專利名稱:加壓式培養(yǎng)裝置的制作方法
本發(fā)明為加壓式培養(yǎng)裝置。詳言之為在體外高密度培養(yǎng)細(xì)胞或需氧微生物的加壓式培養(yǎng)裝置。
在體外高密度培養(yǎng)細(xì)胞或需氧微生物時(shí)，必須向培養(yǎng)槽內(nèi)的培養(yǎng)液中供給充足的氧和排除培養(yǎng)液中產(chǎn)生的廢物，且需充分地進(jìn)行培養(yǎng)液交換以補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)成分。對(duì)前者來說，已知有添加血紅蛋白或添加作為氧載體的溶解氧相當(dāng)于水20倍的氟化碳等(杉野幸夫編、“細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)”講談社，1985.P133)、在常壓下進(jìn)行培養(yǎng)的裝置，以及在上述培養(yǎng)槽內(nèi)的培養(yǎng)液上面或該液中設(shè)置可以通氣的氧氣導(dǎo)入管，在常壓下使氧氣和該培養(yǎng)液接觸或在該液中使之起泡的裝置等。對(duì)于后者，必須從培養(yǎng)液中分離出細(xì)胞，為此采用將含細(xì)胞的培養(yǎng)液直接過濾或利用細(xì)胞的比重比培養(yǎng)液大的細(xì)胞沉淀管方式(杉野幸夫編、“細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)”講談社，1985，P.148)。
但是，培養(yǎng)液中添加多余的物質(zhì)會(huì)導(dǎo)致從培養(yǎng)液中回收、分離精制生產(chǎn)物質(zhì)時(shí)的操作變的復(fù)雜，而且在培養(yǎng)液上面通入氧氣，由于培養(yǎng)液攪拌速度的不同，其效率受到影響;向培養(yǎng)液中通氣雖然能提高效率，但存在使培養(yǎng)液發(fā)泡引起細(xì)胞破壞等各種問題。
另一方面，從上述培養(yǎng)液中分離細(xì)胞，直接過濾培養(yǎng)液時(shí)，很快會(huì)發(fā)生堵塞，因而不能長(zhǎng)期使用;采用細(xì)胞沉淀管方式時(shí)如果周圍溫度不恒定，會(huì)在沉淀管內(nèi)產(chǎn)生對(duì)流，則不能從培養(yǎng)液中分離出細(xì)胞，進(jìn)而，由于能分離的培養(yǎng)液的量受到細(xì)胞沉淀速度的限制，以致在進(jìn)行高密度培養(yǎng)時(shí)存在培養(yǎng)液不能充分交換等問題。
鑒于上述情況，本發(fā)明提供了能供給高密度培養(yǎng)所需要的足夠量的氧并能充分進(jìn)行培養(yǎng)液交換的加壓式培養(yǎng)裝置。
本發(fā)明具備可將細(xì)胞或需氧微生物的培養(yǎng)液密閉貯存在內(nèi)部的培養(yǎng)槽;連接該培養(yǎng)槽內(nèi)上部空隙的從供氧部通過流量調(diào)節(jié)部能將氧送到上述培養(yǎng)槽內(nèi)和供氧用管路;同樣接在上述培養(yǎng)槽上且通過排氣調(diào)節(jié)部能將上述培養(yǎng)槽內(nèi)的氣體排出的排氣用管路;攪拌培養(yǎng)液中培養(yǎng)液的攪拌手段;檢測(cè)培養(yǎng)液中溶存氧濃度的溶存氧濃度檢測(cè)手段，以及根據(jù)該溶存氧濃度檢測(cè)手段的檢測(cè)輸出控制上述調(diào)節(jié)部、以便能保持培養(yǎng)槽內(nèi)處于氧加壓狀態(tài)的控制部分。
