本發(fā)明涉及具有針對西格馬(sigma)(σ)受體及μ-類鴉片受體(MOR或μ-類鴉片)的雙重藥理學活性的化合物，并且更具體地，涉及具有此藥理學活性的二氮雜螺-十一烷衍生物；此類化合物的制備方法；包含它們的藥物組合物；及它們在療法，具體地，治療疼痛中的用途。發(fā)明背景疼痛的充分管理成為一項重要挑戰(zhàn)，因為當前可用治療在許多情況下僅提供普通改良，使得許多患者未得到緩解[TurkDC,WilsonHD,CahanaA.Treatmentofchronicnon-cancerpain.Lancet377,2226-2235(2011)]。疼痛影響大部分群體，估計流行率為約20％且其發(fā)病率，尤其在慢性疼痛的情況下，由于人口老齡化而增加。另外，疼痛與伴隨疾病諸如抑郁癥、焦慮及失眠明顯相關(guān)，它引起重要生產(chǎn)力損失及社會經(jīng)濟負擔[GoldbergDS,McGeeSJ.Painasaglobalpublichealthpriority.BMCPublicHealth.11,770(2011)]。現(xiàn)有疼痛療法包括非類固醇消炎藥(NSAID)、類鴉片激動劑、鈣通道阻斷劑及抗抑郁劑，但它們在安全率方面遠非最佳。這些疼痛療法全部展示有限功效及一系列妨礙其尤其在慢性設定中的用途的次要作用。如先前所提及，存在很少可用于疼痛治療的治療類別，且類鴉片為當中最有效的，尤其當處理嚴重疼痛狀態(tài)時。其經(jīng)由三種不同類型的類鴉片受體(μ(mu)、κ(kappa)及γ(gamma))起作用，此類受體均為跨膜G蛋白質(zhì)偶合受體(GPCR)。主要鎮(zhèn)痛作用仍然歸因于μ-類鴉片受體(MOR)的活化。然而，MOR激動劑的一般給藥由于其重要副作用(諸如便秘、呼吸抑制、耐受性、嘔吐及生理依賴性)而受限制[Meldrum,M.L.(編).OpioidsandPainRelief:AHistoricalPerspective.ProgressinPainResearchandManagement,第25卷.IASP出版社,Seattle,2003]。此外，MOR激動劑用于慢性疼痛治療并非最佳，如由嗎啡抗慢性疼痛病狀的有效性降低所指示。與其針對急性疼痛(劇烈疼痛)的高效力相比，對于神經(jīng)性或發(fā)炎性病因的慢性疼痛病狀，這尤其得到證實。慢性疼痛可引起MOR下調(diào)的發(fā)現(xiàn)可提供嗎啡在長期治療設定中的功效相對不足的分子依據(jù)[Dickenson,A.H.,Suzuki,R.Opioidsinneuropathicpain:Cluesfromanimalstudies.EurJPain9,113-6(2005)]。此外，延長嗎啡治療可導致對其鎮(zhèn)痛作用的耐受性，最可能歸因于治療誘導的MOR下調(diào)、內(nèi)化及其他調(diào)節(jié)機制。因此，長期治療可導致劑量實質(zhì)性增加，以便維持臨床上令人滿意的疼痛緩解，但MOR激動劑的窄治療窗最終導致不可接受的副作用及不良患者順應性。σ-1(σ1)受體在35年前被發(fā)現(xiàn)且首先分配至類鴉片家族的新穎亞型，但隨后且基于SKF-10,047的對映異構(gòu)體的研究，確立其獨立的性質(zhì)。σ1受體與止痛的第一聯(lián)系由Chien及Pasternak建立[ChienCC,PasternakGW.Sigmaantagonistspotentiateopioidanalgesiainrats.Neurosci.Lett.190,137-9(1995)]，其將σ1受體描述為內(nèi)源性抗類鴉片系統(tǒng)，基于σ1受體激動劑抵消類鴉片受體介導的止痛，而諸如氟哌啶醇的σ1受體拮抗劑使其增效的發(fā)現(xiàn)。許多其他臨床前證據(jù)表明σ1受體在疼痛治療中的明顯作用[ZamanilloD,RomeroL,MerlosM,VelaJM.Sigma1receptor:Anewtherapeutictargetforpain.Eur.J.Pharmacol,716,78-93(2013)]。不展示明顯表現(xiàn)型且感知一般感官刺激的σ1受體基因剔除小鼠的出現(xiàn)為此嘗試的關(guān)鍵里程碑。在生理條件中，發(fā)現(xiàn)σ1受體基因剔除小鼠對機械及熱刺激的反應無法與野生型小鼠區(qū)分，但當開始過敏時，σ1受體基因剔除小鼠展示具有比野生型小鼠高得多的對出現(xiàn)疼痛行為的耐受性。因此，在σ1受體基因剔除小鼠中，辣椒堿不誘導機械過敏，兩個階段的福爾馬林誘導的疼痛減少，且冷過敏及機械過敏在部分坐骨神經(jīng)結(jié)扎后或在用太平洋紫杉醇治療后急劇衰減，其為神經(jīng)性疼痛的模型。這些作用中的許多借由使用σ1受體拮抗劑來確認且導致一種化合物S1RA進展至用于不同疼痛狀態(tài)治療的臨床試驗中?；衔颯1RA實質(zhì)性減少神經(jīng)性疼痛及神經(jīng)損傷后的快感缺乏狀態(tài)(即神經(jīng)性疼痛病狀)且如操作性自我給藥模式中所證明，神經(jīng)受損的小鼠而非假手術(shù)小鼠習得操作性響應以便獲得該化合物(大概使得疼痛緩解)，表明σ1受體拮抗緩解神經(jīng)性疼痛且還解決與疼痛狀態(tài)相關(guān)的一些共患病(即快感缺乏，抑郁癥的核心癥狀)。疼痛本質(zhì)上為多重模式，因為在幾乎全部疼痛狀態(tài)中，涉及若干介體、信號傳導路徑及分子機制。因此，單模式療法無法提供完全疼痛緩解。當前，組合現(xiàn)有療法為常見臨床實踐且在臨床研究中引導許多作用以評估可使用的藥物的最佳組合[MaoJ,GoldMS,BackonjaM.Combinationdrugtherapyforchronicpain:acallformoreclinicalstudies.J.Pain12,157-166(2011)]。因此，存在對滿足此未滿足的醫(yī)學需要的創(chuàng)新治療劑的迫切需要。如先前所提及，類鴉片為當中最有效的鎮(zhèn)痛劑，但其亦造成多種嚴重限制其使用的副作用。因此，仍需要尋找在疼痛治療中具有替代或改良藥理學活性、兩者皆有效且展示所需選擇性、及具有良好“可用藥性”特性(即與給予、分布、代謝及排泄相關(guān)的良好醫(yī)藥特性)的化合物。因此，技術(shù)問題可由此規(guī)劃為尋找在疼痛治療中具有替代或改良藥理學活性的化合物。鑒于目前可用療法及臨床實踐的現(xiàn)有結(jié)果，本發(fā)明借由組合成結(jié)合于疼痛治療相關(guān)的兩個不同受體的單個化合物來提供解決方案。此主要借由提供結(jié)合于μ-類鴉片受體及σ1受體的根據(jù)本發(fā)明的化合物來實現(xiàn)。先前技術(shù)文獻DE102005030051A1披露為μ-類鴉片受體的抑制劑且經(jīng)由雙環(huán)核心的特征不同于本發(fā)明化合物的化合物。文獻WO2008/155132A1披露為σ受體的抑制劑且經(jīng)由雙環(huán)核心的特征不同于本發(fā)明化合物的化合物。WO2012/125613A1披露為離子通道的調(diào)節(jié)劑且經(jīng)由哌啶的氮原子上的羧基的不變存在不同于本發(fā)明化合物的化合物。發(fā)明概述在本發(fā)明中，鑒別具有針對西格馬(σ)受體及μ-類鴉片受體的雙重藥理學活性的結(jié)構(gòu)上獨特的二氮雜螺十一烷衍生物家族，從而借由提供此類雙重化合物解決以上鑒別替代或改良疼痛治療的問題。在一個方面中，本發(fā)明涉及具有結(jié)合于σ1受體及μ-類鴉片受體的雙重活性的化合物，其用于疼痛治療。由于本發(fā)明旨在提供充當σ1受體及μ-類鴉片受體的雙重配體的化合物或化學相關(guān)系列化合物，若化合物對兩種受體具有以Ki表示的優(yōu)選<1000nM，更優(yōu)選<500nM，甚至更優(yōu)選<100nM的結(jié)合，則其為極優(yōu)選實施例實例。在一個主要方面中，本發(fā)明涉及通式(I)的化合物，其中R1、R2、R8、R8'、X、Y、Z、m及n為如在下文詳細描述中所定義。發(fā)明詳細描述本發(fā)明涉及結(jié)構(gòu)上獨特的二氮雜螺十一烷衍生物的家族，其具有針對西格馬(σ)受體及μ-類鴉片受體的雙重藥理學活性，從而借由提供此類雙重化合物解決以上鑒別替代性或改良的疼痛治療的問題。在一個方面中，本發(fā)明涉及具有結(jié)合于σ1受體及μ-類鴉片受體的雙重活性的化合物，其用于疼痛治療。由于本發(fā)明旨在提供充當σ1受體及μ-類鴉片受體的雙重配體的化合物或化學相關(guān)系列化合物，若化合物對兩種受體具有以Ki表示的優(yōu)選<1000nM，更優(yōu)選<500nM，甚至更優(yōu)選<100nM的結(jié)合，則其為優(yōu)選實施例實例。本申請人意外發(fā)現(xiàn)本發(fā)明關(guān)注的問題可借由使用多重模式平衡止痛方法解決，該多重模式平衡止痛方法在單個藥物中組合兩種不同協(xié)同活性(即雙重配體，其為雙功能性且結(jié)合于μ-類鴉片受體及σ1受體)，從而經(jīng)由σ1活化來增強類鴉片止痛而不增加不良副作用。這支持雙重MOR/σ1受體化合物的治療價值，由此σ1受體結(jié)合組分充當MOR結(jié)合組分的內(nèi)源性佐劑。此解決方案提供以下優(yōu)勢：兩種機制彼此互補以便使用基于止痛增效所需的較低且優(yōu)選的耐受劑量治療疼痛及慢性疼痛，但避免μ類鴉片受體激動劑的不良事件。結(jié)合于μ-類鴉片受體及σ1受體兩者的雙重化合物對比現(xiàn)有類鴉片療法借由達成突出的止痛作用(關(guān)于單獨的類鴉片組分的效力增強)及副作用概況減少(與單獨的類鴉片組分相比安全余裕增加)而展示極有價值的治療潛能。有利的是，根據(jù)本發(fā)明的雙重化合物將另外展示一或多種以下功能性：σ1受體拮抗及μ-類鴉片受體激動作用。然而，必須注意“拮抗作用”及“激動作用”兩種功能亦在其作用方面細分成如部分激動作用或反向激動作用的子功能。因此，應在相對廣泛的帶寬內(nèi)考慮雙重化合物的功能。指定受體中的一者的拮抗劑阻斷或抑制激動劑介導的反應。已知子功能為中性拮抗劑或反向激動劑。指定受體中的一者的激動劑使受體活性增加超過其基礎水平。已知子功能為完整激動劑或部分激動劑。此外，兩種機制彼此互補，因為MOR激動劑僅最低限度地有效治療神經(jīng)性疼痛，而σ1受體拮抗劑在臨床前神經(jīng)性疼痛模型中展示突出作用。因此，σ1受體組分在類鴉片抗性疼痛中添加獨特止痛作用。最終，雙重方法在慢性疼痛治療中具有優(yōu)于MOR激動劑的明顯優(yōu)勢，因為基于止痛增效將需要較低且優(yōu)選耐受劑量，但不具有MOR激動劑的不良事件。使用所設計的多重配體的另一優(yōu)勢為與混合物或多組分藥物相比，藥物-藥物相互作用風險較低，因此涉及在患者當中較簡單的藥代動力學及較小變異性。另外，此方法可借由針對較復雜的病因?qū)W而相對于單機制藥物改良患者順應性及加寬治療應用。還將其視為改良使用最近幾年提出的“一種藥物-一個靶標(onedrug-onetarget)”方法獲得的R&D輸出的方法[BornotA,BauerU,BrownA,FirthM,HellawellC,EngkvistO.SystematicExplorationofDual-ActingModulatorsfromaCombinedMedicinalChemistryandBiologyPerspective.J.Med.Chem,56,1197-1210(2013)]。在一特定方面中，本發(fā)明涉及通式(I)的化合物：其中Y為Z為-CH2-、-C(O)-或-CHR9-m為0或1n為1、2或3q為1、2、3、4、5或6R1為經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基或-(CH2)r-W-R1'；r為0、1或2；W為一鍵、-CH2O-、-CH2C(O)NR5'-、-CH2C(O)O-、-CH2C(O)-或-C(CH3)2O-；R1'為H、-CN、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基或R5；X為一鍵、-C(O)O-、-C(O)NR5-、-C(O)-、-O-或-C(R4R4')-；R2為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基，R3及R3'獨立地選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基及-CH2R4；R4為H、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、-COOR5、-CONR5R5'、-NR5COR5'、-NR5R5”'或未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基、未經(jīng)取代環(huán)烷基；R4'為H或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R5、R5'及R5”獨立地選自H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代芳基或未經(jīng)取代烷基芳基；R5”'為H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基或-Boc；R6、R6'、R7及R7'獨立地選自H、鹵素、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基及未經(jīng)取代環(huán)烷基；R8及R8'獨立地選自H、-OR5、鹵素、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R9是選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。請注意“或其對應鹽”還意指“或其對應的藥學上可接受的鹽”。此適用于所有下文所描述的實施例且使用“鹽”因此等效于“藥學上可接受的鹽”。在一個實施例中，以下限制條件(P1)適用：當W為一鍵時，則R1'不可為H、烷基、烯基、炔基或環(huán)烷基。在另一實施例中，以上限制條件P1的以下替代限制條件適用：當W為一鍵時，則R1'不可為氫、未經(jīng)取代烷基、未經(jīng)取代烯基、未經(jīng)取代炔基或未經(jīng)取代環(huán)烷基。在另一實施例中，以上限制條件P1的以下替代限制條件適用：當W為一鍵時，則R1'不可為氫、未經(jīng)取代烷基、未經(jīng)取代烯基、未經(jīng)取代炔基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基。在另一實施例中，進一步排除以下化合物中的一項或多項：在極優(yōu)選實施例中，所有以上放棄聲明(包括所有上文描述為排除的化合物及限制條件P1或其2個替代方案中的一個)適用。此隨后亦將適用于所有下文所描述的實施例(若仍可適用)。在根據(jù)如上文及此處所述的通式(I)的本發(fā)明化合物的另一實施例中，排除以下一或多種(優(yōu)選所有)以下化合物：在根據(jù)如上文及此處所述的通式(I)的本發(fā)明化合物的另一實施例中，以下限制條件適用：若-[CH2]n-X-R2為Y為且Z為則R1可能不為經(jīng)-CN或-SO2CH3取代的吡啶或吡嗪。在本發(fā)明的上下文中，烷基理解為意指飽和、直鏈或支鏈烴，其可未經(jīng)取代或經(jīng)取代一次或若干次。其包含例如-CH3及-CH2-CH3。在這些基團中，C1-2烷基表示C1-或C2-烷基，C1-3烷基表示C1-、C2-或C3-烷基，C1-4烷基表示C1-、C2-、C3-或C4-烷基，C1-5烷基表示C1-、C2-、C3-、C4-或C5-烷基，C1-6烷基表示C1-、C2-、C3-、C4-、C5-或C6-烷基，C1-7烷基表示C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-或C7-烷基，C1-8烷基表示C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-或C8-烷基，C1-10烷基表示C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-或C10-烷基且C1-18烷基表示C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-、C10-、C11-、C12-、C13-、C14-、C15-、C16-、C17-或C18-烷基。烷基優(yōu)選為甲基、乙基、丙基、甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基，若經(jīng)取代，則亦優(yōu)選為CHF2、CF3或CH2OH等。優(yōu)選烷基在本發(fā)明的情況下理解為C1-8烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基；優(yōu)選為C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；更優(yōu)選為C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基。烯基理解為意指不飽和、直鏈或支鏈烴，其可未經(jīng)取代或經(jīng)取代一次或若干次。其包含如-CH＝CH-CH3的基團。烯基優(yōu)選為乙烯基(vinyl/ethenyl)、烯丙基(2-丙烯基)。在本發(fā)明的情況下，烯基優(yōu)選為C2-10烯基或C2-8烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、庚烯或辛烯；或為C2-6烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；或為C24烯基，如乙烯、丙烯或丁烯。炔基理解為意指不飽和、直鏈或支鏈烴，其可未經(jīng)取代或經(jīng)取代一次或若干次。其包含如-C＝C-CH3(1-丙炔基)的基團。在本發(fā)明的情形下，炔基優(yōu)選為C2-10炔基或C2-8炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、庚炔或辛炔；或為C2-6炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；或為C2-4炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔。在本發(fā)明的情形下，環(huán)烷基理解為意指飽和及不飽和(但并非芳族)環(huán)烴(環(huán)中無雜原子)，其可未經(jīng)取代或經(jīng)取代一次或若干次。此外，C3-4環(huán)烷基表示C3-或C4-環(huán)烷基，C3-5環(huán)烷基表示C3-、C4-或C5-環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基表示C3-、C4-、C5-或C6-環(huán)烷基，C3-7環(huán)烷基表示C3-、C4-、C5-、C6-或C7-環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基表示C3-、C4-、C5-、C6-、C7-或C8-環(huán)烷基，C4-5環(huán)烷基表示C4-或C5-環(huán)烷基，C4-6環(huán)烷基表示C4-、C5-或C6-環(huán)烷基，C4-7環(huán)烷基表示C4、C5-、C6-或C7-環(huán)烷基，C5-6環(huán)烷基表示C5-或C6-環(huán)烷基且C5-7環(huán)烷基表示C5-、C6-或C7-環(huán)烷基。實例為環(huán)丙基、2-甲基環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基以及金剛烷基。在本發(fā)明的情形下，環(huán)烷基優(yōu)選為C3-8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基；或為C3-7環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基；或為C3-6環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，尤其環(huán)戊基或環(huán)己基。關(guān)于烷基、烯基、炔基及O-烷基，除非另外定義，否則術(shù)語經(jīng)取代在本發(fā)明的情形下理解為意指碳原子上的至少一個氫基團經(jīng)鹵素(F、Cl、Br、I)、NR5R5”'、SR5、-S(O)R5、-S(O)2R5、OR5、-C(O)OR5、-CN、C(O)NR5R5'、鹵烷基、鹵烷氧基或-OC1-4烷基(未經(jīng)取代或經(jīng)OR5或鹵素(F、Cl、I、Br)中的一項或多項取代)置換，R4、R4'、R5、R5'、R5”及R5”'如上文所定義，且其中當不同基團R1至R8'同時存在于式I至I”'中時，其可相同或不同。同一分子以及同一碳原子上可能經(jīng)相同或不同取代基置換一次以上。此包括例如同一個C原子上置換3個氫，如在CF3的情況下，或在同一個分子的不同位置處置換3個氫，如在例如-CH(OH)-CH＝CH-CHCl2的情況下。當式I、I'、I”或I”'中同時存在不同基團R1至R9時，其可相同或不同。最優(yōu)選地，關(guān)于烷基、烯基、炔基或O-烷基，經(jīng)取代在本發(fā)明的情形下理解為經(jīng)取代的任何烷基、烯基、炔基或O-烷基經(jīng)鹵素(F、Cl、Br、I)、-NR5R5”'、-SR5、-OR5、-C(O)OR5、-CN、C(O)NR5R5'、鹵烷基、鹵烷氧基或-OC1-4烷基(未經(jīng)取代或經(jīng)OR5或鹵素(F、Cl、I、Br)中的一項或多項取代)取代，R4、R4'、R5、R5'、R5”及R5”'如上文所定義，且其中當不同基團R1至R9同時存在于式I至I”'中時，其可相同或不同。同一分子以及同一碳原子上可能經(jīng)相同或不同取代基置換一次以上。此包括例如同一個C原子上置換3個氫，如在CF3的情況下，或在同一分子的不同位置處置換3個氫，如在例如-CH(OH)-CH＝CH-CHCl2的情況下。在本發(fā)明的情形中，鹵烷基理解為意指烷基經(jīng)鹵素(選自F、Cl、Br、I)取代一次或若干次。其包含例如-CH2Cl、-CH2F、-CHCl2、-CHF2、-CCl3、-CF3及-CH2-CHCI2。在本發(fā)明的情形下，鹵烷基優(yōu)選理解為經(jīng)鹵素取代的C1-4烷基表示經(jīng)鹵素取代的C1、C2、C3或C4烷基。經(jīng)鹵素取代的烷基因此優(yōu)選為甲基、乙基、丙基及丁基。優(yōu)選實例包括-CH2Cl、-CH2F、-CHCl2、-CHF2及-CF3。在本發(fā)明的情形下，鹵烷氧基理解為意指-O-烷基經(jīng)鹵素(選自F、Cl、Br、I)取代一次或若干次。其包含例如-OCH2Cl、-OCH2F、-OCHCl2、-OCHF2、-OCCl3、-OCF3及-OCH2-CHCI2。在本發(fā)明的情形中，鹵烷基優(yōu)選理解為經(jīng)鹵素取代的-OC1-4烷基表示經(jīng)鹵素取代的C1、C2、C3或C4烷氧基。經(jīng)鹵素取代的烷基因此優(yōu)選為O-甲基、O-乙基、O-丙基及O-丁基。優(yōu)選實例包括-OCH2Cl、-OCH2F、-OCHCl2、-OCHF2及-OCF3。芳基理解為意指具有至少一個芳環(huán)、但甚至僅在一個環(huán)中無雜原子的環(huán)系統(tǒng)。實例為苯基、萘基、熒蒽基、芴基、萘滿基或茚滿基，具體地9H-芴基或蒽基，其可未經(jīng)取代或經(jīng)取代一次或若干次。芳基在本發(fā)明的情形下最優(yōu)選理解為苯基、萘基或蒽基，優(yōu)選為苯基。在本發(fā)明的情形下，烷基-芳基理解為意指經(jīng)由1至4個(-CH2-)基團連接至另一原子的芳基(參見上文)。烷基-芳基最優(yōu)選為苯甲基(即-CH2-苯基)。在本發(fā)明的情形下，烷基雜環(huán)基理解為意指經(jīng)由1至4個(-CH2-)基團連接至另一原子的雜環(huán)基(參見下文)。烷基雜環(huán)基最優(yōu)選為-CH2-吡啶。在本發(fā)明的情形下，烷基環(huán)烷基理解為意指經(jīng)由1至4個(-CH2-)基團連接至另一原子的環(huán)烷基(參見上文)。烷基環(huán)烷基最優(yōu)選為-CH2-環(huán)丙基。在一般定義中，雜環(huán)基(heterocyclylradical/group)理解為意指具有至少一個飽和或不飽和環(huán)的雜環(huán)系統(tǒng)，該至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子。雜環(huán)基亦可經(jīng)取代一次或若干次。實例包括雜芳基，如呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、嘧啶、吡嗪、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、苯并噻唑、吲哚、苯并三唑、苯并二氧雜環(huán)戊烷、苯并二氧雜環(huán)己烷、咔唑及喹唑啉。在本發(fā)明的情形下，雜環(huán)基優(yōu)選定義為具有一個或多個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)。其優(yōu)選為具有一個或兩個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)。優(yōu)選實例包括咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧雜環(huán)戊烷、苯并二氧雜環(huán)己烷、咔唑及喹唑啉，尤其為吡啶、吡嗪、吲唑、苯并二氧雜環(huán)己烷、噻唑、苯并噻唑、嗎啉、四氫吡喃、吡唑、咪唑、哌啶、吡唑、噻吩、吲哚、苯并咪唑、吡咯并[2,3b]吡啶、苯并噁唑、氧代吡咯烷、嘧啶。在更特定定義中，雜環(huán)基(heterocyclylradical/group)(在下文中亦稱作雜環(huán)基(heterocyclyl))理解為意指具有至少一個飽和或不飽和環(huán)的雜環(huán)系統(tǒng)，該至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子。雜環(huán)基亦可經(jīng)取代一次或若干次。實例包括非芳族雜環(huán)基，如四氫吡喃、氧氮雜環(huán)庚烷、嗎啉、哌啶、吡咯烷以及雜芳基，如呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、嘧啶、吡嗪、喹啉、異喹啉、酞嗪、噻唑、苯并噻唑、吲哚、苯并三唑、咔唑及喹唑啉。如本文所理解，雜環(huán)基內(nèi)部的亞基包括雜芳基及非芳族雜環(huán)基。