一種2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法技術(shù)領(lǐng)域本發(fā)明屬于藥物中間體合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法。

背景技術(shù)：
環(huán)保已經(jīng)成為當(dāng)今我國(guó)經(jīng)濟(jì)可持續(xù)發(fā)展的一個(gè)決定性的基礎(chǔ)，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，環(huán)境問題一直是舉國(guó)上下關(guān)注的焦點(diǎn)，面對(duì)頻發(fā)的自然災(zāi)害、屢治不禁的污染事故，環(huán)保必須引起足夠的重視。2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯是一種高活性抗菌藥物中間體，主要是制備抗精神病特效藥三氟哌啶醇、三氟哌丁苯、五氟利多、喹諾酮類等藥物的主要原材料；同時(shí)還用于農(nóng)藥殺蟲劑和殺卵劑及塑料、樹脂等的鑒定，其中較多用于合成廣譜抗生素如第三代喹諾酮類抗菌藥物環(huán)丙沙星，隨著環(huán)丙沙星的需求量不斷增加，其合成中所需的中間體的需求量也逐漸增加?，F(xiàn)有的2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法主要分為以下兩步：現(xiàn)有技術(shù)中，第二步反應(yīng)多采用FeCl3催化水解，收率最高達(dá)99.5％，但FeCl3催化反應(yīng)后即失活，產(chǎn)物需要蒸餾出來，從而產(chǎn)生大量廢渣；現(xiàn)有技術(shù)中，也有采用第一步反應(yīng)的催化劑作為第二步反應(yīng)催化劑直接進(jìn)行水解，雖然解決了廢渣的問題，但其收率低，僅達(dá)到91.5％，且其第一步反應(yīng)所需催化劑制備復(fù)雜，價(jià)格昂貴，產(chǎn)物仍需要蒸餾分離，生產(chǎn)成本高，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。此外，上述方法無法連續(xù)制備，從而降低了生產(chǎn)效率。自從20世紀(jì)60年代以來，Weisz提出分子篩的“擇形催化”概念以來，分子篩催化劑已經(jīng)取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，被廣泛應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)室研究。分子篩具有均勻的孔結(jié)構(gòu)，孔徑的大小與通常分子相當(dāng)；它們具有很大的表面積，而且表面極性很高；平衡骨架負(fù)電荷的陽離子，可進(jìn)行離子交換；一些具有催化活性的金屬也可以交換導(dǎo)入晶體，然后以極高的分散度還原為元素狀態(tài)；同時(shí)分子篩骨架結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性很高。這些結(jié)構(gòu)性質(zhì)，使分子篩不僅成為優(yōu)良的吸附劑，而且成為有效的催化劑和催化劑載體。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是：針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種工藝簡(jiǎn)單，環(huán)保，可提高收率的2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法，所述合成方法包括以下步驟：(1)將酸性分子篩填裝在固定床反應(yīng)器的床層內(nèi)，備用；(2)取2,4-二氯-5-氟三氯甲苯和水，預(yù)混合，得混合溶液；(3)將所述混合溶液通入所述固定床反應(yīng)器，使所述混合溶液在溫度100～180℃下流經(jīng)所述固定床反應(yīng)器進(jìn)行反應(yīng)，即得。作為一種改進(jìn)，所述2,4-二氯-5-氟三氯甲苯的制備步驟如下：取2,4-二氯氟苯、四氯化碳和催化劑氯化鋁，加熱回流，即得。作為一種改進(jìn)，所述酸性分子篩是改性HZSM-5分子篩。作為進(jìn)一步地改進(jìn)，所述改性HZSM-5分子篩的制備步驟如下：將HZSM-5分子篩置于管式爐中，按10℃/min的升溫速率升溫至500～700℃，待溫度恒定后，通入純化水反應(yīng)1h后，干燥，冷卻，即得；其中，HZSM-5分子篩是指氫型高硅型沸石分子篩。作為一種改進(jìn)，步驟(2)中，所述2,4-二氯-5-氟三氯甲苯和水的摩爾比優(yōu)選為1:1，上述摩爾比可進(jìn)一步提高收率，防止水過量時(shí)水與產(chǎn)物反應(yīng)而影響產(chǎn)品的收率。作為一種改進(jìn)，步驟(3)中，所述反應(yīng)的壓力優(yōu)選為0～1.0MPa，上述壓力可進(jìn)一步保證反應(yīng)的進(jìn)行，從而進(jìn)一步提高收率，防止壓力過大或過小導(dǎo)致反應(yīng)溫度過高或過低，或是導(dǎo)致反應(yīng)效率過低。作為一種改進(jìn)，步驟(3)中，所述混合溶液流經(jīng)所述固定床反應(yīng)器的液時(shí)空速優(yōu)選為0.5～3h-1，上述液時(shí)空速可進(jìn)一步提高收率，避免液時(shí)空速過大或過小導(dǎo)致的反應(yīng)不完全，從而影響收率。由于采用了上述技術(shù)方案，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明通過利用酸性分子篩催化水解合成2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯，可以直接得到合格產(chǎn)品，其收率可達(dá)99％以上，反應(yīng)過程無需蒸餾分離，簡(jiǎn)化了生產(chǎn)工藝。由于將酸性分子篩填裝在固定反應(yīng)器的床層中，不存在將反應(yīng)產(chǎn)物和催化劑分離的問題，也就不存在廢渣及環(huán)境污染問題。所用的酸性分子篩經(jīng)過再生處理，可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期反復(fù)使用，經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，酸性分子篩催化劑在重復(fù)使用2200h的時(shí)候，收率仍然可以達(dá)到98％以上，大大降低了催化劑的使用成本。本發(fā)明提供的合成方法成功解決了生產(chǎn)成本、收率及環(huán)境污染之間的矛盾，是工業(yè)化生產(chǎn)的一種非?？尚械男峦緩剑哂袕V闊的應(yīng)用前景。具體實(shí)施方式為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。實(shí)施例一(1)將工業(yè)級(jí)HZSM-5分子篩置于管式爐中，按10℃/min的升溫速率升溫至600℃，待溫度恒定后，用蠕動(dòng)泵通入純化水反應(yīng)1h后，干燥，冷卻，得到改性HZSM-5分子篩，置于密封袋中備用；(2)將100g上述改性HZSM-5分子篩裝入固定床反應(yīng)器中，控制床程的溫度為100±0.5℃，通入等摩爾混合好的2,4-二氯-5-氟三氯甲苯，液時(shí)空速為0.5h-1，常壓反應(yīng)1h，從固定床反應(yīng)器底部直接得到49.9g淺黃色液體，所述淺黃色液體中含有2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯，2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯含量為98.3％，收率為98.1％。實(shí)施例二(1)將工業(yè)級(jí)HZSM-5分子篩置于管式爐中，按10℃/min的升溫速率升溫至600℃，待溫度恒定后，用蠕動(dòng)泵通入純化水反應(yīng)1h后，干燥，冷卻，得到改性HZSM-5分子篩，置于密封袋中備用；(2)將100g上述改性HZSM-5分子篩裝入固定床反應(yīng)器中，控制床程的溫度為140±0.5℃，通入等摩爾混合好的2,4-二氯-5-氟三氯甲苯，液時(shí)空速為1.8h-1，0.35MPa下反應(yīng)1h，從固定床反應(yīng)器底部直接得到179.8g淺黃色液體，所述淺黃色液體中含有2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯，2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯含量為99.6％，收率為99.5％。實(shí)施例三(1)將工業(yè)級(jí)HZSM-5分子篩置于管式爐中，按10℃/min的升溫速率升溫至600℃，待溫度恒定后，用蠕動(dòng)泵通入純化水反應(yīng)1h后，干燥，冷卻，得到改性HZSM-5分子篩，置于密封袋中備用；(2)將100g上述改性HZSM-5分子篩裝入固定床反應(yīng)器中，控制床程的溫度為180±0.5℃，通入等摩爾混合好的2,4-二氯-5-氟三氯甲苯，液時(shí)空速為3.0h-1，1.0MPa下反應(yīng)1h，從固定床反應(yīng)器底部直接得到299.7g淺黃色液體，所述淺黃色液體中含有2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯，2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯含量為98.7％，收率為98.5％。實(shí)施例四(1)將工業(yè)級(jí)HZSM-5分子篩置于管式爐中，按10℃/min的升溫速率升溫至500℃，待溫度恒定后，用蠕動(dòng)泵通入純化水反應(yīng)1h后，干燥，冷卻，得到改性HZSM-5分子篩，置于密封袋中備用；(2)將100g上述改性HZSM-5分子篩裝入固定床反應(yīng)器中，控制床程的溫度為140±0.5℃，通入等摩爾混合好的2,4-二氯-5-氟三氯甲苯，液時(shí)空速為1.8h-1，0.35MPa下反應(yīng)1h，從固定床反應(yīng)器底部直接得到179.1g淺黃色液體，所述淺黃色液體中含有2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯，2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯含量為99.1％，收率為98.6％。實(shí)施例五(1)將工業(yè)級(jí)HZSM-5分子篩置于管式爐中，按10℃/min的升溫速率升溫至700℃，待溫度恒定后，用蠕動(dòng)泵通入純化水反應(yīng)1h后干燥，冷卻得到改性HZSM-5分子篩，置于密封袋中備用；(2)將100g上述改性HZSM-5分子篩裝入固定床反應(yīng)器中，控制床程的溫度為140±0.5℃，通入等摩爾混合好的2,4-二氯-5-氟三氯甲苯，液時(shí)空速為1.8h-1，0.35MPa下反應(yīng)1h，從固定床反應(yīng)器底部直接得到178.7g淺黃色液體，所述淺黃色液體中含有2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯，2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯含量為99.2％，收率為98.5％。實(shí)施例六(1)將工業(yè)級(jí)HZSM-5分子篩置于管式爐中，按10℃/min的升溫速率升溫至600℃，待溫度恒定后，用蠕動(dòng)泵通入純化水反應(yīng)1h后干燥，冷卻得到改性HZSM-5分子篩，置于密封袋中備用；(2)將100g上述改性HZSM-5分子篩裝入固定床反應(yīng)器中，控制床程的溫度為140±0.5℃，通入等摩爾混合好的2,4-二氯-5-氟三氯甲苯，液時(shí)空速為1.8h-1，0.35MPa下反應(yīng)2200h，從固定床反應(yīng)器底部直接得到394.02kg淺黃色液體，所述淺黃色液體中含有2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯，2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯含量為99.4％，收率為98.9％。實(shí)施例七(1)將工業(yè)級(jí)HZSM-5分子篩置于管式爐中，按10℃/min的升溫速率升溫至550℃，待溫度恒定后，用蠕動(dòng)泵通入純化水反應(yīng)1h后干燥，冷卻得到改性HZSM-5分子篩，置于密封袋中備用；(2)將100g上述改性HZSM-5分子篩裝入固定床反應(yīng)器中，控制床程的溫度為120±0.5℃，通入等摩爾混合好的2,4-二氯-5-氟三氯甲苯，液時(shí)空速為2.5h-1，0.5MPa下反應(yīng)1h，從固定床反應(yīng)器底部直接得到187.6g淺黃色液體，所述淺黃色液體中含有2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯，2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯含量為98.5％，收率為98.2％。實(shí)施例八(1)將工業(yè)級(jí)HZSM-5分子篩置于管式爐中，按10℃/min的升溫速率升溫至650℃，待溫度恒定后，用蠕動(dòng)泵通入純化水反應(yīng)1h后干燥，冷卻得到改性HZSM-5分子篩，置于密封袋中備用；(2)將100g上述改性HZSM-5分子篩裝入固定床反應(yīng)器中，控制床程的溫度為120±0.5℃，通入等摩爾混合好的2,4-二氯-5-氟三氯甲苯，液時(shí)空速為2.0h-1，0MPa下反應(yīng)1h，從固定床反應(yīng)器底部直接得到177.6g淺黃色液體，所述淺黃色液體中含有2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯，2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯含量為99.1％，收率為98.7％。上述實(shí)施例中的2,4-二氯-5-氟三氯甲苯可通過以下方式制得：向反應(yīng)容器中加入2,4-二氯氟苯、四氯化碳和催化劑氯化鋁，加熱回流反應(yīng)，即得。以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。