專利名稱：由噻唑醇衍生物的新擬除蟲菊酯,其制備方法及其作為農(nóng)藥的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及由由噻唑醇衍生的新擬除蟲菊酯，其制備方法及其作為農(nóng)藥的用途。
本發(fā)明的主題是式(Ⅰ)化合物，其所有可能的立體異構(gòu)體及其混合物
其中R1、R2或R3基團(tuán)之一代表基團(tuán)
其中X代表氫原子，C≡N基團(tuán)，含有至多4個碳原子的烷基、烯基或炔基，A代表基因
其中Z1代表氫原子，Z2代表基團(tuán)
其中Z3代表氫或鹵原子，T1代表氫原子，鹵原子，任意被鹵素，一、二或三氟甲基或氰基取代的含有1至8個碳原子的烷氧基或烷基，或任意被鹵素取代的苯核，T2代表氫原子，鹵原子，任意被鹵素取代的含有1至8個碳原子的烷氧基，被鹵素、一、二或三氟甲基或氰基取代的含有1至8個碳原子的烷基，或任意被鹵素取代的苯核，或T1和T2一起形成含有3至6個碳原子的環(huán)烷基或基團(tuán)
其中B代表氧或硫原子;
或Z2代表基團(tuán)
其中a、b、c和d相同或不同，各自代表鹵原子，或Z2代表基團(tuán)
其中D代表氫或鹵原子，含有1至8個碳原子的烷氧基，G代表氧或硫原子，J代表任意被一個或多個相同或不同的官能團(tuán)取代的含有1至8個碳原子的飽和或不飽和，直鏈，支鏈或環(huán)狀的烷基，或任意被一個或多個相同或不同的官能團(tuán)取代的含有6至14個碳原子的芳基，或任意被一個或多個相同或不同的官能團(tuán)取代的雜環(huán)基，或A代表基團(tuán)
或基團(tuán)
其中在苯核的任一位置的U代表鹵原子，含有1至8個碳原子的烷基或含有1至8個碳原子的烷氧基，m代表0、1或2，當(dāng)m是2時，U取代基相同或不同。
R1、R2和R3基團(tuán)中不代表基團(tuán)
的兩個基團(tuán)相同或不同，代表氫原子或鹵原子，或含有至多8個碳原子的烷基、烯基或炔基，它們可被一個或多個鹵原子或下列基團(tuán)之一任意地取代羥基、O-烷基、O-烯基或O-炔基、CO2-烷基、CO2-烯基、CO2-炔基、S(O)n-烷基、S(O)n-烯基或S(O)n-炔基，n代表0、1或2，它們含有至多8個碳原子，可被一個或多個鹵原子任意地取代;或含有至多14個碳原子的芳基，O-芳基或硫代芳基，它們可被選自鹵原子或由一個或多個鹵原子和酯化或醚化的自由羥基任意取代的含有至多8個碳原子的烷基、烯基或炔基中的一個或多個基團(tuán)取代;或雜芳基或雜芳氧基;或C≡N，NH2或NO2。
當(dāng)X代表烷基時，優(yōu)選甲基或乙基。
當(dāng)X代表炔基時，優(yōu)選乙炔基當(dāng)T1、T2或Z3代表鹵原子時，優(yōu)選氟、氯或溴原子。
當(dāng)T1或T2代表烷基或烷氧基時，優(yōu)選甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基或丙氧基。
a、b、c和d優(yōu)選代表氯或溴。
當(dāng)D代表鹵原子時，優(yōu)選氟、氯或溴原子。
當(dāng)J代表被一個或多個官能團(tuán)取代的烷基時，所述烷基優(yōu)選為含有1至8個碳原子的基團(tuán)，如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基，所述官能團(tuán)為公開號為50534的歐洲申請中所述官能團(tuán)之一。
J也代表被芳基(特別是任意取代的苯基)取代的烷基。
當(dāng)J代表一個或多個官能團(tuán)取代的烷基時，優(yōu)選的J為如下基團(tuán)-(CH2)n1-C(Hal)3其中n1是整數(shù)1至8，Hal為鹵原子，如-CH2-CCl3，-CH2-CF3，-CH2-CH2-CCl3或CH2-CH-CF3;
-(CH2)n2-CH(Hal)2其中Hal如上定義，n2是0至8，如-CH2-CHCl2，-CH2-CHF2或-CHF2;
-(CH2)n1-CH2(Hal)其中n1和Hal如上定義，如-CH2-CH2Cl或-CH2-CH2F;
-C(CHal3)3其中Hal如上定義，如C(CF3)3或C(CF3)2-CCl3;
-C(CF3)2-CH3，-C(CH3)2-CF3或C(CH3)(CF3)-CH2-CH3;-CH(CF3)-CH3或-CH(CF3)2，-C(CH3)-CN，-CH(CH3)-CN或-(CH2)n-CN其中n如上定義，-CH(CN)-C(Hal)3其中Hal如上定義，如-CH(CN)-CCl3;
-(CH2)n1-ORa，其中n1如上定義，Ra代表氫原子或含有1至8個碳原子的直鏈或支鏈的烷基，如-CH2-OCH3，-CH2-CH2-O-CH3，-CH2-CH2-O-CH2-CH3或-CH2-CH2-OH;
其中n1和Ra如上定義，兩個Ra基團(tuán)彼此不同，例如基團(tuán)-CH2-CH2-NH-CH3，-CH2-CH2-N(CH3)2或-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH3;
其中n1如上定義，例如基團(tuán)
-(CH2)n1-CH(OH)-CH2-OH其中n1如上定義，如基團(tuán)-CH2-CH(OH)-CH2-OH;
-(CH2)n1-O-THP其中n1如上定義，THP代表基團(tuán)2-四氫吡喃基，例如基團(tuán)-CH2-O-THP或-CH2-CH2-O-THP;
其中n1如上定義，例如芐基或苯乙基;
其中n1如上定義，例如基團(tuán)
當(dāng)J代表任意取代的芳基時，優(yōu)選任意取代的苯基;當(dāng)J代表雜環(huán)基時，優(yōu)選吡啶基、呋喃基，噻吩基，噁唑基或噻唑基。
在不代表基團(tuán)
的R1、R2和R3取代基的定義中-鹵素，優(yōu)選代表氟、氯或溴原子，-烷基、烯基和炔基，優(yōu)選代表甲基、乙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、乙烯基、烯丙基、乙炔基或丙炔基;
-被鹵原子取代的烷基，優(yōu)選代表CF3，CHF2，CHCl2，CH2Br，CH2F或
-芳基，優(yōu)選代表被一個或多個鹵原子任意取代的苯基，如五氟苯基，或被一個或多個CF3或OCF3取代的苯基，-雜環(huán)基，代表如噻吩基，呋喃基，吡啶基，噻唑基，四唑基。
在本發(fā)明的優(yōu)選化合物中，舉例如下-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2和R3基團(tuán)之一代表氫原子，-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基團(tuán)代表基團(tuán)
位于4位。
-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基團(tuán)之一代表位于5位的氫原子，-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基團(tuán)之一代表被一個或多個鹵原子任意取代的含有至多4個碳原子的烷基，-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基團(tuán)之一代表被一個或多個鹵原子任意取代的O-烷基或S-烷基，-式(Ⅰ)化合物，其中烷基、O-烷基或S-烷基被一個或多個氟原子取代，-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基團(tuán)之一代表CF3基團(tuán)，-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基團(tuán)之一代表OCHF2，-式(Ⅰ)化合物，其中X代表乙炔基，或其中X代表氫原子，-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基團(tuán)之一代表基團(tuán)
