本發(fā)明涉及一種鍶鹽合成技術(shù)，尤其涉及一種雷奈酸鍶合成方法。
背景技術(shù)：
雷奈酸鍶(stontiumranelate)化學(xué)名稱為5-(n,n-二羧甲基)氨基-4-氰基-3-羧甲基-2-噻吩甲酸二鍶鹽，商品名為普特羅鍶(protelos)，是由法國施維雅公司研制，于2004年11月15日首次在愛爾蘭上市，同年12月1日在英國上市。雷奈酸鍶具有促進(jìn)骨形成和抑制骨吸收的作用。國內(nèi)文獻(xiàn)報道的雷奈酸鍶的制備方法大多以檸檬酸為起始原料，經(jīng)過脫羧、酯化、環(huán)合、烷基化、水解和成鹽反應(yīng)制得雷奈酸鍶，其有關(guān)物質(zhì)較高，文獻(xiàn)對于影響雷奈酸鍶成品質(zhì)量的因素報道不多。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種方法簡單，成本低、設(shè)備簡單，所合成的雷奈酸鍶產(chǎn)率高、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的合成方法。
本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案如下：一種雷奈酸鍶合成方法，包括如下步驟：
將中間體、溴代乙酸甲酯、硫酸氫四丁基銨、無水碳酸鉀、丙酮加入反應(yīng)瓶內(nèi)攪拌，升溫，回流反應(yīng)，冷至室溫，將反應(yīng)液壓濾除無機(jī)鹽；
濾液轉(zhuǎn)入蒸餾瓶中，減壓濃縮至干，加入計量的甲醇回流溶解，攪拌降溫、析晶、過濾，加乙醇洗滌濾餅，烘干得黃色結(jié)晶；
將結(jié)晶轉(zhuǎn)入反應(yīng)瓶中加入乙醇，攪拌、升溫至固體溶解，加入活性炭回 流脫色，趁熱將精制液壓濾至反應(yīng)瓶中，開冷凍水降溫，攪拌降溫、析晶、過濾、濾餅再用乙醇精制一次，得到雷奈酸鍶。
在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本發(fā)明還可以做如下改進(jìn)。
進(jìn)一步，所述將中間體、溴代乙酸甲酯、硫酸氫四丁基銨、無水碳酸鉀、丙酮加入反應(yīng)瓶內(nèi)攪拌，升溫，回流反應(yīng)，冷至室溫，將反應(yīng)液壓濾除無機(jī)鹽步驟的具體實(shí)現(xiàn)如下：
將25～27g的中間體、27.1～27.6g的溴代乙酸甲酯、0.90～0.92g的硫酸氫四丁基銨、24.8～25.2g的無水碳酸鉀、125～129g的丙酮加入200ml反應(yīng)瓶內(nèi)攪拌，升溫，回流反應(yīng)2～5h，冷至室溫，將反應(yīng)液壓濾除無機(jī)鹽。
進(jìn)一步，所述濾液轉(zhuǎn)入蒸餾瓶中，減壓濃縮至干，加入計量的甲醇回流溶解，攪拌降溫、析晶、過濾，加乙醇洗滌濾餅，烘干得黃色結(jié)晶步驟的具體實(shí)現(xiàn)如下：
濾液轉(zhuǎn)入200ml蒸餾瓶中，減壓濃縮至干，加入102～104g的甲醇回流溶解，攪拌降溫至0～10℃、析晶3～4h、過濾，加15～20g的乙醇洗滌濾餅，55～60℃烘干得黃色結(jié)晶。
進(jìn)一步，所述將結(jié)晶轉(zhuǎn)入反應(yīng)瓶中加入乙醇，攪拌、升溫至固體溶解，加入活性炭回流脫色，趁熱將精制液壓濾至反應(yīng)瓶中，開冷凍水降溫，攪拌降溫、析晶、過濾、濾餅再用乙醇精制一次，得到雷奈酸鍶步驟的具體實(shí)現(xiàn)如下：
將結(jié)晶轉(zhuǎn)入100ml反應(yīng)瓶中加入60～68g的乙醇，攪拌、升溫至固體溶解，加0.8～1g的入活性炭回流脫色15～20min，趁熱將精制液壓濾至100ml反應(yīng)瓶中，開冷凍水降溫，攪拌降溫至0～10℃、析晶3～4h、過濾、濾餅再用乙醇精制一次，得到雷奈酸鍶。