提供的加壓式培養(yǎng)裝置還設(shè)有往培養(yǎng)槽補(bǔ)給培養(yǎng)基的培養(yǎng)基供給手段和培養(yǎng)液的循環(huán)通路，并在該循環(huán)通路的途中插設(shè)不透過細(xì)胞等的、但能透過培養(yǎng)液中溶解成分的過濾管路的培養(yǎng)液過濾手段。
本發(fā)明裝置的構(gòu)成是根據(jù)培養(yǎng)液中溶存氧的濃度自動(dòng)將培養(yǎng)槽內(nèi)保持在氧加壓狀態(tài)，從而強(qiáng)制性地使氧溶解在培養(yǎng)液中，并且能充分地供給氧量。其特征是在培養(yǎng)液的循環(huán)過程中將培養(yǎng)液中的溶解成分排到該循環(huán)流線外，還設(shè)置了向培養(yǎng)槽內(nèi)供給新培養(yǎng)基且能有效地將培養(yǎng)液進(jìn)行交換的培養(yǎng)液交換手段。
本發(fā)明裝置是以細(xì)胞和需氧微生物(以下稱細(xì)胞等)作為對(duì)象的高密度培養(yǎng)裝置。
用于本發(fā)明裝置的培養(yǎng)槽最好是由培養(yǎng)液貯存槽以及以能裝卸的形式安裝在該槽上且可以密封該槽的蓋體構(gòu)成。因此，如下所述，安裝在培養(yǎng)槽上的規(guī)定部件及管路，最好安裝在上述的蓋體上。此時(shí)規(guī)定部件及管路的安裝應(yīng)能保持上述密閉狀態(tài)。
用于本發(fā)明裝置的供氧管路的安裝應(yīng)能在上述培養(yǎng)槽內(nèi)的空隙中留有開口。上述供氧管路通過流量調(diào)節(jié)部分接到供氧部分。在該供氧部分用高壓氧氣瓶或根據(jù)需要用壓縮機(jī)，以便能按該供給部的供給氧壓將上述培養(yǎng)槽內(nèi)保持在加壓狀態(tài)。上述流量調(diào)節(jié)部采用能密閉該管路或能調(diào)節(jié)該管路內(nèi)氧氣流量的結(jié)構(gòu)，例如電磁閥、針閥等。也可在該供氧管路上設(shè)置除菌過濾器。
用于本發(fā)明的排氣管路，其安裝應(yīng)能在上述培養(yǎng)槽內(nèi)的空隙中留有開口。在上述排氣管路上設(shè)有排氣調(diào)節(jié)部分。該排氣調(diào)節(jié)部采用能閉鎖管路或能調(diào)節(jié)排氣量的結(jié)構(gòu)，例如電磁閥，針閥等。上述排氣管路也可以單獨(dú)延伸到下水道。
用于本發(fā)明裝置的攪拌手段，只要能使培養(yǎng)液的溶存氧濃度均勻，任何手段均可，但是從不破壞培養(yǎng)液中的細(xì)胞等且能將培養(yǎng)槽內(nèi)的加壓狀態(tài)保持恒定的觀點(diǎn)來看，最好是使用磁性攪拌器、攪拌用攪拌槳等的機(jī)械裝置。
用于本發(fā)明裝置的溶存氧檢測(cè)手段，最好是溶存氧電極(DO傳感器)。該濃度檢測(cè)手段接在后述的控制部分上。
上述控制部分有能存儲(chǔ)規(guī)定溶存氧濃度的存儲(chǔ)部;該存儲(chǔ)值和用上述溶存氧濃度檢測(cè)手段測(cè)定的測(cè)定濃度值進(jìn)行比較的比較部;根據(jù)該比較部的輸出信號(hào)，上述供氧管路上的調(diào)節(jié)部分、排氣管路上的排氣部分和氧氣供應(yīng)部分工作。上述存儲(chǔ)部分所存儲(chǔ)的溶存氧濃度值根據(jù)培養(yǎng)對(duì)象物培養(yǎng)時(shí)需要的氧量而有所不同，最好為5ppm左右。上述比較部分，當(dāng)測(cè)定濃度值比存儲(chǔ)濃度值小時(shí)，上述調(diào)節(jié)部分及排氣部分根據(jù)比較部分的信號(hào)進(jìn)行工作以致能閉鎖各管路，然后供氧部分工作。當(dāng)該供氧部使用壓縮機(jī)時(shí)，該壓縮機(jī)根據(jù)比較部的信號(hào)進(jìn)行工作。通過該工作使培養(yǎng)槽內(nèi)處于氧加壓狀態(tài)，而該加壓相應(yīng)于上述存儲(chǔ)濃度值最好在0.3～0.7kg/cm2左右。
