專利名稱：1－c－全氟烷基苷、制備方法及其應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及1-C-全氟烷基苷、它們的制備方法及其在表面活性劑領域中的應用。
全氟烷基化糖表面活性劑性質(zhì)及其輸送氧的能力為人們所知。這后一性質(zhì)在生物醫(yī)學領域，特別是制備注射用血液替代品方面得到應用。
全烷基化糖成為許多種作用的客體，可列舉如下-RIESS J.G和GREINER J.的文章[Carbohydrates as Organie RawMaterials II，pp209-259，VCH出版(1993)]，該文章描述了含有有糖性質(zhì)的親水端、連接成分(例如酯、醚、酰胺或磷酯)、含烴隔離物和全氟烷基化尾部的全氟烷基化糖，-EL GHOUL M.等人的文章[J.Fluorine Chem.，vol.59，pp 107-112(1992)]，該文章具體提出N-[2-(F-烷基)乙基]-乳?；０?，-和EP-A-375610專利，該申請描述了化學式為RF-E-S糖化物的全氟烷基硫代苷，式中RF表示C1-C18基，E是連接基團，其糖化物是含有1-30個C5-C7糖單元的低聚糖。
在所列舉的這些現(xiàn)有技術文件中，可以看到異頭物碳一方面帶由隔離物臂和全氟烷基組成的取代基，另一方面帶一個氫原子。
本發(fā)明涉及新的C-全氟烷基苷，這些苷的特征在于它們是由其異頭物碳直接與全氟烷基和羥基連接的單糖構(gòu)成的。
本發(fā)明的另一個目的涉及包括下述步驟的所述苷的制備方法-保護醛糖內(nèi)酯的羥基，-與全氟烷基化反應物反應，-和所述羥基去保護。
本發(fā)明的另一個目的涉及C-全氟烷基苷用作表面活性劑和滅火劑。
本發(fā)明的這些C-全氟烷基苷是由其碳1帶全氟烷基和羥基的單糖構(gòu)成的。
這種全氟烷基一般選自于含2-12個碳原子，優(yōu)選的是2-8個碳原子的直鏈或支鏈基。
這種單糖一般是含4-7個碳原子的糖。優(yōu)選地，這種糖是赤蘚糖、葡萄糖、半乳糖、古洛糖或甘露糖，有利地，這種糖是葡萄糖。
本發(fā)明的這些1-C-全氟烷基苷可以采用下述方法進行制備，該方法在于a-讓醛糖內(nèi)酯與羥基保護劑進行反應，b-讓步驟a)的產(chǎn)物與具有化學式RF-M的化合物進行反應，式中RF表示含2-12個碳原子的直鏈或支鏈全氟烷基，M表示Li或MgX，X是鹵素，優(yōu)選的是Br。
c-使所述的羥基去保護。
在實施步驟a)時，一般使用含4-7個碳原子，優(yōu)選的是6個碳原子的醛糖內(nèi)酯。作為實例，可以列舉赤酮酸-1，4-內(nèi)酯、葡糖酸-1，5-內(nèi)酯、葡庚糖酸-1，4-內(nèi)酯、半乳糖酸-1，4-內(nèi)酯、古洛糖-1，4-內(nèi)酯和甘露糖酸-1，4-內(nèi)酯。優(yōu)選地，使用葡糖酸-1，5-內(nèi)酯，有利地，使用D-葡糖酸-1，5-內(nèi)酯。
所述保護劑一般選自于能夠與醛糖內(nèi)酯的游離羥基生成醚基和/或酮縮醇基的化合物。
為了得到這些醚衍生物，可以使用烷基鹵化物，例如芐基溴或芐基氯。
為了得到優(yōu)選的含全甲硅烷基的衍生物，可以使用如氯三甲基硅烷之類的三烷基甲硅烷基鹵化物，和/或如六甲基二硅氮烷之類的六烷基二硅氮烷。優(yōu)選地，使用氯三甲基硅烷和六甲基二硅氮烷的混合物。
這種反應一般是在例如吡啶或三乙基胺之類的堿存在下進行的。優(yōu)選地，使用吡啶。
這種反應一般是在溫度約20℃和時間可為1-6小時的條件下進行的。
為了得到酮縮醇衍生物，可以使用如丙酮之類的羰基化合物，或如2-甲氧基丙烯之類的烯醇醚。優(yōu)選地，使用2-甲氧基丙烯。
這種反應一般是在如丙酮或二甲基甲酰胺之類的溶劑和如對-二甲苯磺酸之類的酸性催化劑存在下，在溫度約0℃和時間可為20-48小時的條件下進行的。
一般地，與所述內(nèi)酯相比，使用過量的這種保護劑和堿。
