專利名稱：吡唑衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及吡唑衍生物，含有作為活性成分的吡唑衍生物的除草劑和用于生產(chǎn)此吡唑衍生物的新的中間體化合物。
在谷物等生長(zhǎng)過(guò)程中經(jīng)常使用以三嗪為主要成分的除草劑如阿特拉津和以羧酸N-酰苯胺為主要成分的除草劑如草不綠和丙草安。但是，阿特拉津?qū)瘫究齐s草顯示出較低的效能而草不綠和丙草安對(duì)闊葉雜草顯示出較低的效能。因此，目前困難的是用一種除草劑同時(shí)控制禾本科雜草和闊葉雜草。另外，由于需要較大的劑量，從環(huán)境問題上考慮上述除草劑是不理想的。
另一方面，具有除草活性的具體的4-苯甲?；?吡唑衍生物是已知的(見JP-A-63-122672，JP-A-63-122673，JP-A-63-170365;JP-A-1-52759，JP-A-2-173和JP-A-2-288866)。
另外，例如下式吡唑酯作為商業(yè)上的除草劑也是已知的。
但是，具有硫代苯并二氫吡喃環(huán)的吡唑衍生物例如下述的本發(fā)明化合物不是已知的，而具有烷氧基亞氨基基團(tuán)的衍生物也不是已知的。
同時(shí)，商業(yè)上可得到的吡唑酯是一種用于水稻田的除草劑，當(dāng)將其用于耕地時(shí)幾乎沒有除草活性。另外，在對(duì)葉面施用時(shí)，以上描述的4-苯甲?；?吡唑衍生物對(duì)闊葉雜草例如歐龍牙草、
麻、綠莧等有活性，但在耕地上使用時(shí)，它們的活性實(shí)際上是十分不夠的。而且，它們對(duì)禾本科雜草例如狗尾草，馬唐、稗等顯示出很低的活性。在對(duì)土壤施用時(shí)，上述衍生物對(duì)禾本科雜草例如狗尾草、馬唐、稗等和對(duì)闊葉雜草例如歐龍牙草、
麻、綠莧等均顯示出很低的活性。
本發(fā)明第一個(gè)目的是提供了一類新的吡唑衍生物，其對(duì)玉米、小麥和大麥顯示出很高的選擇性并且可通過(guò)葉面施用和土壤施用的任何一種方式以低劑量控制禾本科雜草和闊葉雜草。
本發(fā)明第二個(gè)目的是提供一種含有作為活性成分的上述吡唑衍生物的除草劑。
本發(fā)明第三個(gè)目的是提供一類用于生產(chǎn)上述新的吡唑衍生物的新的中間體化合物，下式吡唑衍生物
(其中R1是C1-C6烷基，R2、X1和X2分別是C1-C4烷基，R3是氫或C1-C4烷基，m是整數(shù)0或1，和n是整數(shù)0，1或2。)或其鹽實(shí)現(xiàn)了上述第一個(gè)目的。
含有作為活性成分的上述式(Ⅰ)吡唑衍生物和/或其鹽的除草劑實(shí)現(xiàn)了上述第二個(gè)目的。
另外，下式的芳族羧酸衍生物
(其中R1是C1-C6烷基，X1和X2分別是C1-C4烷基，m是整數(shù)0或1，和n是整數(shù)0，1或2)或其鹽實(shí)現(xiàn)了上述第三個(gè)目的。
首先，將本發(fā)明新的吡唑衍生物詳述如下。
本發(fā)明新的吡唑衍生物包括式(1)化合物。
式(Ⅰ)中，R1是C1-C6烷基如甲基，乙基，丙基，丁基，戊基或己基，R2，X1和X2分別是C1-C4烷基如甲基，乙基，丙基如正丙基或異丙基或丁基如正丁基。丙基，丁基，戊基和己基如上所述可以是直鏈或支鏈的。R1優(yōu)選地是C1-C4烷基，更優(yōu)選地是甲基，乙基或異丙基。
R2，X1和X2分別是C1-C4烷基，C1-C4烷基包括甲基，乙基，丙基如正丙基或異丙基和丁基如正丁基。丙基和丁基如上所述可以是直鏈或支鏈的。優(yōu)選的是甲基或乙基。
R3是氫或C1-C4烷基，C1-C4烷基包括上述R2，X1和X2所述基團(tuán)。優(yōu)選的是氫或甲基，更優(yōu)選的是氫。丙基和丁基可以是直鏈或支鏈的。
m表示X2的個(gè)數(shù)，m是整數(shù)0或1。當(dāng)m是1時(shí)，X2的取代位置優(yōu)選地是在8-位。
n表示氧原子的個(gè)數(shù)，n是整數(shù)0，1或2即，當(dāng)n是0時(shí)，表示硫化物，當(dāng)n是1時(shí)，表示亞砜，和當(dāng)n是2時(shí)，表示砜。優(yōu)選的是n＝2，即是砜。