本發(fā)明更具體的目的是下文實(shí)施例部分中所制備的式(Ⅰ)化合物，特別是實(shí)施例1的化合物。
本發(fā)明的另一目的是制備方法，其特征在于將式(Ⅱ)的酸或該酸的官能衍生物
A如上定義，與式(Ⅲ)的醇或式(Ⅲ)的醇的官能衍生物反應(yīng)得到相應(yīng)的式(Ⅲ)化合物。
其中R′1，R′2或R′3基團(tuán)之一代表基團(tuán)
X如上定義，其他兩個基團(tuán)與R1，R2和R3基團(tuán)定義相同，但除了
之外。
所用的酸的官能衍生物優(yōu)選?；取?br> 當(dāng)式(Ⅱ)的酸與醇反應(yīng)時，操作優(yōu)選在二環(huán)己基碳二亞胺存在下進(jìn)行。
用于擬除蟲菊酯化合物合成的式(Ⅱ)的酸為已知產(chǎn)品。
式(Ⅲ)的醇為已知產(chǎn)品，它可用通常的方法進(jìn)行制備，例如根據(jù)歐洲專利申請402，246，或法國專利2，647，787;2，289，189;2，500，451，和2，500，452中所述方法。
下文中所制備的某些式(Ⅲ)的醇是新產(chǎn)品，其本身也是本發(fā)明的目的。
式(Ⅰ)化合物具體使其能殺滅寄生物的有用活性，例如用于殺滅植物的寄生物，房屋的寄生物和溫血動物的寄生物。
因此，本發(fā)明的產(chǎn)品可用于殺滅植物和動物的寄生蟲、線蟲和螨。
特別地，本發(fā)明的目的是使用式(Ⅰ)化合物殺滅植物的寄生物，房屋的寄生物和溫血動物寄生物。
式(Ⅰ)產(chǎn)物也可用于殺滅昆蟲和其他土壤的寄生物，例如鞘翅目，如葉甲，叩頭蟲和五月金龜子蠐螬;多足綱，如scutigeridae和blanjules，雙翅目，如cecydomia和鱗翅目如梟蛾。
用量為每公頃10g至300g活性成份。
式(Ⅰ)產(chǎn)物也可用于殺滅房屋中的昆蟲，特別是殺滅蠅、蚊和蟑螂。
此外，式(Ⅰ)產(chǎn)品是耐光的且對哺乳動物無毒。
所有這些性質(zhì)意味著式(Ⅰ)產(chǎn)品完全滿足現(xiàn)代農(nóng)業(yè)化學(xué)工業(yè)的需要它們能夠保護(hù)作物同時保護(hù)環(huán)境。
式(Ⅰ)產(chǎn)品也可用于殺滅植物的寄生螨和線蟲。
式(Ⅰ)化合物也可用于殺滅動物的寄生螨，例如殺滅蜱，特別是Boophilus型蜱，Hyalomnia型蜱，Amblyomnia型蜱和Rhipicephalus型蜱，或用于殺滅各種螨，特別是疥螨，癢螨和Chorioptic螨。
因此，本發(fā)明的另一目的是用于殺滅溫血動物的寄生物，房屋的寄生物和植物的寄生物的組合物，其特征在于該組合物含有至少一種如上定義的式(Ⅰ)產(chǎn)品，特別是實(shí)施例1的式(Ⅰ)產(chǎn)品。
特別地，本發(fā)明的目的是含有至少一種如上定義的產(chǎn)品作為活性成份的殺蟲劑組合物。
這些組合物可根據(jù)農(nóng)業(yè)化學(xué)工業(yè)或獸醫(yī)藥工業(yè)或動物飼料產(chǎn)品工業(yè)的常規(guī)方法制備。
這些組合物可以下列形式制備粉劑、粒劑、懸浮液、乳液、溶液、氣霧劑溶液、可燃的條，毒餌或通常用于這類化合物使用的其他制劑形式。
除了活性成份外，這些組合物通常含有確保無毒的載體和/或表面活性劑，以及混合物的各組份的均勻分散劑，所用的載體可以是液體如水、醇、烴或其它有機(jī)溶劑，礦物的、動物的或植物的油，粉狀物如滑石、粘土、硅酸鹽、硅藻土或可燃固體。
本發(fā)明的殺蟲劑組合物優(yōu)選含有0.005%至10%重量的活性成份。
在房屋中使用時，為采用便利的操作方法，本發(fā)明的組合物以熏劑形式使用。
因此，本發(fā)明的組合物的非活性部分最好由可燃的殺蟲劑圈或不能燃燒的纖維支持物所組成。在后一種情況下，加入活性成份后得到的熏劑可置于加熱器中，如電子發(fā)散器。
在使用殺蟲劑圈時，惰性支持物可以是如除蟲菊果渣化合物，Tabu粉(或楠木Thumbergii葉粉)，除蟲菊莖粉，雪松葉粉，鋸屑(如松木鋸屑)，淀粉以及椰子殼粉。
活性成份的含量為0.03至1%重量。
在使用不能燃燒的纖維支持物時，活性成份的含量為0.03至95%重量。
用于房屋的本發(fā)明組合物可通過制備含活性成份的噴霧油而得到，將此油浸泡燈的燈芯，然后將其點(diǎn)著。
加入油中的活性成份的濃度優(yōu)選為0.03至95%重量。
本發(fā)明的另一目的是殺螨劑和殺線蟲劑組合物，它們含有至少一種如上定義的式(Ⅰ)產(chǎn)物作為活性成份。本發(fā)明的殺蟲劑組合物與殺螨劑和殺線蟲劑組合物一樣，可任意地加入一種或多種其他的殺蟲劑。殺螨劑和殺線蟲劑組合物特別地以粉劑、膠囊、懸浮液、乳液、溶液形式存在。
作為殺螨劑使用，可濕粉劑優(yōu)選用于葉面撒粉，它含有1至80%重量的活性成份，或用于葉面噴霧的液體含有1至500g/L活性成份。粉劑也可用于葉面撒粉，它含有0.05至3%活性成份。
作為殺線蟲劑使用時，液體優(yōu)選用于土壤處理，它含有300至500g/L活性成份。
本發(fā)明的殺螨劑和殺線蟲劑化合物優(yōu)選的用量為每公頃1至100g活性成份。
為了提高本發(fā)明的產(chǎn)品的生物活性，可加入能用于此情況下的常規(guī)增效劑，如1-(2，5，8-三氧雜十二烷基)2-丙基4，5-亞甲基二氧苯(或胡椒基丁醚)或N-(2-乙基庚基)雙環(huán)[2，2-1]5-庚烯-2，3-二甲酰亞胺，或胡椒基-雙-2-(2′-正丁氧基乙氧基)乙基縮醛或增效醛)。
式(Ⅰ)化合物具有極好的普通耐受性，因此本發(fā)明的另一目的是將式(Ⅰ)產(chǎn)品特別地用于治療人和動物的蜱和螨引起的疾病。
本發(fā)明的產(chǎn)品特別地用于以預(yù)防或治療方法殺滅虱子，或治療疥瘡。
本發(fā)明的產(chǎn)品可通過外用、噴霧、洗發(fā)、洗浴或涂搽進(jìn)行給藥。
本發(fā)明的產(chǎn)品用于獸醫(yī)藥時，可按照所謂“澆淋”方法噴涂在脊柱上來進(jìn)行給藥。
此外，還表明本發(fā)明的產(chǎn)品可用作殺生物劑或生長調(diào)節(jié)劑。
本發(fā)明的另一目的是具有殺蟲、殺螨、殺線蟲活性的組合物，其特征在于一方面它們含有至少一種通式(Ⅰ)化合物，另一方面它們含有至少一種選自下列化合物的擬除蟲菊酯allethrolone，3，4，5，6-四氫鄰苯二甲酰亞氨甲醇，5-芐基-3-呋喃基甲醇，3-苯氧基芐醇和α-氰基-3-苯氧基芐醇與菊酸反應(yīng)得到的酯，5-芐基-3-呋喃基甲醇與2，2-二甲基-3-(2-氧代-3-四氫硫代亞環(huán)己二烯基甲基)-環(huán)丙烷羧酸反應(yīng)得到的酯，3-苯氧基芐醇和α-氰基-3-苯氧基芐醇與2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)-環(huán)丙烷羧酸反應(yīng)得到的酯，α-氰基-3-苯氧基芐醇與2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)-環(huán)丙烷羧酸反應(yīng)得到的酯，3-苯氧基芐醇與2-對氯苯基-2-異丙基乙酸反應(yīng)得到的酯，allethrolone，3，4，5，6-四氫鄰苯二甲酰亞氨甲醇，5-芐基-3-呋喃基甲醇，3-苯氧基芐醇和α-氰基-3-苯氧基芐醇與2，2-二甲基-3-(1，2，2，2-四鹵代乙基)環(huán)丙烷羧酸反應(yīng)得到的酯，其中“鹵代”代表氟、氯或溴原子。當(dāng)然式(Ⅰ)化合物存在所有可能的立體異構(gòu)體形式以及上述擬除蟲菊酯的酸和醇連系物。