-雜芳基(等效于雜芳族基團或芳族雜環(huán)基)為具有一個或多個環(huán)、其中至少一個芳環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的芳族雜環(huán)系統(tǒng)；優(yōu)選為具有一個或兩個環(huán)、其中至少一個芳環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的芳族雜環(huán)系統(tǒng)，更優(yōu)選選自呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、嘧啶、吡嗪、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并噻唑、吲哚、苯并三唑、咔唑、喹唑啉、噻唑、咪唑、吡唑、噁唑、噻吩及苯并咪唑；-非芳族雜環(huán)基為具有一個或多個環(huán)、其中至少一個環(huán)(該(或這些)環(huán)則不為芳族)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)；優(yōu)選為具有一個或兩個環(huán)、其中一個或兩個環(huán)(該一個或兩個環(huán)則不為芳族)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)，更優(yōu)選是選自奧沙西泮(oxazepam)、吡咯烷、哌啶、哌嗪、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、氧代吡咯烷、苯并二氧雜環(huán)己烷，尤其為苯并二氧雜環(huán)己烷、嗎啉、四氫吡喃、哌啶、氧代吡咯烷及吡咯烷。在本發(fā)明的情形下，雜環(huán)基優(yōu)選定義為具有一個或多個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)。其優(yōu)選為具有一個或兩個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)。雜環(huán)基的優(yōu)選實例包括氧氮雜環(huán)庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑、氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧雜環(huán)戊烷、苯并二氧雜環(huán)己烷、咔唑及喹唑啉，尤其為吡啶、吡嗪、吲唑、苯并二氧雜環(huán)己烷、噻唑、苯并噻唑、嗎啉、四氫吡喃、吡唑、咪唑、哌啶、噻吩、吲哚、苯并咪唑、吡咯并[2,3b]吡啶、苯并噁唑、氧代吡咯烷、嘧啶、氧氮雜環(huán)庚烷及吡咯烷。在本發(fā)明的情形下，氧代吡咯烷理解為意指吡咯烷-2-酮。關(guān)于芳族雜環(huán)基(雜芳基)、非芳族雜環(huán)基、芳基及環(huán)烷基，當環(huán)系統(tǒng)同時屬于以上環(huán)定義中的兩種或兩種以上時，則環(huán)系統(tǒng)在至少一個芳環(huán)含有雜原子的情況下首先定義為芳族雜環(huán)基(雜芳基)。若無含有雜原子的芳環(huán)，則環(huán)系統(tǒng)在至少一個非芳族環(huán)含有雜原子的情況下定義為非芳族雜環(huán)基。若無非芳族環(huán)含有雜原子，則環(huán)系統(tǒng)在其含有至少一個芳基環(huán)的情況下定義為芳基。若不存在芳基，則環(huán)系統(tǒng)在存在至少一個非芳族環(huán)烴的情況下定義為環(huán)烷基。優(yōu)選地，芳基為單環(huán)芳基。優(yōu)選地，雜芳基為單環(huán)雜芳基。優(yōu)選地，非芳族雜環(huán)基為單環(huán)非芳族雜環(huán)基。優(yōu)選地，環(huán)烷基為單環(huán)環(huán)烷基。關(guān)于芳基(包括烷基-芳基)、環(huán)烷基(包括烷基-環(huán)烷基)或雜環(huán)基(包括烷基-雜環(huán)基)，除非另外定義，否則理解為意指芳基或烷基-芳基、環(huán)烷基或烷基-環(huán)烷基；雜環(huán)基或烷基-雜環(huán)基環(huán)系統(tǒng)經(jīng)以下各者取代：鹵素(F、Cl、Br、I)、-R5、-OR5、-CN、-NO2、-NR5R5”'、-C(O)OR5、NR5C(O)R5'、-C(O)NR5R5'、-NR5S(O)2R5'、＝O、-OCH2CH2OH、-NR5C(O)NR5'R5”、-S(O)2NR5R5'、-NR5S(O)2NR5'R5”、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5；NRxRy，其中Rx及Ry獨立地為H或飽和或不飽和、直鏈或支鏈、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基；飽和或不飽和、直鏈或支鏈、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基；飽和或不飽和、直鏈或支鏈、經(jīng)取代或未經(jīng)取代-O-C1-6烷基(烷氧基)；飽和或不飽和、直鏈或支鏈、經(jīng)取代或未經(jīng)取代-S-C1-6烷基；飽和或不飽和、直鏈或支鏈、經(jīng)取代或未經(jīng)取代-C(O)-C1-6烷基；飽和或不飽和、直鏈或支鏈、經(jīng)取代或未經(jīng)取代-C(O)-O-C1-6烷基；經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基或烷基-芳基；經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基或烷基-環(huán)烷基；經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基或烷基-雜環(huán)基，R4、R4'、R5、R5'、R5”及R5”'如上文所定義，且其中當不同基團R1至R9同時存在于式I至I”'中時，其可相同或不同。最優(yōu)選地，關(guān)于芳基(包括烷基-芳基)、環(huán)烷基(包括烷基-環(huán)烷基)或雜環(huán)基(包括烷基-雜環(huán)基)，經(jīng)取代在本發(fā)明的情形下理解為經(jīng)取代的任何芳基、環(huán)烷基及雜環(huán)基(亦在烷基芳基、烷基環(huán)烷基或烷基雜環(huán)基中)經(jīng)鹵素(F、Cl、Br、I)、-R5、-OR5、-CN、-NO2、-NR5R5”'、-C(O)OR5、NR5C(O)R5'、-C(O)NR5R5'、-NR5S(O)2R5'、＝O、-OCH2CH2OH、-NR5C(O)NR5'R5”、-S(O)2NR5R5'、-NR5S(O)2NR5'R5”、鹵烷基、-OC1-4烷基(未經(jīng)取代或經(jīng)OR5或鹵素(F、Cl、I、Br)中的一項或多項取代)、-CN或-C1-4烷基(未經(jīng)取代或經(jīng)OR5或鹵素(F、Cl、I、Br)中的一項或多項取代)中的一項或多項取代，R4、R4'、R5、R5'、R5”及R5”'如上文所定義，且其中當不同基團R1至R9同時存在于式I至I”'中時，其可相同或不同。最優(yōu)選地，關(guān)于芳基(包括烷基-芳基)、環(huán)烷基(包括烷基-環(huán)烷基)或雜環(huán)基(包括烷基-雜環(huán)基)，經(jīng)取代在本發(fā)明的情形下理解為經(jīng)取代的任何芳基、環(huán)烷基及雜環(huán)基(亦在烷基芳基、烷基環(huán)烷基或烷基雜環(huán)基中)經(jīng)鹵素(F、Cl、Br、I)、-R5、-OR5、-CN、-NO2、-NR5R5”'、NR5C(O)R5'、-C(O)NR5R5'、-NR5S(O)2R5'、-OCH2CH2OH、-NR5C(O)NR5'R5”、-S(O)2NR5R5'、-NR5S(O)2NR5'R5”、鹵烷基、-OC1-4烷基(未經(jīng)取代或經(jīng)OR5或鹵素(F、Cl、I、Br)中的一項或多項取代)、-CN或-C1-4烷基(未經(jīng)取代或經(jīng)OR5或鹵素(F、Cl、I、Br)中的一項或多項取代)中的一項或多項取代，R4、R4'、R5、R5'、R5”及R5”'如上文所定義，且其中當不同基團R1至R9同時存在于式I至I”'中時，其可相同或不同。除上述取代以外，關(guān)于環(huán)烷基或雜環(huán)基(即非芳族雜環(huán)基)，除非另有定義，否則經(jīng)取代亦理解為意指環(huán)烷基或非芳族雜環(huán)基的環(huán)系統(tǒng)經(jīng)或＝O取代。術(shù)語“離去基團”意指在異質(zhì)鍵裂解中與電子對分離的分子片段。離去基團可為陰離子或中性分子。常見的陰離子離去基團為鹵化物，如Cl-、Br-及I-，及磺酸酯，如甲苯磺酸酯(TsO-)或甲磺酸酯。術(shù)語“鹽(salt)”應理解為意指根據(jù)本發(fā)明使用的任何形式的活性化合物，其中其采用離子形式、或帶電荷且與相對離子(陽離子或陰離子)偶合、或在溶液中。這也理解為活性化合物與其他分子及離子的復合物，具體地經(jīng)由離子相互作用的復合物。術(shù)語“生理學上可接受的鹽(physiologicallyacceptablesalt)”在本發(fā)明的情形下意指若以適當方式用于治療，尤其若用于或應用于人類和/或哺乳動物，生理學上耐受(大部分時間意指無毒性，尤其并非由相對離子所導致)的任何鹽。這些生理學上可接受的鹽可用陽離子或堿形成且在本發(fā)明的情形下理解為意指根據(jù)本發(fā)明使用的化合物中的至少一者(通常(去質(zhì)子化)酸)作為陰離子與至少一種生理學上耐受(尤其若用于人類和/或哺乳動物)的優(yōu)選無機陽離子的鹽。堿金屬及堿土金屬的鹽尤其優(yōu)選，以及具有NH4的鹽，但具體地(單)鈉鹽或(二)鈉鹽、(單)鉀鹽或(二)鉀鹽、鎂鹽或鈣鹽。生理學上可接受的鹽亦可用陰離子或酸形成且在本發(fā)明的情形下理解為意指根據(jù)本發(fā)明使用的化合物中的至少一者作為陽離子與至少一種生理學上耐受(尤其若用于人類和/或哺乳動物)的陰離子的鹽。具體地，在本發(fā)明的情形下，此理解為用生理學上耐受的酸形成的鹽，即特定活性化合物與生理學上耐受(尤其若用于人類和/或哺乳動物)的無機或有機酸的鹽。特定酸的生理學上耐受的鹽的實例為以下酸的鹽：鹽酸、氫溴酸、硫酸、甲磺酸、甲酸、乙酸、草酸、琥珀酸、蘋果酸、酒石酸、杏仁酸、反丁烯二酸、乳酸或檸檬酸。本發(fā)明的化合物可以結(jié)晶形式或以如自由堿或酸的自由化合物形式存在。為如上文所定義的根據(jù)本發(fā)明的化合物(如根據(jù)通式I的化合物)的溶劑合物的任何化合物理解為亦由本發(fā)明的范疇所覆蓋。溶劑化方法在此項技術(shù)中一般已知。適合的溶劑合物為藥學上可接受的溶劑合物。根據(jù)本發(fā)明的術(shù)語“溶劑合物(solvate)”應理解為意指根據(jù)本發(fā)明的任何形式的活性化合物，其中此化合物已經(jīng)由非共價結(jié)合另一分子(最可能為極性溶劑)而與其連接。尤其優(yōu)選實例包括水合物及醇合物，如甲醇合物或乙醇合物。為如上文所定義的根據(jù)本發(fā)明的化合物(如根據(jù)通式I的化合物)之前藥的任何化合物理解為亦由本發(fā)明的范疇所覆蓋。術(shù)語“前藥(prodrug)”以其最廣泛的含義使用且涵蓋活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為本發(fā)明化合物的那些衍生物。此類衍生物應易于由本領域普通技術(shù)人員想到且視分子中存在的官能團而定，包括(但不限于)本發(fā)明化合物的以下衍生物：酯、氨基酸酯、磷酸酯、金屬鹽磺酸酯、氨基甲酸酯及酰胺。產(chǎn)生給定起效化合物之前藥的熟知方法的實例為本領域普通技術(shù)人員已知且可見于例如Krogsgaard-Larsen等人“TextbookofDrugdesignandDiscovery”Taylor&Francis(2002年4月)中。除非另外陳述，否則本發(fā)明的化合物亦意欲包括僅在一個或多個同位素富集的原子存在下相異的化合物。舉例而言，除氫由氘或氚置換、或碳由13C或14C富集的碳置換、或氮由15N富集的氮置換以外，具有本發(fā)明結(jié)構(gòu)的化合物在本發(fā)明的范疇內(nèi)。式(I)化合物以及其鹽或此類化合物的溶劑合物優(yōu)選呈醫(yī)藥學上可接受或?qū)嵸|(zhì)上純的形式。藥學上可接受的形式尤其意指具有藥學上可接受的純度，不包括正常醫(yī)藥添加劑，諸如稀釋劑及載劑，且不包括在正常劑量下視為有毒的物質(zhì)。原料藥的純度優(yōu)選超過50％、更優(yōu)選超過70％、最優(yōu)選超過90％。在一優(yōu)選實施例中，其為超過95％的式(I)化合物或其鹽。這也適用于其溶劑合物或前藥。在另一實施例中，具有通式I的本發(fā)明化合物為一種化合物，其中Y為Z為-CH2-、-C(O)-或-CHR9-m為0或1n為1、2或3q為1、2、3、4、5或6R1為-(CH2)r-W-R1'r為0、1或2W為一鍵、-CH2O-、-CH2C(O)NR5'-、-CH2C(O)O-、-CH2C(O)-或-C(CH3)2O-；R1'為H、-CN、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基或R5；X為一鍵、-C(O)O-、-C(O)NR5-、-C(O)-、-O-或-C(R4R4')-；R2為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基，R3及R3'獨立地選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基及-CH2R4；R4為H、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、-COOR5、-CONR5R5'、-NR5COR5'、-NR5R5”'或未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基、未經(jīng)取代環(huán)烷基；R4'為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R5、R5'及R5”獨立地選自H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代芳基或未經(jīng)取代烷基芳基；R5”'為H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基或-Boc；R6、R6'、R7及R7'獨立地選自H、鹵素、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基及未經(jīng)取代環(huán)烷基；R8及R8'獨立地選自H、-OR5、鹵素、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R9是選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在此實施例的極優(yōu)選實施例中，當W為一鍵時，r為1或2。在另一優(yōu)選實施例中，根據(jù)通式I的根據(jù)本發(fā)明的化合物為一種化合物，其中Y為Z為-CH2-、-C(O)-或-CHR9-m為0或1n為1、2或3q為1、2、3、4、5或6R1為經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基X為一鍵、-C(O)O-、-C(O)NR5-、-C(O)-、-O-或-C(R4R4')-；R2為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基，R3及R3'獨立地選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基及-CH2R4；R4為H、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、-COOR5、-CONR5R5'、-NR5COR5'、-NR5R5”'或未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基、未經(jīng)取代環(huán)烷基；R4'為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R5、R5'及R5”獨立地選自H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代芳基或未經(jīng)取代烷基芳基；R5”'為H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基或-Boc；R6、R6'、R7及R7'獨立地選自H、鹵素、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基及未經(jīng)取代環(huán)烷基；R8及R8'獨立地選自H、-OR5、鹵素、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R9是選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物，在一個實施例中，排除以下化合物中的一項或多項：在本發(fā)明化合物的一優(yōu)選實施例(實施例DA)中，化合物為根據(jù)式I的化合物：其中Y為Z為-CH2-、-C(O)-或-CHR9-；m為0或1；n為1、2或3；q為1、2、3、4、5或6；R1為經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基或-(CH2)r-W-R1'；r為0、1或2；W為一鍵、-CH2O-、-CH2C(O)NR5'-、-CH2C(O)O-、-CH2C(O)-或-C(CH3)2O-；R1'為H、-CN、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基或R5；其中R1或R1'中的芳基、雜環(huán)基或環(huán)烷基若經(jīng)取代，則(亦在烷基芳基或烷基雜環(huán)基中)經(jīng)選自以下的取代基取代：-R5、-OR5、鹵素、-CN、-NO2、-NR5R5”'、-C(O)OR5、NR5C(O)R5'、-C(O)NR5R5'、-NR5S(O)2R5'、＝O、-OCH2CH2OH、-NR5C(O)NR5'R5”、-S(O)2NR5R5'、-NR5S(O)2NR5'R5”、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5；X為一鍵、-C(O)O-、-C(O)NR5-、-C(O)-、-O-或-C(R4R4')-；R2為經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代單環(huán)雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；其中R2中的芳基、雜環(huán)基或環(huán)烷基若經(jīng)取代，則也在烷基芳基或烷基雜環(huán)基中經(jīng)選自以下的取代基取代：-R5、-OR5、鹵素、-CN、-NO2、-NR5R5”'、-C(O)OR5、-NR5C(O)R5'、-C(O)NR5R5'、-NR5S(O)2R5'、＝O、-OCH2CH2OH、-NR5C(O)NR5'R5”、S(O)2NR5R5'、-NR5S(O)2NR5'R5”、鹵烷基、-鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5R3及R3'獨立地選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基環(huán)烷基及經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基，其中如R3中所定義的芳基、環(huán)烷基及雜環(huán)基若經(jīng)取代，則經(jīng)選自以下的取代基取代：-OR5、鹵素、-CN、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5；R4為H、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、-COOR5、-CONR5R5'、-NR5COR5'、-NR5R5”'或經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基，其中如R4中所定義的芳基、環(huán)烷基及雜環(huán)基若經(jīng)取代，則經(jīng)選自以下的取代基取代：-OR5、鹵素、-CN、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5；R4'為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R5、R5'及R5”獨立地選自H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代芳基或未經(jīng)取代烷基芳基；R5”'為H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基或-Boc；R6、R6'、R7及R7'獨立地選自H、鹵素、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基及未經(jīng)取代環(huán)烷基；R8及R8'獨立地選自H、-OR5、鹵素、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R9是選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；且其中如R1、R1'、R2、R3、R3'、R4、R4'、R6、R6'、R7、R7'、R8、R8'及R9中所定義的烷基、烯基及炔基若經(jīng)取代，則經(jīng)選自以下的取代基取代：-OR5、鹵素、-CN、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5、-S(O)2R5、C(O)OR5或C(O)NR5R5'；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在此實施例DA中，以下限制條件可適用：“當W為一鍵時，則R1'不可為H、烷基、烯基、炔基或環(huán)烷基”。在此實施例DA中，以下限制條件可適用：“自通式I排除以下化合物：在根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例(實施例DB)中，化合物為根據(jù)式I的化合物其中Y為Z為-CH2-、-C(O)-或-CHR9-；m為0或1；n為1、2或3；q為1、2、3、4、5或6；R1為經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基或-(CH2)r-W-R1'或-(CH2)r-R1”；r為0、1或2；W為-CH2O-、-CH2C(O)NR5'-、-CH2C(O)O-、-CH2C(O)-或-C(CH3)2O-；R1'為H、-CN、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基或R5；R1”為-CN、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基；其中R1、R1'或R1”中的芳基、雜環(huán)基或環(huán)烷基若經(jīng)取代，則(亦在烷基芳基或烷基雜環(huán)基中)經(jīng)選自以下的取代基取代：-R5、-OR5、鹵素、-CN、-NO2、-NR5R5”'、-C(O)OR5、NR5C(O)R5'、-C(O)NR5R5'、-NR5S(O)2R5'、＝O、-OCH2CH2OH、-NR5C(O)NR5'R5”、-S(O)2NR5R5'、-NR5S(O)2NR5'R5”、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5；X為一鍵、-C(O)O-、-C(O)NR5-、-C(O)-、-O-或-C(R4R4')-；R2為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；其中R2中的芳基、雜環(huán)基或環(huán)烷基若經(jīng)取代，則(亦在烷基芳基或烷基雜環(huán)基中)經(jīng)選自以下的取代基取代：-R5、-OR5、鹵素、-CN、-NO2、-NR5R5”'、-C(O)OR5、-NR5C(O)R5'、-C(O)NR5R5'、-NR5S(O)2R5'、＝O、-OCH2CH2OH、-NR5C(O)NR5'R5”、S(O)2NR5R5'、-NR5S(O)2NR5'R5”、鹵烷基、-鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5R3及R3'獨立地選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基及經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基環(huán)烷基，其中如R3中所定義的芳基、環(huán)烷基及雜環(huán)基若經(jīng)取代，則經(jīng)選自以下的取代基取代：-OR5、鹵素、-CN、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5；R4為H、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、-COOR5、-CONR5R5'、-NR5COR5'、-NR5R5”'或經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基，其中如R4中所定義的芳基、環(huán)烷基及雜環(huán)基若經(jīng)取代，則經(jīng)選自以下的取代基取代：-OR5、鹵素、-CN、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5；R4'為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R5、R5'及R5”獨立地選自H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代芳基或未經(jīng)取代烷基芳基；R5”'為H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基或-Boc；R6、R6'、R7及R7'獨立地選自H、鹵素、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基及未經(jīng)取代環(huán)烷基；R8及R8'獨立地選自H、-OR5、鹵素、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R9是選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；且其中如R1、R1'、R2、R3、R3'、R4、R4'、R6、R6'、R7、R7'、R8、R8'及R9中所定義的烷基、烯基及炔基若經(jīng)取代，則經(jīng)選自以下的取代基取代：-OR5、鹵素、-CN、