這些醚/酮縮醇混合衍生物可以依次采用上述酮縮醇和醚的制備步驟得到。優(yōu)選地，這種衍生物在位2和3有醚鍵，在位4和6有酮縮醇鍵(葡糖酸-1，5-內(nèi)酯的情況)。
在步驟a)得到的產(chǎn)物可以由一種或多種上述衍生物構(gòu)成。優(yōu)選地，這種產(chǎn)物是一種全甲硅烷基衍生物、(2，3-醚甲硅烷基，4，6-酮縮醇)混合衍生物或這些衍生物的混合物(葡糖酸-1，5-內(nèi)酯的情況)。
在步驟b)使用的化合物RF-M一般是根據(jù)本領域技術人員已知的一些方法如從R-M或RF-Y制備得到的，R表示具有1-6個碳原子的烷基或芳基，RF具有前述的意義，Y是I或Br(參見BURTOND.J.等人的文章，Tetrahedron，vol.48，No2，pp，189-275，1992)。
通常地，RF-M摩爾當量數(shù)與其內(nèi)酯的摩爾當量數(shù)的比是1-1.5。優(yōu)選地，這種比是1.1。
這種反應是在溫度-50℃至-10℃，優(yōu)選的是約-45℃和時間為1-6小時的條件下進行的。
在步驟c)使用的去保護一般是在本領域技術人員已知的條件下采用氫解(全烷基化衍生物，尤其是全芐基化衍生物)進行的或采用水解(醚衍生物、酮縮醇衍生物和混合物)進行的。
在如全甲硅烷基衍生物之類的醚衍生物的情況下，可以根據(jù)兩種不同的實施方案進行完全水解。
第一種實施方案在于在如醇之類的溶劑存在下，讓在步驟b)得到的產(chǎn)物與一種氟化物，如四烷基銨氟化物，或如銫或鉀之類的堿金屬的氟化物進行反應。優(yōu)選地，使用四丁基銨氟化物。
第二種實施方案在于將在步驟b)得到產(chǎn)物溶解在如甲醇或乙醇之類的醇中，再加熱回流。優(yōu)選地，使用甲醇。
在酮縮醇衍生物的情況下，通常是用如以ALDRICH銷售的Amberlyst 15wetH+酸性樹脂，有利地在加熱回流的水/與水混溶的溶劑的混合物存在下，優(yōu)選的是在水/乙醇存在下進行完全水解。
在混合衍生物的情況下，這種水解可能是選擇性的或完全的。
為了進行選擇性水解，對于這些全甲硅烷基衍生物來說，一般讓這種混合衍生物與一種氟化物在上述的條件下進行接觸。這樣得到的1-C-全氟烷基化酮縮醇衍生物或許可以采用例如重結(jié)晶進行純化。對于酮縮醇衍生物來說，可以在上述條件下用酸性樹脂進行最后的水解。
為了進行完全水解，對于酮縮醇衍生物來說，一般在上述條件下讓步驟b)得到的混合衍生物受到酸性樹脂的作用。這樣得到的1-C-全氟烷基苷或許可以經(jīng)過純化步驟，例如采用二氧化硅凝膠色譜的純化步驟。
本發(fā)明的1-C-全氟烷基苷有許多應用，例如用作表面活性劑，具體在化妝領域中的表面活性劑，和滅火劑。
下面的這些實施例能夠說明本發(fā)明。
在下述這些實施例中，使用下述這些分析方法-核磁共振(RMN)化學位移以ppm表示，偶合常數(shù)J以Hz表示。
這些化合物溶解在CDCl3(化合物1-3)、CD3COCD3(化合物4)和CD3OD(化合物5)。
-RMN1HBRUCKER儀器；250MHz(化合物1-4)和500MHz(化合物5)-RMN13CBRUCKER儀器；62.89MHz(化合物1-4)和125MHz(化合物5)-RMN19FBRUCKER儀器；235.36MHz-質(zhì)譜(SM)JEOL D300儀器；70eV，電子轟擊。
這些值用原子質(zhì)量單位(m/z)表示，括弧中表示基本峰的強度(％)。
-紅外光譜(IR)；KBr錠劑。
這些值用cm-1表示。括弧內(nèi)的帶強度分別記為f(弱)、m(中)、F(強)和TF(非常強)。
-旋光率。
-元素定量分析。
實施例1a)4，6-O-異亞丙基，3-二-O-三甲基甲硅烷基-D-葡糖酸-1，5-內(nèi)酯(1)的制備在裝有100毫升無水二甲基甲酰胺、84毫克對甲苯磺酸和5克(28毫摩爾)D-葡糖酸-1，5-內(nèi)酯，保持在0℃的圓底燒瓶中，滴加5.4毫升(56毫摩爾)2-甲氧基丙烯。