下列實(shí)施例說明本發(fā)明，而不是對其限制。
實(shí)施例11-[2-(三氟甲基)4-噻唑基]2-丙炔基[1R-[1α，3α(Z)]]3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯，相應(yīng)的異構(gòu)體A和異構(gòu)體B在0℃下，將0.41g二環(huán)己基碳二亞胺和5cm3二氯甲烷加到含有0.48g[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟 1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸，0.41g α-乙炔基 2-(三氟甲基)4-噻唑甲醇(下文中所制備的)，20cm3二氯甲烷和20mg二甲基氨基吡啶(DMAP)的溶液中。
將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌30分鐘，然后升溫至約20-25℃。過濾后，將所得產(chǎn)物蒸發(fā)至干。殘余物經(jīng)硅膠色譜分離，用己烷-乙酸乙酯混合物(9-1)洗脫。得到0.6g所需產(chǎn)物。Rf＝0.12。
NMR
雙甲基上的H1.28;1.30和1.32ppm環(huán)丙烷上1和3位的H2.06(d，J＝8.5Hz)和2.22ppm(m)連接于乙炔基碳上的H6.56ppm和6.61ppm(d，J＝1.5Hz)乙炔基上的H2.71ppm(d，J＝1.5Hz)乙烯基H(△Z)6.88ppm(d，J＝9.5Hz)硫α位上的H7.79ppm和7.80ppm相應(yīng)的R和S異構(gòu)體通過硅膠柱色譜分離，用庚烷-叔丁基甲基醚(95-5)的混合物洗脫。所得產(chǎn)物ARf＝0.16，產(chǎn)物BRf＝0.12。
實(shí)施例1的制備α-乙炔基2-(三氟甲基)4-噻唑甲醇向含2g 2-(三氟甲基) 4-噻唑甲醛的四氫呋喃(THF)溶液中加入11cm31摩爾濃度乙炔基溴化鎂的溶液。反應(yīng)混合物于約20-25℃下攪拌30分鐘。將其傾于氯化銨溶液中。以二氯甲烷提取，干燥，蒸發(fā)至干。得到所需產(chǎn)物2.1g。
以實(shí)施例1中的方式操作，得到下列化合物實(shí)施例2[2-(三氟甲基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯M.p.＝117℃。
實(shí)施例3[2-(三氟甲基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯αD＝+28°(C＝0.35%CHCl3)。
實(shí)施例4[2-(三氟甲基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-[2-氟3-(1，1-二甲基乙氧基)3-氧代1-丙烯基]2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯αD＝+48°(C＝0.35%CHCl3)。
實(shí)施例5[2-(三氟甲基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]2，2-二甲基3-[3-氧代3-(2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙氧基]1-丙烯基]環(huán)丙烷羧酸酯αD＝+35°(C＝0.25%CHCl3)。
實(shí)施例6[2-(三氟甲基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α]]-3-(2，2-二氯乙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯αD＝+8°(C＝0.2%CHCl3)。
實(shí)施例7[2-(五氟苯基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α]]-3-(2，2-二氯乙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯αD＝-2.5°(C＝0.9%CHCl3)。
實(shí)施例8[2-(五氟苯基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯-3，3，3-三氟-1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯αD＝+16°(C＝0.6%CHCl3)。
實(shí)施例9[2-(五氟苯基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-[2-氟3-(1，1-二甲基乙氧基)3-氧代1-丙烯基]2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯M.p.＝101℃。
實(shí)施例10[2-(2，3，4，5，6-五氟苯基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯αD＝42.5°(C＝0.6%CHCl3)。
實(shí)施例11[2-(五氟苯基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]2，2，-二甲基3-[3-氧代3-[2，2，2-三氟1-(三氟甲基)乙氧基]1-丙烯基]環(huán)丙烯羧酸酯Rf＝0.1己烷-乙酸乙酯(9-1)。
實(shí)施例12[2-(二氟甲氧基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯Rf＝0.3己烷-二氯甲烷(50-50)實(shí)施例12的制備2-(二氟甲氧基)4-噻唑甲醇實(shí)施例12中作起始原料的醇的制備描述如下步驟A2-(二氟甲氧基)-4-噻唑羧酸乙酯將含1.2g2-氧代-4-噻唑羧酸乙酯，3g碳酸鉀和10ml無水二甲基甲酰胺(DHF)的混合物在二氟氯甲烷存在下加熱至約80℃。一俟反應(yīng)完成，即將反應(yīng)介質(zhì)傾入水中，以乙酸乙酯提取，提取液以水洗滌，干燥，蒸發(fā)至干。經(jīng)硅膠色譜純化，以己烷-乙酸乙酯(80-20)的混合物洗脫，分離3g反應(yīng)物。以此方式得到目的產(chǎn)物1.2g。Rf＝0.3。
步驟B2-(二氟甲氧基)4-噻唑甲醇將7.2ml、1.5摩爾濃度的二異丁基氫化鋁(DIBAL)的甲苯溶液引入-60℃含1.2g由步驟A制得的產(chǎn)物和35ml無水甲苯的混合物中。其溫度可提高至-30℃，反應(yīng)混合物在-30℃下保持2小時，傾之于冷至0℃的雙酒石酸鈉和鉀的一摩爾濃度溶液中。在室溫下攪拌2小時，然后以乙酸乙酯提取，提取液以水洗滌，干燥，蒸發(fā)至干。將2.4g產(chǎn)物用硅膠色譜純化，以己烷-乙酸乙酯(50-50)的混合物洗脫。得到840mg目的產(chǎn)物。