此外，在本發(fā)明裝置的培養(yǎng)槽中附設(shè)帶有過濾手段的培養(yǎng)液循環(huán)流路和培養(yǎng)基供給手段。由附設(shè)的這些循環(huán)流路和培養(yǎng)基供給手段構(gòu)成培養(yǎng)液交換手段。上述插設(shè)的過濾手段采用了主要由不透過細(xì)胞等但能透過培養(yǎng)液中溶解成分的過濾器管路組成的裝置，即采用了過濾器的面對(duì)著循環(huán)流路、設(shè)在同一軸上，因而當(dāng)培養(yǎng)液通過該流路的循環(huán)過程中，能將上述透過成分排至該循環(huán)流路之外，由這種結(jié)構(gòu)構(gòu)成的所謂橫流式裝置。上述過濾手段的結(jié)構(gòu)最好是能在循環(huán)流道上裝卸。上述過濾器管路最好是陶瓷制成的。
上述循環(huán)流路中設(shè)有輸液手段。該輸液手段最好是蠕動(dòng)移液泵。
上述培養(yǎng)基供給手段是由培養(yǎng)基貯槽和從該貯槽通過輸液手段接到培養(yǎng)槽的培養(yǎng)基輸送用管路構(gòu)成。上述輸液手段最好是蠕動(dòng)移液泵。該培養(yǎng)基供給手段是在培養(yǎng)槽內(nèi)的貯存培養(yǎng)液比規(guī)定量減少時(shí)進(jìn)行工作，其操作最好能自動(dòng)控制。該自動(dòng)控制機(jī)構(gòu)最好是能根據(jù)培養(yǎng)槽內(nèi)培養(yǎng)液的液面變動(dòng)進(jìn)行輸液手段的工作，例如，在培養(yǎng)槽內(nèi)設(shè)置液面?zhèn)鞲衅?，根?jù)該液面?zhèn)鞲衅鞯妮敵鲂盘?hào)，控制上述輸液手段的驅(qū)動(dòng)或停止。
根據(jù)需要，還可在本發(fā)明裝置中設(shè)置至培養(yǎng)槽的二氧化碳供給管線及空氣輸入管線。即，當(dāng)在防止培養(yǎng)液的pH值偏移到堿性側(cè)時(shí)，需要供給二氧化碳;在供氧量過多細(xì)胞等產(chǎn)生障礙時(shí)，為了降低培養(yǎng)槽內(nèi)的氧濃度則有必要輸入空氣。上述二氧化碳供給管線及空氣輸入管線可以各自具有調(diào)節(jié)部件并獨(dú)立配置，還可以各自具有調(diào)節(jié)部件以管線形式接到上述供氧管上。
本發(fā)明之培養(yǎng)槽中可以設(shè)置普通的培養(yǎng)液pH測(cè)定手段和控制培養(yǎng)液溫度的手段。
按照本發(fā)明，能在培養(yǎng)槽內(nèi)保持氧加壓狀態(tài)，由此能使氧氣強(qiáng)制性地溶解在培養(yǎng)液中，以致溶存氧經(jīng)常以高于一定濃度的狀態(tài)存在，因此能高密度地進(jìn)行細(xì)胞或需氧微生物的培養(yǎng)。培養(yǎng)液由設(shè)有過濾手段的循環(huán)流路循環(huán)，因此可以將培養(yǎng)液中的溶解成分排至該循環(huán)流路之外，又可以將細(xì)胞分離出來并殘留在該流路內(nèi)，培養(yǎng)液通過循環(huán)再次返回培養(yǎng)槽中。此外，由培養(yǎng)基供給手段提供新鮮培養(yǎng)基，在培養(yǎng)槽內(nèi)將以貯存一定量的培養(yǎng)液。