在0℃24小時后，加入11.3毫升(140毫摩爾)吡啶，滴加11毫升(84毫摩爾)氯三甲基硅烷。
在20-25℃攪拌2小時后，將圓底燒瓶內(nèi)容物倒入冰水中，其pH應保持為堿性。在用醚(2×50毫升)提取其含水相后，將這些有機相混合，進行干燥(硫酸鈉)、過濾和蒸發(fā)。所得到的剩余物經(jīng)過二氧化硅凝膠色譜步驟(石油醚/乙酸乙酯，體積/體積比為95/5)。
圖解5
3-氯代吲哚化合物的合成由實施例No.134證明，并且示于下面的圖解6中。得自圖解5的吲哚No.141用N-氯代琥珀酰亞胺氯化。這樣得到的3-氯吲哚No.142以類似于圖解3的方式變?yōu)樽罱K產(chǎn)物。
圖解6
·RMN1H0，14(s，9H，Si(CH3)3)；0，19(s，9H，Si(CH3)3)；1，41(s，3H，CH3)；148(s，3H，CH3)；3.44(dd，1H，J4，3＝J4，5＝9.1，H-4)；3.62(dd，1H，J3，4＝9.1，J32＝7.6，H-3)，3.72-3.79(m，2H，H-5，H-6e)；3.89(dd，1H，J6a，6e＝8.8，J6a，5＝4.2，H-6a)；4，04(dd，1H，J2，3＝7.6，J2，F(xiàn)＝1.4，H-2)；4.59(sL，1H，OH)。
·RMN13C0.5(Si(CH3)3；1.0(Si(CH3))3；18.8(C(CH3))；28.9(C(CH3))；61.5(C-6)；64.0(C-5)；72.3(C-4)；73.5(C-2)；75.9(C-3)；97.8(t，2JC，F(xiàn)＝26.0，C-1)；99，5(Cq異亞丙基)。
·RMN19F-81.35(t，3F，J＝10.2，CF3)；-120.61(dm，1F，JAB＝297.6，CFa)；-120.83(massif，2F，CF2b)；-122.18(dm，1F，JAB＝297.6，(CFa’)；-125.33(dm，1F，JAB＝305.2，CFc)；-127.38(dm，1F，JAB＝305.2，CFc’)。
·SM582(M+，17)；434(5)；345(14)；204(27)；144(44)；103(32)；73(100)。
·IR3537(f)；2972(f)；1379(m)；1215(F)；1140(F)；852(F)。
·[α］20D＝+9.7°(c＝1.03；CHCl3).
·分析C19H31O6Si2E9(582.61)·理論值C39.17H5.32·計算值C39.23H5.37c)1-C-全氟丁基-4，6-O-異亞丙-α-D-吡喃葡萄糖(4a)的制備在20-25℃裝有溶于6毫升甲醇的0.91克(1.16毫摩爾)上述步驟制備的化合物3a的圓底燒瓶中，加入1.16毫摩爾四丁基銨氟化物。
在攪拌2小時后，蒸發(fā)其溶劑。得到的剩余物在甲苯中重結(jié)晶?；厥盏?-C-全氟丁基-4，6-O-異亞丙基-α-D-吡喃葡萄糖(4a)，以起始化合物3a質(zhì)量為基計算的產(chǎn)率是96％。
化合物4a的特征如下
·熔點177℃·RMN1H1.33(s，3H，CH3)；1.48(s，3H，CH3)；3.52-3.81(massif，5H，H-3，H-4，H-5，H-6ax，H-6eq)；3.91(d，1H，J＝8，0，H-2)；4.56(sL，1H，OH)；4.98(sL，1H，OH)；6.14(sL，IH，OH異頭物)·RMN13C19.4(C(CH3))；29.5(C(CH3))；62.5(C-6)；65.6(C-5)；72.5(C-4)；73.2(C-2)；73.6(C-3)；98.8(t，2JCF＝26.0，C-1)；100.2(Cq異亞丙基)。
·RMNN19F-80.67(t，3F，J-9.0，CF3)；-120，16(4F，CF2a，CF2b)；-124.83(dm，1F，JAB＝290，0，CFc)；-125.74(dm，1F，JAB＝290.0，CFc’).
