專利名稱：茼蒿素類新化合物的制作方法
茼蒿又名蓬蒿，為菊料菊屬植物，學名Chrysanthemum Segetum L(Compositae)，在江南地區(qū)為春秋二季中的普通蔬菜。茼蒿有獨特香味，不受一般昆蟲侵襲。從茼蒿中分離得的茼蒿素(Juan Francisco Sanz等，Liebigs Ann Chem 1990，303-305;F.Bohlmann等，Chem，Ber.97(1964)1179)，可望用于農作物抗病蟲害，有可能發(fā)展為一類新農藥。但從天然的茼蒿中來分離得活性成份是不能滿足需求的，因為由于含量低，要化很多勞力才能獲得一點產物，并在分離過程中，其活性組份易變，如通過合成工作，還可進一步改進其活性，因此開展設計合成研究茼蒿素及其類似物是一項十分有意義的工作。
為此，本發(fā)明目的是設計并合成一類茼蒿素類新化合物。
本發(fā)明茼蒿素類新化合物具有下列化學式A或B
A呋喃式茼蒿素類似物 B螺環(huán)式茼蒿素類似物式中R為不飽和烴基如
;R1CH＝CH;R2C≡C;
雜環(huán)如
，
X為H;推電子基團如OCH3，OC2H5;吸電子基團如NO2，CNR1為烷基，優(yōu)先C1-C5，R2為烷基;烯基;炔基，三者優(yōu)先C1-C5;
。
雜環(huán)如
我們在對茼蒿中所含拒食成份的研究中分離到了一個主要活性成份茼蒿素，它的學名為1.6-二氧雜螺環(huán)[4，4]-壬-3-烯-2-(2，4-己二炔義)，其中己二炔義基構型可為E型或Z型(式1)。在分離檢定工作之際，我們也觀察到茼蒿素化合物在一定條件下，如在硅膠存在下可發(fā)生螺環(huán)-呋喃的平衡反應(式2)。根據這一平衡反應的信息，本發(fā)明設計了一個十分簡便的合成方法，可以制得一類茼蒿素類的新化合物。本發(fā)明茼蒿素類新化合物的合成方法如式3的反應式所示。采用價廉易得的糠醛(化合物1)作原料，按已知方法(Org.Sny.CollⅢ，425)制備得呋喃丙烯酸(化合物2)，2用Raney鎳還原得呋喃丙酸(化合物3)，再用氫化鋁鋰還原得呋喃丙醇(化合物4)，4與丁基鋰作用得5-位鋰化合物，再在同一反應并中與不飽和醛反應，即可得一類呋喃式茼蒿素類似物5，5用酸處理即可環(huán)化得螺環(huán)式茼蒿素類似物6。式3反應式中R為不飽和烴基，與本發(fā)明茼蒿素類新化合物化學式A或B中的R基團相同，當R為CH3-C≡C-C≡C-時即為茼蒿素。
本發(fā)明是一類具有茼蒿素結構的新化合物，通過本發(fā)明設計的合成方法，利用價廉易得的糠醛作原料，經簡單步驟即可制得。由于這類化合物是模擬天然茼蒿素的結構，可望具有對昆蟲的拒食活性及其它生理作用，用于農作物抗病蟲害，又因茼蒿素來自于食用蔬菜，因此可望它們將發(fā)展為一類高效無公害的新農藥。
為了更好地理介本發(fā)明，下面以實施例說明之，但不限止本發(fā)明的范圍。
實施例1 化合物2的制備185g糠醛與200g丙二酸溶于93ml吡啶中，反應液加熱至100℃，并繼續(xù)保持2小時，冷至室溫，加入200ml水稀釋反應液，再加濃氨水溶解生成的不飽和酸，濾去固體，濾液用10%稀鹽酸中和至pH4，冰箱放置過夜，析出固體，過濾，干燥得化合物2固體產物238g，產率89.5%。