Rf＝0.2，洗脫劑己烷-乙酸乙酯(50-50)。
實(shí)施例13[2-(二氟甲氧基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯Rf＝0.25己烷-二氯甲烷(20-80)實(shí)施例141-[2-(二氟甲氧基)4-噻唑基]2-丙炔基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯Rf＝0.3己烷-二氯甲烷(50-50)實(shí)施例14的制備2-(二氟甲氧基)α-乙炔基4-噻唑甲醇實(shí)施例14中用作起始原料的醇的制備描述于后a)醛的制備將50cm3含2.47g 2-(二氟甲氧基)4-噻唑甲醇的二氯甲烷溶液加到含3g氯鉻酸吡啶鎓和50cm3的二氯甲烷懸浮液中。反應(yīng)混合物于25℃保持1小時30分鐘，過濾，蒸去二氯甲烷，所得物經(jīng)硅膠色譜純化，以己烷-乙酸乙酯混合物(50-50)洗脫。分離得到2.6g目的產(chǎn)物。
b)乙炔化步驟在0℃，將13ml0.5M的乙炔基溴化鎂的THF溶液加到6mmol由步驟A制得的產(chǎn)物和6ml無水THF的混合物中。反應(yīng)混合物在0℃下保持?jǐn)嚢瑁缓髢A入到飽和的氯化銨水溶液中，以乙酸乙酯提取，洗滌提取液，以硫酸鎂干燥，蒸發(fā)至干。所得物經(jīng)硅膠色譜純化，以己烷-乙酸乙酯的混合物(70-30)洗脫。對此分離得到720mg目的產(chǎn)物。
Rf＝0.25(已烷-乙酸乙酯7-3)。
實(shí)施例151-[2-(二氟甲氧基)4-噻唑基]乙基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯如實(shí)施例1的操作，以此后制得的溶液和[1R-(1α，3α(Z)]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸為起始原料，得到目的產(chǎn)物。Rf＝0.3(洗脫劑已烷-二氯甲烷(70-30))。
實(shí)施例15的制備1-[2-(二氟甲氧基)4-噻唑基]乙醇將3M甲基溴化鎂的THF溶液在0±5℃下加到含6mmol實(shí)施例14制備步驟a)中得到的醛的15mlTHF溶液中。反應(yīng)混合物在0℃下攪拌15分鐘，傾之于10%的氯化銨水溶液中，以乙醚提取，提取液以硫酸鎂干燥。分離得到含所需醇的70ml溶液，它可用于后續(xù)反應(yīng)步驟中。
實(shí)施例16(4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯Rf＝0.08己烷-乙酸乙酯(9-1)。
實(shí)施例17[2-(1-甲基乙基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯αD＝+19°(C＝1.3%CHCl3)。
實(shí)施例18(2-氟4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯Rf＝0.25己烷-二氯甲烷(50-50)實(shí)施例18的制備2-氟4-噻唑甲醇用作實(shí)施例18起始原料的醇的制備描述如下步驟A2-氟4-噻唑羧酸乙酯將含2.1g2-氯4-噻唑羧酸乙酯，15ml二甲亞砜(DMSO)和2g氟化鉀的懸浮液于140℃下加熱20小時。所得物以已烷-乙酸乙酯(80-20)的混合物作洗脫劑用色譜法純化。
分離到0.82g目的產(chǎn)物。M.p.＝74℃。
步驟B2-氟4-噻唑甲醇含由步驟A制得的600mg產(chǎn)物和20ml THF的溶液冷卻到-60℃。4.5cm3、1.5摩爾濃度DIBAL的甲苯溶液在-60℃被加入上述溶液中。其溫度可升至-10°/-20℃。向其中加入34mg的硼氫化鈉，在0°/-5℃下攪拌30分鐘，將反應(yīng)混合物傾入雙酒石酸鈉和鉀的一摩爾濃度溶液中。在室溫下攪拌1小時，然后以乙酸乙酯提取，洗滌提取物，硫酸鎂干燥，蒸發(fā)至干。所得物用己烷-乙酸乙酯的混合物(50-50)作洗脫劑，經(jīng)色譜純化。得到450mg的預(yù)想產(chǎn)物。Rf＝0.25。
實(shí)施例19(2-苯氧基4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯αD＝+16.5°(C＝1.1%CHCl3)。
實(shí)施例20[2-[4-(三氟甲氧基)苯基]4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯αD＝+12.5°(C＝1.15%CHCl3)。
實(shí)施例21[2-[3-(三氟甲氧基)苯基]4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯αD＝+16.5°(C＝1%CHCl3)。
實(shí)施例22[2-[3-(三氟甲基)苯基]4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯αD＝+14.5°(C＝1.15%CHCl3)。
實(shí)施例23[2-[4-(三氟甲基)苯基]4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯αD＝+14°(C＝1.2%CHCl3)。
實(shí)施例24[2-[2-(三氟甲基)苯基]4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯αD＝+19.5°(C＝0.85%CHCl3)。
實(shí)施例25[2-[2-乙基4-噻唑基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯αD＝+11.5°(C＝1%CHCl3)。
實(shí)施例26(2-氯4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯αD＝+24.5°(C＝1.05%CHCl3)。
實(shí)施例27[2-(2-噻吩基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯αD＝+14.5°(C＝1%CHCl3)。
實(shí)施例28(2-甲硫基4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯αD＝+20°(C＝1.05%CHCl3)。
實(shí)施例29(2-甲基4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯Rf＝+0.14己烷-乙酸乙酯(9-1)實(shí)施例30(2-氯5-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯αD＝+59°(C＝1.1%CHCl3)。
實(shí)施例31(5-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯αD＝+45°(C＝1.1%CHCl3)。
實(shí)施例32(2-苯氧基5-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯αD＝+14°(C＝1%CHCl3)。
