專利名稱：黃芪多糖鈣絡(luò)合物的制備方法及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥，特別是一種黃芪多糖鈣絡(luò)合物的制備方法及用途。
背景技術(shù)：
多糖是醛糖和酮糖通過糖苷縮合而成的天然多聚體，廣泛存在于高等植物、藻類和微生物中，是生物有機(jī)體基本組成成分，與維持生命的許多重要功能密切相關(guān)。黃芪多糖可作為免疫促進(jìn)劑或調(diào)節(jié)劑，同時(shí)具有抗病毒、抗腫瘤、抗衰老、抗輻射、抗應(yīng)激、抗氧化等作用。目前市場上常見的補(bǔ)鈣產(chǎn)品鈣源吸收形式多為離子鈣，鈣離子在人體胃腸內(nèi)往往容易與其他陰離子發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生沉淀，水溶性差，降低了鈣離子的濃度，影響吸收，服用效果受到不良影響。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)之不足，本發(fā)明之目的就是提供一種黃芪多糖鈣絡(luò)合物的制備方法及用途，可有效解決水溶性差，補(bǔ)鈣吸收率低，影響服用效果的問題。本發(fā)明解決的技術(shù)方案是，由以下步驟實(shí)現(xiàn)
(1)制黃芪多糖溶液以黃芪藥材為原料，按比例每IOOg的干燥黃芪藥材加入 800-3000mL的蒸餾水或飲用水中，70_98°C提取2_3次，每次2_8小時(shí)，過濾后得黃芪多糖溶液；
(2)配制CaCl2離子溶液和NaOH離子溶液將CaCl2加入水中，配制成濃度為2mol/L 的CaCl2離子溶液；將NaOH加入水中，配制成濃度為2mol/L的NaOH離子溶液；
(3)絡(luò)合反應(yīng)在步驟(1)制備的黃芪多糖溶液中逐滴加入步驟(2)中制得的濃度為 2mol/L的CaCl2離子溶液80_150mL，邊滴加邊攪拌，直到飽和為止，同時(shí)滴加步驟(2)中制得的濃度為2mol/L的NaOH離子溶液進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，使溶液達(dá)到pH值為9_11時(shí)停止加入氫氧化鈉溶液，再放置攪拌0. 5-2小時(shí)，得黃芪多糖鈣絡(luò)合物溶液，所得的黃芪多糖鈣絡(luò)合物溶液用透析袋進(jìn)行透析，透析的截留分子量為8000-14000，得透析液，或?qū)S芪多糖鈣絡(luò)合物溶液進(jìn)行濃縮過濾，得除去小分子后的濾液，透析液或除去小分子后的濾液中加入質(zhì)量濃度為95%的乙醇至乙醇含量達(dá)到80-85%，靜置8-Mh，經(jīng)過濾或離心分離，得沉淀物，沉淀物經(jīng)干燥粉碎成顆粒，即為黃芪多糖鈣絡(luò)合物。本發(fā)明有效克服了現(xiàn)有鈣離子在人體胃腸內(nèi)往往容易與其他陰離子發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生沉淀，降低了鈣離子的濃度，影響吸收，服用效果受到影響的問題，從而開發(fā)出了一種水溶性好，吸收率高的生物大分子補(bǔ)鈣制劑，是中藥上的一大創(chuàng)新。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作詳細(xì)說明。實(shí)施例1
本發(fā)明在具體實(shí)施中，是由以下步驟實(shí)現(xiàn)的(1)制黃芪多糖溶液取干燥黃芪100g，粉碎，每IOOg黃芪粉內(nèi)加入2000mL的蒸餾水， 85°C提取3次，每次5小時(shí)，過濾除去殘?jiān)?，合并濾液，得黃芪多糖溶液；