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5、-S(O)2R5、C(O)OR5或C(O)NR5R5'；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在此實施例DB中，以下限制條件可適用：“自通式I排除以下化合物：在根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例(實施例DC)中，化合物為根據(jù)式I的化合物其中Y為Z為-CH2-、-C(O)-或-CHR9-；m為0或1；n為1、2或3；q為1、2、3、4、5或6；R1為經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基或-(CH2)r-W-R1'或-(CH2)r-R1”；r為0、1或2；W為-CH2O-、-CH2C(O)NR5'-、-CH2C(O)O-、-CH2C(O)-或-C(CH3)2O-；R1'為H、-CN、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基或R5；R1”為-CN、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基；其中R1、R1'或R1”中的芳基、雜環(huán)基或環(huán)烷基若經(jīng)取代，則(亦在烷基芳基或烷基雜環(huán)基中)經(jīng)選自以下的取代基取代：-R5、-OR5、鹵素、-CN、-NO2、-NR5R5”'、-C(O)OR5、NR5C(O)R5'、-C(O)NR5R5'、-NR5S(O)2R5'、＝O、-OCH2CH2OH、-NR5C(O)NR5'R5”、-S(O)2NR5R5'、-NR5S(O)2NR5'R5”、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5；X為一鍵、-C(O)O-、-C(O)NR5-、-C(O)-、-O-或-C(R4R4')-；R2為經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代單環(huán)雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；其中R2中的芳基、雜環(huán)基或環(huán)烷基若經(jīng)取代，則(亦在烷基芳基或烷基雜環(huán)基中)經(jīng)選自以下的取代基取代：-R5、-OR5、鹵素、-CN、-NO2、-NR5R5”'、-C(O)OR5、-NR5C(O)R5'、-C(O)NR5R5'、-NR5S(O)2R5'、＝O、-OCH2CH2OH、-NR5C(O)NR5'R5”、S(O)2NR5R5'、-NR5S(O)2NR5'R5”、鹵烷基、-鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5R3及R3'獨立地選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基雜環(huán)基及經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基；其中如R3中所定義的芳基、環(huán)烷基及雜環(huán)基若經(jīng)取代，則經(jīng)選自以下的取代基取代：-OR5、鹵素、-CN、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5；R4為H、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、-COOR5、-CONR5R5'、-NR5COR5'、-NR5R5”'或經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基，其中如R4中所定義的芳基、環(huán)烷基及雜環(huán)基若經(jīng)取代，則經(jīng)選自以下的取代基取代：-OR5、鹵素、-CN、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5；R4'為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R5、R5'及R5”獨立地選自H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代芳基或未經(jīng)取代烷基芳基；R5”'為H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基或-Boc；R6、R6'、R7及R7'獨立地選自H、鹵素、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基及未經(jīng)取代環(huán)烷基；R8及R8'獨立地選自H、-OR5、鹵素、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R9是選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；且其中如R1、R1'、R2、R3、R3'、R4、R4'、R6、R6'、R7、R7'、R8、R8'及R9中所定義的烷基、烯基及炔基若經(jīng)取代，則經(jīng)選自以下的取代基取代：-OR5、鹵素、-CN、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5、-S(O)2R5、C(O)OR5或C(O)NR5R5'；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在此實施例DC中，以下限制條件可適用：“自通式I排除以下化合物：在通式I的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中為一種化合物，其中Y為Z為-CH2-、-C(O)-或-CHR9-m為0或1n為1、2或3q為1、2、3、4、5或6R1為經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基或-(CH2)r-W-R1'；r為0、1或2W為一鍵、-CH2O-、-CH2C(O)NR5'-、-CH2C(O)O-、-CH2C(O)-或-C(CH3)2O-；R1'為H、-CN、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基(-)、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基或R5；其條件為當W為一鍵時，則R1'不可為H、烷基、烯基、炔基或環(huán)烷基；X為一鍵；R2為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R3及R3'獨立地選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基及-CH2R4；R4為H、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、-COOR5、-CONR5R5'、-NR5COR5'、-NR5R5”'或未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基、未經(jīng)取代環(huán)烷基；R5、R5'及R5”獨立地選自H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代芳基或未經(jīng)取代烷基芳基；R5”'為H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基或-BocR6、R6'、R7及R7'獨立地選自H、鹵素、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基及未經(jīng)取代環(huán)烷基；R8及R8'獨立地選自H、-OR5、鹵素、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R9是選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在一個實施例中，排除以下化合物：在通式I的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中為一種化合物，其中Y為Z為-CH2-、-C(O)-或-CHR9-；m為0或1；n為1、2或3；q為1、2、3、4、5或6；R1為經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基或-(CH2)r-W-R1'；r為0、1或2W為一鍵、-CH2O-、-CH2C(O)NR5'-、-CH2C(O)O-、-CH2C(O)-或-C(CH3)2O-；R1'為H、-CN、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基(-)、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基或R5；其條件為當W為一鍵時，則R1'不可為H、烷基、烯基、炔基或環(huán)烷基；X為-C(R4R4')-；R2為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R3及R3'獨立地選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基及-CH2R4；R4為H、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、-COOR5、-CONR5R5'、-NR5COR5'、-NR5R5”'或未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基、未經(jīng)取代環(huán)烷基；R4'為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R5、R5'及R5”獨立地選自H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代芳基或未經(jīng)取代烷基芳基；R5”'為H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基或-BocR6、R6'、R7及R7'獨立地選自H、鹵素、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基及未經(jīng)取代環(huán)烷基；R8及R8'獨立地選自H、-OR5、鹵素、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R9是選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在一個實施例中，排除以下化合物：在通式I的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一實施例中為一種化合物，其中Y為Z為-CH2-、-C(O)-或-CHR9-；m為0或1；n為1、2或3；q為1、2、3、4、5或6；R1為經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基或-(CH2)r-W-R1'；r為0、1或2W為一鍵、-CH2O-、-CH2C(O)NR5'-、-CH2C(O)O-、-CH2C(O)-或-C(CH3)2O-；R1'為H、-CN、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基或R5；其條件為當W為一鍵時，則R1'不可為H、烷基、烯基、炔基或環(huán)烷基；X為-C(O)O-、-C(O)NR5-、-C(O)-或-O-；R2為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R3及R3'獨立地選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基及-CH2R4；R4為H、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、-COOR5、-CONR5R5'、-NR5COR5'、-NR5R5”'或未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基、未經(jīng)取代環(huán)烷基；R4'為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R5、R5'及R5”獨立地選自H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代芳基或未經(jīng)取代烷基芳基；R5”'為H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基或-BocR6、R6'、R7及R7'獨立地選自H、鹵素、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基及未經(jīng)取代環(huán)烷基；R8及R8'獨立地選自H、-OR5、鹵素、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R9是選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在通式I的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中為一種化合物，其中Y為Z為-CH2-、-C(O)-或-CHR9-；m為0或1；n為1、2或3；R1為經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基或-(CH2)r-W-R1'；r為0、1或2W為一鍵、-CH2O-、-CH2C(O)NR5'-、-CH2C(O)O-、-CH2C(O)-或-C(CH3)2O-；R1'為H、-CN、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基(-)、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基或R5；X為一鍵、-C(O)-O-、-C(O)NR5-、-C(O)-、-O-或-C(R4R4')-；R2為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R3及R3'獨立地選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基及-CH2R4；R4為H、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、-COOR5、-CONR5R5'、-NR5COR5'、-NR5R5”'或未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基、未經(jīng)取代環(huán)烷基；R4'為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R5、R5'及R5”獨立地選自H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代芳基或未經(jīng)取代烷基芳基；R5”'為H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基或-BocR6、R6'、R7及R7'獨立地選自H、鹵素、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基及未經(jīng)取代環(huán)烷基；R8及R8'獨立地選自H、-OR5、鹵素、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R9是選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在一個實施例中，排除以下化合物：在通式I的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中為一種化合物其中Y為Z為-CH2-、-C(O)-或-CHR9-；m為0或1；n為1、2或3；R1為經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基或-(CH2)r-W-R1'；r為0、1或2W為一鍵、-CH2O-、-CH2C(O)NR5'-、-CH2C(O)O-、-CH2C(O)-或-C(CH3)2O-；R1'為H、-CN、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基或R5；X為一鍵、-C(O)-O-、-C(O)NR5-、-C(O)-、-O-或-C(R4R4')-；R2為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R4為H、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、-COOR5、-CONR5R5'、-NR5COR5'、-NR5R5”'或未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基、未經(jīng)取代環(huán)烷基；R4'為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R5、R5'及R5”獨立地選自H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代芳基或未經(jīng)取代烷基芳基；R5”'為H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基或-BocR6、R6'、R7及R7'獨立地選自H、鹵素、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基及未經(jīng)取代環(huán)烷基；R8及R8'獨立地選自H、-OR5、鹵素、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R9是選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在通式I的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中為一種化合物其中Y為Z為-CH2-、-C(O)-或-CHR9-；m為0或1；n為1、2或3；q為1、2、3、4、5或6；R1為經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基或-(CH2)r-W-R1'；r為0、1或2W為一鍵、-CH2O-、-CH2C(O)NR5'-、-CH2C(O)O-、-CH2C(O)-或-C(CH3)2O-；R1'為H、-CN、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基(-)、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基或R5；X為一鍵、-C(O)-O-、-C(O)NR5-、-C(O)-、-O-或-C(R4R4')-；R2為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R4為H、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、-COOR5、-CONR5R5'、-NR5COR5'、-NR5R5”'或未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基、未經(jīng)取代環(huán)烷基；R4'為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R5、R5'及R5”獨立地選自H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代芳基或未經(jīng)取代烷基芳基；R5”'為H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基或-BocR7及R7'獨立地選自H、鹵素、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基及未經(jīng)取代環(huán)烷基；R8及R8'獨立地選自H、-OR5、鹵素、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R9是選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在另一優(yōu)選實施例中，根據(jù)通式I的根據(jù)本發(fā)明的化合物為一種式I'化合物，其中Y為q為1、2、3、4、5或6；R1為經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基或-(CH2)r-W-R1'；r為0、1或2W為一鍵、-CH2O-、-CH2C(O)NR5'-、-CH2C(O)O-、-CH2C(O)-或-C(CH3)2O-；R1'為H、-CN、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基(-)、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基或R5；R2為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R3及R3'獨立地選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基及-CH2R4；R5、R5'及R5”獨立地選自H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代芳基或未經(jīng)取代烷基芳基；R5”'為H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基或-BocR6、R6'、R7及R7'獨立地選自H、鹵素、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基及未經(jīng)取代環(huán)烷基；R8及R8'獨立地選自H、-OR5、鹵素、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在式I'的以上實施例的一個實施例中，排除以下化合物在通式I的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中為一種式I”化合物其中Y為q為1、2、3、4、5或6；R1為經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基或-(CH2)r-W-R1'；r為0、1或2W為一鍵、-CH2O-、-CH2C(O)NR5'-、-CH2C(O)O-、-CH2C(O)-或-C(CH3)2O-；R1'為H、-CN、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基(-)、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基或R5；R2為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R3及R3'獨立地選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基及-CH2R4；R5、R5'及R5”獨立地選自H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代芳基或未經(jīng)取代烷基芳基；R5”'為H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基或-BocR6、R6'、R7及R7'獨立地選自H、鹵素、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基及未經(jīng)取代環(huán)烷基；R8及R8'獨立地選自H、-OR5、鹵素、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在通式I的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中為一種式I”'化合物，其中Y為q為1、2、3、4、5或6；R1為經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基或-(CH2)r-W-R1'；r為0、1或2W為一鍵、-CH2O-、-CH2C(O)NR5'-、-CH2C(O)O-、-CH2C(O)-或-C(CH3)2O-；R1'為H、-CN、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基(-)、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基或R5；R2為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R3及R3'獨立地選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基及-CH2R4；R5、R5'及R5”獨立地選自H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代芳基或未經(jīng)取代烷基芳基；R5”'為H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基或-BocR6、R6'、R7及R7'獨立地選自H、鹵素、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基及未經(jīng)取代環(huán)烷基；R8及R8'獨立地選自H、-OR5、鹵素、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中Y為任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中Y為任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中Y為任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中Y為任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中R1為經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基或-(CH2)r-W-R1'；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中W為一鍵、-CH2O-、-CH2C