用于制備由糖制造的長鏈烷基環(huán)狀縮醛的方法
【專利摘要】根據(jù)本發(fā)明，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)由糖制造的長鏈烷基環(huán)狀縮醛能通過包括由如下組成的步驟的方法獲得：?使己糖醇脫水為單脫水己糖醇底物；?在酸催化劑的存在下和在沒有溶劑或者由非水極性溶劑構(gòu)成的環(huán)境中使所獲得的單脫水己糖醇底物與包含5?18個碳原子的烷基醛試劑以在5:1和1:1之間的底物/試劑比率通過縮醛化反應(yīng)或者與包含5?18個碳原子的烷基醛試劑的衍生物以在1:1和1:3之間的底物/試劑比率通過縮醛交換反應(yīng)而反應(yīng)；?從所獲得的混合物收集長鏈烷基縮醛己糖醇酐。
【專利說明】用于制備由糖制造的長鏈烷基環(huán)狀縮酵的方法
[0001] 本發(fā)明設(shè)及用于制備由糖制造的長鏈烷基環(huán)狀縮醒的方法。
[0002] 在科技文獻(xiàn)中，基于糖的表面活性劑分子是公知的。在它們之中，薦糖脂肪酸醋、 脫水山梨糖醇醋和長鏈烷基聚葡糖巧已經(jīng)被廣泛用于食品、個人護(hù)理、和化妝品W及藥物 應(yīng)用中。運些表面活性劑的一些在家庭和工業(yè)清潔應(yīng)用中W及作為潤滑劑也已經(jīng)得到廣泛 接受。
[0003] 盡管它們被廣泛使用和接受，但是公知，基于醋的表面活性劑僅在有限的抑范圍 內(nèi)是穩(wěn)定的，而烷基葡糖巧在堿性和中性條件下是穩(wěn)定的，但是在酸性條件下不是穩(wěn)定的。
[0004] 其它缺點與用于獲得運些衍生物的方法有關(guān)。在高級(較高，higher)烷基葡糖巧 的情況下，縮醒交換(縮醒轉(zhuǎn)移，transacetalization)是必然的。為了獲得足夠純的產(chǎn)物， 必須使用相當(dāng)復(fù)雜和昂貴的設(shè)備。在基于糖的醋特別是脫水山梨糖醇醋的情況下，為了 W 足夠高的收率獲得產(chǎn)物，需要昂貴且有毒的溶劑或者高的反應(yīng)溫度。
[0005] 為了改善基于糖的表面活性劑化合物的酸性穩(wěn)定性，最近在文獻(xiàn)WO 2012/148530 中提出了糖醇酸。該申請描述了用于制備運些多元醇酸的方法，其中使多元醇的烙融體與 高級烷基醒在還原烷基化條件下反應(yīng)。此處再一次地，為了進(jìn)行還原烷基化反應(yīng)，困難和極 端的條件W及高壓設(shè)備是必要的。為了獲得期望產(chǎn)物，認(rèn)為相對于醒過量的糖醇是必要的。 運導(dǎo)致每摩爾糖醇酸高的能量消耗。
[0006] 另一組基于糖的表面活性劑分子由糖的長鏈烷基環(huán)狀縮醒代表，如若干科技出版 物中所公開的。
[0007] 在化rbohy化ate ResearcK 1997)p.85-92中，描述了薦糖的高級烷基環(huán)狀縮醒和 其獲得方法。由此獲得的縮醒在清潔劑工業(yè)中可為有價值的，因為與醋衍生物不同，運些產(chǎn) 物在堿性和中性介質(zhì)中是穩(wěn)定的。此外，它們具有有利的臨界膠束濃度（CMC)值。在OPPI Briefs(1998)p.460-464中，公開了用于制備運樣的基于薦糖的化合物的改進(jìn)方法。
[000引在文獻(xiàn)US 6251937(FR2761991)和JA0CS(1994)p.705-710中，描述了葡糖酸衍生 物的高級烷基環(huán)狀縮醒，其在堿性和中性介質(zhì)中具有表面活性劑性質(zhì)。同時，它們在酸性介 質(zhì)中也呈現(xiàn)出強(qiáng)的水解。