(2)配制CaCl2離子溶液和NaOH離子溶液將CaCl2加入水中，配制成濃度為2mol/L 的CaCl2離子溶液；將NaOH加入水中，配制成濃度為2mol/L的NaOH離子溶液；
(3)絡(luò)合反應(yīng)在步驟(1)制備的黃芪多糖溶液中逐滴加入步驟(2)中制得的濃度為 2mol/L的CaCl2離子溶液IOOmL,邊滴加邊攪拌，同時(shí)滴加步驟(2)中制得的濃度為2mol/ L的NaOH離子溶液進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，使溶液達(dá)到pH值為9時(shí)停止加入氫氧化鈉溶液，再放置攪拌0. 5小時(shí)，得黃芪多糖鈣絡(luò)合物溶液，所得的黃芪多糖鈣絡(luò)合物溶液用截留分子量為8000-14000的透析袋進(jìn)行透析，得透析液，或利用納濾裝置對黃芪多糖鈣絡(luò)合物溶液進(jìn)行濃縮過濾，得除去小分子后的濾液，透析液或除去小分子后的濾液中加入質(zhì)量濃度為95% 的乙醇至乙醇含量達(dá)到80%，靜置10h，經(jīng)過濾或離心分離，得沉淀物，沉淀物經(jīng)干燥后，用粉碎機(jī)粉碎成顆粒，即為灰白色的黃芪多糖鈣絡(luò)合物。實(shí)施例2
本發(fā)明在實(shí)施中，還可由以下方法實(shí)現(xiàn)
步驟同實(shí)施例1，取干燥的黃芪藥材粗粉200g，加水3000mL，89°C水浴提取3次，每次6 小時(shí)，過濾去掉殘?jiān)瑸V液合并，加入2mol/L的CaCl2溶液，用2mol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH 值為10，室溫下放置9小時(shí)，得黃芪多糖鈣絡(luò)合物溶液，所得的黃芪多糖鈣絡(luò)合物溶液用截留分子量為8000-14000的透析袋進(jìn)行透析，得透析液，或利用納濾裝置對黃芪多糖鈣絡(luò)合物溶液進(jìn)行濃縮過濾，得除去小分子后的濾液，透析液或除去小分子后的濾液中加入質(zhì)量濃度為95%的乙醇至乙醇含量達(dá)到82%，靜置18h，經(jīng)過濾或離心分離，得沉淀物，沉淀物經(jīng)干燥后，用粉碎機(jī)粉碎成顆粒，即為灰白色的黃芪多糖鈣絡(luò)合物。實(shí)施例3
本發(fā)明在實(shí)施中，也是由以下方法實(shí)現(xiàn)
按實(shí)施例1步驟制備，其中原料用黃芪藥材50g，加水1500mL，95°C水浴提取2次，每次 7小時(shí)，過濾去掉殘?jiān)瑸V液合并，加入2mol/L的CaCl2溶液，并同時(shí)加入2mol/L的NaOH溶液調(diào)PH值為11，攪拌1小時(shí)，室溫下放置13小時(shí)，得黃芪多糖鈣絡(luò)合物溶液，所得的黃芪多糖鈣絡(luò)合物溶液用截留分子量為8000-14000的透析袋進(jìn)行透析，得透析液，或利用納濾裝置對黃芪多糖鈣絡(luò)合物溶液進(jìn)行濃縮過濾，得除去小分子后的濾液，透析液或除去小分子后的濾液中加入質(zhì)量濃度為95%的乙醇至乙醇含量達(dá)到85%，靜置22h，經(jīng)過濾或離心分離， 得沉淀物，沉淀物經(jīng)干燥后，用粉碎機(jī)粉碎成顆粒，即為灰白色的黃芪多糖鈣絡(luò)合物。本發(fā)明的黃芪多糖鈣絡(luò)合物，服用時(shí)當(dāng)鈣離子與黃芪多糖形成一種螯合型鹽時(shí)， 鈣不以離子形式被吸收，它不會被人體的酸堿環(huán)境破壞，也不會受到食物中植酸、草酸的影響，在胃腸道粘膜直接吸收，避免了體內(nèi)結(jié)石，同時(shí)黃芪多糖提高了機(jī)體免疫力。