以下根據(jù)實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受實(shí)施例的限制。
具體實(shí)施方式
圖1是本發(fā)明之加壓式培養(yǎng)裝置的一實(shí)施例的構(gòu)成說明圖。圖中，加壓式培養(yǎng)裝置(1)由培養(yǎng)槽(2)、攪拌裝置(3)、DO傳感器(4)、控制部分(5)、供氧管路(a)、排氣管路(b)構(gòu)成。
培養(yǎng)槽(2)具有可以密封的培養(yǎng)液注入口和排出口(圖中設(shè)示出)，且設(shè)有攪拌裝置(3)。設(shè)置該攪拌裝置的目的是攪拌培養(yǎng)液并使該培養(yǎng)液中的溶存氧濃度均勻。
供氧管路(a)由氧氣瓶(6)順次通過電磁閥(7)、流量計(jì)(8)、除菌過濾器(9)、洗氣瓶(10)與培養(yǎng)槽相接、排氣管路則通過電磁閥(12)及除菌過濾器(11)與培養(yǎng)槽(2)相接。
控制部分(5)包括存儲(chǔ)部分(51)和濃度比較部分(52)，存儲(chǔ)部分(51)存儲(chǔ)預(yù)先設(shè)定的溶存氧濃度的濃度值。濃度比較部分(52)與DO傳感器(4)相接，對(duì)用該DO傳感器測(cè)定的溶存氧濃度和上述存儲(chǔ)濃度值進(jìn)行比較。根據(jù)該濃度比較部分傳出的信號(hào)，控制部分(5)使供氧線(a)上的電磁閥(7)及排氣管線(b)上的電磁閥(12)進(jìn)行開閉動(dòng)作。
以下說明本裝置的操作。
首先將應(yīng)該設(shè)定的溶存氧濃度預(yù)先貯存在存儲(chǔ)部里。另一方面在培養(yǎng)槽內(nèi)貯存含有細(xì)胞或需氧微生物的培養(yǎng)液并攪拌之。在該狀態(tài)下將供氧管線上的電磁閥和排氣管線上的電磁閥都處于開啟狀態(tài)，并在培養(yǎng)液上使氧氣接觸通過。然后，關(guān)閉上述各電磁閥，在此狀態(tài)下開始培養(yǎng)。此期間在控制部分的濃度比較部用設(shè)置在該培養(yǎng)液中的DO傳感器測(cè)出來的溶存氧濃度和開始設(shè)定的濃度值進(jìn)行比較。如果在該狀態(tài)下培養(yǎng)下去，培養(yǎng)液中的溶存氧為細(xì)胞或需氧微生物所消耗，則用DO傳感器測(cè)出的濃度值會(huì)低于上述有儲(chǔ)濃度值。這樣，供氧管路上的電磁閥及排氣管路上的電磁閥工作至開啟狀態(tài)并由氧氣瓶供給氧氣使其通往培養(yǎng)液上面。如果在此狀態(tài)下繼續(xù)進(jìn)行培養(yǎng)，細(xì)胞密度或需氧微生物的密度就會(huì)變高，該培養(yǎng)液中溶存氧的消耗速度加快，象上述那樣僅僅靠在培養(yǎng)液上面通氧氣是不能維持上述存儲(chǔ)濃度值的。這種狀態(tài)意味著用DO傳感器測(cè)出的測(cè)定值比上述記憶濃度值低，而此時(shí)控制部分進(jìn)行工作僅使上述排氣管路上的電磁閥關(guān)閉，其結(jié)果是在培養(yǎng)槽內(nèi)由于供氧而呈加壓狀態(tài)。在此狀態(tài)下氧氣強(qiáng)制性地被溶解在培養(yǎng)液中，培養(yǎng)液中的溶存氧濃度變高，使培養(yǎng)繼續(xù)進(jìn)行達(dá)到高密度的培養(yǎng)效果。