[0009] 在專利EP 0 019 999中，公開了糖衍生物的、特別是山梨糖醇衍生物的高級烷基 環(huán)狀縮醒的制備。由此提出的是使用乙酸作為反應(yīng)介質(zhì)的改進(jìn)方法。該反應(yīng)產(chǎn)生部分地被 乙酸醋基團(tuán)取代的山梨糖醇烷基縮醒。在該同一文獻(xiàn)中，提及了專利US 4,031，112。在后一 文獻(xiàn)中，提到，其中所描述的反應(yīng)條件可用于制備山梨糖醇的長鏈烷基縮醒。然而，注意到， 如專利EP 0 019 999中提到的，所描述的條件導(dǎo)致產(chǎn)物和試劑的大量分解，由此產(chǎn)物收率 和品質(zhì)變得在商業(yè)上不可接受。
[0010] 在專利US 3,484,459中，提及脫水山梨糖醇的環(huán)狀縮醒的制備。在該文獻(xiàn)中，提及 了各種各樣的醒和酬作為潛在試劑。使用運些縮醒化反應(yīng)W從己糖醇酢的混合物收集殘留 的1,4-脫水山梨糖醇。在通過分饋分離出純的縮醒之后，將由此獲得的脫水山梨糖醇縮醒 水解，并且通過結(jié)晶化收集1,4-脫水山梨糖醇。所述縮醒化因此用大量過量的試劑、使用長 的反應(yīng)時間進(jìn)行。就方法論而言，所使用的條件相對沒有吸引力。
[0011] 鑒于W上，清楚的是，關(guān)于由糖制造的高級烷基環(huán)狀縮醒所描述的產(chǎn)物和/或方法 顯示出許多缺點。除了WO 2012/148530中描述的多元醇酸之外，所有其它的基于糖的表面 活性劑分子在酸性條件下都不穩(wěn)定或者不夠穩(wěn)定，而在大多數(shù)情況下所述方法使用運樣的 溶劑或者反應(yīng)條件:其從環(huán)境角度來看是不安全的，和/或其消耗大量能量，和/或從工業(yè)角 度來看是無利可圖的。
[0012] 因此，明顯的是，對于具有呈現(xiàn)出在酸性條件下改善的穩(wěn)定性W及良好的乳化性 質(zhì)的基于糖的長鏈烷基環(huán)狀縮醒仍然存在未得到滿足的需求。此外，對于具有用于制備運 些化合物的方法(對于環(huán)境而言可接受的、就能量消耗而言有利的、且在工業(yè)上易于實施的 方法)也仍然存在需求。
[0013] 本發(fā)明的目的是通過如下獲得的：提供用于制備由糖制造的長鏈烷基環(huán)狀縮醒的 方法，其中所述方法包括W下步驟：
[0014] -使己糖醇通過形成單脫水己糖醇而脫水；
[0015] -使所獲得的單脫水己糖醇底物與包含5-18個碳原子的烷基醒試劑W在5:1和1:1 之間的底物/試劑比率通過縮醒化反應(yīng)或者與包含5-18個碳原子的烷基醒試劑的衍生物W 在1:1和1: 3之間的底物/試劑比率通過縮醒交換反應(yīng)而反應(yīng)，所述反應(yīng)優(yōu)選地在酸催化劑 的存在下和/或在沒有溶劑或者由非水極性溶劑構(gòu)成的環(huán)境中進(jìn)行；
[0016] -從所獲得的混合物收集己糖醇酢的長鏈烷基縮醒。
[0017] 典型地，"長鏈烷基"理解為優(yōu)選地包括5-18個碳原子、優(yōu)選8-12個碳原子的烷基 基團(tuán)。
[0018] 在根據(jù)本發(fā)明的一種優(yōu)選方法中，所述己糖醇選自：山梨糖醇、甘露醇、半乳糖醇 和艾杜糖醇。山梨糖醇是優(yōu)選的己糖醇。
[0019] 在本發(fā)明的一種更優(yōu)選方法中，所述烷基醒試劑包含8-12個碳原子。
[0020] 與醒試劑的縮醒化反應(yīng)是能夠在使用或者不使用溶劑的情況下執(zhí)行的。當(dāng)使用溶 劑時，并且按照根據(jù)本發(fā)明的一種有利方法，所述非水極性溶劑選自：01。、0150、014、乙臘、 THF、甲基THF和乙酸乙醋。
[0021 ]在根據(jù)本發(fā)明的一種具體方法中，通過分離收集所述己糖醇酢的長鏈烷基縮醒。
[0022] 在根據(jù)本發(fā)明的一種優(yōu)選方法中，所述單脫水己糖醇底物為純化的1,4-脫水山梨 糖醇。