實(shí)施例33(2-苯氧基5-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯αD＝+29°(C＝1%CHCl3)。
實(shí)施例34(4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯Rf＝0.13己烷-乙酸乙酯(8-2)實(shí)施例35[2-(1-甲基乙基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯
Rf＝0.29己烷-乙酸乙酯(8-2)。
實(shí)施例361-(2-甲基4-噻唑基)2-丙炔基[R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯Rf＝0.21庚烷-乙酸乙酯(8-2)。
實(shí)施例36的制備α-乙炔基2-甲基4-噻唑基甲醇操作如實(shí)施例的制備，以2-甲基4-噻唑甲醛為原料制得預(yù)想產(chǎn)物。
M.p.＝94℃。
實(shí)施例371-[2-(三氟甲基)4-噻唑基]乙基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯Rf＝0.13己烷-乙酸乙酯(8-2)。
實(shí)施例37的制備1-[2-(三氟甲基)4-噻唑基]乙醇如實(shí)施例1的制備操作，以2-(三氟甲基)4-噻唑甲醛和甲基溴化鎂為原料，制得預(yù)想產(chǎn)物。
Rf＝0.17己烷-乙酸乙酯(7-3)。
實(shí)施例381-(2-溴4-噻唑基)2-丙炔基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯M.p.＝76℃實(shí)施例38的制備2-溴α-乙炔基4-噻唑甲醇操作如實(shí)施例1的制備，以2-溴4-噻唑甲醛以及乙炔基溴化鎂為原料，制得預(yù)想產(chǎn)物。
Rf＝0.17己烷-乙酸乙酯(7-3)。
實(shí)施例39(2-溴4-噻唑)甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯Rf＝0.11庚烷-乙酸乙酯(9-1)。
實(shí)施例39的制備2-溴4-噻唑甲醇步驟A2-溴4-噻唑羧酸乙酯將含有2.87g溴化磷和173g2-氧代4-噻唑羧酸乙酯的15ml二氯乙烷的混合物加熱回流4小時。反應(yīng)混合物保持回流4小時后，傾之于冰水混合物中。以二氯甲烷提取，提取液以硫酸鎂干燥，過濾，蒸發(fā)至干。所得物以已烷-乙酸乙酯的混合物(7-3)作洗脫劑，經(jīng)硅膠色譜法純化。得到1.2g預(yù)想產(chǎn)物。M.p.＝69℃。
步驟B2-溴4-噻唑甲醇和2-溴4-噻唑甲醛將141ml，1.2摩爾濃度DIBAL的已烷溶液于-60℃下加到含20g由步驟A制得的產(chǎn)物和200ml四氫呋喃的溶液中。反應(yīng)混合物攪拌1小時。溫度可升至-20℃。反應(yīng)混合物傾入到雙酒石酸鈉和鉀的一摩爾濃度溶液中。以乙酸乙酯提取，提取液干燥，過濾，蒸發(fā)至干。獲得的產(chǎn)物用硅膠色譜法純化，在已烷-乙酸乙酯(7-3)的混合物洗脫。由此獲得14.9g的2-溴4-噻唑甲醇(Rf＝0.06)和1g2-溴4-噻唑甲醛(Rf＝0.29)。
M.p.＝124℃。
實(shí)施例40[2-[4-(三氟甲氧基)苯基]4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯Rf＝0.34已烷-乙酸乙酯(8-2)實(shí)施例41(2-氯4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯Rf＝0.30己烷-乙酸乙酯(8-2)實(shí)施例42(2-甲硫基4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯M.p.＝76℃實(shí)施例431-[2-(三氟甲基)4-噻唑基]乙基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯Rf＝0.09庚烷-乙酸乙酯(9-1)。
實(shí)施例44(2-溴4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-溴3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯Rf＝0.17庚烷-乙酸乙酯(9-1)使用由實(shí)施例39制備得到的醇。
實(shí)施例45氰基[2-(三氟甲基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯M.p.＜50℃。
Rf＝0.32(已烷-乙酸乙酯8-2)。
實(shí)施例46[2-(1-氟1-丙炔基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯Rf＝0.11己烷-乙酸乙酯(8-2)實(shí)施例46的制備2-(1-氟2-丙炔基)4-噻唑基甲醇步驟A2-(溴甲基)4-[[(四氫2H-吡喃-2-基)氧]甲基]噻唑以二氫吡喃和預(yù)想產(chǎn)物相應(yīng)的醇作用制得產(chǎn)物。
Rf＝0.46己烷-乙酸乙酯(1-1)。
步驟B4-[[(四氫2H-吡喃-2-基)氧]甲基]2-噻唑甲醛含5g步驟A制得的產(chǎn)物，50cm3二氯甲烷和9.5g-水合N-氧化-N-甲基嗎啉的混合物在20℃攪拌1小時。所得物蒸發(fā)至干，然后經(jīng)硅膠色譜純化，以環(huán)已烷-乙酸乙酯的混合物(7-3)洗脫，得到2.8g預(yù)想產(chǎn)物。Rf＝0.27。
步驟Cα-乙炔基4-[[(四氫2H-吡喃-2-基)氧]甲基]2-噻唑甲醇以步驟B制得的產(chǎn)物為原料，通過向其中加入乙炔基溴化鎂，接著以實(shí)施例1的制備的方法制得產(chǎn)物。
Rf＝0.11(已烷-乙酸乙酯(7-3))。
步驟D2-(1-氟2-丙炔基)4-噻唑甲醇將0.53ml三氟化二乙基氨基硫化物(DAST)在約-60℃加到含1g步驟C制得的產(chǎn)物和5cm3二氯甲烷的溶液。反應(yīng)混合物于-55℃下保持?jǐn)嚢?小時。將其傾入碳酸氫鈉溶液中。以二氯甲烷提取，提取液以硫酸鎂干燥，過濾，蒸發(fā)至干。將所得殘物置于5ml甲醇中，向其中加入20mg對甲苯磺酸。反應(yīng)混合物在20℃攪拌1小時，接著蒸發(fā)至干。所得物在硅膠色譜上純化，以已烷-乙酸乙酯的混合物(7-3)洗脫。，得到0.16g預(yù)想產(chǎn)物。
Rf＝0.10。
實(shí)施例471-(甲硫基4-噻唑基)2-丙炔基1R[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.16(庚烷-AcOEt8-2)。
實(shí)施例47的制備(2-甲硫基)α-乙炔基4-噻唑甲醇2-氯4-噻唑羧酸乙酯在硼氫化鈉存在下與硫代甲氧基鈉反應(yīng)以得到2-甲硫基4-噻唑基甲醇，將其以二氧化錳處理得到相應(yīng)的醛，然后用實(shí)施例14的制備的方法，以乙炔基溴化鎂處理得到預(yù)想的醇。