實施例2 化合物3的制備在0℃下，138g化合物2溶于11含42g NaOH的水溶液中，加入100g Raney鎳，然后再補加40g NaOH及300ml水，升至室溫，繼續(xù)攪拌2小時，TLC跟蹤顯示反應完全，濾去固體，濾液用500ml 35%(重量%)的草酸處理，再進一步加入150ml濃鹽酸，反應液用乙酸乙酯萃取，(10ml×5)，有機相水洗三次(50ml×3)，MgSO4干燥，濃縮得127g化合物3，產率90%，化合物3的物理常數與文獻報道值相同。
實施例3 化合物4的制備126g化合物3加入500ml含有40g LiAlH4的乙醚溶液中，加入速度保持反應體系微沸狀態(tài)，反應半小時后，冷到0℃，用500ml 20%的草酸溶液破壞剩余的LiAlH4，然后再加入300ml濃鹽酸，用乙醚萃取，醚層依次用5% NaOH，鹽水洗滌，MgSO4干燥，濃縮得化合物4無色油90.2g，產率79.5%，化合物4的物理常數與文獻報道值相同。
實施例4 化合物5的制備在0℃下，將23mmole正丁基鋰滴加入15ml含有10mmole化合物4及23mmoll四甲基乙二胺的四氫呋喃溶液中，升至室溫，攪拌2小時后，冷至-78℃，滴加入15ml含有20mmole相應醛(RCHO)的四氫呋喃溶液。升至0℃，攪拌2小時，用10ml飽和氯化銨水溶液中止反應。乙醚萃取(200ml×3)，乙醚層依次用鹽水50ml，水50ml洗滌，用硫酸鈉干燥，除去溶劑得粗產物，再經硅膠柱層析分離得純產物化合物5(見表1)。
實施例5將1mmole化合物5溶于5ml氯仿中，冷至0℃，滴加入濃鹽酸約50μl，攪拌30分鐘，加入干燥K2CO3固體吸水，濾去固體，濾液濃縮得粗產物，用中性氯化鋁柱層析分離得純產物化合物(見表2)。
權利要求
1.一類茼蒿素類化合物，其特征是具有下列化學式A或B，式中R為不飽和烴基，
A呋喃式茼蒿素類 B螺環(huán)式茼蒿素類
2.如權得要求1所述的一類茼蒿類化合物，其特征是R不飽和烴基為
;R1CH＝CH;R2C≡C;雜環(huán)，式中X＝H;推電子基團;吸電子基團，R1＝烷基，R2＝烷基;烯基;炔基
3.如權利要求2所述的一類茼蒿素類化合物，其特征是雜環(huán)為
X代表的推電子基團是OCH3;OC2H5，吸電子基團是NO2;CN，R1烷基是C1-C5，R2烷基，烯基，炔基三者是C1-C5。
4.如權利要求1所述的一類茼蒿素類化合物的合成方法，其特征是由采用糠醛作原料制得的呋喃丙烯酸出發(fā)，用Raney鎳還原得呋喃丙酸，接著用氫化鋁鋰還原得呋喃丙醇，再先后與丁基鋰及不飽和醛RCHO反應得呋喃式茼蒿素類化合物，再用酸處理得螺環(huán)式茼蒿素類化合物，R為不飽和烴基，其含義與權利要求1，2和3中所述相同。
全文摘要
本發(fā)明設計并合成一類茼蒿素類新化合物，利用價廉易得的糠醛作原料，合成方法簡便。這類化合物是模擬天然苘蒿素的結構，可望具有對昆蟲的拒食活性，將發(fā)展為一類高效無公害的農藥。
文檔編號C07D307/42GK1095717SQ9311244
公開日1994年11月30日 申請日期1993年5月24日 優(yōu)先權日1993年5月24日
發(fā)明者吳毓林, 吳文連, 葉斌, 周榕 申請人:中國科學院上海有機化學研究所