·SM438(M+，痕量)；423(60)；315(9)；299(7)；109(14)；73(43)；59(100)。
·IR341(L)；2997(f)；1390(f)；1244(f)；1140(F)；713(m)。
·[a]19D＝+10.0°(c＝0，45；CH3COCH3)。
·分析C13H15O6F9(438，25)·理論值C35.62 H3.45·計算值C35.56 H3.15d)1-C-全氟丁基-α-D-葡萄糖(5a)的制備在其上置有冷凝管的的圓底燒瓶中，其中裝有11.9毫摩爾溶于60毫升乙醇/水混合物(體積/體積比為95/5)的由上述步驟所得到的化合物4a，添加1.1 5克酸性樹脂(Amberlyst 15 wetH+；ALDRICH)。
在乙醇回流攪拌2小時后，過濾圓底燒瓶內(nèi)容物。回收并蒸發(fā)其有機相。用二氯化硅凝膠色譜分離所得到的剩余物(石油醚/乙酸乙酯，體積/體積比為20/80)，得到1-C-全氟丁基-α-D-葡萄糖(化合物5a)，以起始化合物4a質(zhì)量為基計算的產(chǎn)率為95％。
化合物5a是由吡喃形式和呋喃形式的混合物組成的，其比例隨使用的RMN溶劑而改變-呋喃吡喃＝3070(CD3COCD3)-呋喃吡喃＝8020(CD3OD)
·熔點140-142℃·RMN1H3.68(dd，1H，J6，6’＝11.5，J6，5＝6.0，H-6)；3.85(dd，1H，J6’，6＝11.5，J6.5＝3.2，H-6’)；4；00(m，1H，H-5)；4.18(dd，1H，J4，5＝8.1，J4，3＝4.9，H-4)；4.37(dd，1H，J3，4＝4.9，J3，2＝2.8，H-3)；4.42(d，1H，J2，3＝2.8，H-2)。
.RMN13C呋喃形式64.9(C-6)；71.4(C-5)；78.1(C-3)；79.7(C-2)；80.1(C-4)；103.0(t，2JC，F(xiàn)＝29.0，C-1)；110.8(ts，J1，F(xiàn)＝270，J2，F(xiàn)＝39.Cc)；113.0(tq，J1，F(xiàn)＝269，J2，F(xiàn)＝30.Cb)；115.5(tt，J1，F(xiàn)＝261，J2，F(xiàn)＝30，Ca)；119.3(qt，J1，F(xiàn)＝288，J2，F(xiàn)＝34，CF3)。
吡喃形式62.7(C-6)；71.0(C-5)；72.8(C-3)；75.3(C-2)；76.2(C-4)；98.6(t，2JC，F(xiàn)＝24.0，C-1)。
·RMN19F-80.74(t，3F，4J＝9.0，CF3)；-119.83(多重峰，2F，CF2a)；-120.50(多重峰，2F，CF2b)；-125.41(多重峰，2F，CF2c)。
·SM398(M+，痕量)；289(17)；259(16)；131(34)；109(32)；73(100)。
·IR3601(m)；3474(L)；3387(L)；2961(m)；1228(TF)；1140(TF)；1078(m)。
·[α]22D＝+13.7°(c＝0.46；CH3OH)·分析C10H11O6F9(398，18)理論值C30.15 H2.76計算值C30.59 H2.59實施例2
按實施例1的條件進行，但改變之處是使用全氟己基碘化物。在這個實施例中，全氟烷基記為
步驟b之后得到1-C-全氟己基-4，6-O-異丙亞基-2，3-二-O-三甲基甲硅烷基-α-D-吡喃葡萄糖(化合物3b)，其特征如下·熔點78℃·RMN1H0.16(s，9H，Si(CH3)3)；0.18(s，9H，Si(CH3)3)；1.41(s，3H，CH3)；1.49(s，3H，CH3)；3.44(dd，1H，J4，3＝J4，5＝9，1，H-4)；3.64(dd，1H，J3，4＝9.1，J3，2＝7.6，H-3)；3.69-3.84(m，2H，H-5，H-6e)；3.89(dd，1H，J6a，6e＝8.8，J6a，5＝4.2，H-6a)；4.04(dd，1H，J2，3＝7.6，J2，F(xiàn)＝1.6，H-2)；4.62(sL，1H，OH)。
RMN13C0.5(Si(CH3)3)；1.0(Si(CH3)3)；18.8(C(CH3))；28.9(C(CH3))；61.5(C-6)；64.0(C-5)；72.4(C-4)；73.5(C-2)；75.9(C-3)；97.8(t，2JC，F(xiàn)＝25.0，C-1)；99.5(Cq異亞丙基)。
·RMN19F-81.35(t，3F，J＝9.0，CF3)；-119.79(多重峰，4F，CF2a，CF2b)；-122.10(多重峰，2F，CF2c)；-123.20(多重峰，2F，CF2d)；126.55(多重峰，2F，CF2e)。
·SM682(M+，48)；445(26)；204(42)；144(100)；103(60)；73(78).