實(shí)施例481-(2-甲硫基4-噻唑基)2-丙炔基[1R-[1α，3α(E)]]3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.13(庚烷-AcOEt8-2)實(shí)施例491-(2-氟4-噻唑基)2-丙炔基[1R-[1α，3α(Z)]]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)環(huán)丙烷羧酸酯Rf＝0.2(CH2Cl2-己烷5-5)實(shí)施例49的制備2-氟α-乙炔基4-噻唑甲醇用實(shí)施例14的方法，以實(shí)施例18的制備獲得的醇為原料，制得預(yù)想的醇。
實(shí)施例501-(2-氯4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.2(CH2Cl2-庚烷5-5)實(shí)施例50的制備2-氯α-乙炔基4-噻唑甲醇。
在甲醇存在下，以硼氫化鈉和2-氯4-噻唑羧酸乙酯反應(yīng)以獲得相應(yīng)的醛，然后用實(shí)施例14的制備的方法，用乙炔基溴化鎂處理，得到預(yù)想的醇。
實(shí)施例511-(2-氯4-噻唑基)乙基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.2(CH2Cl2-庚烷5-5)。
實(shí)施例521-(2-乙炔基4-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.2(CH2Cl2-庚烷8-2)。
實(shí)施例52的制備2-乙炔基4-噻唑甲醇在碘化銅，雙(三苯基膦)氯化鈀和三乙胺存在下，以制備39所得的2-溴4-噻唑基甲醇和三甲基乙炔反應(yīng)，然后將其全部傾入氯化銨水溶液中，得到預(yù)想的醇。
實(shí)施例531-(2-乙炔基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf約0.2(庚烷-CH2Cl24-6)。
實(shí)施例53的制備2-乙炔基α-乙炔基4-噻唑甲醇。
用實(shí)施例14的制備的方法，用制備52的得到的醇制得所需的醇。
實(shí)施例54R和S氰基甲基1-(2-氯4-噻唑基)1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.25(CH2Cl2-庚烷7-3)。
實(shí)施例551-(2-溴4-噻唑基)2-丙炔基[1R-[1α，3α(E)]]3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.19(庚烷-AcOEt9-1)。
實(shí)施例56[2-(五氟乙基)4-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.14(庚烷-CH2Cl27-3)實(shí)施例56的制備2-五氟乙基4-噻唑甲醇和2-五氟乙基4-噻唑甲醛溴丙酮酸乙酯與乙醇介質(zhì)中與五氟丙烷硫代酰胺反應(yīng)得到乙基2-五氟乙基4-噻唑羧酸乙酯，然后用制備39步驟B的方法得到預(yù)想產(chǎn)物。
實(shí)施例571-[2-(五氟乙基)4-噻唑基)2-丙炔基-1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.12(庚烷-AcOEt9-1)。
實(shí)施例57的制備2-五氟乙基α-乙炔基4-噻唑甲醇以實(shí)施例56的制備的產(chǎn)物為原料，如制備1的操作，得到預(yù)想的醇。
實(shí)施例581-(2-二氟甲氧基)4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯實(shí)施例58的制備2-(二氟甲基)α-乙炔基4-噻唑甲醇操作如制備1，以2-(二氟甲基)4-噻唑甲醛制得所要的醇。
實(shí)施例59(2-二氟甲基)4-噻唑基甲基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.12(庚烷-AcOEt95-5)。
實(shí)施例60(2-二氟甲基)4-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯Rf＝0.10(庚烷-AcOEt95-5)。
實(shí)施例611-(2-二氟甲基)4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.11(庚烷-CH2Cl24-6)。
實(shí)施例621-(2-二氟甲基)4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.12(庚烷-CH2Cl25-5)。
實(shí)施例63(3-二氟甲基)2-氧代5-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.19(庚烷-CH2Cl21-1)。
實(shí)施例63的制備2-氧代3-二氟甲基)5-噻唑甲醇和相應(yīng)的4，5-二氫產(chǎn)物在碳酸鉀存在下，將甲基2-氧代5-噻唑羧酸酯的二甲基甲酰胺溶液在80℃加熱，與Freon22反應(yīng)，得到的甲基2-氧代3-(二氟甲基)5-噻唑羧酸酯，它在甲醇存在下以硼氫化鈉處理得到預(yù)想的醇。
實(shí)施例64[2-(五氟乙基)4-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.11(庚烷-AcOEt8-2)。
實(shí)施例65(3-二氟甲基2-氧代5-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯。
實(shí)施例662-氧代3-二氟甲基4，5-二氫(3H)-5-噻唑基甲基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯Rf＝0.15(已烷-AcOEt8-2)。
實(shí)施例671-(3-二氟甲基)2-氧代5-噻唑基)2-吡啶基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.09(庚烷-CH2Cl25-5)。
實(shí)施例67的制備2-氧代3-(二氟甲基)α-乙炔基5-噻唑甲醇。
用實(shí)施例63的制備所得的醇，以實(shí)施例14的制備的方法，制得所想產(chǎn)物。
實(shí)施例68(2-三氟甲基)5-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)環(huán)丙烷羧酸酯。
實(shí)施例691-(2-三氟甲基)5-噻唑基)2-吡啶基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.2(庚烷-CH2Cl25-5)。
實(shí)施例69的制備2-三氟甲基α-乙炔基5-噻唑甲醇用2-三氟甲基5-噻唑甲醛為原料，操作如制備1，得到預(yù)想的醇。
實(shí)施例70(2-二氟甲硫基) 4-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.14(庚烷-CH2Cl25-5)實(shí)施例711-(2-三氟甲基4-噻唑基)2-丙炔基1R[1α，3α]3-(2，2-二氯乙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.14(庚烷-CH2Cl25-5)。