以下對(duì)裝置加以說明，該裝置中裝有向培養(yǎng)槽進(jìn)一步補(bǔ)給培養(yǎng)基的培養(yǎng)基供給手段和培養(yǎng)液的循環(huán)流路，并在該循環(huán)流路的途中插設(shè)有不讓細(xì)胞透過而讓培養(yǎng)液中溶解成分透過的過濾器組成的培養(yǎng)液過濾手段。
圖2是本發(fā)明之加壓式培養(yǎng)裝置一實(shí)施例的構(gòu)成說明圖。圖中，加壓式培養(yǎng)裝置(1)主要由培養(yǎng)槽(2)，攪拌手段(13)、供氧手段(23)，排氣手段(15)，培養(yǎng)基供給手段(16)，培養(yǎng)液過濾手?jǐn)?17)，控制部分(18)組成。
培養(yǎng)槽(2)由培養(yǎng)液貯存槽和可以裝卸能使它密閉的蓋體組成。在該蓋體的規(guī)定位置上分別設(shè)有，DO傳感器(21)、pH電極(22)、液面?zhèn)鞲衅?23)及后述的各管路。在該培養(yǎng)槽上還設(shè)有圖中未示出的溫度調(diào)節(jié)器，其結(jié)構(gòu)為能將培養(yǎng)液的溫度保持穩(wěn)定。
攪拌手段(13)中采用了磁性攪拌器。(31)是其旋轉(zhuǎn)體。通過該攪拌手段攪拌培養(yǎng)液，使該培養(yǎng)液中的溶存氧濃度變得均勻。
供氧手段(14)由從未圖示的氧氣瓶開始依次通過電磁閥(4)，除菌過濾器(42)并接到培養(yǎng)槽(2)之蓋體上的供氧管路(a)組成。該管路(a)在培養(yǎng)槽內(nèi)的上部空間開口設(shè)置。在該管路的電磁閥(41)和除菌過濾器之間也可設(shè)置洗氣瓶。氧氣流量用附屬在氣瓶上的流量計(jì)調(diào)節(jié)。
排氣手段(15)由排氣用管路(b)構(gòu)成，該排氣用管路在培養(yǎng)槽內(nèi)的上部空間開口，并安裝在培養(yǎng)槽(2)的蓋體上，順次將除菌過濾器(151)及電磁閥(152)進(jìn)行管路接續(xù)，并延伸到圖中未示出的排氣口。
培養(yǎng)基供給手段(16)由貯存新鮮培養(yǎng)基的培養(yǎng)基罐(61)和培養(yǎng)基供給用管路(c)構(gòu)成，培養(yǎng)基供給用管路在培養(yǎng)基罐(61)的底部近傍開口，通過蠕動(dòng)移液泵(62)接到培養(yǎng)槽(2)的蓋體上，并且在培養(yǎng)基槽內(nèi)的上部空間開口。
培養(yǎng)液過濾手段(17)是由，在培養(yǎng)槽內(nèi)的底部附近開口且安裝在蓋體上，并順序通過蠕動(dòng)移液泵(71)、過濾部分(72)、再次接到蓋體且在培養(yǎng)槽內(nèi)的上部空間開口設(shè)置的培養(yǎng)液循環(huán)流路(d)構(gòu)成。上述過濾部分(72)采用橫流式過濾裝置。也就是將具有筒狀過濾面的過濾器管路插設(shè)到上述循環(huán)流路(d)上，以致過濾面設(shè)置在與該流路的同一軸上，在該過濾管路的外側(cè)收容濾液的外筒狀容器。該過濾器管路是按可以交換安裝的。在上述過濾部分(72)，上濾液排放管路(e)通過蠕動(dòng)移液泵(73)接到培養(yǎng)液回收罐(74)上。
(f)是與二氧化碳瓶相接并有電磁閥(19)的二氧化碳供給管路，(g)是與空氣瓶相接、并有電磁閥(20)的空氣導(dǎo)入管路。