[0023] 在一種更具體地根據(jù)本發(fā)明的方法中，所述己糖醇酢的長鏈烷基縮醒由四種非對 映異構(gòu)體構(gòu)成。
[0024] 現(xiàn)在將通過附圖和實施例更詳細(xì)地描述和說明本發(fā)明，附圖和實施例應(yīng)被認(rèn)為不 是照運樣限制本發(fā)明的范圍并且本發(fā)明的范圍如所附權(quán)利要求中所表示，其中使用附圖標(biāo) 記來表示附圖，其中：
[0025] -圖1:表示在脫水反應(yīng)期間獲得的反應(yīng)混合物的色譜圖；
[0026] -圖2:表示根據(jù)實施例8通過在沒有溶劑的情況下的縮醒交換而獲得的反應(yīng)混合 物的色譜圖。
[0027] 根據(jù)本發(fā)明，驚訝地注意到，由糖制造的長鏈烷基環(huán)狀縮醒是能通過包括W下步 驟的方法獲得的：
[00%]-使己糖醇脫水為單脫水己糖醇，
[0029] -在酸催化劑的存在下和在沒有溶劑或者由非水極性溶劑構(gòu)成的環(huán)境中，使所獲 得的單脫水己糖醇底物與包含5-18個碳原子的烷基醒試劑W在5:1和1:1之間的底物/試劑 比率通過縮醒化反應(yīng)或者與包含5-18個碳原子的烷基醒試劑的衍生物W在1:1和1: 3之間 的底物/試劑比率通過縮醒交換反應(yīng)而反應(yīng)，
[0030] -和從所獲得的混合物收集己糖醇酢的長鏈烷基縮醒。
[0031] 典型的己糖醇為山梨糖醇、甘露醇、半乳糖醇和艾杜糖醇，其中山梨糖醇豐富得 多。
[0032] 已經(jīng)在若干出版物中描述了單脫水山梨糖醇的形成。因此，已經(jīng)描述了用于獲得 該中間化合物的多種方法。
[0033] 在一種實施方式中，將山梨糖醇在酸催化劑的存在下溶解于水中并且在環(huán)境條件 下加熱足W獲得最大1,4-脫水山梨糖醇含量的時間。運樣的方法描述于Acta Chemical Scandinavica B(1981)p.441-449中。還已經(jīng)公開了其中在減壓下（US 2,390,395和US 2007173651)或者在適中的氨氣壓力下（US2007173654)進(jìn)行反應(yīng)的方法。在該專利申請 US2007173654中，使用了貴金屬助催化劑，運導(dǎo)致相當(dāng)高濃度的異山梨醇，而不是1,4-脫水 山梨糖醇。
[0034]
[003引根據(jù)本專利申請，注意到，根據(jù)一種優(yōu)選實施方式，通過如下能W良好的收率獲得 中間產(chǎn)物1,4-脫水山梨糖醇:在氨氣氣氛中在20-50己的壓力下在可在120和170°C之間變 化的反應(yīng)溫度下將山梨糖醇的烙融體用固體酸催化劑處理足W獲得脫水山梨糖醇的最優(yōu) 收率的時間。優(yōu)選的反應(yīng)溫度在130和140°C之間。
[0036] 由此獲得的反應(yīng)混合物由1,4-脫水山梨糖醇、未反應(yīng)的山梨糖醇、異山梨醇和較 少量的副產(chǎn)物組成，如圖1中顯示的色譜圖上所示。由此觀察到的優(yōu)點之一是較低的著色水 平，運與現(xiàn)有技術(shù)的常規(guī)方法形成對照。
[0037] 在接下來的步驟中，該反應(yīng)混合物然后是可原樣使用的，但是優(yōu)選從該混合物收 集和純化1,4-脫水山梨糖醇并且將剩余物再循環(huán)至脫水步驟。在一種【具體實施方式】中，通 過結(jié)晶化收集和純化1,4-脫水山梨糖醇。在另一優(yōu)選實施方式中，通過色譜方法收集和純 化1,4-脫水山梨糖醇。優(yōu)選地使用該純化的1,4-脫水山梨糖醇作為用于所述縮醒化反應(yīng)的 底物。