為了充分開發(fā)黃芪藥材資源，而且在不需加壓條件下使黃芪多糖與鈣發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)生成具有不同功能的黃芪多糖鈣絡(luò)合物作為食品添加劑和醫(yī)用，從而提供一種用黃芪做原料提取黃芪多糖，再與鈣離子絡(luò)合反應(yīng)生成黃芪多糖鈣絡(luò)合物，用乙醇沉淀、分離、干燥制備出藥用黃芪多糖鈣絡(luò)合物。本發(fā)明的黃芪多糖鈣絡(luò)合物是利用中藥材黃芪作原料，在不需加壓的條件下，通過絡(luò)合反應(yīng)獲得該產(chǎn)物，該產(chǎn)品作為食品添加劑或醫(yī)藥用，尤其作為預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥藥物有著實(shí)用價(jià)值，因?yàn)椴捎锰烊辉仙a(chǎn)，可以無毒無副作用，另外其生產(chǎn)方法簡單， 易于大規(guī)模生產(chǎn)。 本發(fā)明的黃芪多糖鈣絡(luò)合物可作食品添加劑，也可以藥用，它是一種預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，還可以提高免疫及預(yù)防和治療心血管疾病，并可作保護(hù)大腦神經(jīng)的藥物，黃芪多糖鈣絡(luò)合物抗骨質(zhì)疏松的作用其結(jié)果如下
用維甲酸制造小鼠骨質(zhì)疏松模型，灌服維甲酸七天小鼠的后腿站立不起，十二天后不能行走，實(shí)驗(yàn)組灌服黃芪多糖鈣絡(luò)合物，對照組灌服羅鈣全和注射降鈣素，用藥十五天后所用的實(shí)驗(yàn)動物注射硫噴妥鈉麻醉進(jìn)行X-光拍照，觀察其骨骼的病理變化。結(jié)果表明灌服黃芪多糖鈣絡(luò)合物小鼠的骨骼、關(guān)節(jié)發(fā)白，發(fā)亮，與注射降鈣素情況不相上下，而對照組和羅鈣全組小鼠全身多處骨折，關(guān)節(jié)點(diǎn)發(fā)黑。用硫酸噴妥鈉麻醉后，空白對照組、陽性藥物對照組都大批死亡，如羅鈣全組小鼠死亡接近50%，而黃芪多糖鈣絡(luò)合物組幾乎全部存活下來， 而且活得健康活潑這說明黃芪多糖鈣絡(luò)合物不但有防治骨質(zhì)疏松作用，還有提高免疫和保護(hù)大腦神經(jīng)的作用。并經(jīng)動物試驗(yàn)取得了滿意的效果，有關(guān)試驗(yàn)資料如下 A、黃芪多糖鈣絡(luò)合物動物活性實(shí)驗(yàn)情況
Λ、臾氏少棚灼s&tr例紉奶衍 土頭丨育饑
取昆明種小鼠159只，體重20士5g，雌雄各半，分11組。實(shí)驗(yàn)藥品為
A.鈣片碳酸鈣制劑
B.維酸鉀用于制造骨質(zhì)疏松模型。
C.降鈣素治療骨質(zhì)疏松特效藥。
D.羅鈣全維生素D3的生物活性藥。E. 活性鈣市售
F.氨基酸螯合鈣由河南中醫(yī)學(xué)院提供
G.黃芪多糖鈣絡(luò)合物本發(fā)明制劑
實(shí)驗(yàn)過程用以上各藥除降糖素肌肉注射外，其余全部以灌胃方式給藥。給藥劑量，維酸鉀每日一次，每鼠ang。陽性對照藥降鈣素每鼠肌注0.05ml，三天一次。羅鈣全灌胃為 0. 5ml,內(nèi)含0.00125 μ g，每三天一次?；钚遭}與鈣片(碳酸鈣制劑)均每鼠每天2. 5mg，溶于0. 5ml水中，氨基酸螯合鈣0. 5ml。實(shí)驗(yàn)用黃芪多糖鈣絡(luò)合物分二個(gè)組，一個(gè)高劑量組 400mg/kg, 一個(gè)低劑量組 300mg/kg。