·IR3549(f)2947(f)；1240(F)；1153(m)；852(F)。
·[α]20D＝+8.0°(C＝1.1；CHCl3)。
·分析C21H31O6Si2F13(682.63)理論值C36.95H4.54計算值C37.21H4.52在步驟c后，得到1-C-全氟己基-4，6-O-異亞丙基-α-D-吡喃葡萄糖(4b)，其特征如下·熔點171℃·RMN1H1.33(s，3H，CH3)；1.43(s，3H，CH3)；3.53(dd，1H，J＝9.5，J＝1.5，H-4)；3.65-3.80(m，4H，H-3，H-5，H-6a，H-6e)；3.86(dd，1H，J＝8.0，J＝1.5，H-2)；4.43(sL，1H，OH)；4.87(sL，1H，OH)，5.97(sL，1H，OH異頭物)。
·RMN13C19.2(C(CH3))；29.2(C(CH3))；62.1(C-6)；65.1(C-5)；722(C-4)；72.8(C-2)；73.0(C-3)；98.3(t，2JCF＝26.0，C-1)；99.9(Cq異亞丙基)；106.8-124.7(C6F13)。
·RMN19F-80.99(t，3F，J＝9.0，CF3)；-119.01(多重峰，4F，CF2a，CF2b)；-121.04(多重峰，2F，CF2c)；-122.15(多重峰，2F，CF2d)；-125，63(多重峰，2F，CF2e)。
·SM538(M+，2)；523(38)；137(23)；95(22)；69(100)。
·IR3425(L)；2910(f)；1390(f)；1203(F)；1153(F)。
·[α]19D＝+7.9°(C＝0.39；CH3COCH3)。
·分析C15H15O6F13(538.27)理論值C33.45 H2.78計算值C33.50 H2.50在步驟d之后得到1-C-全氟己基-α-D-葡萄糖(化合物5b)，以起始化合物4b質(zhì)量為基計算的產(chǎn)率為95％。
化合物5b的特征如下·RMN1H3.68(dd，1H，J6，6’＝11.5，J6，5＝6.5，H-6)；3.84(dd，1H，J6’，6＝11.5，J6’，5＝3.2，H-6’)；3.99(m，1H，H-5)；4.17(dd，1H，J4，5＝8.2，J4，3＝4.9，H-4)；4.36(dd，1H，J3，4＝4.9，J3，2＝2，8，H-3)；4，42(d，1H，J2，3＝2.8，H-2)。
·RMN13C呋喃形式64.9(C-6)；71.4(C-5)；78.2(C-3)；79.8(C-2)；80.2(C-4)；103.1(t，2JC.F＝28.4，C-1)吡喃形式62.7(C-6)；71.1(C-5)；72.9(C-3)；75.3(C-2)；76.2(C-4)；98.8(t，2JC，F(xiàn)＝25.0，C-1)。
·RMN19F-80，74(t，3F，J＝9.0，CF3)；-119.43(多重峰，4F，CF2a，CF2b)；-121.06(多重峰，2F，CF2c)；-122.19(多重峰，2F，CF2d)；-125.04(d，1F，JAB＝310.0，CF2e)；-126.05(d，1F，JAB＝310.0，CF2e’)。
·SM498(M+，痕量)；419(10)；389(22)；359(17)；131(28)；109(41)；91(20)；73(100)。
·IR3601(f)；3387(F)；2947(f)；1203(F)；1140(F).