[0038] 所述縮醒化反應(yīng)是能用烷基醒試劑進(jìn)行的，其中所述醒試劑包含5-18個碳原子。 運些醒是能夠從線型或支化的醒、和從脂族的或者芳族的醒選擇的。在一種優(yōu)選的實施方 式中，所述烷基醒包含8-12個碳原子。醒的一些典型代表為:戊醒、己醒、庚醒、辛醒、壬醒、 癸醒和十二醒。
[0039] 也可使用相應(yīng)醒的二烷基縮醒進(jìn)行所述縮醒化，其中優(yōu)選二甲基縮醒和二乙基縮 醒。
[0040] 與醒試劑的縮醒化反應(yīng)是在使用溶劑的情況下或者不使用溶劑的情況下能執(zhí)行 的。當(dāng)使用溶劑時，其能夠選自極性溶劑例如DMF、DMSO、DMA、乙臘、THF、甲基THF和乙酸乙 醋。大量實驗工作因此使得可選擇保證最優(yōu)轉(zhuǎn)化率和收率的條件。當(dāng)所述底物與所述試劑 的摩爾比在5:1和1:1之間、優(yōu)選地在4:巧日1:1之間、和更優(yōu)選地在3:巧日2:1之間時，獲得最 佳結(jié)果。
[0041] 當(dāng)所述反應(yīng)在沒有溶劑的情況下進(jìn)行時，首先將1,4-脫水山梨糖醇加熱至90-110 °C，然后緩慢地添加所述醒試劑，之后添加所述催化劑。所使用的酸催化劑能夠選自有機(jī)的 或者無機(jī)的、固體的或者液體的酸，其中優(yōu)選固體酸。特別地，優(yōu)選的酸選自對-甲苯橫酸、 甲橫酸和精腦橫酸(CSA)。
[0042] 此外，所述縮醒交換反應(yīng)能夠在存在溶劑的情況下或者在不存在溶劑的情況下進(jìn) 行，W獲得由糖制造的長鏈烷基環(huán)狀縮醒。當(dāng)使用溶劑時，優(yōu)選使用與所使用的縮醒試劑對 應(yīng)的醇。由實驗工作注意到，在所述縮醒交換反應(yīng)中，當(dāng)所述底物與所述試劑的摩爾比在1: 1和1:3之間、和優(yōu)選在2:3和2:5之間時，獲得最佳收率和轉(zhuǎn)化率。使用與所述縮醒化反應(yīng)中 使用的催化劑相同的催化劑。
[0043] 在所述縮醒化反應(yīng)期間，取決于所使用的試劑和溶劑，將反應(yīng)混合物加熱至在70 °C和100°C之間變化的溫度。反應(yīng)時間由所達(dá)到的轉(zhuǎn)化程度決定。
[0044] 然后對由此獲得的粗反應(yīng)混合物進(jìn)行處理W收集根據(jù)本發(fā)明的己糖醇酢烷基縮 醒。所述收集通過現(xiàn)有技術(shù)中公知的分離方法進(jìn)行?？墒褂玫牡湫头椒ㄓ绕涫禽腿?、色譜分 離和結(jié)晶化。
[0045] 通過上述方法獲得的脫水山梨糖醇縮醒組合物由四種非對映異構(gòu)體構(gòu)成。兩種非 對映異構(gòu)體與脫水山梨糖醇5,6-縮醒對應(yīng)，和另兩種與脫水山梨糖醇3,5-縮醒對應(yīng)。因此， R為C4-C17線型脂族鏈。
[00的
[0047]在乙醇和水中在各種各樣的pH值下進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的脫水山梨糖醇烷基縮醒組 合物的穩(wěn)定性的試驗。由此注意到，在乙醇中在抑1下和在80°C下，在3小時之后少于1%水 解。
[004引在水中的試驗在S種抑值下進(jìn)行:7、5和1。在抑=5和抑=7下，在20 °C和40 °C的溫 度下，在48小時之后未觀察到顯著的降解。在抑=1下，在20°C下4小時之后，40%水解，如通 過HPLC測定的。與JAOCS 1994，P. 705-710中描述的縮醒相比，其與運些化合物相比明顯是 更好的酸性穩(wěn)定性。
[0049] 由此獲得的組合物因此可在各樣各樣的食品和非食品應(yīng)用中作為非離子型表面 活性劑、作為乳化劑、作為潤滑劑或者作為分散劑使用。
[0050] 不限制本發(fā)明的范圍，現(xiàn)在將使用一定數(shù)量的描述用于制備運些衍生物的方法的 實施例更詳細(xì)地說明本發(fā)明。
[0化1]實施例1:
[0052]山梨糖醇的脫水：
[0053] 將D-山梨糖醇（20g，IlOmmol)和0.1 % (mol/mol)精腦橫酸添加到150ml不誘鋼高 壓蓋中。將該反應(yīng)器氣密密封，用氨氣吹掃=次，然后引入氨氣直至50己的壓力。然后將系 統(tǒng)加熱至14(TC并且用機(jī)械搖床搖動15分鐘。在冷卻至室溫之后，釋放氨氣壓力并且將白色 泡沫在乙醇(200ml)中稀釋W(xué)獲得黃色的均相混合物。在減壓下蒸發(fā)溶劑，然后將殘留物由 冷的甲醇結(jié)晶化并且真空過濾。將所述結(jié)晶材料用冷的甲醇洗涂W得到作為白色固體的1， 4-脫水山梨糖醇（5.88g，理論的35%)。純度>98%，如通過HPLC測定的，同時所述晶體呈現(xiàn) 出113-114°C的烙點。該反應(yīng)的轉(zhuǎn)化程度測得為73%，由此獲得了山梨糖醇、1,4-脫水山梨 糖醇、異山梨醇和非常有限量的幾種副產(chǎn)物的混合物，使得1,4-脫水山梨糖醇與異山梨醇 的比率測得為80:20。
[0化4] 實施例2:
[0055] 在DMF中脫水山梨糖醇的縮醒化：
[0056] 在密封管中，將1,4-脫水山梨糖醇^)(0.5旨，3111111〇1)溶解在01。(1.41111)中。在氣氣 下滴加戊醒(Y)(10化l，lmmol)，之后添加精腦橫酸（10mg，10%w/w)，之后封閉該管。將混合 物在磁力攬拌的情況下加熱至95°Cd15小時之后，將該深色反應(yīng)混合物冷卻并且在減壓下 蒸發(fā)溶劑。達(dá)到了 95%的轉(zhuǎn)化程度。將殘留物在乙酸乙醋中稀釋并且將過量的1,4-脫水山 梨糖醇過濾并且用乙酸乙醋洗涂。將濾液在減壓下濃縮。將殘留物通過快速色譜法(80:20 到100:0化OAc:環(huán)己燒)純化W得到作為無色油的脫水山梨糖醇縮醒(0.22g，89%的分離后 收率）dHPIX掲示四種非對映異構(gòu)體的混合物。
[0化7] 實施例3:
[0058] 在該實施例中，試驗脫水山梨糖醇對醒試劑的多種比率。使用與實施例2中相同的 反應(yīng)條件，但是脫水山梨糖醇:醒比率在1:1和3:1之間變化。結(jié)果呈現(xiàn)于下表1中。
[0059] 表1:脫水山梨糖醇:醒比率對轉(zhuǎn)化程度和分離后收率的影響 「00601 L 0061J 實施例4:
[0062] 在3:1的脫水山梨糖醇:醒比率的情況下，使用多種醒試劑W提供脫水山梨糖醇縮 醒反應(yīng)產(chǎn)物。使用與實施例2中相同的反應(yīng)條件和相同的純化步驟。
[0063] 結(jié)果呈現(xiàn)于表2中。
[0064]表2: rOOASI L0066J 實施例5:
[0067]除了使用DMF作為溶劑之外，也使用其它溶劑來制備脫水山梨糖醇縮醒組合物。而 且此處，使用與實施例2中相同的試劑并且遵循與實施例2中相同的程序，除了反應(yīng)溫度為 約80 °C之外。結(jié)果呈現(xiàn)于表3中。
[006引 表3:
[0071 ]在沒有溶劑的情況下脫水山梨糖醇的縮醒化：
[0072] 在密封管中，將1,4-脫水山梨糖醇(X)(0.5g，3mmol)加熱至95°C。在氣氣下滴加戊 醒(Y) (107iil，Immol)，然后精腦橫酸（IOmg，10%w/w)，之后再次封閉該管。將混合物在磁力 攬拌的情況下加熱至95°Cd15小時之后，將該深色反應(yīng)混合物冷卻并且在乙酸乙醋（2ml)中 稀釋，然后在減壓下蒸發(fā)溶劑。獲得80%的轉(zhuǎn)化程度。將殘留物再次在乙酸乙醋中稀釋并且 將過量的1,4-脫水山梨糖醇過濾并且用乙酸乙醋洗涂。將濾液在減壓下濃縮。將殘留物通 過快速色譜法(80: 20到100:0Et0Ac:環(huán)己燒)純化W得到作為無色油的脫水山梨糖醇縮醒 (0.13g，54%的分離后產(chǎn)率）dHPLC掲示四種非對映異構(gòu)體的混合物。