小鼠骨骼生長情況實(shí)驗(yàn)12天后，用硫噴妥鈉麻醉，拍照X光片，骨骼生長情況列入下表。小鼠用硫噴妥鈉麻醉后，各組都有死亡，其中，氨基酸螯合鈣實(shí)驗(yàn)組和羅鈣全實(shí)驗(yàn)組死亡率最高，黃芪多糖絡(luò)合鈣實(shí)驗(yàn)組死亡最少，該實(shí)驗(yàn)在兩年內(nèi)共重復(fù)八次，每年進(jìn)行4 次實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果趨勢相同，平均實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)見下表
權(quán)利要求
1.一種黃芪多糖鈣絡(luò)合物的制備方法，其特征在于，由以下步驟實(shí)現(xiàn)(1)制黃芪多糖溶液以黃芪藥材為原料，按比例每IOOg的干燥黃芪藥材加入 800-3000mL的蒸餾水或飲用水中，70_98°C提取2_3次，每次2_8小時(shí)，過濾后得黃芪多糖溶液；(2)配制CaCl2離子溶液和NaOH離子溶液將CaCl2加入水中，配制成濃度為2mol/L 的CaCl2離子溶液；將NaOH加入水中，配制成濃度為2mol/L的NaOH離子溶液；(3)絡(luò)合反應(yīng)在步驟(1)制備的黃芪多糖溶液中逐滴加入步驟(2)中制得的濃度為 2mol/L的CaCl2離子溶液80_150mL，邊滴加邊攪拌，直到飽和為止，同時(shí)滴加步驟(2)中制得的濃度為2mol/L的NaOH離子溶液進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，使溶液達(dá)到pH值為9_11時(shí)停止加入氫氧化鈉溶液，再放置攪拌0. 5-2小時(shí)，得黃芪多糖鈣絡(luò)合物溶液，所得的黃芪多糖鈣絡(luò)合物溶液用透析袋進(jìn)行透析，透析的截留分子量為8000-14000，得透析液，或?qū)S芪多糖鈣絡(luò)合物溶液進(jìn)行濃縮過濾，得除去小分子后的濾液，透析液或除去小分子后的濾液中加入質(zhì)量濃度為95%的乙醇至乙醇含量達(dá)到80%-85%，靜置8-Mh，經(jīng)過濾或離心分離，得沉淀物， 沉淀物經(jīng)干燥粉碎成顆粒，即為黃芪多糖鈣絡(luò)合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃芪多糖鈣絡(luò)合物的制備方法，其特征在于，將所述的干燥黃芪粉碎成粉，每IOOg黃芪粉內(nèi)加入2000mL的蒸餾水，85°C提取3次，每次5小時(shí)，過濾除去殘?jiān)?，合并濾液，得黃芪多糖溶液；在黃芪多糖溶液中逐滴加濃度為2mol/L的CaCl2離子溶液IOOmL,邊滴加邊攪拌，同時(shí)滴加濃度為2mol/L的NaOH離子溶液進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，使溶液達(dá)到PH值為9，停止加入氫氧化鈉溶液，再放置攪拌0. 5小時(shí)，得黃芪多糖鈣絡(luò)合物溶液，所得的黃芪多糖鈣絡(luò)合物溶液用截留分子量為8000-14000的透析袋進(jìn)行透析，得透析液，或利用納濾裝置對黃芪多糖鈣絡(luò)合物溶液進(jìn)行濃縮過濾，得除去小分子后的濾液，透析液或除去小分子后的濾液中加入質(zhì)量濃度為95%的乙醇至乙醇含量達(dá)到80%，靜置10h，經(jīng)過濾或離心分離，得沉淀物，沉淀物經(jīng)干燥后，用粉碎機(jī)粉碎成顆粒，即為灰白色的黃芪多糖鈣絡(luò)合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃芪多糖鈣絡(luò)合物的制備方法，其特征在于，將所述的干燥黃芪粉碎成粉，每200g黃芪粉中加水3000mL，89°C水浴提取3次，每次6小時(shí)，過濾去掉殘?jiān)?