實(shí)施例721-(2-三氟甲基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z+E)]2-氯2-氟乙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯Rf＝0.11(庚烷-CH2Cl25-5)。
實(shí)施例73(2-三氟甲基4-噻唑基)乙烯基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)環(huán)丙烷羧酸酯。
實(shí)施例741-(2-三氟甲基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z)]3-(2-甲基1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.24(庚烷-t-BuOCH39-1)。
實(shí)施例751-(2-三氟甲基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α]3-(2，2-二氟乙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.22(庚烷-t-BuOCH39-1)。
實(shí)施例761-(2-三氟甲基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3β(Z)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.23(庚烷-AcOEt7-3)。
實(shí)施例771-(2-三氟甲基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z)]3-(3-氧代3-(2-三氟甲氧基1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.19(庚烷-CH2Cl25-5)。
實(shí)施例78(2-三氟甲基5-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.24(庚烷-AcOEt7-3)。
實(shí)施例791-[2-(1-甲基乙基)4-噻唑基]2-丙炔基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.26(庚烷-AcOEt9-1)。
實(shí)施例79的制備2-(甲基乙基)α-乙炔基4-噻唑甲醇。
操作如實(shí)施例56的制備，從硫代異丁酰胺開始得到2-(甲基乙基)乙基4-噻唑基羧酸酯，將其與用甲醇和硼氫化鈉反應(yīng)得到2-(甲基乙基)4-噻唑甲醇，用二氧化錳處理得到相應(yīng)的醛，然后的操作如實(shí)施例14的制備的步驟B，而制得預(yù)想產(chǎn)物。
實(shí)施例801-(2-二氟甲氧基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.10(庚烷-異丙醚9-1)。
實(shí)施例811-(2-甲基乙基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯。
Rf＝0.20(庚烷-AcOEt8-2)。
實(shí)施例821-(2-二氟甲氧基4-噻唑基)2-丙炔基1R[1α，3α]3-(2，2-二氯乙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯。
實(shí)施例831-(2-二氟甲氧基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z+E)]3-(2，2-二氟乙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯。
實(shí)施例841-(2-二氟甲氧基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z+E)]3-(2-氯2-氟乙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯。
實(shí)施例85(2-溴3-三氟甲基5-噻唑基)乙基1R-[1α，3α(Z)]3-(2-氯3，3，3-三氯1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯。
實(shí)施例86(2-溴3-三氟甲基5-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(Z)]3-(2-氯3，3，3-三氯1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯。
實(shí)施例87可溶性濃縮液的制備由以下物質(zhì)制得均勻的混合物實(shí)施例1產(chǎn)物0.25g胡椒基丁氧化物1.00gTween800.25gTopanolA0.1g水98.4g實(shí)施例88乳油的制備以下列物質(zhì)緊密混合
實(shí)施例1的產(chǎn)物0.015g(異構(gòu)體B)胡椒基丁氧化物0.5gTopanolA0.1gTween80 3.5g二甲苯95.885g實(shí)施例89乳油的制備以下列化合物制得均一混合物實(shí)施例1的產(chǎn)物1.5gTween8020.00gTopanolA0.1g二甲苯78.4g實(shí)施例90顆粒劑的制備以含0.1%到5%的活性物質(zhì)制得顆粒劑。
A-對葉甲的活性試驗(yàn)昆蟲為最后階段的葉甲幼蟲。
將置于Petri皿底上的直徑為9cm的過濾紙片以被試驗(yàn)化合物的2cm3的丙酮溶液處理。干后，每個劑量10個幼蟲置于其上，處理24小時后，核對死亡率。
5ppm的本發(fā)明產(chǎn)物劑量顯示良好的活性，特別是實(shí)施例1，62，71，72，75，83和84化合物。
B-對家蠅的擊倒效果研究試驗(yàn)昆蟲為4天的老雌性家蠅。用丙酮(5%)和IsoparL(汽油溶劑)的混合物作溶劑(溶劑使用量每秒2ml)在Kearns和March室中進(jìn)行噴霧操作。每次操作使用50個昆蟲。每分鐘到至多10分鐘進(jìn)行核對，15分鐘后，用通常方法確定KT50。
本發(fā)明產(chǎn)物以1g/l劑量使用時，顯示良好的活性。
C-家蠅的致死效果研究試驗(yàn)昆蟲為4-到5-天的老雌性家蠅。使用Arnold微量手工操作器對昆蟲的脊背中同一節(jié)，以受試化合物的1微升丙酮溶液進(jìn)行表面給藥操作。每次操作使用50個個體。處理24小時后計算死亡率。
實(shí)施例1產(chǎn)物以10mg/l劑量使用，顯示良好的活性。
權(quán)利要求
1.式(Ⅰ)化合物，其所有可能的立體異構(gòu)體及其混合物
其中R1、R2或R3基團(tuán)之一代表基團(tuán)
其中X代表氫原子，C≡N基團(tuán)，含有至多4個碳原子的烷基、烯基或炔基，A代表基因
其中Z1代表氫原子，Z2代表基因
其中Z3代表氫或鹵原子，T1代表氫原子，鹵原子，任意被鹵素，一、二或三氟甲基或氰基取代的含有1至8個碳原子的烷氧基或烷基，或任意被鹵素取代的苯核，T2代表氫原子，鹵原子，任意被鹵素取代的含有1至8個碳原子的烷氧基，被鹵素、一、二或三氟甲基或氰基取代的含有1至8個碳原子的烷基，或任意被鹵素取代的苯核，或T1和T2一起形成含有3至6個碳原子的環(huán)烷基或基團(tuán)