(O)NR5'-、-CH2C(O)O-、-CH2C(O)-或-C(CH3)2O-；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中R1'為H、-CN、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基或R5；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中X為一鍵、-C(O)O-、-C(O)NR5-、-C(O)-、-O-或-C(R4R4')-；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中R2為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中R3及R3'獨立地選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基及-CH2R4；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中R3及R3'獨立地選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基及經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基環(huán)烷基，任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中R4為H、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、-COOR5、-CONR5R5'、-NR5COR5'、-NR5R5”'或未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基、未經(jīng)取代環(huán)烷基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中R4為H、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、-COOR5、-CONR5R5'、-NR5COR5'、-NR5R5”'或經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中R4'為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中R5、R5'及R5”獨立地選自H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代芳基或未經(jīng)取代烷基芳基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中R5”'為H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基或-Boc；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中R6、R6'、R7及R7'獨立地選自H、鹵素、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基及未經(jīng)取代環(huán)烷基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中R8及R8'獨立地選自H、-OR5、鹵素、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中R9為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中Z為-CH2-、-C(O)-或-CHR9-；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中m為0或1；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中n為1、2或3；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中q為1、2、3、4、5或6；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中r為0、1或2；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，該化合物為如下化合物，其中R1為經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基或-(CH2)r-W-R1'；其中芳基選自苯基、萘基或蒽；優(yōu)選為萘基及苯基；更優(yōu)選為苯基；和/或雜環(huán)基為一個或多個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)；優(yōu)選為一個或兩個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)，更優(yōu)選選自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧雜環(huán)戊烷、苯并二氧雜環(huán)己烷、咔唑及喹唑啉，雜環(huán)更優(yōu)選為吡啶、吡嗪、吲唑、苯并二氧雜環(huán)己烷、噻唑、苯并噻唑、嗎啉、四氫吡喃、吡唑、咪唑，和/或烷基為C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基，烷基更優(yōu)選為甲基，和/或R1'為H、-CN、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基或R5；其中其中芳基選自苯基、萘基或蒽；優(yōu)選為苯基；和/或雜環(huán)基為一個或多個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)；優(yōu)選為一個或兩個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)，更優(yōu)選選自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧雜環(huán)戊烷、苯并二氧雜環(huán)己烷、咔唑及喹唑啉，雜環(huán)更優(yōu)選為嗎啉或四氫吡喃，和/或環(huán)烷基為C3-8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基；優(yōu)選為C3-7環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基；更優(yōu)選為C3-6環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；和/或R2為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代單環(huán)雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；其中芳基選自苯基、萘基或蒽；優(yōu)選為萘基及苯基；更優(yōu)選為苯基；和/或雜環(huán)基為一個或多個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)；優(yōu)選為一個或兩個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)，更優(yōu)選選自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧雜環(huán)戊烷、苯并二氧雜環(huán)己烷、咔唑及喹唑啉，雜環(huán)更優(yōu)選為吡啶、哌啶、噻唑、嗎啉、四氫吡喃、吡唑、噻吩、吲哚、苯并咪唑、吡咯并[2,3b]吡啶、苯并噁唑、氧代吡咯烷、嘧啶，和/或C1-6烷基優(yōu)選選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基，C1-6烷基更優(yōu)選為甲基、異丙基；和/或C2-6烯基優(yōu)選選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或C2-6炔基優(yōu)選選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或環(huán)烷基為C3-8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基；優(yōu)選為C3-7環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基；更優(yōu)選為C3-6環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；環(huán)烷基優(yōu)選為環(huán)丙基；和/或R3及R3'獨立地選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基及-CH2R4；其中C1-6烷基優(yōu)選選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基，C1-6烷基優(yōu)選為甲基、異丙基；和/或C2-6烯基優(yōu)選選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或C2-6炔基優(yōu)選選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或環(huán)烷基為C3-8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基；優(yōu)選為C3-7環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基；更優(yōu)選為C3-6環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；和/或R4(就式I而言)為H、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、-COOR5、-CONR5R5'、-NR5COR5'、-NR5R5”'或未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基、未經(jīng)取代環(huán)烷基；其中C1-6烷基優(yōu)選選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基，C1-6烷基優(yōu)選為甲基，和/或C2-6烯基優(yōu)選選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或C2-6炔基優(yōu)選選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或環(huán)烷基為C3-8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基；優(yōu)選為C3-7環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基；更優(yōu)選為C3-6環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；和/或芳基選自苯基、萘基或蒽；優(yōu)選為苯基；和/或雜環(huán)基為一個或多個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)；優(yōu)選為一個或兩個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)，更優(yōu)選選自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧雜環(huán)戊烷、苯并二氧雜環(huán)己烷、咔唑及喹唑啉，優(yōu)選為四氫吡喃；和/或R4'(就式I而言)為H或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；其中其中C1-6烷基優(yōu)選選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基，C1-6烷基優(yōu)選為甲基，和/或C2-6烯基優(yōu)選選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或C2-6炔基優(yōu)選選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或R5、R5'及R5”獨立地選自H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代芳基或未經(jīng)取代烷基芳基；其中烷基為C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基，烷基更優(yōu)選為甲基或乙基；和/或C1-6烷基優(yōu)選選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基，C1-6烷基更優(yōu)選為甲基、乙基或異丙基；和/或C2-6烯基優(yōu)選選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或C2-6炔基優(yōu)選選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或芳基選自苯基、萘基或蒽；優(yōu)選為萘基及苯基；優(yōu)選為苯基和/或R5”'為H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基或-Boc，其中C1-6烷基優(yōu)選選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基，C1-6烷基更優(yōu)選為甲基；和/或C2-6烯基優(yōu)選選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或C2-6炔基優(yōu)選選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或R6、R6'、R7及R7'獨立地選自H、鹵素、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基及未經(jīng)取代環(huán)烷基；其中C1-6烷基優(yōu)選選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基，C1-6烷基更優(yōu)選為甲基或乙基，和/或C2-6烯基優(yōu)選選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或C2-6炔基優(yōu)選選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或環(huán)烷基為C3-8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基；優(yōu)選為C3-7環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基；更優(yōu)選為C3-6環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；和/或芳基選自苯基萘基或蒽；優(yōu)選為萘基及苯基；和/或雜環(huán)基為一個或多個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)；優(yōu)選為一個或兩個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)，更優(yōu)選選自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧雜環(huán)戊烷、苯并二氧雜環(huán)己烷、咔唑及喹唑啉，雜環(huán)更優(yōu)選為四氫吡喃，和/或R8及R8'獨立地選自H、-OR5、鹵素、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基，其中C1-6烷基優(yōu)選選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基，和/或C2-6烯基優(yōu)選選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或C2-6炔基優(yōu)選選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或R9為H或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基)；其中其中C1-6烷基優(yōu)選選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基，C1-6烷基優(yōu)選為甲基，和/或C2-6烯基優(yōu)選選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或C2-6炔基優(yōu)選選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或Z(就式I而言)為-CH2-、-C(O)-或-CHR9-；和/或m為0或1，m優(yōu)選為1；和/或n為1、2或3，n優(yōu)選為2；和/或q為1、2、3、4、5或6，q優(yōu)選為1；和/或r為0、1或2；和/或W為一鍵、-CH2O-、-CH2C(O)NR5'-、-CH2C(O)O-、-CH2C(O)-或-C(CH3)2O-；和/或X(就式I而言)為一鍵、-C(O)O-、-C(O)NR5-、-C(O)-、-O-或-C(R4R4')-；X優(yōu)選為一鍵或-C(R4R4')-；和/或Y為任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，化合物為如下化合物，其中在如以上實施例中的任一者中所定義的R1中，芳基選自苯基、萘基或蒽；優(yōu)選為萘基及苯基；更優(yōu)選為苯基；和/或雜環(huán)基為一個或多個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)；優(yōu)選為一個或兩個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)，更優(yōu)選選自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧雜環(huán)戊烷、苯并二氧雜環(huán)己烷、咔唑及喹唑啉，雜環(huán)更優(yōu)選為吡啶、吡嗪、吲唑、苯并二氧雜環(huán)己烷、噻唑、苯并噻唑、嗎啉、四氫吡喃、吡唑、咪唑，和/或烷基為C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基，烷基更優(yōu)選為甲基，任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，化合物為如下化合物，其中在如以上實施例中的任一者中所定義的R1'中，芳基選自苯基、萘基或蒽；優(yōu)選為苯基；和/或雜環(huán)基為一個或多個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)；優(yōu)選為一個或兩個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)，更優(yōu)選選自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧雜環(huán)戊烷、苯并二氧雜環(huán)己烷、咔唑及喹唑啉，雜環(huán)更優(yōu)選為嗎啉或四氫吡喃，和/或環(huán)烷基為C3-8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基；優(yōu)選為C3-7環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基；更優(yōu)選為C3-6環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，化合物為如下化合物，其中在如以上實施例中的任一者中所定義的R2中，芳基選自苯基、萘基或蒽；優(yōu)選為萘基及苯基；更優(yōu)選為苯基；和/或雜環(huán)基為一個或多個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)；優(yōu)選為一個或兩個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)，更優(yōu)選選自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧雜環(huán)戊烷、苯并二氧雜環(huán)己烷、咔唑及喹唑啉，雜環(huán)更優(yōu)選為吡啶、哌啶、噻唑、嗎啉、四氫吡喃、吡唑、噻吩、吲哚、苯并咪唑、吡咯并[2,3b]吡啶、苯并噁唑、氧代吡咯烷、嘧啶，和/或C1-6烷基優(yōu)選選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基，C1-6烷基更優(yōu)選為甲基、異丙基；和/或C2-6烯基優(yōu)選選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或C2-6炔基優(yōu)選選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或環(huán)烷基為C3-8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基；優(yōu)選為C3-7環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基；更優(yōu)選為C3-6環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；環(huán)烷基優(yōu)選為環(huán)丙基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，化合物為如下化合物，其中在如以上實施例中的任一者中所定義的R3或R3'中，烷基為C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基，烷基優(yōu)選為甲基或乙基；和/或C1-6烷基優(yōu)選選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基，C1-6烷基優(yōu)選為甲基、乙基、異丙基；C2-6烯基優(yōu)選選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或C2-6炔基優(yōu)選選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或環(huán)烷基為C3-8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基；優(yōu)選為C3-7環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基；更優(yōu)選為C3-6環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；和/或芳基選自苯基、萘基或蒽；優(yōu)選為萘基及苯基；更優(yōu)選為苯基；和/或雜環(huán)基為一個或多個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)；優(yōu)選為一個或兩個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)，更優(yōu)選選自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧雜環(huán)戊烷、苯并二氧雜環(huán)己烷、咔唑及喹唑啉；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I的本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，化合物為如下化合物，其中在如以上實施例中的任一者中所定義的R4中，C1-6烷基優(yōu)選選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基，C1-6烷基優(yōu)選為甲基，和/或C2-6烯基優(yōu)選選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或C2-6炔基優(yōu)選選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或環(huán)烷基為C3-8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基；優(yōu)選為C3-7環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基；更優(yōu)選為C3-6環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；和/或芳基選自苯基、萘基或蒽；優(yōu)選為苯基；和/或雜環(huán)基為一個或多個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)；優(yōu)選為一個或兩個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)，更優(yōu)選選自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧雜環(huán)戊烷、苯并二氧雜環(huán)己烷、咔唑及喹唑啉，優(yōu)選為四氫吡喃；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I的本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，化合物為如下化合物，其中在如以上實施例中的任一者中所定義的R4'中，C1-6烷基優(yōu)選選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基，C1-6烷基優(yōu)選為甲基，和/或C2-6烯基優(yōu)選選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或C2-6炔基優(