，濾液合并，得黃芪多糖溶液；加入2mol/L的CaCl2溶液，用2mol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH 值為10，室溫下放置9小時(shí)，得黃芪多糖鈣絡(luò)合物溶液，所得的黃芪多糖鈣絡(luò)合物溶液用截留分子量為8000-14000的透析袋進(jìn)行透析，得透析液，或利用納濾裝置對黃芪多糖鈣絡(luò)合物溶液進(jìn)行濃縮過濾，得除去小分子后的濾液，透析液或除去小分子后的濾液中加入質(zhì)量濃度為95%的乙醇至乙醇含量達(dá)到82%，靜置18h，經(jīng)過濾或離心分離，得沉淀物，沉淀物經(jīng)干燥后，用粉碎機(jī)粉碎成顆粒，即為灰白色的黃芪多糖鈣絡(luò)合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃芪多糖鈣絡(luò)合物的制備方法，其特征在于，將所述的干燥黃芪粉碎成粉，每50g黃芪粉中加水1500mL，95°C水浴提取2次，每次7小時(shí)，過濾去掉殘?jiān)瑸V液合并，加入2mol/L的CaCl2溶液，并同時(shí)加入2mol/L的NaOH溶液調(diào)pH值為11，攪拌1小時(shí)，室溫下放置13小時(shí)，得黃芪多糖鈣絡(luò)合物溶液，所得的黃芪多糖鈣絡(luò)合物溶液用截留分子量為8000-14000的透析袋進(jìn)行透析，得透析液，或利用納濾裝置對黃芪多糖鈣絡(luò)合物溶液進(jìn)行濃縮過濾，得除去小分子后的濾液，透析液或除去小分子后的濾液中加入質(zhì)量濃度為95%的乙醇至乙醇含量達(dá)到85%，靜置22h，經(jīng)過濾或離心分離，得沉淀物，沉淀物經(jīng)干燥后，用粉碎機(jī)粉碎成顆粒，即為灰白色的黃芪多糖鈣絡(luò)合物。
5.權(quán)利要求1或2或3或4所述的黃芪多糖鈣絡(luò)合物在制備防治骨質(zhì)疏松、提高免疫力和保護(hù)大腦神經(jīng)作用藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及黃芪多糖鈣絡(luò)合物的制備方法及用途，可有效解決水溶性差，補(bǔ)鈣吸收率低，影響服用效果的問題，方法是，將黃芪藥材加入水中提取，過濾，得黃芪多糖溶液；在黃芪多糖溶液中逐滴加入CaCl2離子溶液，邊滴加邊攪拌，直到飽和為止，同時(shí)滴加NaOH離子溶液進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，使溶液達(dá)到pH值為9-11時(shí)停止，再放置攪拌0.5-2小時(shí)，得黃芪多糖鈣絡(luò)合物溶液，再用透析袋進(jìn)行透析，或進(jìn)行濃縮過濾，然后加入質(zhì)量濃度為95%的乙醇至乙醇含量達(dá)到80-85%，靜置8-24h，經(jīng)過濾或離心分離，得沉淀物，沉淀物經(jīng)干燥粉碎成顆粒，即為黃芪多糖鈣絡(luò)合物，本發(fā)明水溶性好，吸收率高，是中藥上的一大創(chuàng)新。
文檔編號C08B37/00GK102351958SQ20111024142
公開日2012年2月15日 申請日期2011年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月22日
發(fā)明者劉富崗, 楊云 申請人:河南中醫(yī)學(xué)院