·[α]19D＝+10.5°(c＝1.08；CH3OH)·分析C12H11O6F13(498.20)理論值C28.91H2.20計算值C28.84H2.01實施例3
在實施例1的條件下進行，但改變之處是使用全氟辛基碘化物。在這個實施例中，全氟烷基記為
在步驟b之后得到1-C-全氟辛基-4，6-O-異丙亞-2，3-二-O-三甲基甲硅烷基-α-D-吡喃葡萄糖(化合物3c)，其特征如下·熔點98-100℃。
·RMN1H0.12(s，9H，Si(CH3)3)；0.14(s，9H，Si(CH3)3)；1.38(s，3H，CH3)；1.43(s，3H，CH3)；3.41(dd，1H，J4，3＝9.1，J4，5＝8.8，H-4)；3.61(dd，1H，J3，4＝9.1，J3，2＝7.6，H-3)；3.66-3.80(m，2H，H-5，H-6e)；3.85(dd，1H，J＝8.8，J＝4.2，H-6a)；4.01(dd，1H，J2，3＝7.6，J2，F(xiàn)＝1.5，H-2)；4.67(sL，1H，OH)。
·RMN13C0.4(Si(CH3)3)；0.9(Si(CH3)3)；18.8(C(CH3))；28.8(C(CH3))；61.5(C-6)；64.0(C-5)；72.3(C-4)；73.5(C-2)；75.9(C-3)；97.8(t，2JC，F(xiàn)＝26.0，C-1)；99.5(Cq異亞丙基)。
·RMN19F-81.31(t，3F，J＝9.0，CF3)；-120.31(多重峰，4F，CF2a，CF2b)；-122.05(多重峰，6F，CF2c，CF2d，CF2e)；-123.11(多重峰，2F，CF2f)；-126.55(多重峰，2F，CF2g)。
·SM782(M+，2)；767(17)；601(12)；545(23)；204(38)；159(29)；131(56)；103(36)；73(100)。
·IR3387(L)；2947(m)；1203(TF)；857(F)；663(f).
·[α]18D＝+10.6°(c＝0.77；CH3COCH3).
·分析C23H31O6Si2F17(782.65)理論值C35.26 H3.96計算值C34.93 H3.88在步驟c之后，得到1-C-全氟辛基-4，6-O-異亞丙基-α-D-吡喃葡萄糖(4c)，以起始化合物3c質(zhì)量為基計算的產(chǎn)率為99％。
化合物4c的特征如下·熔點162℃·RMN1H1.34(s，3H，CH3)；1.49(s，3H，CH3)；3.57(m，1H，H-4)；3.75(多重峰，4H，H-3，H-5，H-6e，H-6a)；3.91(d，1H，J＝8.4，H-2)；4，58(sL，1H，OH)；4.96(sL，1H，OH)；6.10(sL，1H，OH異頭物的).
·RMN13C19.4(C(CH3))；29.8(C(CH3))；62.5(C-6)；65.6(C-5)；72.6(C-4)；73.1(C-2)；73.6(C-3)；98.8(t，2JC，F(xiàn)＝25.0，C-1)；100.2(Cq異亞丙基)。
· RMN19F-80.74(t，3F，J＝9.0，CF3)；-118.93(多重峰，4F，CF2a，CF2b)；-121.09(多重峰，6F，CF2c，CF2d，CF2e)；-122.20(多重峰，2F，CF2f)；-125.69(多重峰，2F，CF2g)。
·SM623(68)；131(24)；81(31)；73(39)；69(64)；59(100)。
·IR3412(L)；2997(f)；1203(F)；1153(F)；1078(m)。
·[α]19D＝+6.5°(c＝0.63；CH3COCH3).
在步驟d之后得到1-C-全氟辛基-α-D-葡萄糖(化合物5c)，以起始化合物4c質(zhì)量為基計算的產(chǎn)率為95％。
化合物5c的特征如下·熔點209℃。
·RMN1H3.68(dd，1H，J6，6’＝11，5，J6，5＝6，0，H-6)；3.84(dd，1H，J6’，6＝11，5，J6’，5＝3，2，H-6’)；3.99(m，1H，H-5)；4.17(dd，1H，J4，5＝8.2，J4，3＝4.9，H-4)；4.36(dd，1H，J3，4＝4.9，J3，2＝2.8，H-3)；4.42(d，1H，J2，3＝2.8，H-2)。
.RMN13C呋喃形式64.9(C-6)；71.4(C-5)；78.1(C-3)；79.8(C-2)；80.2(C-4)；103.1(t，2JC，F(xiàn)＝28.8，C-1).