yōu)選選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，化合物為如下化合物，其中在如以上實施例中的任一者中所定義的R5、R5'或R5”中，烷基為C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基，烷基更優(yōu)選為甲基或乙基；和/或C1-6烷基優(yōu)選選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基，C1-6烷基更優(yōu)選為甲基、乙基或異丙基；和/或C2-6烯基優(yōu)選選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或C2-6炔基優(yōu)選選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或芳基選自苯基、萘基或蒽；優(yōu)選為萘基及苯基；優(yōu)選為苯基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，化合物為如下化合物，其中在如以上實施例中的任一者中所定義的R5”'中，C1-6烷基優(yōu)選選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基，C1-6烷基更優(yōu)選為甲基；和/或C2-6烯基優(yōu)選選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或C2-6炔基優(yōu)選選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，化合物為如下化合物，其中在如以上實施例中的任一者中所定義的R6、R6'、R7或R7'中，C1-6烷基優(yōu)選選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基，C1-6烷基更優(yōu)選為甲基或乙基，和/或C2-6烯基優(yōu)選選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或C2-6炔基優(yōu)選選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或環(huán)烷基為C3-8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基；優(yōu)選為C3-7環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基；更優(yōu)選為C3-6環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；和/或芳基選自苯基萘基或蒽；優(yōu)選為萘基及苯基；和/或雜環(huán)基為一個或多個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)；優(yōu)選為一個或兩個飽和或不飽和環(huán)、其中至少一個環(huán)在環(huán)中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子的雜環(huán)系統(tǒng)，更優(yōu)選選自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧雜環(huán)戊烷、苯并二氧雜環(huán)己烷、咔唑及喹唑啉，雜環(huán)更優(yōu)選為四氫吡喃，任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，化合物為如下化合物，其中在如以上實施例中的任一者中所定義的R8或R8'中，C1-6烷基優(yōu)選選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基，和/或C2-6烯基優(yōu)選選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或C2-6炔基優(yōu)選選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，化合物為如下化合物，其中在如以上實施例中的任一者中所定義的R9中，C1-6烷基優(yōu)選選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基，C1-6烷基優(yōu)選為甲基，和/或C2-6烯基優(yōu)選選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或C2-6炔基優(yōu)選選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物。在一優(yōu)選實施例中，R1為選自以下各者的經(jīng)取代或未經(jīng)取代基團：苯基、苯甲基、吡啶、甲基吡啶、吡嗪、吲唑、苯并二氧雜環(huán)己烷、噻唑、甲基噻唑、苯并噻唑、嗎啉-2-氧代乙基、四氫-2H-吡喃-2基-氧基乙基、甲基四氫吡喃、吡唑、甲基吡唑、咪唑、甲基咪唑、羥乙基、3-丙酸甲酯、羥丙基、N-甲基-3-丙酰胺、3-甲氧基丙基、3-丙腈及N,N-二甲基-3-丙酰胺。在另一優(yōu)選實施例中，R1為經(jīng)取代或未經(jīng)取代苯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代苯甲基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代吡啶或經(jīng)取代或未經(jīng)取代甲基吡啶。在最優(yōu)選實施例中，R1為經(jīng)取代或未經(jīng)取代苯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代苯甲基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代吡啶。在一優(yōu)選實施例中，R1'優(yōu)選為H、-CN、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基或R5。在另一優(yōu)選實施例中，R1'為H、-CN、經(jīng)取代或未經(jīng)取代嗎啉、經(jīng)取代或未經(jīng)取代四氫吡喃或未經(jīng)取代甲基。在一優(yōu)選實施例中，R2為經(jīng)取代或未經(jīng)取代苯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代吡啶、經(jīng)取代或未經(jīng)取代噻唑、經(jīng)取代或未經(jīng)取代甲基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代異丙基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代O-異丙基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代嗎啉、經(jīng)取代或未經(jīng)取代哌啶；在一優(yōu)選實施例中，R2為經(jīng)取代或未經(jīng)取代苯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代吡啶、經(jīng)取代或未經(jīng)取代噻唑、未經(jīng)取代甲基、未經(jīng)取代異丙基、未經(jīng)取代O-異丙基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代嗎啉、經(jīng)取代或未經(jīng)取代哌啶；在另一優(yōu)選實施例中，R2為經(jīng)取代或未經(jīng)取代苯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代吡啶。在一優(yōu)選實施例中，R3優(yōu)選為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代甲基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代乙基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代異丙基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代甲氧基甲基、乙酸甲酯、乙醇、-CH2COOH、N,N-二甲基乙酰胺、苯甲氧基甲基、-CH2OH、經(jīng)取代或未經(jīng)取代甲基四氫吡喃、4-甲氧基丙基或羥丙基。在一優(yōu)選實施例中，R3優(yōu)選為H、未經(jīng)取代甲基、未經(jīng)取代乙基、未經(jīng)取代異丙基、未經(jīng)取代甲氧基甲基、乙酸甲酯、乙醇、-CH2COOH、N,N-二甲基乙酰胺、苯甲氧基甲基、-CH2OH、經(jīng)取代或未經(jīng)取代甲基四氫吡喃、4-甲氧基丙基或羥丙基。在另一優(yōu)選實施例中，R3'優(yōu)選為H或經(jīng)取代或未經(jīng)取代甲基，優(yōu)選未經(jīng)取代甲基。在尤其優(yōu)選實施例中，R3為H或甲基，而R3'為H經(jīng)取代或未經(jīng)取代甲基，優(yōu)選未經(jīng)取代甲基。在另一尤其優(yōu)選實施例中，R3為經(jīng)取代或未經(jīng)取代甲基而R3'為氫，優(yōu)選R3為未經(jīng)取代甲基而R3'為氫。在最優(yōu)選實施例中，R3及R3'均為氫。在一優(yōu)選實施例中，R4為羥基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代甲基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代四氫吡喃。R4優(yōu)選為羥基或未經(jīng)取代甲基。在另一優(yōu)選實施例中，R4'為氫或經(jīng)取代或未經(jīng)取代甲基，優(yōu)選氫或未經(jīng)取代甲基。在尤其優(yōu)選實施例中，R4'為氫；在另一尤其優(yōu)選實施例中，R4為羥基，而R4'為氫；在最優(yōu)選實施例中，R4及R4'均為氫。在一優(yōu)選實施例中，R5為H、未經(jīng)取代甲基、未經(jīng)取代乙基、未經(jīng)取代異丙基或未經(jīng)取代苯基。在另一優(yōu)選實施例中，R5'為H或未經(jīng)取代甲基。在一優(yōu)選實施例中，R6、R6'、R7及R7'獨立地選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基或未經(jīng)取代雜環(huán)基。在另一優(yōu)選實施例中，R6為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代甲基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代乙基或未經(jīng)取代四氫吡喃，而R6'為氫或經(jīng)取代或未經(jīng)取代甲基。在尤其優(yōu)選實施例中，R6及R6'均為氫。在另一尤其優(yōu)選實施例中，R6及R6'均為經(jīng)取代或未經(jīng)取代甲基。在另一尤其優(yōu)選實施例中，R6為經(jīng)取代或未經(jīng)取代乙基且R6'為氫。在一優(yōu)選實施例中，R7及R7'均為氫。在一優(yōu)選實施例中，R8及R8'優(yōu)選均為氫。在另一優(yōu)選實施例中，R9為經(jīng)取代或未經(jīng)取代甲基。在一優(yōu)選實施例中，Y為在另一優(yōu)選實施例中，m為1。在特定實施例中，n為2。在一優(yōu)選實施例中，q為1。在另一優(yōu)選實施例中，X為一鍵。在特定實施例中，X為-C(R4R4')-。在特定實施例中，鹵素為氟、氯、碘或溴。在特定實施例中，鹵素為氟或氯。在特定實施例中，Z為-CH2-。在特定實施例中，Z為-CHR9-。在特定實施例中，Z為-CH(CH3)-。在特定實施例中，Z為-C(O)-。在一優(yōu)選其他實施例中，通式I的化合物選自任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽。在另一優(yōu)選的其他實施例中，通式I的化合物選自任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽。在根據(jù)通式I'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一極優(yōu)選實施例中，化合物選自實例1、4、5、8至15、17至70、73至77、79至81、83至86、88至96、98、101至121、123、126至127b、130至137、139至143、146至149、152至187、189至268、270至276、279至284、286、288至298及300至314及315；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽。在根據(jù)通式I'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一極優(yōu)選實施例中，化合物選自實例1、4、5、8至15、17至70、73至77、79至81、83至86、88至96、98、101至121、123、126至127b、130至137、139至143、146至149、152至187、189至268、270至276、279至284、286、288至298、300至315、341至343、346及348；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽。在根據(jù)通式I”的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，化合物選自實例87、138、299、316、317及319至339；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽。在根據(jù)通式I”的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，化合物選自實例87、138、299、316、317、319至339、344、345及347；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽。在根據(jù)通式I”'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一優(yōu)選實施例中，化合物為實例340的化合物；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽。在根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的根據(jù)本發(fā)明的化合物的一優(yōu)選實施例中，其中R1為經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基或-(CH2)r-W-R1'；其中R1或R1'中的芳基、雜環(huán)基或環(huán)烷基若經(jīng)取代，則(亦在烷基芳基或烷基雜環(huán)基中)經(jīng)選自以下的取代基取代：-R5、-OR5、鹵素、-CN、-NO2、-NR5R5”'、-C(O)OR5、NR5C(O)R5'、-C(O)NR5R5'、-NR5S(O)2R5'、＝O、-OCH2CH2OH、-NR5C(O)NR5'R5”、-S(O)2NR5R5'、-NR5S(O)2NR5'R5”、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽。在本發(fā)明的另一實施例中，通式I、I'、I”及I”'的化合物R1'為H、-CN、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基或R5；其中R1'中的芳基、雜環(huán)基或環(huán)烷基若經(jīng)取代，則經(jīng)選自以下的取代基取代：-R5、-OR5、鹵素、-CN、-NO2、-NR5R5”'、-C(O)OR5、NR5C(O)R5'、-C(O)NR5R5'、-NR5S(O)2R5'、＝O、-OCH2CH2OH、-NR5C(O)NR5'R5”、-S(O)2NR5R5'、-NR5S(O)2NR5'R5”、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽。在本發(fā)明的另一實施例中，通式I、I'、I”及I”'的化合物R2為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；其中R2中的芳基、雜環(huán)基或環(huán)烷基若經(jīng)取代，則經(jīng)選自以下的取代基取代：-R5、-OR5、鹵素、-CN、-NO2、-NR5R5”'、-C(O)OR5、NR5C(O)R5'、-C(O)NR5R5'、-NR5S(O)2R5'、＝O、-OCH2CH2OH、-NR5C(O)NR5'R5”、-S(O)2NR5R5'、-NR5S(O)2NR5'R5”、鹵烷基、-鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽。在本發(fā)明的另一實施例中，在根據(jù)通式I、I'、I”及I”'的化合物中，其中R3及R3'獨立地選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基及-CH2R4；其中如R3中所定義的環(huán)烷基若經(jīng)取代，則經(jīng)選自以下的取代基取代：-OR5、鹵素、-CN、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽。在本發(fā)明的另一實施例中，在根據(jù)通式I、I'、I”及I”'的化合物中，其中R3及R3'獨立地選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基，其中如R3中所定義的芳基、環(huán)烷基及雜環(huán)基若經(jīng)取代，則(亦在烷基芳基或烷基雜環(huán)基中)經(jīng)選自以下的取代基取代：-OR5、鹵素、-CN、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽。在本發(fā)明的另一實施例中，在根據(jù)通式I的化合物中，其中R4為H、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、-COOR5、-CONR5R5'、-NR5COR5'、-NR5R5”'或未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基、未經(jīng)取代環(huán)烷基；其中如R4中所定義的芳基、環(huán)烷基及雜環(huán)基若經(jīng)取代，則經(jīng)選自以下的取代基取代：-OR5、鹵素、-CN、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5；在本發(fā)明的另一實施例中，在根據(jù)通式I的化合物中，其中R4為H、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、-COOR5、-CONR5R5'、-NR5COR5'、-NR5R5”'或經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基其中如R4中所定義的芳基、環(huán)烷基及雜環(huán)基若經(jīng)取代，則經(jīng)選自以下的取代基取代：-OR5、鹵素、-CN、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5；在本發(fā)明的一實施例中，在通式I、I'、I”及I”'的化合物中，如R1、R1'、R2、R3、R3'、R4、R4'、R6、R6'、R7、R7'、R8、R8'及R9中所定義的烷基、烯基及炔基若經(jīng)取代，則經(jīng)選自以下的取代基取代：-OR5、鹵素、-CN、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5、-S(O)2R5、C(O)OR5或C(O)NR5R5'；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽。在本發(fā)明的一實施例中，在通式I、I'、I”及I”'的化合物中，鹵素為氟、氯、碘或溴；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽。在本發(fā)明的最優(yōu)選實施例中，在根據(jù)通式I、I'、I”及I”'的化合物中，鹵素為氟或氯任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽。在本發(fā)明的一實施例中，在通式I、I'、I”及I”'的化合物中，鹵烷基為-CF3；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽。在本發(fā)明的另一實施例中，在通式I、I'、I”及I”'的化合物中，鹵烷氧基為-OCF3；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽。在本發(fā)明的一實施例中，在通式I的化合物中其中Y為Z為-CH2-、-C(O)-或-CHR9-；m為0或1；n為1、2或3；q為1、2、3、4、5或6；R1為經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基或-(CH2)r-W-R1'；r為0、1或2W為一鍵、-CH2O-、-CH2C(O)NR5'-、-CH2C(O)O-、-CH2C(O)-或-C(CH3)2O-；R1'為H、-CN、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基或R5；其中R1或R1'中的芳基、雜環(huán)基或環(huán)烷基若經(jīng)取代，則(亦在烷基芳基或烷基雜環(huán)基中)經(jīng)選自以下的取代基取代：-R5、-OR5、鹵素、-CN、-NO2、-NR5R5”'、-C(O)OR5、NR5C(O)R5'、-C(O)NR5R5'、-NR5S(O)2R5'、＝O、-OCH2CH2OH、-NR5C(O)NR5'R5”、-S(O)2NR5R5'、-NR5S(O)2NR5'R5”、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5；X為一鍵、-C(O)-O-、-C(O)NR5-、-C(O)-、-O-或-C(R4R4')-；R2為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；其中R2中的芳基、雜環(huán)基或環(huán)烷基若經(jīng)取代，則經(jīng)選自以下的取代基取代：-R5、-OR5、鹵素、-CN、-NO2、-NR5R5”'、-C(O)OR5、NR5C(O)R5'、-C(O)NR5R5'、-NR5S(O)2R5'、＝O、-OCH2CH2OH、-NR5C(O)NR5'R5”、-S(O)2NR5R5'、-NR5S(O)2NR5'R5”、鹵烷基、-鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5；R3及R3'獨立地選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基環(huán)烷基，其中如R3中所定義的芳基、環(huán)烷基及雜環(huán)基若經(jīng)取代，則(亦在烷基芳基、烷基環(huán)烷基或烷基雜環(huán)基中)經(jīng)選自-OR5、鹵素、-CN、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5的取代基取代；R4為H、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、-COOR5、-CONR5R5'、-NR5COR5'、-NR5R5”'或經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基其中如R4中所定義的芳基、環(huán)烷基及雜環(huán)基若經(jīng)取代，則經(jīng)選自以下的取代基取代：-OR5、鹵素、-CN、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5或-S(O)2R5；R4'為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R5、R5'及R5”獨立地選自H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代芳基或未經(jīng)取代烷基芳基；R5”'為H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基或-BocR6、R6'、R7及R7'獨立地選自H、鹵素、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基及未經(jīng)取代環(huán)烷基；R8及R8'獨立地選自H、-OR5、鹵素、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R9是選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；和/或其中如R1、R1'、R2、R3、R3'、R4、R4'、R6、R6'、R7、R7'、R8、R8'及R9中所定義的烷基、烯基及炔基若經(jīng)取代，則經(jīng)選自以下的取代基取代：-OR5、鹵素、-CN、鹵烷基、鹵烷氧基、-SR5、-S(O)R5、-S(O)2R5、C(O)OR5或C(O)NR5R5'；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物，其條件為當W為一鍵時，則R1'不可為H、未經(jīng)取代烷基、未經(jīng)取代烯基、未經(jīng)取代炔基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基；自通式I排除以下化合物：在本發(fā)明的一實施例中，在通式I的化合物中，其中Y為Z為-CH2-、-C(O)-或-CHR9-；m為0或1；n為1、2或3；q為1、2、3、4、5或6；R1為經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基或-(CH2)r-W-R1'；r為0、1或2W為一鍵、-CH2O-、-CH2C(O)NR5'-、-CH2C(O)O-、-CH2C(O)-或-C(CH3)2O-；R1'為H、-CN、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基(-)、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基或R5；X為一鍵、-C(O)-O-、-C(O)NR5-、-C(O)-、-O-或-C(R4R4')-；R2為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R3及R3'獨立地選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基環(huán)烷基，R4為H、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、-COOR5、-CONR5R5'、-NR5COR5'、-NR5R5”'或經(jīng)取代或未經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基R4'為H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R5、R5'及R5”獨立地選自H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代芳基或未經(jīng)取代烷基芳基；R5”'為H、未經(jīng)取代C1-6烷基、未經(jīng)取代C2-6烯基、未經(jīng)取代C2-6炔基或-BocR6、R6'、R7及R7'獨立地選自H、鹵素、-OR5、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基、未經(jīng)取代雜環(huán)基、未經(jīng)取代芳基及未經(jīng)取代環(huán)烷基；R8及R8'獨立地選自H、-OR5、鹵素、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；R9是選自H、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C1-6烷基、經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6烯基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代C2-6炔基；任選地呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式、外消旋體或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比率的混合物形式、或其對應鹽或其對應溶劑合物，其條件為當W為一鍵時，則R1'不可為H、未經(jīng)取代烷基、未經(jīng)取代烯基、未經(jīng)取代炔基或經(jīng)取代或未經(jīng)取代環(huán)烷基；自通式I排除以下化合物：除以上兩個實施例以外，亦可排除以下化合物：由于本發(fā)明旨在提供充當σ1受體及μ-類鴉片受體的雙重配體的化合物或化學上相關(guān)系列的化合物，故選擇充當σ1受體及μμ-類鴉片受體的雙重配體的化合物及尤其對兩種受體具有以優(yōu)選<1000nm、更優(yōu)選<500nM、更優(yōu)選<100nM的Ki表示的結(jié)合的化合物為極優(yōu)選實施例。