由于其互變異構(gòu)現(xiàn)象，式(Ⅰ)的吡唑衍生物可具有下列三個(gè)結(jié)構(gòu)。本發(fā)明吡唑衍生物可以是具有這些結(jié)構(gòu)中的任一結(jié)構(gòu)的化合物或者是具有這些結(jié)構(gòu)的化合物的混合物。
而且，對(duì)于烷氧基亞氨基基團(tuán)，式(Ⅰ)的吡唑衍生物包括如下的幾何異構(gòu)體。本發(fā)明吡唑衍生物可以是任一個(gè)下列異構(gòu)體，或是這些異構(gòu)體的混合物。當(dāng)m是1時(shí)，取代基X2可鍵合在7-位或8-位，而X2優(yōu)選地是鍵合在8-位。
另外，式(Ⅰ)吡唑衍生物是酸性物質(zhì)并可通過(guò)用堿處理容易地轉(zhuǎn)變成鹽，此鹽也屬于本發(fā)明的吡唑衍生物。
上述堿可選自已知的堿而沒有任何限制，其實(shí)例包括有機(jī)堿如胺類和苯胺類以及無(wú)機(jī)堿如鈉的化合物和鉀的化合物。胺類包括一烷基胺，二烷基胺和三烷基胺。烷基胺中的烷基通常是C1-C4烷基。苯胺類包括苯胺，一烷基苯胺和二烷基苯胺，烷基苯胺中的烷基通常是C1-C4烷基。鈉化合物包括氫氧化鈉和碳酸鈉。鉀化合物包括氫氧化鉀和碳酸鉀。
本發(fā)明除草劑含有作為活性成分的新的式(Ⅰ)吡唑衍生物和/或其鹽。這些化合物可如下使用。將吡唑衍生物和/或其鹽與液體載體如溶劑或固體載體如精細(xì)的無(wú)機(jī)物粉末混合，并將混合物制成可濕性粉劑，乳劑，粉劑或粒劑的形式。在生產(chǎn)上述制劑中為了增加此化合物的乳化性、分散性和可濕性，可加入表面活性劑。
當(dāng)以可濕性粉劑的形式使用本發(fā)明除草劑時(shí)，通過(guò)將10-55%重量比的本發(fā)明吡唑衍生物或其鹽、40-88%重量比的固體載體和2-5%重量比的表面活性劑混合制備組合物，并可以使用獲得的此組合物。當(dāng)其以乳劑形式使用時(shí)，通過(guò)將20-50%重量比的本發(fā)明吡唑衍生物或其鹽，35-75%重量比的溶劑和5-15%重量比的表面活性劑混合可制備此乳劑。
另外，當(dāng)以粉劑形式使用本發(fā)明除草劑時(shí)，通過(guò)將1-15%重量比的本發(fā)明吡唑衍生物或其鹽、80-97%重量比的固體載體和2-5%重量比的表面活性劑混合可劑備此粉劑。而當(dāng)其以粒劑形式使用時(shí)，通過(guò)將1-15%重量比的本發(fā)明吡唑衍生物和/或其鹽、80-97%重量比的固體載體和2-5%重量比的表面活性劑混合可劑備比粒劑。此固體載體選自精細(xì)的無(wú)機(jī)物粉末，此精細(xì)的無(wú)機(jī)物粉末的實(shí)例包括硅藻土，氧化物如熟石灰，磷酸鹽如磷灰石，硫酸鹽如石膏和硅酸鹽如滑石粉，葉蠟石，粘土，高嶺土，膨潤(rùn)土，酸性粘土，白碳黑，粉狀石英和硅石粉。
上述溶劑選自有機(jī)溶劑，此有機(jī)溶劑的具體實(shí)例包括芳香烴如苯，甲苯和二甲苯，氯代烴如鄰氯代甲苯，三氯乙烷和三氯乙烯，醇如環(huán)己醇，戊醇和1，2-亞乙基二醇，酮如異佛爾酮，環(huán)己酮和環(huán)己基-環(huán)己酮，醚如乙二醇單丁醚，二乙醚和甲乙醚，酯如乙酸異丙酯，乙酸芐酯和富馬酸甲酯，酰胺如二甲基甲酰胺，以及這些溶劑的混合物。
另外，上述表面活性劑選自陰離子表面活性劑，非離子表面活性劑，陽(yáng)離子表面活性劑和兩性表面活性劑(氨基酸和甜菜堿)。
如果需要本發(fā)明除草劑可以含有與作為活性成分的式(Ⅰ)吡唑衍生物和/或其鹽混合的其它除草活性組分。此“其它”除草活性組分包括已知的除草劑如苯氧基、二苯醚、三嗪、脲、氨基甲酸脂、巰代氨基甲酸脂、羧酸N-酰苯胺、吡唑、磷酸、磺酰脲和噁二唑酮除草劑。此“其它”除草劑選自這些除草劑較合適。
而且如果需要本發(fā)明除草劑可以與殺蟲劑，殺真菌劑，植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑和化肥聯(lián)合使用。