[0073] 實施例7:
[0074] 在乙醇中脫水山梨糖醇的縮醒交換：
[00對在圓底燒瓶中，將1，4-脫水山梨糖醇（0.5g，3mmo 1)溶解在乙醇（7.5ml)中并且在 氣氣流下添加1，1-二乙氧基戊燒（1.15ml，6mmol)，然后精腦橫酸(50mg，10%w/w)。將混合 物在磁力攬拌的情況下加熱至80°Cd3小時之后，將混合物中和并且在減壓下濃縮。將殘留 物通過快速色譜法(80:20到100:0乙酸乙醋/環(huán)己燒)純化W產(chǎn)生作為無色油的脫水山梨糖 醇縮醒(0.43g，66%的分離后收率）dHPLC掲示四種非對映異構(gòu)體的混合物。
[0076] 實施例8:
[0077] 在不使用溶劑的情況下脫水山梨糖醇的縮醒交換：
[0078] 在圓底燒瓶中，在氣氣流下添加1,4-脫水山梨糖醇(0.5g，3mmol)和1，1-二乙氧基 戊燒（1，1-DEP) (1.15ml，6mmo 1) (1: 2摩爾比率），然后精腦橫酸（50mg，10 % w/w)。將混合物 在磁力攬拌的情況下加熱至80°Cd3小時之后，將混合物直接通過快速色譜法(80:20到100: 0乙酸乙醋/環(huán)己燒)純化W產(chǎn)生作為無色油的脫水山梨糖醇縮醒(〇.517g，73%的分離后收 率）"HP1X掲示四種非對映異構(gòu)體的混合物(圖2)。
[0079] 實施例9:
[0080] 使用多種摩爾比率、多種試劑（1,1-二甲氧基戊燒）、多種反應(yīng)溫度和多種反應(yīng)時 間進(jìn)行沒有溶劑情況下的縮醒交換，其中催化劑相同。將反應(yīng)混合物如實施例8中那樣通過 快速色譜法純化。
[0081] 結(jié)果在表4中給出。
[0082] 表4:
[0083]
【主權(quán)項】
1. 用于制備由糖制造的長鏈烷基環(huán)狀縮醛的方法，特征在于所述方法包括由如下組成 的步驟： -使己糖醇脫水為單脫水己糖醇底物； -在酸催化劑的存在下和在沒有溶劑或者由非水極性溶劑構(gòu)成的環(huán)境中使所獲得的單 脫水己糖醇底物與包含5-18個碳原子的烷基醛試劑以在5:1和1:1之間的底物/試劑比率通 過縮醛化反應(yīng)或者與包含5-18個碳原子的烷基醛試劑的衍生物以在1:1和1:3之間的底物/ 試劑比率通過縮醛交換反應(yīng)而反應(yīng)； -從所獲得的混合物收集己糖醇酐的長鏈烷基縮醛。2. 如權(quán)利要求1中所述的方法，其中所述己糖醇選自包括如下的組：山梨糖醇、甘露醇、 半乳糖醇和艾杜糖醇。3. 如權(quán)利要求2中所述的方法，其中所述己糖醇為山梨糖醇。4. 如前述權(quán)利要求任一項中所述的方法，其中所述烷基醛試劑包含8-12個碳原子。5. 如前述權(quán)利要求任一項中所述的方法，其中所述非水極性溶劑選自：DMF、DMSO、DMA、 乙腈、THF、甲基THF和乙酸乙酯。6. 如前述權(quán)利要求任一項中所述的方法，其中通過分離收集所述己糖醇酐的長鏈烷基 縮醛。7. 如權(quán)利要求3-6任一項中所述的方法，其中所述單脫水己糖醇底物為純化的1，4_脫 水山梨糖醇。8. 如權(quán)利要求7中所述的方法，其中所述己糖醇酐的長鏈烷基縮醛由四種非對映異構(gòu) 體組成。
【文檔編號】C07D407/04GK105873923SQ201480033767
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2014年6月13日
【發(fā)明人】C.戈茲蘭, N.杜格特, M.勒梅爾, Y.奎尼奧, A.雷德爾
【申請人】賽羅爾比利時公司, 克勞德伯納德里昂第大學(xué), 克勞德伯納德里昂第一大學(xué), 國家科學(xué)研究中心