在下文中，使用詞組“本發(fā)明化合物”。此應理解為任何根據(jù)通式I、I'、I”或I”'的如上文所述的根據(jù)本發(fā)明的化合物。由上述式(I)表示的本發(fā)明的化合物可包括對映異構(gòu)體，視手性中心的存在而定；或異構(gòu)體，視多重鍵(例如Z、E)的存在而定。單個異構(gòu)體、對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體及其混合物屬于本發(fā)明的范疇。一般而言，方法描述于下文實驗部分中。起始物質(zhì)為市售的或可借由常規(guī)方法制備。本發(fā)明的一優(yōu)選方面亦為用于產(chǎn)生根據(jù)式I的化合物的方法，其中R1、R2、R8、R8'、X、Y、Z、m及n如同已于以上說明中所定義，其中式(VIIIH')化合物或其適合的鹽(如鹽酸鹽)其中R1、R8、R8'、Y、Z及m已于以上說明中定義，與根據(jù)式IX、X或XI的化合物反應。其中R2、X及n如同已于以上說明中所定義，且其中LG為離去基團，產(chǎn)生式(I)的化合物。特定實施例為一種用于制備通式Ia的化合物的方法，其中R1、R2、R3、R3'、R8、R8'、X、m、n及Z如同已于以上說明中所定義；其包含以下步驟：(a)使式Va化合物與式VI化合物反應，其中LG為離去基團，R3、R3'及Z如同已于以上說明中所定義；以獲得式VIIa化合物及(b)進行所得化合物在適合的溶劑中，在強堿存在下且在包含于-78℃與回流溫度之間的溫度下的環(huán)化；其中可在方法期間的任何步驟引入氫、阻斷劑或在上文馬庫什(Markush)通式Iax'、Vax'及VIIax'中定義為A的-(CH2)n-X-R2基團。本發(fā)明的另一具體實例為一種用于制備通式Icx的化合物的方法其中R1、R2、R6、R6'、R8、R8'、X、m、n及Z如以下權(quán)利要求中所定義；其包含式XIXx化合物的脫水本發(fā)明的另一實施例為一種用于制備通式Ifx的化合物的方法其中R1、R2、R8、R8'、m、n、X及Z已于以上說明中定義，且R7及R7'為氫；其包含式Icx化合物的環(huán)丙烷化其中R1、R2、R8、R8'、m、n、X及Z已于以上說明中定義；R6及R6'為氫；本發(fā)明的另一實施例為一種用于制備通式Iox的化合物的方法其中R1、R2、R8、R8'、m、n、q、X及Z已于以上說明中定義；其包含使式Ikx化合物其中R1、R2、R8、R8'、m、n、X及Z已于以上說明中定義；與式XXXIV化合物反應其中R7、R7'及q已于以上說明中定義，X'及X”獨立地表示離去基團；制備鹽酸鹽：向自由堿于適合的溶劑，優(yōu)選無水二乙醚中的溶液中添加HCl且優(yōu)選在室溫下攪拌混合物且優(yōu)選持續(xù)1小時。過濾固體且優(yōu)選于真空中干燥，得到對應HCl鹽。必要時，獲得的反應產(chǎn)物可借由諸如結(jié)晶及層析的常規(guī)方法純化。若上述用于制備本發(fā)明的化合物的方法產(chǎn)生立體異構(gòu)體混合物，這些異構(gòu)體可借由諸如制備型層析的常規(guī)技術(shù)分離。若存在手性中心，化合物可以外消旋形式制備，或個別對映異構(gòu)體可借由對映選擇性合成或借由拆分來制備。本發(fā)明的化合物的一種優(yōu)選藥學上可接受的形式為結(jié)晶形式，包括藥物組合物中的此類形式。在本發(fā)明的化合物的鹽以及溶劑合物的情況下，額外離子及溶劑部分必須亦無毒性。本發(fā)明的化合物可存在不同多晶型形式，本發(fā)明意欲涵蓋所有此類形式。本發(fā)明的另一方面涉及一種藥物組合物，其包含如上文根據(jù)通式I、I'、I”或I”'所描述的根據(jù)本發(fā)明的化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構(gòu)體及藥學上可接受的載劑、佐劑或媒劑。本發(fā)明因此提供包含本發(fā)明的化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構(gòu)體以及藥學上可接受的載劑、佐劑或媒劑的藥物組合物，其用于向患者給予。藥物組合物的實例包括用于經(jīng)口、局部或非經(jīng)腸給予的任何固體(錠劑、丸劑、膠囊、顆粒等)或液體(溶液、懸浮液或乳液)組成物。在一優(yōu)選實施例中，藥物組合物呈經(jīng)口形式，即固體或液體。用于經(jīng)口給予的適合的劑型可為錠劑、膠囊、糖漿或溶液，且可含有此項技術(shù)中已知的常規(guī)賦形劑，諸如結(jié)合劑，例如糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、黃蓍或聚乙烯吡咯烷酮；填充劑，例如乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸鈣、山梨醇或甘氨酸；制錠潤滑劑，例如硬脂酸鎂；崩解劑，例如淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇酸淀粉鈉或微晶纖維素；或藥學上可接受的濕潤劑，諸如十二烷基硫酸鈉。固體經(jīng)口組成物可借由摻合、填充或制錠的常規(guī)方法來制備。重復摻合操作可用于使活性劑分布遍及采用大量填充劑的那些組成物。此類操作為此項技術(shù)中常規(guī)的。錠劑可例如借由濕式或干式造粒制備且視情況根據(jù)正規(guī)醫(yī)藥實踐中熟知的方法，詳言的用腸溶包衣包覆。藥物組合物亦可適用于非經(jīng)腸給予，諸如適當單位劑型的無菌溶液、懸浮液或凍干產(chǎn)物?？墒褂眠m當賦形劑，諸如增積劑、緩沖劑或表面活性劑。提及的配制品將使用標準方法來制備，諸如西班牙藥典(SpanishPharmacopoeias)及美國藥典(USPharmacopoeias)及類似參考正文中描述或提及的標準方法。本發(fā)明的化合物或組成物的給予可借由任何適合的方法，諸如靜脈內(nèi)輸注、經(jīng)口制劑及腹膜內(nèi)及靜脈內(nèi)給予。經(jīng)口給予由于患者的便利性及待治療疾病的慢性特性而為優(yōu)選的。一般而言，本發(fā)明的化合物的有效給予量應視所選化合物的相對功效、所治療病癥的嚴重程度及患病者的體重而定。然而，活性化合物應典型地一日給予一次或多次，例如每日1、2、3或4次，而典型總?cè)談┝吭?.1至1000毫克/公斤/日范圍內(nèi)。本發(fā)明的化合物及組成物可與其他藥物一起使用以得到組合療法。其他藥物可形成同一組成物的一部分，或作為單獨組成物提供以便同時或不同時間給予。本發(fā)明的另一方面涉及本發(fā)明的化合物或其藥學上可接受的鹽或異構(gòu)體在藥劑制造中的用途。本發(fā)明的另一方面涉及如上文根據(jù)通式I、I'、I”或I”'所描述的本發(fā)明的化合物或其藥學上可接受的鹽或異構(gòu)體，其用作治療疼痛的藥劑。疼痛優(yōu)選為中度至重度疼痛、內(nèi)臟疼痛、慢性疼痛、慢性疼痛、癌癥疼痛、偏頭痛、發(fā)炎性疼痛、急性疼痛或神經(jīng)性疼痛、異常疼痛或痛覺過敏。此可包括機械性異常疼痛或熱痛覺過敏。本發(fā)明的另一方面涉及本發(fā)明的化合物在制造用于治療或預防疼痛的藥劑中的用途。在一優(yōu)選實施例中，疼痛是選自中度至重度疼痛、內(nèi)臟疼痛、慢性疼痛、慢性疼痛、癌癥疼痛、偏頭痛、發(fā)炎性疼痛、急性疼痛或神經(jīng)性疼痛、異常疼痛或痛覺過敏，還優(yōu)選包括機械性異常疼痛或熱痛覺過敏。本發(fā)明的另一方面涉及一種治療或預防疼痛的方法，該方法包含向需要此類治療的患者給予治療有效量的如上文所定義的化合物或其藥物組合物。可治療的疼痛癥候群為中度至重度疼痛、內(nèi)臟疼痛、慢性疼痛、慢性疼痛、癌癥疼痛、偏頭痛、發(fā)炎性疼痛、急性疼痛或神經(jīng)性疼痛、異常疼痛或痛覺過敏，而此還可包括機械性異常疼痛或熱痛覺過敏。本發(fā)明在下文借住于實例加以說明。這些說明以舉例方式單獨給出且并未限制本發(fā)明的一般精神。實例：一般實驗部分(合成及分析的方法及設備)流程1描述一種以式II的酮為起始物制備通式(I)的化合物的4步驟方法，其中Y為CR3R3'(式Ia化合物)，該方法如以下流程中所示：其中R1、R2、R3、R3'、R8、R8'、X、Z、m及n具有如關(guān)于式(I)化合物在上文中所定義的含義，p表示0、1或2，LG表示離去基團，諸如鹵素、甲磺酸根、甲苯磺酸根或三氟甲磺酸根，其條件為當Z＝CO時，其僅可為氯或溴，V表示醛或另一離去基團(諸如鹵素、甲磺酸根、甲苯磺酸根或三氟甲磺酸根)，P表示適合的保護基(優(yōu)選Boc)且R1a表示可用作保護基的R1基團(優(yōu)選4-甲氧苯甲基或苯甲基)。如下所述進行4步驟方法：步驟1：當R8＝H時，借由用適合的甲基轉(zhuǎn)移劑(諸如三甲基氧化锍碘或碘化三甲锍)在適合的非質(zhì)子性溶劑(諸如二甲基甲酰胺)中且在強堿(諸如氫化鈉或叔丁醇鉀)存在下，在適合溫度(優(yōu)選包含在室溫與60℃之間)下處理式II化合物來制備式III化合物。式III化合物(其中R8≠H)可由式II化合物在兩步驟方法中制備，包含在典型維蒂希反應(Wittigreaction)條件下的烯化作用，接著使用適合的氧化劑(諸如過酸(例如間氯過苯甲酸))或過氧化氫(視情況在金屬催化劑存在下)進行環(huán)氧化。步驟2：借由使式III化合物與式IVa的胺在適合的溶劑，諸如醇，優(yōu)選乙醇-水混合物中，在包含于室溫與回流溫度之間的適合的溫度下反應制備式Va化合物。步驟3：借由使式Va化合物與式VI化合物反應制備式VIIa化合物。取決于Z的含義，式VI化合物可具有不同性質(zhì)且不同反應條件將適用：a)當Z表示CO時，VI為?；瘎ｕ；磻谶m合的溶劑(諸如二氯甲烷或乙酸乙酯-水混合物)中，在有機堿(諸如三乙胺或二異丙基乙胺)或無機堿(諸如K2CO3)存在下，且在適合溫度(優(yōu)選包含在-78℃與室溫之間)下進行。b)當Z表示CH2或CHR9時，VI為烷基化劑。烷基化反應可在適合的溶劑(諸如乙腈、二氯甲烷、四氫呋喃、1,4-二氧雜環(huán)己烷或二甲基甲酰胺)中，在無機堿(諸如K2CO3、Cs2CO3或NaH)或有機堿(諸如三乙胺或二異丙基乙胺)存在下，在包含于室溫與回流溫度之間的適合溫度下進行。存在的OH基團可能需要在烷基化反應之前的保護。步驟4：式VIIa化合物的分子內(nèi)環(huán)化產(chǎn)生式Ia化合物。環(huán)化反應在適合的溶劑(諸如四氫呋喃)中，在強堿(諸如叔丁醇鉀或氫化鈉)存在下且在適合溫度(包含在-78℃與回流溫度之間)下，優(yōu)選在冷卻下進行。可替代地，基團(CH2)nXR2可在合成的最后步驟中借由如流程1中所示的式VIIIH化合物與式IX、X或XI的化合物的反應并入。借由式VIIIP化合物的去保護獲得式VIIIH化合物，其中P表示適合的保護基，優(yōu)選Boc(叔丁氧基羰基)。當保護基為Boc時，去保護可借由添加強酸(諸如HCl)于適合的溶劑(諸如乙醚、1,4-二氧雜環(huán)己烷或甲醇)中的溶液或借由含三氟乙酸的二氯甲烷進行。根據(jù)關(guān)于式Ia化合物的合成所描述相同的順序，由式IIP化合物制備式VIIIP化合物。式VIIIH化合物(或適合的鹽，諸如三氟乙酸鹽或鹽酸鹽)與式IX化合物之間的烷基化反應在適合的溶劑(諸如乙腈、二氯甲烷、1,4-二氧雜環(huán)己烷或二甲基甲酰胺)中，優(yōu)選在乙腈中，在無機堿(諸如K2CO3或Cs2CO3)或有機堿(諸如三乙胺或二異丙基乙胺，優(yōu)選K2CO3)存在下，在包含在室溫與回流溫度之間的適合溫度下，優(yōu)選在加熱下進行，可替代地，反應可在微波反應器中進行。此外，可使用活化劑，諸如NaI。式VIIIH化合物與式X化合物之間的還原胺化反應在還原劑(優(yōu)選三乙酰氧基硼氫化鈉)存在下，在非質(zhì)子性溶劑(優(yōu)選四氫呋喃或二氯乙烷)中，視情況在酸(優(yōu)選乙酸)存在下進行。通式VIIIH的化合物與式XI化合物之間的縮合反應優(yōu)選在適合的溶劑(諸如異丙醇、正丁醇或2-甲氧基乙醇)中，視情況在有機堿(諸如三乙胺或二異丙基乙胺)存在下，在包含在室溫與回流溫度之間的適合溫度下，優(yōu)選在加熱下進行，可替代地，反應可在微波反應器中進行。在另一替代方法中，R1取代基可借由式XIV化合物與式XV化合物的反應隨后并入程序中。取決于R1及Z的含義，V可具有不同性質(zhì)且不同反應條件將適用：a)當Z為CH2且R1不為芳基或雜環(huán)基時，化合物XV為烷基化劑且V表示離去基團，諸如鹵素、甲磺酸根、甲苯磺酸根或三氟甲磺酸根。在與上文關(guān)于式VIIIH化合物與式IX化合物的反應所述相同的反應條件下進行烷基化反應?？商娲兀擹為CH2時，化合物XV可為醛，其中V表示C(O)-H基團。在與上文關(guān)于式VIIIH化合物與式X化合物的反應所述相同的反應條件下進行還原胺化反應。b)當Z為C(O)且R1不為芳基或雜環(huán)基時，化合物XV為烷基化劑且V表示離去基團，諸如鹵素、甲磺酸根、甲苯磺酸根或三氟甲磺酸根。此烷基化反應在非質(zhì)子性溶劑(優(yōu)選二甲基甲酰胺)中，在無機堿(諸如NaH)存在下，在適合溫度(優(yōu)選室溫與60℃之間)下進行。c)當R1為芳基或雜環(huán)基時，化合物XV為芳化劑且V表示鹵素(優(yōu)選溴或碘)或三氟甲磺酸根。此芳基化反應在使用鈀或銅催化劑的催化條件下，在適合的配體及適合的堿存在下，在適合的溶劑中，以及在適合的溫度下，優(yōu)選在回流溫度下或在微波反應器中加熱進行。當使用銅催化劑(諸如碘化銅(I))時，反-1,2-環(huán)己二胺為優(yōu)選配體，磷酸鉀優(yōu)選用作堿且1,4-二氧雜環(huán)己烷為所選溶劑。當使用鈀催化劑(諸如三(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)或二乙酸鈀)時，4,5-雙(二苯膦基)-9,9-二甲基呫噸(氧雜蒽膦)或BINAP為優(yōu)選配體，碳酸銫或叔丁醇鈉優(yōu)選用作堿且1,4-二氧雜環(huán)己烷或甲苯為所選溶劑。式XIV化合物遵循與關(guān)于合成式Ia化合物所述類似的順序合成，但使用氨替代胺進行步驟2?？商娲兀山栌墒絏IVH化合物(制備自式XIVP化合物，其中P表示適合的保護基)與如上文所述的式IX、X或XI化合物的反應制備式XIV化合物。另外，式XIV化合物可制備自式Ib化合物，其中R1a表示可用作保護基的R1基團。當Z為C(O)時，R1a優(yōu)選為4-甲氧苯甲基且在適合的溶劑(諸如乙腈-水的混合物)中或借由在三氟乙酸或鹽酸中加熱而借由硝酸鈰銨進行去保護反應。當Z為-CH2-或CHR9-時，R1a優(yōu)選為4-甲氧苯甲基或苯甲基，且去保護反應優(yōu)選借由氫氣氛圍下的氫化及金屬催化，優(yōu)選借由使用鈀/木炭作為催化劑，在適合的溶劑(諸如甲醇或乙醇)中，視情況在酸(諸如乙酸或鹽酸)存在下進行。式Ib化合物是遵循與關(guān)于合成式Ia化合物所述類似的順序合成自式III化合物。可替代地，可借由式XVIH化合物(制備自式XVIP化合物，其中P表示適合的保護基)與如上文所述的式IX、X或XI化合物的反應制備式Ib化合物。通式II、IIP、IVa、IVb、VI、IX、X、XI及XV的化合物(其中R1、R1a、R2、R3、R3'、R8'、LG、P、V、X、Z、m、n及p具有如上文所定義的含義)為市售的或可借由參考書目中所述的常規(guī)方法制備。流程2在以下流程中描述通式(I)的化合物的制備，其中Y為流程2其中R1、R2、R6、R6'、R7、R7'、R8、R8'、X、m、n及q具有如上文關(guān)于式(I)化合物所定義的含義，p表示0、1或2，LG表示離去基團，諸如鹵素、甲磺酸根、甲苯磺酸根或三氟甲磺酸根，V表示醛或另一離去基團(諸如鹵素、甲磺酸根、甲苯磺酸根或三氟甲磺酸根)，P表示適合的保護基(優(yōu)選Boc)，R1a表示可用作保護基的R1基團(優(yōu)選4-甲氧苯甲基)，T表示氯、溴或碘且Q表示甲基或苯甲基。式Ic化合物可在以式Va化合物為起始物的3步方法中制備：步驟1：借由在適合的溶劑(諸如二氯甲烷)中，在堿(諸如三乙胺)存在下，在適合溫度(優(yōu)選包含在0℃與室溫之間)下用乙二酰氯處理式Va化合物來制備式XVII化合物。此外，可使用活化劑，諸如4-二甲氨基吡啶。步驟2：借由使式XVII化合物與式XVIII的格林納試劑(Grignardreagent)在非質(zhì)子性溶劑(諸如四氫呋喃)中，在適合溫度下，優(yōu)選在室溫下反應來制備式XIX化合物。步驟3：借由使式XIX化合物與脫水劑(諸如三氟化硼合二乙醚)在適合的溶劑(諸如二氯甲烷)中，在適合溫度下，優(yōu)選在室溫下反應來制備式Ic化合物。可替代地，式Ic化合物(其中R6＝R6'＝H)可制備自式Id化合物，其中Q表示甲基或苯甲基。在堿(諸如叔丁醇鉀)存在下，在適合的溶劑(諸如四氫呋喃)中進行消除反應。式Ie化合物可制備自式Ic化合物。還原反應優(yōu)選借由氫氣氛圍下的氫化及金屬催化，優(yōu)選借由使用鈀/木炭作為催化劑，在適合的溶劑(諸如甲醇或乙醇)中，視情況在酸(諸如乙酸或鹽酸)存在下進行。式If化合物可制備自式Ic化合物，其中R6＝R6'＝H。使用適合的甲基轉(zhuǎn)移劑(諸如三甲基氧化锍碘或碘化三甲锍)在適合的非質(zhì)子性溶劑(諸如二甲基甲酰胺)中且在強堿(諸如氫化鈉或叔丁醇鉀)存在下，在適合溫度(優(yōu)選包含在室溫與60℃之間)下進行環(huán)丙烷化反應。可替代地，可使用典型西蒙斯-史密斯反應(Simmons-Smithreaction)條件，其包含用二碘甲烷、鋅源(諸如鋅-銅、鋅碘或二乙基鋅)在適合的非質(zhì)子性溶劑(諸如乙醚)中處理式Ic化合物。可替代地，可借由用強堿(諸如二異丙氨基鋰或叔丁醇鉀)在非質(zhì)子性溶劑(諸如四氫呋喃)中，在適合溫度下，優(yōu)選在0℃下冷卻下處理，由式Ig化合物(其中R7＝R7'＝H且q＝1)制備式If化合物。且類似地，式Ih化合物可在相同反應條件下制備自式Ig化合物。在另一替代方法中，R1取代基可隨后并入合成中。因此，式If及Ih的化合物可遵循關(guān)于自式Ib化合物制備式Ia化合物在流程1中所述的反應條件分別制備自式Ii及Ij的化合物。另外，基團(CH2)nXR2可并入合成的最后步驟中以借由去保護，接著與式IX、X或XI的化合物反應(如制備式Ia化合物的流程1中所述)自適合的經(jīng)保護前驅(qū)體制備式Ic、Id、Ie、If、Ih、Ii及Ij的化合物。通式Id及Ig的化合物可借由流程1中所述的程序，使用適合的起始物質(zhì)制備。通式Ii及Ij的化合物可遵循流程1及2中所述的程序制備自式Vb化合物。通式IX、X、XI、XV及XVIII的化合物(其中R1、R2、R6、R6'、LG、T、V、X、n及p具有如上文所定義的含義)為市售的或可借由參考書目中所述的常規(guī)方法制備。流程3及流程4式(I)化合物亦可以其他式(I)化合物為起始物，如下文流程3及4中所述制備。式Im、In及Io的化合物可如流程3中所示制備自式Ik化合物：流程3其中R1、R2、R3、R3'、R7、R7'、R8、R8'、X、m、n及q具有如上文關(guān)于式(I)化合物所定義的含義，p表示0、1或2，LG、X'及X”獨立地表示離去基團，諸如鹵素、甲磺酸根、甲苯磺酸根或三氟甲磺酸根，且P表示適合的保護基(優(yōu)選Boc)。式Im化合物可借由在強堿(諸如二異丙氨基鋰或叔丁醇鉀)存在下，在非質(zhì)子性溶劑(諸如四氫呋喃)中，在適合的溫度(優(yōu)選包含在-78℃與室溫之間)下用式XXXIa的烷基化劑處理式Ik化合物制備。第二烷基化可在相同反應條件下進行以制備式In化合物。類似雙烷基化方法可用于借由使式Ik化合物與式XXXIV的烷基化劑反應制備式Io化合物。另外，基團(CH2)nXR2可并入合成的最后步驟中以借由去保護，接著與式IX、X或XI的化合物在關(guān)于制備式Ia化合物的流程1中所述的反應條件下自適合的經(jīng)保護前驅(qū)體制備式Im、In及Io的化合物。通式Ik及Im的化合物可借由流程1中所述的程序，使用適合的起始物質(zhì)制備。流程4顯示自對應式(I)化合物(其中Z為C(O))制備式(I)化合物(其中Z為CH2)：流程4其中R1、R2、R8、R8'、X、Y、m及n具有如上文關(guān)于式(I)化合物所定義的含義，p表示0、1或2，LG表示離去基團，諸如鹵素、甲磺酸根、甲苯磺酸根或三氟甲磺酸根，V表示醛或另一離去基團(諸如鹵素、甲磺酸根、甲苯磺酸根或三氟甲磺酸根)，P表示適合的保護基(優(yōu)選Boc)且R1a表示可用作保護基的R1基團(優(yōu)選4-甲氧苯甲基或苯甲基)。產(chǎn)生式Is化合物的式Ir化合物的還原反應可使用適合的還原劑(諸如氫化鋰鋁、硼烷-四氫呋喃復合物或硼烷-二甲基硫復合物)在適合的溶劑(諸如四氫呋喃)中，在包含在室溫與回流溫度之間的適合溫度下，優(yōu)選在加熱下進行。通式Ir的化合物可借由流程1及流程2中所述的程序，使用適合的起始物質(zhì)制備，或其可制備自式Ip或XXXVII的化合物。遵循流程1中所述的程序進行得到式XXXVII化合物的式Ip化合物的去保護及產(chǎn)生式Ir化合物的與式XV化合物之后續(xù)反應。通式Ip及XXXVII的化合物可根據(jù)流程1中所述的程序，使用適合的起始物質(zhì)制備。還原反應亦可在適合之前驅(qū)體(式Ip或XXXVII的化合物)或經(jīng)保護衍生物(其中A＝P)上進行。當P表示Boc時，硼烷為優(yōu)選還原劑。因此，通式Is的化合物可遵循與上文所述的程序類似的程序制備自式Iq或XL的化合物。另外，基團(CH2)nXR2可并入合成的不同階段以遵循與關(guān)于制備式Ia化合物的流程1中所述類似的反應條件自適合之前驅(qū)體及式IX、X及XI的化合物制備式Is化合物。通式IX、X、XI、XV、XXXIa、XXXIb及XXXIV的化合物(其中R1、R2、R3、R3'、R7、R7'、LG、X、X'、X”、n、p及q具有如上文所定義的含義)為市售的或可借由參考書目中所述的常規(guī)方法制備。此外，本發(fā)明的某些化合物亦可以其他式(I)化合物為起始物，借由官能團的適合的轉(zhuǎn)化反應，在一個或若干個步驟中使用有機化學方法中的熟知反應在標準實驗條件下獲得。舉例而言，這些轉(zhuǎn)化中的一些包括產(chǎn)生羥基的甲氧基的去甲基化、產(chǎn)生氨基的硝基的還原、產(chǎn)生酰氨基或磺?；被陌被孽；蚧酋；?、氨基轉(zhuǎn)化為脲基或磺酰氨基、產(chǎn)生羧酸的酯的水解、酸或酯轉(zhuǎn)化為酰胺及產(chǎn)生對應羥基化合物的酮或酯的還原。此外，展示手性的式I化合物亦可借由外消旋式I化合物的拆分(借由手性制備型HPLC或借由非對映異構(gòu)鹽或共晶體的結(jié)晶)獲得?？商娲?，拆分步驟可使用任何適合的中間物在前述階段中進行。實例用于合成的所有溶劑均為分析用質(zhì)量。在實例中使用以下縮寫：ACN：乙腈AcOH：乙酸Boc：叔丁氧基羰基CAN：硝酸鈰銨DCM：二氯甲烷DEA：二乙胺DIPEA：二異丙基乙胺DMF：二甲基甲酰胺DMSO：二甲亞砜Eq：當量EtOH：乙醇EX：實例h：小時HPLC：高效液相層析IPA：異丙醇INT：中間物LDA：二異丙氨基鋰MeOH：甲醇MS：質(zhì)譜Min.：分鐘Quant：定量Ret.：保留r.t.：室溫Sat：飽和s.m.：起始物質(zhì)TFA：三氟乙酸THF：四氫呋喃Wt：重量以下方法用于測定HPLC-MS光譜：管柱：XbridgeC18XP30×4.6mm，2.5μm溫度：40℃流速：2.0mL/min梯度：NH4HCO3pH8：ACN(95:5)---0.5min---(95:5)---6.5min---(0:100)---1min---(0:100)樣品以大致1mg/mL溶解于NH4HCO3pH8/ACN中可替代地，在一些情況下使用方法B或C：方法B：管柱：XbridgeC18XP30×4.6mm，2.5μm溫度：25℃流速：2.0mL/min梯度：NH4HCO3pH8：ACN(95:5)---7min---(0:100)---3min---(0:100)樣品以大致1mg/mL溶解于MeOH中方法C：管柱：Gemini-NX30×4.6mm，3μm溫度：40℃流速：2.0mL/min梯度：NH4HCO3pH8：ACN(95:5)---0.5min---(95:5)---6.5min---(0:100)---1min---(0:100)樣品以大致1mg/mL溶解于NH4HCO3pH8/ACN中中間物的合成中間物1A：1-氧雜-6-氮雜螺[2.5]辛烷-6-甲酸叔丁酯向三甲基氧化锍碘(24.3g，110mmol)及NaH(4.4g，60wt％，于礦物油中，110mmol)于DMSO(140mL)中的懸浮液中逐滴添加4-氧代哌啶-1-甲酸叔丁酯(20.0g，100mmol)于DMSO(140mL)中的溶液。