控制部分(8)分別與DO傳感器(21)、pH電極(22)、液面?zhèn)鞲衅?23)、電磁閥(41)、(52)、(9)、(10)、蠕動(dòng)移液泵(62)、(71)、(73)、電氣相接，控制它們的工作。該控制部分主要由控制培養(yǎng)液中溶存氧濃度的溶存氧濃度控制系統(tǒng)，和控制培養(yǎng)液交換的培養(yǎng)液交換控制系統(tǒng)構(gòu)成。在上述溶存氧濃度控制系統(tǒng)中，有存儲(chǔ)部和濃度比較部，存儲(chǔ)部存儲(chǔ)預(yù)先設(shè)定的溶存氧濃度的濃度值。濃度比較部是對(duì)DO傳感器測(cè)出的溶存氧濃度值和上述存儲(chǔ)濃度值進(jìn)行比較。而且根據(jù)來自濃度比較部的信號(hào)，供氧管路(a)上的電磁閥(41)及排氣管路(b)上的電磁閥(152)進(jìn)行開閉動(dòng)作。在上述培養(yǎng)液交換控制系統(tǒng)中，根據(jù)液面?zhèn)鞲衅?23)是否接通，該養(yǎng)基供給手段的蠕動(dòng)移液泵進(jìn)行一定時(shí)間的工作。
以下說明裝置的工作。
溶存氧濃度的檢測(cè)及供氧，由于與圖1示出裝置的工作相同，因而省略，只對(duì)培養(yǎng)液的交換進(jìn)行說明。
首先，根據(jù)控制部的指令，設(shè)在培養(yǎng)液循環(huán)流路上的蠕動(dòng)移液泵起動(dòng)，使培養(yǎng)槽內(nèi)的培養(yǎng)液循環(huán)通過該流路。隨著該循環(huán)，在該流路的過濾部分，溶解在該流路內(nèi)培養(yǎng)液中的廢物和培養(yǎng)基成分等的溶解成分，從過濾管路浸出而排至該流路之外，而由此分離并殘留的培養(yǎng)細(xì)胞隨循環(huán)流再次返回至培養(yǎng)槽內(nèi)。上述排出的溶液成分通過設(shè)置在回收管路上的蠕動(dòng)移液泵的工作送到培養(yǎng)回收罐。由于這種過濾操作，培養(yǎng)槽內(nèi)的貯存培養(yǎng)液量減少，隨之液面下降，一旦預(yù)先設(shè)定的液面?zhèn)鞲衅麟x開液面，該傳感器就不會(huì)接通，這將成為液面檢測(cè)信號(hào)并輸?shù)娇刂撇?，根?jù)輸出功率值，培養(yǎng)基供給手段的蠕動(dòng)移液泵進(jìn)行一定時(shí)間的工作。從而，新鮮的培養(yǎng)基能定量地供入培養(yǎng)槽內(nèi)，能更加高密度地進(jìn)行培養(yǎng)。
采用上述圖2示出的裝置培養(yǎng)人淋巴系統(tǒng)細(xì)胞NAT-30的結(jié)果示于圖3。下面列出此時(shí)的各種條件。
培養(yǎng)液量500ml培養(yǎng)基牛血清白蛋白、胰島素、鐵傳遞蛋白、乙醇胺、亞硒酸鈉添加RDF培養(yǎng)基培養(yǎng)條件溫度37℃攪拌轉(zhuǎn)數(shù)60rpmDO5.0ppmpH7.2培養(yǎng)液交換率 1.0l/天過濾器管路孔徑10μm外徑10mm，內(nèi)徑7mm，長(zhǎng)200mm的陶瓷過濾器圖3的結(jié)果證明，用本發(fā)明之裝置可以長(zhǎng)期進(jìn)行高密度培養(yǎng)。
按照本發(fā)明，培養(yǎng)液中氧氣用加壓方法被強(qiáng)制地溶解，并且通常是存在超過一定濃度的溶存氧，因此能以比原來更高的密度培養(yǎng)需氧微生物，而且能從少量的培養(yǎng)液中回收大量的細(xì)胞生產(chǎn)物。還由于沒有必要往培養(yǎng)液中添加供氧用的物質(zhì)，故可以很容易進(jìn)行細(xì)胞生產(chǎn)物的回收、分離精制。該裝置還可長(zhǎng)期而有效地進(jìn)行培養(yǎng)液更換。因而能長(zhǎng)期進(jìn)行高密度培養(yǎng)。
以下簡(jiǎn)單說明附圖圖1、圖2是本發(fā)明之加壓式培養(yǎng)裝置的一實(shí)施例構(gòu)成說明圖，圖3是采用本發(fā)明裝置培養(yǎng)人淋巴系細(xì)胞時(shí)的培養(yǎng)時(shí)間和細(xì)胞密度關(guān)系的曲線圖。