吡喃形式62.7(C-6)；71.1(C-5)；72.9(C-3)；75.3(C-2)；76.2(C-4)；98.8(t，2JC，F(xiàn)＝24.0，C-1)。
·RMN19F-80.68(t，3F，J＝9.0，CF3)；-119.42(多重峰，4F，CF2a，CF2b)；-120.94(多重峰，6F，CF2c，CF2d，CF2e)；-122.16(多重峰，2F，CF2f)；-125.16(多重峰，2F，CF2g)。
·SM562(13)；519(50)；139(25)；109(35)；73(100)。
·IR3601(f)；3387(F)；2961(f)；1203(F)；1140(F)；1078(m).
·[α]19D＝+7.9°(c＝0.43；CH3OH)·分析C14H11O6F17(598.22)理論值C28.09H1.83計算值C28.25H2.01實施例4
4，6-O-異亞丙基-2，3-二-O-三甲基甲硅烷基-D-葡糖酸-1，5-內(nèi)酯(1)和四-O-三甲基甲硅烷基-D-葡糖酸-1，5-內(nèi)酯(2)的制備在裝有65毫升無水的二甲基甲酰胺、60毫克對甲苯磺酸和3.5克(19.6毫摩爾)D-葡糖酸-1，5-內(nèi)酯、保持在0℃的圓底燒瓶中，滴加3.8毫升(39.2毫摩爾)2-甲氧基丙烯。
在0℃保持24小時后，加入7.9毫升(98毫摩爾)吡啶，滴加7.7毫升(5.9毫摩爾)氯三甲基硅烷。
在20-25℃攪拌2小時后，將圓底燒瓶內(nèi)容物倒入冰水中，其pH應保持堿性。在用醚(2×50毫升)提取其含水相后，將這些有機相混合，進行干燥(硫酸鈉)、過濾和蒸發(fā)。所得到的剩余物含有4，6-O-異亞丙基-2，3-二-O-三甲基甲硅烷基-D-葡糖酸-1，5-內(nèi)酯(化合物1，大部分)和四-O-三甲基甲硅烷基-D-葡糖酸-1，5-內(nèi)酯(化合物2)。
化合物1和2的1-C-全氟烷基化在裝有全氟丁基碘化物溶液(在80毫升無水醚中23.5毫摩爾)、溫度為-45℃、并避光的圓底燒瓶中，滴加23.5毫摩爾乙基鎂溴化物。
在30分鐘后，把19.6毫摩爾在上述步驟得到的剩余物的20毫升醚溶液滴加入其中。讓其溫度再升到-10℃。加飽和氯化銨溶液，直至其pH是中性時止。
回收這種含水相，用醚(2×100毫升)提取。將這些有機相合并、干燥(硫酸鎂)和蒸發(fā)。得到一種固體剩余物。
1-C-全氟丁基-D-葡萄糖的制備在其上置有冷凝管的圓底燒瓶中，其中裝有18.7毫摩爾溶于90毫升乙醇/水混合物(體積/體積比為95/5)的由上述步驟所得到的固體剩余物，添加1.7克酸性樹脂(Amberlyst 15 wetH+；ALDRICH)。
在乙醇/水混合物回流攪拌2小時后，過濾圓底燒瓶內(nèi)容物?；厥詹⒄舭l(fā)其有機相。所得到的剩余物用二氧化硅凝膠色譜分離(石油醚/乙酸乙酯，體積/體積比為20/80)，得到6.26克1-C-全氟丁基-D-葡萄糖(化合物5a)，以起始D-葡糖酸-1，5-內(nèi)酯質(zhì)量為基計算的產(chǎn)率為80％。
實施例5四-O-三甲基甲硅烷基-D-葡糖酸-1，5-內(nèi)酯(2)的制備在裝有溶于47毫升吡啶中的5克(28毫摩爾)D-葡糖酸-1，5-內(nèi)酯的圓底燒瓶中，加入23.6毫升(112毫摩爾)六甲基二硅氮烷和7毫升(56毫摩爾)三甲基甲硅烷氯化物。
在20-25℃攪拌2小時后，加入150毫升戊烷，用硅藻土過濾圓底燒瓶內(nèi)容物，以便除去這些鹽?；厥詹⒄舭l(fā)其濾液。得到13克四-O-三甲基甲硅烷基-D-葡糖酸-1，5-內(nèi)酯(化合物2)，以起始D-葡糖酸-1，5-內(nèi)酯質(zhì)量為基計算的產(chǎn)率是100％。
1-C-全氟己基-D-葡萄糖(5b)的制備在裝有全氟己基碘化物溶液(在35毫升無水醚中7.7毫摩爾)、溫度為-45℃、并避光的圓底燒瓶中，滴加2.76毫升(7.7毫摩爾)乙基鎂溴化物。
在30分鐘后，滴加3克(6.43毫摩爾)溶于10毫升醚中的上述化合物2的溶液。讓其溫度再升到-10℃。加飽和氯化銨溶液，直至其pH是中性。
回收這種含水相，用醚(2×100毫升)提取。將這些有機相混合、干燥(硫酸鎂)和過濾。