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，隨后在50℃下加熱1小時。在冷卻至室溫之后，添加緩慢冰，且用乙酸乙酯萃取反應混合物三次。有機相經(jīng)合并，用水洗滌，經(jīng)MgSO4脫水且在真空下濃縮，得到呈白色固體狀的標題化合物(17.6g，82％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：3.31min；MS：158(M+H-56)。此方法用于使用適合的起始物質(zhì)制備中間物1B-1D：中間物2A：4-羥基-4-((苯氨基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯向中間物1A(5.0g，23.4mmol)于乙醇-水9:1的混合物(103mL)中的溶液中添加苯胺(2.14mL，23.4mmol)。反應混合物在高壓釜反應器中加熱至100℃過夜。于真空中移除溶劑且借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到呈油狀的標題化合物(4.90g，68％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：4.14min；MS：251(M+H-56)。此方法用于使用適合的起始物質(zhì)制備中間物2B-2L：(1*)1H-RMN(300MHz,CDCl3)δ:7.32(d,4H),7.27(m,1H),7.17(m,2H),6.71(m,1H),6.64(m,2H),4.14(寬峰,1H),3.64(m,2H),3.23(s,2H),2.90(m,1H),2.76(m,1H),2.42-2.51(m,2H),1.88-2.06(m,2H)中間物2M：4-(胺甲基)-4-羥基哌啶-1-甲酸叔丁酯在室溫下攪拌中間物1A(10.0g，46.9mmol)及氨溶液(201mL，7M溶液，于甲醇中，1.4mol)的混合物過夜。于真空中移除溶劑且借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到呈白色固體狀的標題化合物(7.4g，69％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：2.15min；MS：131(M+H-100)。此方法用于使用適合的起始物質(zhì)制備中間物2N-2O：中間物2P：4-羥基-4-(((4-甲氧苯甲基)氨基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯向中間物1A(9.1g，42.5mmol)于乙醇-水9:1的混合物(205mL)中的溶液中添加4-甲氧苯甲胺(5.8g，42.5mmol)。在100℃下于密封管中加熱反應混合物過夜。于真空中移除溶劑且借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(9.3g，63％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：3.80min；MS：351(M+H)。此方法用于使用適合的起始物質(zhì)制備中間物2Q-2R：中間物3A：2-甲基-3-氧代-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-甲酸叔丁酯步驟1.4-((2-氯-N-苯基丙酰氨基)甲基)-4-羥基哌啶-1-甲酸叔丁酯：在0℃下向中間物2A(4.90g，16.0mmol)及三乙胺(5.3mL，38.4mmol)于二氯甲烷(180mL)中的溶液中逐滴添加2-氯丙酰氯(2.3mL，24.0mmol)。于室溫下攪拌反應混合物1小時。隨后添加二氯甲烷，且有機相用NaHCO3飽和溶液洗滌，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥，得到標題化合物(6.6g)。HPLC保留時間：4.37min；MS：297(M+H-100)。步驟2.標題化合物：使用干冰/丙酮浴將在步驟1中獲得的粗產(chǎn)物于THF(280mL)中的溶液冷卻至-78℃。在添加叔丁醇鉀溶液(25mL，1M，于THF中，25mmol)之后，在-78℃下攪拌反應混合物30分鐘，接著在-30℃下攪拌4小時。隨后添加NaHCO3飽和溶液且用二氯甲烷萃取水相。合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且在真空下濃縮。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(4.56g，就2個步驟而言的79％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：4.23min；MS：361(M+H)。此方法用于使用適合的起始物質(zhì)制備中間物3B-3F：中間物3G：3-氧代-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-甲酸叔丁酯步驟1.4-((2-氯乙酰氨基)甲基)-4-羥基哌啶-1-甲酸叔丁酯：向中間物2M(1.0g，4.34mmol)于乙酸乙酯(9mL)中的溶液中添加K2CO3(1.67g，12.11mmol)于水(7mL)中的溶液。在冷卻至0℃之后，逐滴添加氯乙酰氯(0.47mL，5.91mmol)。在0℃下攪拌反應混合物30分鐘，分離各層且用乙酸乙酯萃取水相。合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥，得到標題化合物(1.1g)。HPLC保留時間：2.90min；MS：207(M+H-100)。步驟2.標題化合物：經(jīng)1小時向回流下加熱的叔丁醇鉀(7.16mL，1M，于THF中，7.16mmol)于THF:叔丁醇2.3:1的混合物(25mL)中的溶液中逐滴添加步驟1中獲得的粗產(chǎn)物于THF(20mL)中的溶液。將反應混合物冷卻至室溫且攪拌過夜。于真空中移除溶劑，添加水至殘余物中且用乙酸乙酯萃取因此獲得的混合物。有機相經(jīng)MgSO4脫水，過濾且在真空下濃縮，得到標題化合物(0.87g，就2個步驟而言的74％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：2.88min；MS：215(M+H-56)。此方法用于使用適合的起始物質(zhì)制備中間物3H-3K：中間物3L：3-氧代-4-(吡啶-2-基甲基)-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-甲酸叔丁酯在0℃下向中間物2Q(0.5g，1.56mmol)及三乙胺(0.65mL，4.67mmol)于二氯甲烷(44mL)中的溶液中逐滴添加氯乙酰氯(0.19g，1.71mmol)于二氯甲烷(9mL)中的溶液且在該溫度下攪拌反應混合物2小時。添加NaHCO3飽和溶液且用二氯甲烷萃取水相兩次。合并有機相，用鹽水洗滌，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。殘余物溶解于叔丁醇(24mL)中且加熱至50℃。添加粉末狀KOH(3.02g，34.7mmol)且在50℃下攪拌混合物過夜。蒸發(fā)溶劑且將殘余物放入水及乙酸乙酯中。用乙酸乙酯反萃取水相。合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且在真空下濃縮。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(306mg，52％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：3.43min；MS：362(M+H)。中間物3M：3-氧代-4-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-甲酸叔丁酯向中間物3G(0.97g，3.59mmol)于無水DMF(5mL)中的溶液中添加NaH(362mg，60wt％，于礦物油中，8.98mmol)。在室溫下攪拌混合物30分鐘，隨后添加2-(氯甲基)-5-(三氟甲基)吡啶鹽酸鹽(0.92g，3.95mmol)于DMF(5mL)中的溶液且在室溫下攪拌所得混合物過夜。隨后添加水至反應混合物中且用乙酸乙酯對其進行萃取。合并有機相，用鹽水洗滌，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(561mg，36％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：4.22min；MS：374(M+H-56)。此方法用于使用適合的起始物質(zhì)制備中間物3N-3Q：中間物3R：2-甲基-3-氧代-4-(噻唑-4-基)-1-氧雜-4,9-二氧雜螺[5.5]十一烷-9-甲酸叔丁酯在氬氣氛圍下在110℃下加熱中間物3H(500mg，1.76mmol)、K3PO4(747mg，3.52mmol)、CuI(33mg，0.176mmol)、反-1,2-環(huán)己二胺(0.042mL，0.352mmol)及4-溴噻唑(0.19mL，2.11mmol)于無水1,4-二氧雜環(huán)己烷(5mL)中的混合物過夜。冷卻粗反應物且添加乙酸乙酯及水。分離各相且用乙酸乙酯反萃取水相。合并的有機相經(jīng)MgSO4脫水且在真空下濃縮。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(270mg，41％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：4.16min；MS：312(M+H-56)。中間物3S：2-甲基-3-氧代-4-(4-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-甲酸叔丁酯在氬氣氛圍下在110℃下加熱中間物3H(1.00g，3.52mmol)、Cs2CO3(1.49g，7.74mmol)、三(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)(161mg，0.176mmol)、4,5-雙(二苯膦基)-9,9-二甲基呫噸(173mg，0.299mmol)及3-溴-4-(三氟甲基)吡啶(0.954g，4.22mmol)于無水1,4-二氧雜環(huán)己烷(28mL)中的混合物過夜。冷卻之后，濾出固體且將反應混合物濃縮至干燥。再添加Cs2CO3(1.49g，7.74mmol)、三(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)(161mg，0.176mmol)、4,5-雙(二苯膦基)-9,9-二甲基呫噸(173mg，0.299mmol)、3-溴-4-(三氟甲基)吡啶(0.397g，1.76mmol)及無水1,4-二氧雜環(huán)己烷(28mL)。在氬氣氛圍下在110℃下再攪拌一天之后，濾出固體且將溶劑蒸發(fā)至干燥。同樣，再添加Cs2CO3(1.49g，7.74mmol)、三(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)(161mg，0.176mmol)、4,5-雙(二苯膦基)-9,9-二甲基呫噸(173mg，0.299mmol)、3-溴-4-(三氟甲基)吡啶(0.410g，1.81mmol)及無水1,4-二氧雜環(huán)己烷(28mL)。在110℃下攪拌混合物過夜。濾出固體，且在真空下濃縮反應混合物。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(627mg，41％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：4.25min；MS：374(M+H-56)。此方法用于使用適合的起始物質(zhì)制備中間物3T：中間物3U：9-(2-氟苯乙基)-2-甲基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮步驟1：2-甲基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮三氟乙酸酯。向中間物3H(0.80g，2.8mmol)于二氯甲烷(8mL)中的溶液中添加三氟乙酸(2.2mL，28.0mmol)，且在室溫下攪拌反應混合物3小時。蒸發(fā)溶劑至干燥，得到粗產(chǎn)物形式的標題化合物(1.54g，54wt％定量產(chǎn)率)，其不經(jīng)進一步純化即用于下一步驟。HPLC保留時間：0.30min；MS：185(M+H)。步驟2：在80℃下在密封管中加熱步驟1中獲得的粗產(chǎn)物(1.54g，54wt％，2.78mmol)、甲磺酸2-氟苯乙酯(如WO2008105497實例88-步驟1中所述制備)(1.03g，4.74mmol)及K2CO3(1.93g，13.9mmol)于乙腈(23mL)中的混合物過夜。添加水，且用乙酸乙酯萃取反應混合物。合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(513mg，60％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：3.22min；MS：307(M+H)。中間物4：4-(2-氟苯基)-2,3-二氧代-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-甲酸叔丁酯向0℃下的中間物2G(2.0g，6.16mmol)及4-二甲氨基吡啶(0.038g，0.308mmol)于二氯甲烷(200mL)中的溶液中添加三乙胺(3.18mL，22.8mmol)。在0℃下攪拌10分鐘之后，經(jīng)3小時逐滴添加乙二酰氯(0.783mL，9.25mmol)于二氯甲烷(100mL)中的溶液。在0℃下攪拌反應混合物2小時，接著添加冰。分離有機層且用水洗滌，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥，得到呈粗產(chǎn)物形式的標題化合物(2.5g，定量產(chǎn)率)，其不經(jīng)進一步純化即用于下一步驟。HPLC保留時間：3.94min；MS：323(M+H-56)。中間物5A：4-(2-氟苯基)-2-(丙-2-亞基)-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮步驟1.4-(2-氟苯基)-2-羥基-2-異丙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮：向中間物4(1.0g，2.64mmol)于無水四氫呋喃(10mL)中的溶液中逐滴添加氯化異丙基鎂溶液(2.1mL，2M，于THF中，4.2mmol)。在室溫下攪拌反應混合物40分鐘，隨后添加NH4Cl飽和溶液且用乙酸乙酯萃取水相。合并有機相，用鹽水洗滌，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥，得到標題化合物(0.918g，82％產(chǎn)率)，其不經(jīng)進一步純化即用于下一步驟。HPLC保留時間：4.62min；MS：405(M+H-OH)。步驟2.標題化合物：在0℃下向步驟1中獲得的粗產(chǎn)物于DCM(18mL)中的溶液中添加三氟化硼合二乙醚(2.40mL，22.7mmol)。在室溫下攪拌反應混合物過夜。添加冰，且用1MNaOH水溶液將所得混合物堿化至pH9且用二氯甲烷萃取。合并的有機相用鹽水洗滌，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥，得到粗產(chǎn)物形式的標題化合物(0.666g，定量產(chǎn)率)，其不經(jīng)進一步純化即用于下一步驟中。HPLC保留時間：2.69min；MS：305(M+H)。此方法用于使用適合的起始物質(zhì)制備中間物5B-5C：中間物6：4-(2-氟苯基)-2-異丙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮乙酸酯在50℃下在4巴H2下加熱中間物5A(0.350g，1.15mmol)、AcOH(0.13mL，2.30mmol)及鈀(55mg，10％wt，鈀/木炭)于甲醇(11.5mL)中的混合物3天。隨后，再添加鈀(100mg，10％wt，鈀/木炭)，且在60℃下在4.5巴H2下加熱反應混合物。在2天之后，濾出固體且于真空中移除溶劑，得到粗產(chǎn)物形式的標題化合物(0.438g，定量產(chǎn)率)，其不經(jīng)進一步純化即用于下一步驟。HPLC保留時間：2.79min；MS：307(M+H)。中間物7：2-亞甲基-3-氧代-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-甲酸叔丁酯使用干冰/丙酮浴將中間物3C(1.278g，2.74mmol)于THF(46mL)中的溶液冷卻至-78℃。在添加叔丁醇鉀溶液(3.0mL，1M，于THF中，3.0mmol)之后，在-30℃下攪拌反應混合物30分鐘。添加NH4Cl飽和溶液且用乙酸乙酯萃取水相。有機相經(jīng)MgSO4脫水，過濾且在真空下濃縮。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(0.577mg，59％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：4.41min；MS：359(M+H)。中間物8A：13-氧代-12-苯基-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺[2.1.5.3]十三烷-8-甲酸叔丁酯向三甲基氧化锍碘(0.645g，2.93mmol)及NaH(0.117g，60wt％，于礦物油中，2.93mmol)于DMSO(3mL)中的懸浮液中逐滴添加中間物7(0.700g，1.95mmol)于DMSO(3mL)中的溶液。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，隨后在50℃下加熱2小時。在冷卻至室溫之后，緩慢添加冰，且用乙酸乙酯萃取反應混合物三次。合并有機相，用水洗滌，經(jīng)MgSO4脫水且在真空下濃縮。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(0.191mg，26％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：4.39min；MS：373(M+H)。制備中間物8A的替代方法：在氬氣氛圍下在110℃下加熱中間物8E(200mg，0.67mmol)、K3PO4(286mg，1.35mmol)、CuI(33mg，0.67mmol)、反-1,2-環(huán)己二胺(0.081mL，0.67mmol)及碘苯(0.09mL，0.81mmol)于無水1,4-二氧雜環(huán)己烷(4mL)中的混合物過夜。冷卻粗反應物且添加乙酸乙酯及水。分離各相且用乙酸乙酯反萃取水相。合并的有機相經(jīng)MgSO4脫水且在真空下濃縮。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(185mg，73％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：4.42min；MS：373(M+H)。中間物8B：12-(4-甲氧苯甲基)-13-氧代-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺[2.1.5.3]十三烷-8-甲酸叔丁酯步驟1.4-((2-溴-4-氯-N-(4-甲氧苯甲基丁酰氨基)甲基)-4-羥基哌啶-1-甲酸叔丁酯：在0℃下向中間物2P(9.94g，28.4mmol)及三乙胺(9.5mL，68.1mmol)于二氯甲烷(500mL)中的溶液中逐滴添加2-溴-4-氯丁酰氯(如US6114541A1(2000)實例1中所述制備)(9.35g，20.2mmol)于二氯甲烷(200mL)中的溶液。在0℃下攪拌反應混合物3小時。添加二氯甲烷及NaHCO3飽和水溶液且分離各相。用二氯甲烷反萃取水相。合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥，得到標題化合物(17.6g，粗產(chǎn)物)。HPLC保留時間：4.82min；MS：435(M+H-100)。步驟2.標題化合物：在氮氣下將步驟1中獲得的粗產(chǎn)物(14.8g，27.7mmol)于THF(185mL)中的溶液冷卻至0℃。在添加叔丁醇鉀溶液(111mL，1M，于THF中，111mmol)之后，在0℃下攪拌反應混合物2小時。隨后添加NH4Cl飽和溶液，且用乙酸乙酯萃取水相。合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且在真空下濃縮。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(5.51g，就2個步驟而言的48％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：4.46min；MS：417(M+H)。中間物8C：8-苯乙基-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺[2.1.5.3]十三烷-13-酮在室溫下攪拌實例109(自由堿)(0.170g，0.404mmol)及CAN(0.568g，1.21mmol)于乙腈-水1:1混合物(5mL)中的混合物7小時。將Na2CO3飽和溶液添加至反應混合物中且用乙酸乙酯對其進行萃取。合并有機相，用鹽水洗滌，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由經(jīng)由酸性離子交換樹脂濾筒(SCX)的洗脫純化殘余物，得到標題化合物(106mg，88％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：3.31min；MS：301(M+H)。此方法用于使用適合的起始物質(zhì)制備中間物8D：中間物8E：13-氧代-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺[2.1.5.3]十三烷-8-甲酸叔丁酯步驟1.4-氧雜-8,12-二氮雜二螺[2.1.5.3]十三烷-13-酮三氟乙酸酯：在密封管中在80℃下攪拌中間物8B(1.78g，4.26mmol)于TFA(20mL)中的溶液4天。將反應混合物濃縮至干燥且添加水至殘余物中。用乙醚洗滌酸性水相，將其丟棄。蒸發(fā)水層至干燥，得到標題化合物(1.17g，88％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：0.33min；MS：197(M+H)。步驟2.標題化合物：在室溫下攪拌步驟1中獲得的粗產(chǎn)物及二碳酸二叔丁酯(1.40g，6.40mmol)于1,4-二氧雜環(huán)己烷(40mL)及1MNaOH水溶液(10mL)的混合物中的溶液過夜。添加水且用乙酸乙酯萃取所得混合物。合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(0.872mg，78％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：3.29min；MS：297(M+H)。中間物8F：13-氧代-12-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺[2.1.5.3]十三烷-8-甲酸叔丁酯在室溫下向中間物8E(0.400g，1.35mmol)于無水DMF(3mL)中的溶液中添加NaH(135mg，60wt％，于礦物油中，3.37mmol)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，隨后逐滴添加2-(氯甲基)-5-(三氟甲基)吡啶鹽酸鹽(0.344g，1.485mmol)于DMF(3mL)中的溶液且在室溫下攪拌所得混合物過夜。再添加NaH及烷基化劑且在室溫下攪拌反應物過夜以使反應完成。添加水至反應混合物中且用乙酸乙酯對其進行萃取。合并有機相，用鹽水洗滌，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度環(huán)己烷至乙酸乙酯:環(huán)己烷(1:1)純化殘余物，得到標題化合物(290mg，47％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：4.66min；MS：456(M+H)。中間物8G：8-(2,5-二氟苯乙基)-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺[2.1.5.3]十三烷-13-酮根據(jù)針對中間物3U所述的程序，使用中間物8E作為起始物質(zhì)制備中間物8G。HPLC保留時間：4.51min；MS：337(M+H)。中間物8H：12-(苯甲基)-13-氧代-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺[2.1.5.3]十三烷-8-甲酸叔丁酯根據(jù)針對中間物8B所述的程序，使用中間物2R作為起始物質(zhì)制備中間物8H。HPLC保留時間：4.69min；MS：387(M+H)。中間物9A：1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-甲酸叔丁酯在室溫下向中間物3G(1.50g，5.55mmol)于THF(19mL)中的溶液中逐滴添加硼烷-二甲硫復合物(1.67mL，16.6mmol)。在55℃下攪拌反應混合物2小時，隨后將其冷卻至室溫。逐滴添加MeOH且在真空下濃縮溶劑。將獲得的殘余物溶解于甲醇(20mL)中，添加N,N'-二甲基乙二胺(3.0mL，28.3mmol)且在回流下攪拌混合物過夜。在冷卻至室溫之后，在真空下移除揮發(fā)物，且借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(0.928g，65％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：2.91min；MS：257(M+H)。中間物9B：9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷向中間物3I(1.25g，4.56mmol)于THF(25mL)中的溶液中逐滴添加氫化鋰鋁溶液(18.2mL，1M，于THF中，18.2mmol)且在50℃下攪拌反應混合物過夜。隨后，添加1MNaOH水溶液，且用二氯甲烷萃取水相。