(2)……培養(yǎng)槽 (3)……攪拌手段(4)……DO傳感器 (15)……排氣手段(16)……培養(yǎng)基供給手段(17)……培養(yǎng)液過濾手段 (8)……控制部分(21)……DO傳感器 (22)……pH電極(23)……液面?zhèn)鞲衅? (31)……旋轉(zhuǎn)體(61)……培養(yǎng)基罐 (72)……過濾部分(41)、(52)、(9)、(10)……電磁閥(62)、(71)、(73)……蠕動(dòng)移液泵(a)……供氧管路(b)……排氣管路(c)……培養(yǎng)基供給管路(d)……培養(yǎng)液循環(huán)流路(e)……濾液排出管路(f)……二氧化碳供給管路(g)……空氣導(dǎo)入管路
權(quán)利要求
1.加壓式培養(yǎng)裝置，該裝置中具備能將細(xì)胞或需氧微生物的培養(yǎng)液密閉地貯存在內(nèi)部的培養(yǎng)槽、能從供氧部分通過流量調(diào)節(jié)部分將氧供入上述培養(yǎng)槽內(nèi)的供氧管路、能從上述培養(yǎng)液中通過排氣調(diào)節(jié)部分將培養(yǎng)槽內(nèi)氣體排出的排氣管路、攪拌培養(yǎng)槽內(nèi)培養(yǎng)液的攪拌手段、檢測(cè)培養(yǎng)液中溶存氧濃度的溶存氧濃度檢測(cè)手段、以及根據(jù)該溶存氧濃度檢測(cè)手段的檢測(cè)輸出功率控制上述調(diào)節(jié)部分從而能將培養(yǎng)槽內(nèi)保持為氧加壓狀態(tài)的控制部分；上述供氧管路是在處于培養(yǎng)槽內(nèi)液體上部的空隙部分開口，以便由它供給的氧實(shí)際上不會(huì)使培養(yǎng)液起泡，排氣用管路是在上述空隙部分開口。
2.權(quán)利要求
1所述的加壓式培養(yǎng)裝置，其中控制部分備有存儲(chǔ)規(guī)定溶存氧濃度的存儲(chǔ)部、對(duì)存儲(chǔ)在該存儲(chǔ)部的存儲(chǔ)濃度和用溶存氧濃度檢測(cè)手段測(cè)定的測(cè)定濃度進(jìn)行比較的比較部，并能對(duì)供氧部分、流量調(diào)節(jié)部分及排氣調(diào)節(jié)部分發(fā)出動(dòng)作指令，以致當(dāng)該測(cè)定濃度值小于上述存儲(chǔ)濃度值時(shí)向培養(yǎng)槽供給氧直到溶存氧濃度超過上述存儲(chǔ)濃度值，從而使該槽內(nèi)保持氧加壓狀態(tài)。
3.權(quán)利要求
1所述之加壓式培養(yǎng)裝置，其中裝設(shè)了向培養(yǎng)槽中補(bǔ)給培養(yǎng)基的培養(yǎng)基供給裝置和培養(yǎng)液的循環(huán)流路，并在該循環(huán)流路途中插設(shè)了由不透過細(xì)胞但能透過培養(yǎng)液中溶解成分的過濾器管路組成的培養(yǎng)液過濾手段。
4.權(quán)利要求
1所述之加壓式培養(yǎng)裝置，其中，供氧管路上至少接有二氧化碳供給管路及空氣導(dǎo)入管路的任何一種。
專利摘要
本發(fā)明涉及的是加壓式培養(yǎng)裝置。
文檔編號(hào)C12M1/36GK87106371SQ87106371
公開日1988年4月27日 申請(qǐng)日期1987年9月17日
發(fā)明者小島清嗣, 山形浩一 申請(qǐng)人:株式會(huì)社島津制作所導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan