產(chǎn)率高，操作簡單，產(chǎn)品純度高。
文檔編號C07J1/00GK1063107SQ92100420
公開日1992年7月29日 申請日期1992年1月28日 優(yōu)先權(quán)日1992年1月28日
發(fā)明者劉立功, 李振肅, 蘇向東, 高宏武 申請人:北京醫(yī)科大學藥學院