本發(fā)明新的吡唑衍生物可以通過(guò)下列方法(A)或(B)制得。方法(A)
在惰性溶劑中于脫水劑如N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺(此后縮寫為DCC)和堿存在下，令式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)化合物反應(yīng)，生成式(Ⅰ)的吡唑衍生物。
在上述方法(A)中對(duì)每摩爾式(Ⅱ)化合物優(yōu)選使用1.0-3.0摩爾量的式(Ⅲ)化合物。DCC的摩爾量?jī)?yōu)選是式(Ⅱ)化合物摩爾量的1.0-1.5倍。與DCC一起使用的堿沒有特別限制，當(dāng)其為碳酸鉀、碳酸鈉或其類似物時(shí)，對(duì)于每摩爾上述式(Ⅱ)化合物優(yōu)選使用0.5-2.0摩爾量。如果其對(duì)反應(yīng)呈惰性，則對(duì)惰性溶劑無(wú)特別限制，優(yōu)選的是叔丁醇，叔戊醇和異丙醇。反應(yīng)溫度可以在室溫至溶劑的沸點(diǎn)范圍內(nèi)，優(yōu)選50-100℃。
在上述方法(A)中用作反應(yīng)試劑的式(Ⅲ)的吡唑化合物可以通過(guò)例如JP-A-61-257974描述的方法合成。
用于與式(Ⅲ)化合物反應(yīng)的式(Ⅱ)芳族羧酸衍生物
(其中R1是C1-C6烷基，X1和X2分別是C1-C4烷基，m是整數(shù)0或1，和n是整數(shù)0，1或2)是文獻(xiàn)中未公開的新的化合物并用作制備本發(fā)明吡唑衍生物的中間體化合物。
對(duì)于烷氧基亞氨基基團(tuán)式(Ⅱ)的芳族羧酸衍生物包括下列幾何異構(gòu)體。本發(fā)明的芳族羧酸衍生物可以是任一種下列異構(gòu)體或是這些異構(gòu)體的混合物。當(dāng)m是1時(shí)，取代基X2可以鍵合到7-位和8-位的任一位置上，其優(yōu)選是鍵合到8-位上。
另外，式(Ⅱ)的芳族羧酸衍生物是酸性物質(zhì)，并可通過(guò)用堿處理容易地轉(zhuǎn)變成鹽。此鹽也包括在本發(fā)明芳族羧酸衍生物中。
上述堿選自已知的堿而沒有任何限制，其實(shí)例包括有機(jī)堿如胺類和苯胺類以及無(wú)機(jī)堿如鈉化合物和鉀化合物。胺類包括一烷基胺，二烷基胺和三烷基胺。烷基胺中的烷基通常為C1-C4烷基。苯胺類包括苯胺，一烷基苯胺和二烷基苯胺。烷基苯胺中的烷基通常為C1-C4烷基。鈉化合物包括氫氧化鈉和碳酸鈉。鉀化合物包括氫氧化鉀和碳酸鉀。
如上所述，式(Ⅱ)的芳族羧酸衍生物包括硫化物(n＝0)，亞砜(n＝1)和砜(n＝2)。這些化合物可通過(guò)下述方法(x)和(y)制得。
方法(x)硫化物的合成方法
在上述式(Ⅳ)和(Ⅵ)中，Hal表示鹵素例如氯，溴等等。
用作原料的式(Ⅳ)硫代苯并二氫吡喃-4-酮可通過(guò)各種方法例如JP-A-58-198483，國(guó)際專利申請(qǐng)WO88/06155和CanadianJournalofChemistry(CAN.J.CHEM)，Vol.51，P839(1973)中描述的方法制備。
在水或在有機(jī)溶劑(例如乙醇，甲醇或乙酸)中，在酸性催化劑(如鹽酸)或堿性催化劑(如吡啶，苯胺，氫氧化鈉或碳酸鈉)存在下，于0℃至溶劑(水或有機(jī)溶劑)的回流溫度之間，通過(guò)酮(Ⅳ)和烷氧基胺(Ⅴ)的反應(yīng)可進(jìn)行由酮(Ⅳ)到肟(Ⅵ)的合成。一個(gè)優(yōu)選的實(shí)例是，反應(yīng)在吡啶存在下于回流溫度下于乙醇中進(jìn)行。在此反應(yīng)中，對(duì)于每摩爾酮(Ⅳ)，烷氧基胺(Ⅴ)的量?jī)?yōu)選是1.0-5.0mol，特別優(yōu)選1.0-2.0mol。
通過(guò)將其與鎂(Mg)反應(yīng)將上述獲得的肟(Ⅵ)轉(zhuǎn)變成格氏試劑，然后將二氧化碳(CO2)與此格氏試劑反應(yīng)得到包括在式(Ⅱ)芳族羧酸衍生物中的硫化物(Ⅱa)(式(Ⅱ)中n＝0)。反應(yīng)優(yōu)選使用醚如乙醚和四氫呋喃作溶劑。反應(yīng)溫度優(yōu)選是-78-50℃，特別優(yōu)選0-50℃。
用于獲得格氏試劑的鎂(mg)的摩爾量?jī)?yōu)選是肟(Ⅵ)摩爾量的1.0-5.0倍。由于此反應(yīng)過(guò)程十分平穩(wěn)，因此形成格氏試劑的反應(yīng)優(yōu)選是在烷基碘化物如碘甲烷或烷基溴化物如溴乙烷共同存在下進(jìn)行，用于此反應(yīng)中的烷基鹵化物的摩爾量?jī)?yōu)選是肟(Ⅵ)摩爾量的0.1-3.0倍。
格氏試劑與二氧化碳(CO2)間的反應(yīng)可通過(guò)在溶劑中將高壓氣體貯罐中的二氧化碳?xì)獯等敫袷显噭┲谢蛘咄ㄟ^(guò)在溶劑中將由干冰(固體二氧化碳)產(chǎn)生的二氧化碳?xì)獯等敫袷显噭┲衼?lái)進(jìn)行。也可將干冰直接加到格氏試劑中進(jìn)行反應(yīng)。
方法(y)亞砜和砜的合成
在溶劑(例如乙酸，水或甲醇)中令氧化劑(例如過(guò)氧化氫，過(guò)乙酸或偏高碘酸鈉)與上述方法(Ⅹ)中得到的硫化物(Ⅱa)反應(yīng)得到亞砜(Ⅱb)或砜(Ⅱc)。當(dāng)氧化劑以1摩爾當(dāng)量與硫化物(Ⅱa)反應(yīng)時(shí)，得到亞砜。當(dāng)氧化劑以2摩爾當(dāng)量與硫化物(Ⅱa)反應(yīng)時(shí)，得到砜(Ⅱc)。
上面將再次說(shuō)明本發(fā)明新的式(Ⅰ)吡唑衍生物的制備方法，除方法(A)外，新的吡唑衍生物還可通過(guò)下述方法(B)獲得。
令氧化劑(如過(guò)氧化氫，過(guò)乙酸或偏高碘酸鈉)與式(Ⅰa)硫化物在溶劑(如乙酸，水或甲醇)中反應(yīng)得到包括在本發(fā)明吡唑衍生物(Ⅰ)中的式(Ⅰb)的亞砜(式(Ⅰ)中n＝1)或得到包括在本發(fā)明吡唑衍生物(Ⅰ)中的式(Ⅰc)的砜(式(Ⅰ)中n＝2)。當(dāng)氧化劑以1摩爾當(dāng)量與硫化物(Ⅰa)反應(yīng)時(shí)，得到亞砜。當(dāng)氧化劑以2摩爾當(dāng)量與硫化物(Ⅰa)反應(yīng)時(shí)，得到砜(Ⅰc)。
在方法(B)中用作原料的式(Ⅰa)硫化物屬于本發(fā)明吡唑衍生物的范圍，并可通過(guò)下述反應(yīng)獲得。
關(guān)于由化合物(Ⅱa)和化合物(Ⅲ)反應(yīng)合成化合物(Ⅰa)的方法詳見上述方法(A)中所作的說(shuō)明。
下面通過(guò)參考實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明。但是，這些實(shí)施例并不限制本發(fā)明。
(作為中間化合物的芳族羧酸衍生物的制備實(shí)施例)
制備實(shí)施例1、下列所示反應(yīng)路線首先更明確了有關(guān)反應(yīng)。
(1)將3.0g(12mmol)5-甲基-6-溴硫代苯并二氫吡喃-4-酮和1.9g(23mmol)O-甲基羥胺鹽酸化物于含有10ml乙醇和10ml吡啶的混合溶劑中回流加熱30分鐘。減壓下蒸出溶劑，然后加入50ml，5%鹽酸形成一固體。通過(guò)過(guò)濾回收此固體，用水洗滌并干燥得3.2g4-甲氧亞氨基-5-甲基-6-溴硫代苯并二氫吡喃(產(chǎn)率93%)。
(2)將1.1g(46mmol)鎂分散到10mlTHF中，并于氮?dú)夥障碌渭?.2g(20mmol)溴乙烷。令所得混合物反應(yīng)10分鐘，然后于室溫下逐漸加入上述(1)中得到的2.9g(10mmol)4-甲氧亞氯基-5-甲基-6-溴硫代苯并二氫吡喃的THF溶液。將混合物回流3小時(shí)，然后冷至室溫，吹入二氧化碳?xì)?小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入5%鹽酸，反應(yīng)混合物用乙醚萃取。將乙醚層用5%碳酸鉀水溶液萃取，并將水層用濃鹽酸中和。中和產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取，萃取液用飽和氯化鈉洗滌。將萃取液用硫酸鈉干燥并將溶劑蒸餾掉得1.6g4-甲氧亞氨基-5-甲基硫代苯并二氫吡喃-6-羧酸(化合物a-1)(產(chǎn)率63%)。
制備實(shí)施例2以實(shí)施例1相同的方法由5.4g5，8-二甲基-6-溴硫代苯并二氫吡喃-4-酮得到1.6g4-甲氧亞氨基-5，8-二甲基-硫代苯并二氫吡喃-6-羧酸(化合物a-2)(產(chǎn)率30%)。
制備實(shí)施例3(1)將3.0g(11mmol)5，8-二甲基-6-溴硫代苯并二氫吡喃-4-酮和2.2g(22mmol)O-乙基羥胺鹽酸化物于含有10ml乙醇和10ml吡啶的混合溶劑中加熱回流30分鐘，減壓下將溶劑蒸餾掉，然后殘余物用5%鹽酸處理并用乙酸乙酯萃取。如此獲得的溶液連續(xù)用5%碳酸鉀水溶液和飽和氯化鈉溶液洗滌并用硫酸鈉干燥。將溶劑蒸餾掉，得3.2g4-乙氧亞氨基-5，8二甲基-6-溴硫代苯并二氫吡喃(產(chǎn)率92%)。
(2)將1.1g(46mmol)鎂分散于10mlTHF中，并于氮?dú)夥障碌渭?.2g(20mmol)溴乙烷。令所得混合物反應(yīng)10分鐘，然后于室溫下逐漸加入上述(1)中得到的3.2g(10mmol)4-乙氧亞氨基-5，8-二甲基-6-溴硫代苯并二氫吡喃的THF溶液。混合物回流3小時(shí)，然后冷至室溫，并吹入二氧化碳?xì)?小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入5%鹽酸，反應(yīng)混合物用乙醚萃取。所得乙醚層用5%碳酸鉀水溶液萃取，水層用濃鹽酸中和。中和產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取，并將萃取液用飽和氯化鈉溶液洗滌。萃取液用硫酸鈉干燥，然后蒸餾掉溶劑得1.6g4-乙氧亞氨基-5，8-二甲基硫代苯并二氫吡喃-6-羧酸(化合物a-3)(產(chǎn)率57%)。
制備實(shí)施例4下列所示反應(yīng)路線首先更明確了有關(guān)反應(yīng)。
將上述制備實(shí)施例2中獲得的1.0g(3.8mmol)4-甲氧亞氨基-5，8-二甲基硫代苯并二氫吡喃-6-羧酸(化合物a-2)與1.3g(12mmol)30%過(guò)氧化氫于5ml乙酸中于100℃下反應(yīng)1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入乙酸乙酯，反應(yīng)混合物用飽和氯化鈉溶液洗滌并用硫酸鈉干燥。將溶劑蒸餾掉，得1.1g4-甲氧亞氨基-5，8-二甲基硫代苯并二氫吡喃-6-羧酸-1，1-二氧化物(化合物a-4)(產(chǎn)率97%。)制備實(shí)施例5以制備實(shí)施例4相同的方法，由1.0g4-乙氧亞氨基-5，8-二甲基硫代苯并二氫吡喃-6-羧酸得到1.1g4-乙氧亞氨基-5，8-二甲基硫代苯并吡喃-6-羧酸-1，1-二氧化物(化合物a-5)(產(chǎn)率98%)。
制備實(shí)施例6以制備實(shí)施例1相同的方法，由5，8-二甲基-6-溴硫代苯并二氫吡喃-4-酮得到4-異丙氧亞氨基-5，8-二甲基硫代苯并吡喃-6-羧酸(化合物a-6)，產(chǎn)率為34%。
制備實(shí)施例7以制備實(shí)施例4相同的方法，由4-異丙氧亞氨基-5，8-二甲基硫代苯并二氫吡喃-6-羧酸(化合物a-6)得到4-異丙氧亞氨基-5，8-二甲基硫代苯并二氫吡喃-6-羧酸-1，1-二氧化物(化合物a-7)，產(chǎn)率為85%。
制備實(shí)施例8以制備實(shí)施例3和4相同的方法，由5-甲基-6-溴硫代苯并二氫吡喃-4-酮得到4-乙氧亞氨基-5-甲基硫代苯并二氫吡喃-6-羧酸-1，1-二氧化物(化合物a-8)，產(chǎn)率為92%。
表1給出了制備實(shí)施例1-8中得到的化合物的結(jié)構(gòu)，產(chǎn)量和產(chǎn)率。
表2給出了實(shí)施例1-8中得到的化合物的物理特性。
(吡唑衍生物的制備實(shí)施例)制備實(shí)施例9下列所示反應(yīng)路線首先更明確了有關(guān)反應(yīng)。
將0.9g(3.6mmol)由制備實(shí)施例1得到的4-甲氧亞氨基-5-甲基硫代苯并二氫吡喃-6-羧酸(化合物a-1)和0.44g(3.9mmol)1-乙基-5-羥基吡唑溶于5ml叔戊醇中，并于室溫下加入0.81g(3.9mmol)DCC(二環(huán)己基碳化二亞胺)?；旌衔镉谑覝?cái)嚢?小時(shí)，加入0.74g(5.4mmol)碳酸鉀，令混合物于90℃反應(yīng)8小時(shí)。反應(yīng)后，將溶劑蒸餾掉，加入乙酸乙酯，混合物用5%碳酸鉀水溶液萃取。水溶液層用濃鹽酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。獲得的萃取液用飽和氯化鈉溶液洗滌，硫酸鈉干燥并濃縮，得0.88g4-甲氧亞氨基-5-甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基硫代苯并二氫吡喃(化合物b-1)(產(chǎn)率71%)。
制備實(shí)施例10以制備實(shí)施例9相同的方法，由上述化合物a-2得到4-甲氧亞氨基-5，8-二甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基硫代苯并二氫吡喃(化合物b-2)，產(chǎn)率為67%。
制備實(shí)施例11以制備實(shí)施例9相同的方法，由上述化合物a-4得到4-甲氧亞氨基-5，8-二甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基硫代苯并二氫吡喃-1，1-二氧化物(化合物b-3)，產(chǎn)率為81%。
制備實(shí)施例12以制備實(shí)施例9相同的方法，由上述化合物a-3得到4-乙氧亞氨基-5，8-二甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基硫代苯并二氫吡喃(化合物b-4)，產(chǎn)率為68%。
制備實(shí)施例13以制備實(shí)施例9相同的方法，由上述化合物a-5得到4-乙氧亞氨基-5，8-二甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基硫代苯并二氫吡喃-1，1-二氧化物(化合物b-5)，產(chǎn)率為57%。
制備實(shí)施例14下列所示反應(yīng)路線首先更明確了有關(guān)反應(yīng)。
將0.33g(0.96mmol)4-甲氧亞氨基-5-甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基硫代苯并二氫吡喃(化合物b-1)與0.3g(2.7mmol)30%過(guò)氧化氫于3ml乙酸中于100℃下反應(yīng)1小時(shí)。反應(yīng)混合物溶于乙酸乙酯中，用飽和氯化鈉溶液洗滌，硫酸鈉干燥。蒸餾掉溶劑得0.35g4-甲氧亞氨基-5-甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基硫代苯并二氫吡喃-1，1-二氧化物(化合物b-6)(產(chǎn)率97%)。
制備實(shí)施例15以制備實(shí)施例14相同的方法，由上述化合物b-2得到4-甲氧亞氨基-5，8-二甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基硫代苯并二氫吡喃-1，1-二氧化物(化合物b-3)，產(chǎn)率為97%。
制備實(shí)施例16以制備實(shí)施例14相同的方法，由上述化合物b-4得到4-乙氧亞氨基-5，8-二甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基硫代苯并二氫吡喃-1，1-二氧化物(化合物b-5)，產(chǎn)率為98%。
制備實(shí)施例17以制備實(shí)施例9相同的方法，由上述化合物a-7得到4-異丙氧亞氨基-5，8-二甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基硫代苯并二氫吡喃-1，1-二氧化物(化合物b-7)，產(chǎn)率為52%。
制備實(shí)施例18除了用1，3-二甲基-5-羥基吡唑代替制備實(shí)施例9中的1-乙基-5-羥基吡唑外，以制備實(shí)施例9相同的方法，由上述化合物a-4得到4-甲氧亞氨基-5，8-二甲基-6-(1，3-二甲基-5-羥基吡唑-4-基)羰基硫代苯并二氫吡喃-1，1-二氧化物(化合物b-8)，產(chǎn)率為70%。
制備實(shí)施例19除了用1-甲基-5-羥基吡唑代替制備實(shí)施例9中的1-乙基-5-羥基吡唑外，以制備實(shí)施例9相同的方法，由上述化合物a-4得到4-甲氧亞氨基-5，8-二甲基-6-(1-甲基-5-羥基吡唑-4-基)羰基硫代苯并二氫吡喃-1，1-二氧化物(化合物b-9)，產(chǎn)率為68%。
制備實(shí)施例20以制備實(shí)施例9相同的方法，由上述化合物a-8得到4-乙氧亞氨基-5-甲基-6-(1-甲基-5-羥基吡唑-4-基)羰基硫代苯并二氫吡喃-1，1-二氧化物(化合物b-10)，產(chǎn)率為52%。
表3-5給出了制備實(shí)施例9-20中得到的化合物的結(jié)構(gòu)，產(chǎn)量和產(chǎn)率。

表6給出了實(shí)施例6-11中得到的化合物的物理特性值。
除草劑實(shí)施例(1)除草劑的制備將作為載體的97份(重量比)滑石(商標(biāo)名Zeaklite)，作為表面活性劑的1.5份(重量比)烷基芳基磺酸(商標(biāo)名Neoplex，由Kao-AtlasK.K.提供)和1.5份(重量比)非離子表面活性劑和陰離子表面活性劑(商標(biāo)名Sorpol800A，由TohoChemicalCo.，Ltd.提供)均勻研磨并混合以得到可濕性粉劑的載體。
將90份(重量比)上述載體和10份(重量比)上述制備實(shí)施例中得到的本發(fā)明化合物中的一種化合物(或者10份(重量比)下列化合物(a)或(b)，作為對(duì)照除草劑)均勻研磨并混合得到除草劑。
用作對(duì)照除草劑的化合物(a)和(b)具有下列結(jié)構(gòu)。
化合物(a)市場(chǎng)上可買到的除草劑吡唑酯
化合物(b)(JP-A-63-122672中公開的化合物)
(2)生物學(xué)試驗(yàn)(葉子處理試驗(yàn))。
在填有旱土的1/5，000公畝Wagner盆中播種雜草如馬唐、稗、狗尾草、歐龍牙草、
麻和綠莧的種子以及玉米、小麥和大麥的種子，并用旱土覆蓋。種子在溫室中生長(zhǎng)，當(dāng)它們長(zhǎng)成一或二葉植物時(shí)，將預(yù)先測(cè)定量的上述(1)中制備的除草劑懸浮于水中并以200升/10公畝的比率向葉子部分均勻噴撒。此后，植物于溫室中生長(zhǎng)，并于處理20天后，測(cè)定除草劑的除草功效和對(duì)作物的植物毒性。表7給出了試驗(yàn)結(jié)果。
以下列評(píng)級(jí)為基礎(chǔ)，除草功效和對(duì)谷物的植物毒性如下所示(評(píng)級(jí))除草功效剩余植物重量/未處理的比率[%]081-100161-80241-60321-4041-2050
植物毒性剩余植物重量/未處理的比率[%]-100±95-99+90-94++80-89+++0-79由(處理區(qū)域內(nèi)剩余植物重量/未處理區(qū)域內(nèi)剩余植物重量)×100計(jì)算得剩余植物重量/未處理的比率。
表7試驗(yàn)劑量除草功效化合物 [g(a.i.)公畝] 馬唐稗 狗尾草歐龍牙草
麻綠莧(a)12.5000001(b)3.2000332b-112.55555553.2555454b-212.55555553.2555555b-312.55555553.2555555b-412.55555553.2555555b-512.55555553.2555555b-612.55555553.2555555b-712.55555553.2555555b-812.55555553.2555555b-912.55555553.2555555b-1012.55555553.255555a.i.＝活性成分表7(續(xù))試驗(yàn)植物毒性化合物玉米小麥大麥(a)12.5---(b)3.2---b-112.5---3.2---b-212.5---3.2---b-312.5---3.2---b-412.5---3.2---b-512.5---3.2---b-612.5---3.2---b-712.5---3.2---b-812.5---3.2---b-912.5---3.2---b-1012.5---3.2---(3)生物學(xué)試驗(yàn)(土壤處理試驗(yàn))在填有旱土的1/5，000公畝Wagner盆中播種雜草如馬唐、稗、狗尾草、歐龍牙草、
麻和綠莧的種子以及玉米小麥和大麥的種子，并用旱土覆蓋。將預(yù)先測(cè)定量的上述(1)中制備的除草劑懸浮于水中并向土壤表面均勻噴撒。此后種子于溫室中生長(zhǎng)，處理20天后，測(cè)定除草劑的除草功效和對(duì)作物的植物毒性。表8給出了試驗(yàn)結(jié)果。
<p>表7和表8清楚地表明在低劑量下含有吡唑衍生物的本發(fā)明除草劑對(duì)玉米、小麥和大麥沒有植物毒性并且對(duì)禾本科雜草(馬唐、稗和狗尾草)和闊葉雜草(歐龍牙草、
麻和綠莧)具有顯著的雜草控制作用。相反，含有已知吡唑衍生物(a)的除草劑和含有已知吡唑衍生物(b)的除草劑不具有任何足夠的除草功效。
通過(guò)上述具體說(shuō)明，本發(fā)明提供了對(duì)玉米、小麥和大麥顯示了較高選擇性并以較低劑量可控制禾本科和闊葉雜草的新的吡唑衍生物或其鹽，含有一種上述新的吡唑衍生物和/或其鹽作為活性成分的除草劑以及適于生產(chǎn)上述新的吡唑衍生物和/或其鹽的新的中間體化合物。
權(quán)利要求
1.式(Ⅰ)的吡唑衍生物或其鹽
(其中R1是C1-C6烷基，R2，X1和X2分別是C1-C4烷基，R3是氫或C1-C4烷基，m是整數(shù)0或1，和n是整數(shù)0，1或2)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的吡唑衍生物或其鹽，其中R1是C1-C4烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的吡唑衍生物或其鹽，其中R1是甲基，乙基或異丙基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的吡唑衍生物或其鹽，其中R2是甲基或乙基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的吡唑衍生物或其鹽，其中包括了烷基的R3是氫。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的吡唑衍生物或其鹽，其中X1是甲基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的吡唑衍生物或其鹽，其中X2是甲基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的吡唑衍生物或其鹽，其中m為0。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的吡唑衍生物或其鹽，其中當(dāng)m為1時(shí)X2在8-位上取代。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的吡唑衍生物或其鹽，其中n為2。
11.一種除草劑，其含有作為活性成分的式(Ⅰ)吡唑衍生物或其鹽
其中R1是C1-C6烷基，R2，X1和X2分別是C1-C4烷基，R3是氫或C1-C4烷基，m是整數(shù)0或1，和n是整數(shù)0，1或2。
12.式(Ⅱ)的芳族羧酸衍生物或其鹽
其中R1是C1-C5烷基，X1和X2分別是C1-C4烷基，m是整數(shù)0或1，和n是整數(shù)0，1或2。
全文摘要
下式吡唑衍生物或其鹽。(其中R
文檔編號(hào)C07D335/06GK1084170SQ93116489
公開日1994年3月23日 申請(qǐng)日期1993年7月13日 優(yōu)先權(quán)日1992年7月13日
發(fā)明者那須野一郎, 柴田充, 坂本雅司, 小池和好 申請(qǐng)人:出光興產(chǎn)株式會(huì)社