回收并蒸發(fā)其濾液。得到4.81克相應的1-C-全氟己基衍生物，以起始化合物2的質(zhì)量為基計算的產(chǎn)率是95％。
將這種衍生物隨甲醇(20毫升)加熱回流4小時。
在蒸發(fā)甲醇后得到的剩余物用二氧化硅凝膠色譜分離(石油醚/乙酸乙酯，體積/體積比20/80)。回收到2.93克1-C-全氟己基-D-葡萄糖(化合物5b)，以起始加入的D-葡萄糖-1，5-內(nèi)酯的質(zhì)量為基計算的產(chǎn)率是92％。
權(quán)利要求
1.C-全氟烷基苷，其特征在于它們是由其異頭物碳直接與全氟烷基和與羥基連接的單糖構(gòu)成的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的C-全氟烷基苷，其特征在于其單糖是一種含4-7個碳原子的糖。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的C-全氟烷基苷，其特征在于所述的糖是葡萄糖、半乳糖、古洛糖或甘露糖。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述的C-全氟烷基苷，其特征在于所述全氟烷基選自于含2-12個碳原子的直鏈或支鏈基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一權(quán)利要求所述的C-全氟烷基苷的制備方法，其特征在于該方法包括a-讓醛糖內(nèi)酯與羥基保護劑進行反應，b-讓步驟a)的產(chǎn)物與具有化學式RF-M的化合物進行反應，其式中RF表示含2-12個碳原子的直鏈或支鏈全氟烷基，M表示Li或MgX，X是鹵素，C-使所述的羥基去保護。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述醛糖內(nèi)酯含4-7個碳原子。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述醛糖內(nèi)酯選自于赤酮酸-1，4-內(nèi)酯、葡糖酸-1，5-內(nèi)酯、葡庚糖酸-1，4-內(nèi)酯、半乳糖酸-1，4-內(nèi)酯、古洛糖酸-1-4-內(nèi)酯和甘露糖酸-1，4-內(nèi)酯。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述保護劑選自于能夠與醛糖內(nèi)酯的游離羥基生成醚基和/或酮縮醇基的化合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于所述保護劑選自于烷基鹵化物、三烷基甲硅烷基鹵化物、含羰基的化合物和烯醇醚。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于采用氫解或采用水解進行所述去保護。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于采用回流加熱的氟化物、醇或采用酸性樹脂進行完全的水解。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于采用氟化物進行醚基團的選擇性水解。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一權(quán)利要求所述的C-全氟烷基苷用作表面活性劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一權(quán)利要求所述的C-全氟烷基苷用作滅火劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及由其異頭物碳帶有全氟烷基和羥基的單糖構(gòu)成的1－C－全氟烷基苷。本發(fā)明還涉及所述苷的制備方法,該方法在于:a－讓醛糖內(nèi)酯與羥基保護劑進行反應,b－讓步驟a)的產(chǎn)物與具有化學式R
文檔編號C07H7/02GK1170726SQ9711493
公開日1998年1月21日 申請日期1997年6月20日 優(yōu)先權(quán)日1996年6月20日
發(fā)明者S·拉維爾, R·普蘭提爾－雷昂, C·波特勒 申請人:策卡有限公司