專利名稱：樹狀接枝聚己內(nèi)酯的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種樹狀接枝聚己內(nèi)酯，也涉及該樹狀聚己內(nèi)酯-聚乙二醇共聚物及該共聚物作為藥物載體的應(yīng)用，屬于有機(jī)合成和生物醫(yī)用材料領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著生物可降解高分子材料在生物系統(tǒng)疾病的診斷、治療以及生物體組織器官的修復(fù)或替換等領(lǐng)域表現(xiàn)主來的廣泛應(yīng)用前景，其研究也越來越來受到人們的重視。生物可降解脂肪族聚酯是生物醫(yī)用高分子材料的一個重要成員。為了提高藥物的利用效率、減小毒副作用、提高療效，給藥系統(tǒng)的微納米化和智能化是當(dāng)前發(fā)展的趨勢。其中，由生物可降解兩親性高分子組成的聚合物膠束是一類很有前途的給藥系統(tǒng)。這類聚合物中研究得最多的是線形嵌段共聚物。然而，聚己內(nèi)酯、聚乳酸等常見線形脂肪族聚酯通常為結(jié)晶度較高的高分子，使得它們與藥物的親和力較差，載藥能力不夠理想。此外，兩親性高分子組成的膠束的穩(wěn)定性也有待提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種新型聚酯，經(jīng)過化學(xué)修飾后，具有良好親水性及載藥能力。本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題所提供的新型聚酯是樹狀接枝聚己內(nèi)酯，其結(jié)構(gòu)示意
式如下
權(quán)利要求
1.帶有羥基側(cè)基的聚己內(nèi)酯，其結(jié)構(gòu)式為
2.以權(quán)利要求1所述帶有羥基側(cè)基的聚己內(nèi)酯為引發(fā)劑，使4-芐氧乙氧基-ε-己內(nèi)酯與ε -己內(nèi)酯發(fā)生開環(huán)聚合，再經(jīng)歷脫芐基保護(hù)基、再聚合的循環(huán)，制備的帶有多個羥基的樹狀接枝聚己內(nèi)酯。
3.在權(quán)利要求1所述的聚已內(nèi)酯和權(quán)利要求2所述的樹狀接枝聚己內(nèi)酯的羥基上接枝引入聚乙二醇，得到的聚己內(nèi)酯-聚乙二醇共聚物。
4.權(quán)利要求3所述共聚物作為藥物載體的應(yīng)用。
5.權(quán)利要求1所述的聚己內(nèi)酯的制備方法，包括如下步驟第一，4-芐氧乙氧基-ε-己內(nèi)酯單體的制備以1，4_環(huán)己二醇和對甲基苯磺酸芐氧乙基酯為原料，合成4_(芐氧乙基)環(huán)己醇，然后用瓊斯試劑氧化得到4-芐氧乙基環(huán)己酮， 最后經(jīng)過間氯過氧苯甲酸氧化得到4-芐氧乙氧基-ε -己內(nèi)酯；第二，樹狀接枝聚己內(nèi)酯的制備以異辛酸亞錫為催化劑，季戊四醇等醇類化合物為引發(fā)劑，使4-芐氧乙氧基-ε -己內(nèi)酯與ε -己內(nèi)酯開環(huán)共聚得到帶有芐基保護(hù)羥基側(cè)基的聚己內(nèi)酯，然后在鈀碳催化下氫化脫掉芐基保護(hù)基，得到帶有羥乙氧基側(cè)鏈的聚己內(nèi)酯。
全文摘要
本發(fā)明公開了樹狀接枝聚己內(nèi)酯，也公開了該樹狀聚己內(nèi)酯-聚乙二醇共聚物及該共聚物作為藥物載體的應(yīng)用。本發(fā)明以1,4-環(huán)己二醇為原料制備了一種新的ε-己內(nèi)酯衍生物——4-芐氧乙氧基-ε-己內(nèi)酯，接著以異辛酸亞錫為催化劑使BECL與ε-己內(nèi)酯開環(huán)共聚，經(jīng)鈀碳催化氫化脫掉芐基保護(hù)基后得到帶有多個羥基的樹狀接枝聚己內(nèi)酯。最后，以光氣為擴(kuò)鏈劑，通過在羥基上接枝引入親水性的聚乙二醇鏈段，得到新型的樹狀接枝聚己內(nèi)酯-聚乙二醇共聚物。在水相介質(zhì)中，疏水的樹枝狀聚己內(nèi)酯收縮成為內(nèi)核、親水的聚乙二醇鏈段伸展在外圍，從而形成單分子膠束。作為藥物載體，該膠束具有載藥能力大、穩(wěn)定性好的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號C08G63/91GK102276817SQ20111010193
公開日2011年12月14日 申請日期2011年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月22日
發(fā)明者凌秀君, 卓仁禧, 楊正茂, 程娟, 鐘振林 申請人:武漢大學(xué)