本發(fā)明的有益效果是：方法簡單，成本低、設(shè)備簡單，所合成的雷奈酸鍶產(chǎn)率高、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。
具體實(shí)施方式
以下結(jié)合實(shí)例對本發(fā)明的原理和特征進(jìn)行描述，所舉實(shí)例只用于解釋本發(fā)明，并非用于限定本發(fā)明的范圍。
一種雷奈酸鍶合成方法，包括如下步驟：
將中間體、溴代乙酸甲酯、硫酸氫四丁基銨、無水碳酸鉀、丙酮加入反應(yīng)瓶內(nèi)攪拌，升溫，回流反應(yīng)，冷至室溫，將反應(yīng)液壓濾除無機(jī)鹽；
濾液轉(zhuǎn)入蒸餾瓶中，減壓濃縮至干，加入計量的甲醇回流溶解，攪拌降溫、析晶、過濾，加乙醇洗滌濾餅，烘干得黃色結(jié)晶；
將結(jié)晶轉(zhuǎn)入反應(yīng)瓶中加入乙醇，攪拌、升溫至固體溶解，加入活性炭回流脫色，趁熱將精制液壓濾至反應(yīng)瓶中，開冷凍水降溫，攪拌降溫、析晶、過濾、濾餅再用乙醇精制一次，得到雷奈酸鍶。
實(shí)施例1：
將25g的中間體、27.1g的溴代乙酸甲酯、0.90g的硫酸氫四丁基銨、24.8g的無水碳酸鉀、125g的丙酮加入200ml反應(yīng)瓶內(nèi)攪拌，升溫，回流反應(yīng)2h，冷至室溫，將反應(yīng)液壓濾除無機(jī)鹽；濾液轉(zhuǎn)入200ml蒸餾瓶中，減壓濃縮至干，加入102g的甲醇回流溶解，攪拌降溫至0℃、析晶3h、過濾，加15g的乙醇洗滌濾餅，55℃烘干得黃色結(jié)晶；將結(jié)晶轉(zhuǎn)入100ml反應(yīng)瓶中加入60g的乙醇，攪拌、升溫至固體溶解，加0.8g的入活性炭回流脫色15min，趁熱將精制液壓濾至100ml反應(yīng)瓶中，開冷凍水降溫，攪拌降溫至0℃、析晶3h、過濾、濾餅再用乙醇精制一次，得到雷奈酸鍶。
實(shí)施例2：
將26g的中間體、27.3g的溴代乙酸甲酯、0.91g的硫酸氫四丁基銨、25.1g的無水碳酸鉀、126g的丙酮加入200ml反應(yīng)瓶內(nèi)攪拌，升溫，回流反應(yīng)3h，冷至室溫，將反應(yīng)液壓濾除無機(jī)鹽；濾液轉(zhuǎn)入200ml蒸餾瓶中，減壓濃縮至 干，加入103g的甲醇回流溶解，攪拌降溫至6℃、析晶3.5h、過濾，加18g的乙醇洗滌濾餅，58℃烘干得黃色結(jié)晶；將結(jié)晶轉(zhuǎn)入100ml反應(yīng)瓶中加入63g的乙醇，攪拌、升溫至固體溶解，加0.9g的入活性炭回流脫色18min，趁熱將精制液壓濾至100ml反應(yīng)瓶中，開冷凍水降溫，攪拌降溫至6℃、析晶3.5h、過濾、濾餅再用乙醇精制一次，得到雷奈酸鍶。
實(shí)施例3:
將27g的中間體、27.6g的溴代乙酸甲酯、0.92g的硫酸氫四丁基銨、25.2g的無水碳酸鉀、129g的丙酮加入200ml反應(yīng)瓶內(nèi)攪拌，升溫，回流反應(yīng)5h，冷至室溫，將反應(yīng)液壓濾除無機(jī)鹽；濾液轉(zhuǎn)入200ml蒸餾瓶中，減壓濃縮至干，加入104g的甲醇回流溶解，攪拌降溫至10℃、析晶4h、過濾，加20g的乙醇洗滌濾餅，60℃烘干得黃色結(jié)晶；將結(jié)晶轉(zhuǎn)入100ml反應(yīng)瓶中加入68g的乙醇，攪拌、升溫至固體溶解，加1g的入活性炭回流脫色20min，趁熱將精制液壓濾至100ml反應(yīng)瓶中，開冷凍水降溫，攪拌降溫至10℃、析晶4h、過濾、濾餅再用乙醇精制一次，得到雷奈酸鍶。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。