其中B代表氧或硫原子；或Z2代表基團(tuán)
其中a、b、c和d相同或不同，各自代表鹵原子，或Z2代表基團(tuán)
其中D代表氫或鹵原子，含有1至8個碳原子的烷氧基，G代表氧或硫原子，J代表任意被一個或多個相同或不同的官能團(tuán)取代的含有1至8個碳原子的飽和或不飽和，直鏈，支鏈或環(huán)狀的烷基，或任意被一個或多個相同或不同的官能團(tuán)取代的含有6至14個碳原子的芳基，或任意被一個或多個相同或不同的官能團(tuán)取代的雜環(huán)基，或A代表基團(tuán)
或基團(tuán)
其中在苯核的任一位置的U代表鹵原子，含有1至8個碳原子的烷基或含有1至8個碳原子的烷氧基，m代表0、1或2，當(dāng)m是2時，U取代基相同或不同。R1、R2和R3基團(tuán)中不代表基團(tuán)
的兩個基團(tuán)相同或不同，代表氫原子或鹵原子，或含有至多8個碳原子的烷基、烯基或炔基，它們可被一個或多個鹵原子或下列基團(tuán)之一任意地取代羥基、O-烷基、O-烯基或O-炔基、CO2-烷基、CO2-烯基、CO2-炔基、S(O)n-烷基、S(O)n-烯基或S(O)n-炔基，n代表0、1或2，它們含有至多8個碳原子，可被一個或多個鹵原子任意地取代；或含有至多14個碳原子的芳基，O-芳基或硫代芳基，它們可被選自鹵原子或由一個或多個鹵原子和酯化或醚化的自由羥基任意取代的含有至多8個碳原子的烷基、烯基或炔基中的一個或多個基團(tuán)取代；或雜芳基或雜芳氧基；或C≡N，NH2或NO2。
2.式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2和R3基團(tuán)之一代表氫原子。
3.權(quán)利要求1或2中定義的式(Ⅰ)化合物，其中代表基團(tuán)
的R1R2或R3基團(tuán)位于4位。
4.權(quán)利要求3中定義的式(Ⅰ)化合物，其中R1，R2或R3基團(tuán)之一代表位于5位的氫原子。
5.權(quán)利要求1至4中任一權(quán)利要求定義的式(Ⅰ)化合物，其中R1，R2或R3基團(tuán)之一代表被一個或多個鹵原子任意取代的含有至多4個碳原子的烷基。
6.權(quán)利要求1至5中任一權(quán)利要求定義的式(Ⅰ)化合物，其中R1，R2或R3基團(tuán)之一代表被一個或多個鹵原子任意取代的O-烷基或S-烷基。
7.權(quán)利要求5或6中定義的式(Ⅰ)化合物，其中烷基，O-烷基或S-烷基被一個或多個氟原子取代。
8.權(quán)利要求5定義的式(Ⅰ)化合物，其中R1，R2或R3基團(tuán)之一代表CF3。
9.權(quán)利要求6定義的式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基團(tuán)之一代表OCHF2。
10.權(quán)利要求1至9的任一權(quán)利要求定義的式(Ⅰ)化合物，其中X代表乙炔基。
11.權(quán)利要求1至9的任一權(quán)利要求定義的式(Ⅰ)化合物，其中X代表氫原子。
12.權(quán)利要求1至11的任一權(quán)利要求定義的式(Ⅰ)化合物，其中R1，R2或R3基團(tuán)之一代表基團(tuán)
13.權(quán)利要求1定義的式(Ⅰ)化合物，其名稱如下1-[2-(三氟甲基)4-噻唑基]2-丙炔基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯。
14.制備權(quán)利要求1至13的任一權(quán)利要求定義的式(Ⅰ)化合物的方法，其特征在于將式(Ⅱ)的酸或該酸的官能衍生物A如上定義，與式(Ⅲ)的醇或式(Ⅲ)的醇的官能衍生物反應(yīng)得到相應(yīng)的式(Ⅰ)化合物，
其中R1′，R2′或R3′基團(tuán)之一代表基團(tuán)
X如上定義，其他兩個基團(tuán)與R1，R2和R3基團(tuán)定義相同，但除了
之外。
15.作為新的化學(xué)產(chǎn)品的式(Ⅲ)化合物，其名稱如下2-(1-氟 2-丙炔基)4-噻唑甲醇2-溴 4-噻唑甲醇2-溴 α-乙炔基 4-噻唑甲醇1-[2-(三氟甲基)4-噻唑基]乙醇α-乙炔基 2-甲基 4-噻唑甲醇2-氟 4-噻唑甲醇1-[2-(二氟甲氧基)4-噻唑基]乙醇2-(二氟甲氧基) α-乙炔基 4-噻唑甲醇-2-(二氟甲氧基)4-噻唑甲醇α-乙炔基 2-(三氟甲基)4-噻唑甲醇1-(2-氯 4-噻唑基)乙醇2-氯 α-乙炔基 4-噻唑甲醇
16.權(quán)利要求1至13的任一權(quán)利要求定義的式(Ⅰ)化合物用于殺滅植物的寄生物和房屋的寄生物。
17.用于殺滅植物的寄生物，房屋的寄生物和溫血動物的寄生物的組合物，其特征在于該組合物含有至少一種權(quán)利要求1至13的任一權(quán)利要求定義的化合物作為活性成份。
18.殺蟲劑組合物，其特征在于該組合物含有至少一種權(quán)利要求1至13的任一權(quán)利要求定義的化合物作為活性成份。
19.權(quán)利要求18定義的殺蟲劑組合物，其特征在于該組合物用于殺滅葉甲和其它土壤寄生物。
20.殺螨劑組合物，其特征在于該組合物含有至少一種權(quán)利要求1至13的任一權(quán)利要求定義的化合物作為活性成份。
21.具有殺蟲、殺螨、殺線蟲活性的組合物，其特征在于一方面它們含有至少一種通式(Ⅰ)化合物，另一方面它們含有至少一種選自下列化合物的擬除蟲菊酯allethrolone，3，4，5，6-四氫鄰苯二甲酰亞氨甲醇，5-芐基-3-呋喃基甲醇，3-苯氧基芐醇和α-氰基-3-苯氧基芐醇與菊酸反應(yīng)得到的酯，5-芐基-3-呋喃基甲醇與2，2-二甲基-3-(2-氧代-3-四氫硫代亞環(huán)己二烯基甲基)-環(huán)丙烷羧酸反應(yīng)得到的酯，3-苯氧基芐醇和α-氰基-3-苯氧基芐醇與2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)-環(huán)丙烷羧酸反應(yīng)得到的酯，α-氰基-3-苯氧基芐醇與2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)-環(huán)丙烷羧酸反應(yīng)得到的酯，3-苯氧基芐醇與2-對氯苯基-2-異丙基乙酸反應(yīng)得到的酯，allethrolone，3，4，5，6-四氫鄰苯二甲酰亞氨甲醇，5-芐基-3-呋喃基甲醇，3-苯氧基芐醇和α-氰基-3-苯氧基芐醇與2，2-二甲基-3-(1，2，2，2-四鹵代乙基)環(huán)丙烷羧酸反應(yīng)得到的酯，其中“鹵代”代表氟、氯或溴原子。當(dāng)然式(Ⅰ)化合物存在所有可能的立體異構(gòu)體形式以及上述擬除蟲菊酯的酸和醇連系物。
全文摘要
本發(fā)明涉及所示的式(Ⅰ)化合物及其所有可能的立體異構(gòu)體和它們的混合物以及以式(Ⅰ)化合物作為活性成分的組合物。本發(fā)明還涉及式(Ⅰ)化合物的制法。本發(fā)明的式(Ⅰ)化合物、其所有可能的立體異構(gòu)體和它們的混合物以及以式(Ⅰ)化合物作為活性成分的組合物具有殺蟲、殺螨和殺線蟲的活性，可作為農(nóng)藥應(yīng)用。式中的R
文檔編號C07D277/36GK1081675SQ93102948
公開日1994年2月9日 申請日期1993年2月12日 優(yōu)先權(quán)日1992年2月12日
發(fā)明者M·本諾伊特, J·-P·迪穆特, C·維雷 申請人:魯索艾克勒夫公司