合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且在真空下濃縮，得到標題化合物(1.10g，84％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：2.67min；MS：261(M+H)。此方法用于使用適合的起始物質(zhì)制備中間物9C：中間物9D：12-苯甲基-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺[2.1.5.3]十三烷-8-甲酸叔丁酯根據(jù)針對中間物9A所述的程序，使用中間物8H作為起始物質(zhì)制備中間物9D。HPLC保留時間：5.80min；MS：373(M+H)。中間物10：4-苯甲基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-甲酸叔丁酯向中間物9A(0.311g，1.21mmol)及苯甲醛(0.15mL，1.45mmol)于THF(8mL)中的溶液中添加乙酸(0.15mL，2.67mmol)。在室溫下攪拌反應混合物15分鐘，且在30分鐘的時段期間分3份添加三乙酰氧基硼氫化鈉(0.77g，3.63mmol)。在室溫下攪拌所得混合物過夜。添加水，借由添加濃NH3將混合物的pH調(diào)節(jié)至9且用乙酸乙酯對其進行萃取。合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇/二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(350mg，83％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：5.36min；MS：347(M+H)。中間物11：3-甲基-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-甲酸叔丁酯步驟1.3-甲基-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一-2-烯-9-甲酸叔丁酯：向-10℃下冷卻的中間物3B(0.150g，0.43mmol)于無水四氫呋喃(2.5mL)中的溶液中添加四氯化鋯(0.100g，0.43mmol)。在-10℃下在N2氛圍下攪拌混合物30分鐘。隨后，逐滴添加溴化甲基鎂溶液(0.72mL，3M，于二乙醚中，2.16mmol)。在室溫下攪拌反應混合物6小時，隨后添加2MNaOH水溶液且經(jīng)由硅藻土墊過濾混合物。水相用乙酸乙酯萃取。合并有機相，用鹽水洗滌，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥，得到標題化合物(0.107g，72％產(chǎn)率)，其不經(jīng)進一步純化即用于下一步驟。HPLC保留時間：5.58min；MS：345(M+H)。步驟2.標題化合物：在室溫下在3巴H2下攪拌步驟1中獲得的粗產(chǎn)物(0.107g，0.31mmol)及鈀(11mg，10％wt，鈀/木炭)于乙醇(2ml)中的混合物過夜。再添加鈀(11mg，10％wt，鈀/木炭)且再次在室溫下在3巴H2下攪拌反應混合物過夜。濾出固體且于真空中移除溶劑，得到粗產(chǎn)物形式的標題化合物(78mg，72％產(chǎn)率)，其不經(jīng)進一步純化即用于下一步驟。HPLC保留時間：5.30min；MS：347(M+H)。實例合成實例1：4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮鹽酸鹽步驟1.2-氯-N-((4-羥基-1-苯乙基哌啶-4-基)甲基)-N-(4-甲氧基苯基)丙酰胺：在0℃下向中間物2E(0.266g，0.78mmol)及三乙胺(0.26mL，1.88mmol)于二氯甲烷(10mL)中的溶液中逐滴添加2-氯丙酰氯(0.11mL，1.17mmol)。隨后，在0℃下攪拌反應混合物2小時。隨后添加NaHCO3飽和溶液且用二氯甲烷萃取水相。合并有機相，用鹽水洗滌，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥，得到標題化合物(0.296g，88％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：4.05min；MS：431.1(M+H)。步驟2.標題化合物：使用干冰/丙酮浴將步驟1中獲得的粗產(chǎn)物(296mg，0.69mmol)于THF(12mL)中的溶液冷卻至-78℃。在添加叔丁醇鉀溶液(1.03mL，1M，于THF中，1.03mmol)之后，在-30℃下攪拌反應混合物2小時。隨后添加水，且用乙酸乙酯萃取水相。合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且在真空下濃縮，得到標題化合物(251mg，93％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：4.10min；MS：395.2(M+H)。步驟3.制備鹽酸鹽：向自由堿(50mg，0.13mmol)于無水二乙醚(1mL)中的溶液中添加HCl(2M溶液，于二乙醚中，0.063mL，0.13mmol)且在室溫下攪拌混合物1小時。過濾固體且于真空中干燥，得到對應HCl鹽(37mg，68％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：4.08min；MS：395.2(M+H)。此方法用于使用適合的起始物質(zhì)來制備實例2-22：當指示時，鹽酸鹽為如實例1中所述制備。1*.借由手性制備型HPLC自前述實例獲得：管柱：ChiralpakIA；溫度：環(huán)境；流速：0.9mL/min；移動相：正庚烷/(IPA+2％DEA)95/5v/v2*.借由手性制備型HPLC自前述實例獲得：管柱：ChiralpakASH；溫度：環(huán)境；流速：0.8mL/min；移動相：正庚烷/EtOH90/10v/v3*.以制備對應2-甲氧基甲基衍生物時的反應條件下的副產(chǎn)物形式獲得實例23：2-甲基-9-(2-(5-硝基吡啶-2-基)乙基)-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮步驟1：2-甲基-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮三氟乙酸酯。向中間物3A(3.57g，9.90mmol)于二氯甲烷(35mL)中的溶液中添加三氟乙酸(7.8mL，99.0mmol)，且使反應混合物回流5小時。蒸發(fā)溶劑至干燥，得到粗產(chǎn)物形式的標題化合物(7.1g，53wt％，定量產(chǎn)率)，其不經(jīng)進一步純化即用于下一步驟。HPLC保留時間：1.94min；MS：261(M+H)。步驟2：2-甲基-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮。步驟1中獲得的粗產(chǎn)物(0.519g，53wt％，0.72mmol)溶解于二氯甲烷中且用1MNaOH水溶液將其洗滌三次。用二氯甲烷反萃取合并的水相。合并有機相，用水洗滌，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且在真空下濃縮，得到粗產(chǎn)物形式的標題化合物(0.207g，定量產(chǎn)率)。HPLC保留時間：1.91min；MS：261(M+H)。步驟3：標題化合物：在140℃下在微波照射下加熱步驟2中獲得的化合物(0.095g，0.365mmol)及3-硝基-6-乙烯吡啶(與WO2009/32667實例40.C中所述類似地制備)(0.071g，0.474mmol)于異丙醇(1mL)中的溶液15分鐘。使反應混合物冷卻至室溫且蒸發(fā)溶劑至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(90mg，60％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：3.51min；MS：411.2(M+H)。此方法用于使用適合的起始物質(zhì)來制備實例24-32：當指示時，鹽酸鹽為如實例1中所述制備。*1.在180℃下在丁醇中進行反應。實例33：2-甲基-4-苯基-9-(2-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮鹽酸鹽在120℃下在密封管中在氬氣下加熱實例23的步驟2中獲得的粗產(chǎn)物(0.060g，0.231mmol)及3-三氟甲基-2-乙烯吡啶(與應用化學國際版(AngewandteChemie-InternationalEdition)，2013，第52卷，第37期，第9755頁中所述類似地制備)(0.068g，0.393mmol)于2-甲氧基乙醇(1.1mL)中的溶液1天。使反應混合物冷卻至室溫且蒸發(fā)溶劑。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到其自由堿形式的標題化合物(41mg，41％產(chǎn)率)。前述化合物如實例1中所述地轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽。HPLC保留時間：3.92min；MS：434.0(M+H)。此方法用于使用適合的起始物質(zhì)來制備實例34-50：當指示時，鹽酸鹽為如實例1中所述制備。實例51：9-(2-氟苯乙基)-2-甲基-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮鹽酸鹽在80℃下在密封管中加熱實例23的步驟1中獲得的粗產(chǎn)物(0.326g，61wt％，0.534mmol)、1-(2-溴乙基)-2-氟苯(0.075mL，0.534mmol)、碘化鈉(0.048g，0.321mmol)及K2CO3(0.369g，2.671mmol)于乙腈(4mL)中的混合物過夜。添加水，且用乙酸乙酯萃取反應混合物。合并有機相，用鹽水洗滌，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:9)純化殘余物，得到其自由堿形式的標題化合物(148mg，72％產(chǎn)率)。前述化合物如實例1中所述地轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽。HPLC保留時間：4.32min；MS：383.2(M+H)。此方法用于使用適合的起始物質(zhì)來制備實例52-148：當指示時，鹽酸鹽為如實例1中所述制備。1*.使用二氧雜環(huán)己烷替代ACN。2*.使用DMF替代ACN。3*.使用DIPEA替代三乙胺。4*.使用二氯甲烷替代ACN。5*替代地遵循實例218中所描述的方法獲得6*借由手性制備型HPLC自前述實例獲得：管柱：ChiralpakASH；溫度：環(huán)境；流速：0.8mL/min；移動相：正庚烷/(EtOH+0.33％DEA)85/15v/v實例149：2-苯乙基-9-苯基-6-氧雜-2,9-二氮雜螺[4.5]癸-8-酮鹽酸鹽步驟1：9-苯基-6-氧雜-2,9-二氮雜螺[4.5]癸-8-酮：在室溫下在3巴H2下攪拌實例7(0.124g，0.385mmol)及鈀(12mg，10％wt，鈀/木炭)于甲醇(10mL)中的混合物3天。濾出固體且于真空中移除溶劑。使用新鮮催化劑及一滴AcOH，在室溫下在3巴H2下攪拌混合物過夜而使殘余物受到第二氫化循環(huán)。濾出固體且于真空中移除溶劑，得到粗產(chǎn)物形式的標題化合物，其不經(jīng)進一步純化即使用(96mg)。HPLC保留時間：1.16min；MS：233.2(M+H)。步驟2：標題化合物：在95℃下在密封管中加熱步驟1中獲得的粗產(chǎn)物(95mg，0.385mmol)、(2-溴乙基)苯(0.056mL，0.41mmol)及DIPEA(0.184mL，1.06mmol)于1,4-二氧雜環(huán)己烷(3mL)中的混合物過夜。添加水，且用乙酸乙酯萃取反應混合物。合并有機相，用鹽水洗滌，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到其自由堿形式的標題化合物(23mg，就2個步驟而言的18％產(chǎn)率)。前述化合物如實例1中所述地轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽。HPLC保留時間：3.90min；MS：337.1(M+H)。實例150：9-(2-羥基-2-苯乙基)-2-甲基-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氧雜螺[5.5]十一烷-3-酮在室溫下攪拌實例23的步驟2中獲得的粗產(chǎn)物(0.200g，0.768mmol)、2-苯基環(huán)氧乙烷(0.088mL，0.768mmol)及蒙脫石K(0.020g)的混合物1小時。添加乙醚(0.4mL)且在室溫下攪拌混合物過夜。再添加二乙醚，且濾出固體且用二氯甲烷洗滌。濾液經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到4種非對映異構(gòu)體的混合物形式的標題化合物(75mg，25％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：3.73min；MS：381.2(M+H)。實例151a、151b、151c、151d：借由手性制備型HPLC純化實例150，且分離四種非對映異構(gòu)體，產(chǎn)生(R)-9-((R)-2-羥基-2-苯乙基)-2-甲基-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮(實例151a)、(R)-9-((S)-2-羥基-2-苯乙基)-2-甲基-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮(實例151b)、(S)-9-((S)-2-羥基-2-苯乙基)-2-甲基-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮(實例151c)及(S)-9-((R)-2-羥基-2-苯乙基)-2-甲基-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮(實例151d)。手性HPLC的條件：管柱：ChiralcelODH溫度：環(huán)境流速：0.4mL/min移動相：正庚烷/IPA50/50v/v實例152：4-苯甲基-2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮鹽酸鹽向中間物3J(0.250g，0.867mmol)于無水DMF(6mL)中的溶液中添加NaH(69mg，60wt％，于礦物油中，1.734mmol)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，隨后添加溴甲苯(0.103mL，0.867mmol)且在室溫下攪拌所得混合物4小時，且最后在50℃下攪拌5小時。添加水至反應混合物中且用乙酸乙酯對其進行萃取。合并有機相，用鹽水洗滌，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:9)純化殘余物，得到其自由堿形式的標題化合物(186mg，56％產(chǎn)率)。前述化合物如實例1中所述地轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽。HPLC保留時間：4.33min；MS：379.2(M+H)。此方法用于使用適合的起始物質(zhì)來制備實例153-187：當指示時，鹽酸鹽為如實例1中所述制備。實例188：9-苯甲基-4-(4-氟苯基)-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮鹽酸鹽在氬氣氛圍下在110℃下加熱中間物3K(112mg，0.430mmol)、K3PO4(152mg，0.717mmol)、CuI(0.7mg，0.004mmol)、反-1,2-環(huán)己二胺(0.004mL，0.036mmol)及1-氟-4-碘苯(0.41mL，0.359mmol)于無水1,4-二氧雜環(huán)己烷(1mL)中的混合物過夜。使反應混合物冷卻至室溫，且添加二氯甲烷及1MNaOH水溶液。分離各相且用乙酸乙酯反萃取水相。合并的有機相用鹽水洗滌，經(jīng)MgSO4脫水且在真空下濃縮。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到其自由堿形式的標題化合物(68mg，53％產(chǎn)率)。前述化合物如實例1中所述地轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽。HPLC保留時間：3.82min；MS：355.1(M+H)。此方法用于使用適合的起始物質(zhì)來制備實例189-217：當指示時，鹽酸鹽為如實例1中所述制備。實例218：2-甲基-9-苯乙基-4-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮在氬氣氛圍下在110℃下加熱中間物3J(0.070g，0.243mmol)、Cs2CO3(0.103g，0.534mmol)、三(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)(11mg，0.012mmol)、4,5-雙(二苯膦基)-9,9-二甲基呫噸(12mg，0.021mmol)及2-溴-3-(三氟甲基)吡啶(0.066g，0.291mmol)于無水1,4-二氧雜環(huán)己烷(4mL)中的混合物過夜。使反應混合物冷卻至室溫，濾出固體且將其濃縮至干燥。再添加試劑及溶劑且重復反應循環(huán)以使反應完成。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(33mg，33％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：4.19min；MS：434.2(M+H)。此方法用于使用適合的起始物質(zhì)來制備實例219-223：當指示時，鹽酸鹽為如實例1中所述制備。1*借由手性制備型HPLC自前述實例獲得：管柱：ChiralpakASH；溫度：環(huán)境；流速：0.8mL/min；移動相：正庚烷/(EtOH+0.33％DEA)85/15v/v實例224：12-(2-氟苯基)-8-苯乙基-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺[2.1.5.3]十三烷-13-酮向三甲基氧化锍碘(0.054g，0.426mmol)及NaH(0.017g，60wt％，于礦物油中，0.426mmol)于DMSO(1mL)中的懸浮液中逐滴添加實例22(0.054g，0.142mmol)于DMSO(1mL)中的溶液。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘且在50℃下加熱2小時。在冷卻至室溫之后，緩慢添加冰，且用乙酸乙酯萃取反應混合物三次。合并有機相，用水洗滌，經(jīng)MgSO4脫水且在真空下濃縮。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(0.021mg，37％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：4.47min；MS：395.2(M+H)。此方法用于使用適合的起始物質(zhì)來制備實例225：實例226：9-(3-氨基苯乙基)-2-甲基-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮在室溫下在4巴H2下攪拌實例67(0.248g，0.606mmol)及鈀(26mg，10％wt，鈀/木炭)于甲醇(5mL)中的混合物過夜。隨后，濾出固體，且于真空中移除溶劑。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(0.160mg，70％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：3.33min；MS：380.2(M+H)。此方法用于以上文所述的對應實例為起始物制備實例227-240：當指示時，HCl鹽為如實例1中所述制備。實例241：N-(4-(2-(2-甲基-3-氧代-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-基)乙基)苯基)乙酰胺鹽酸鹽在室溫下向?qū)嵗?28(0.070g，0.184mmol)及三乙胺(0.039mL，0.277mmol)于二氯甲烷(1.5mL)中的溶液中逐滴添加乙酰氯(0.014mL，0.203mmol)。在室溫下攪拌反應混合物過夜。添加NaHCO3飽和溶液且用二氯甲烷萃取水相。合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到其自由堿形式的標題化合物(27mg，35％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：3.20min；MS：422.2(M+H)。前述化合物如實例1中所述地轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽。HPLC保留時間：3.82min；MS：355.1(M+H)。此方法用于以上文所述的對應實例為起始物制備實例242-255：當指示時，HCl鹽為如實例1中所述制備。1*.借由手性制備型HPLC自前述實例獲得：管柱：ChiralpakASH；溫度：環(huán)境；流速：0.6mL/min；移動相：正庚烷/EtOH80/20v/v2*使用二甲基氨基甲酰氯替代乙酰氯實例256：N-(3-(2-(2-甲基-3-氧代-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-基)乙基)苯基)甲磺酰胺在室溫下向?qū)嵗?26(0.091g，0.240mmol)及三乙胺(0.050mL，0.360mmol)于二氯甲烷(2ml)中的溶液中逐滴添加甲磺酰氯(0.020mL，0.264mmol)。在室溫下攪拌反應混合物過夜。添加NaHCO3飽和水溶液且用二氯甲烷萃取水相。合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(18mg，16％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：3.47min；MS：458.2(M+H)。此方法用于以上文所述的對應實例為起始物制備實例257-260：當指示時，鹽酸鹽為如實例1中所述制備。實例261：N-(3-(2-(2-甲基-3-氧代-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-基)乙基)苯基)丙-2-磺酰胺鹽酸鹽向2-丙烷磺酰氯(0.024mL，0.217mmol)于二氯甲烷(0.15mL)中的溶液中依序添加LiBr(19mg，0.217mmol)、吡啶(0.088mL，1.09mmol)及實例226(0.075g，0.198mmol)且在室溫下攪拌反應混合物過夜。再添加一定負載量的試劑且再次在室溫下攪拌反應混合物過夜以使反應完成。隨后將其蒸發(fā)至干燥，添加水至殘余物中且用二氯甲烷對其進行萃取。合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到其自由堿形式的標題化合物(21mg，22％產(chǎn)率)。前述化合物如實例1中所述地轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽。HPLC保留時間：3.81min；MS：486.2(M+H)。實例262：1-(3-(2-(2-甲基-3-氧代-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-基)乙基)苯基)脲向?qū)嵗?26(0.100g，0.263mmol)于乙酸:水1:1.5的混合物(3mL)中的溶液中添加氰酸鉀(0.032g，0.395mmol)，且在室溫下攪拌反應混合物過夜。添加NaHCO3飽和水溶液，且用乙酸乙酯萃取水相。合并有機相，用水洗滌，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且在真空下濃縮。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(0.046mg，53％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：3.08min；MS：423.2(M+H)。此方法用于以上文所述的對應實例為起始物制備實例263：當指示時，鹽酸鹽為如實例1中所述制備。實例264：1-(6-(2-(2-甲基-3-氧代-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-基)乙基)吡啶-2-基)脲在氮氣氛圍下向?qū)嵗?9(0.050g，0.131mmol)于二氯甲烷(1.1mL)中的溶液中添加異氰酸苯甲酰酯(0.290g，0.197mmol)且加熱反應混合物至回流過夜。濃縮混合物至干燥且將殘余物溶解于乙醇(8.3mL)中。添加K2CO3(0.027g，0.197mmol)且在80℃下攪拌1小時之后蒸發(fā)溶劑。添加水至殘余物中，且用乙酸乙酯萃取混合物。合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，C18，梯度NH4HCO3水溶液pH8至乙腈純化殘余物，得到標題化合物(22mg，40％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：2.96min；MS：424.1(M+H)。實例265：N-[3-(2-{2-甲基-3-氧代-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-基}乙基)苯基]氨基磺酰胺向0℃下冷卻的異氰酸氯磺酰酯(0.22mL，1.48mmol)于乙腈(15mL)中的溶液中添加水(0.042mL，2.32mmol)且在室溫下攪拌混合物3小時。將1.9mL所得溶液冷卻至0℃，隨后添加吡啶(0.034mL，0.422mmol)及實例226(0.080g，0.211mmol)于乙腈(1.5mL)中的溶液。在室溫下攪拌反應混合物過夜。隨后添加水且用乙酸乙酯萃取混合物。合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(9mg，9％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：3.23min；MS：459.0(M+H)。實例266：3-(2-(2-甲基-3-氧代-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-基)乙基)苯甲酰胺向用冰/水浴冷卻的實例75(0.149g，0.383mmol)于二氯甲烷(0.5mL)中的溶液中逐滴添加濃硫酸(0.28mL，5.28mmol)，將溫度維持于20℃以下。在室溫下攪拌反應混合物過夜，隨后將其冷卻至0℃。逐滴添加水，用二氯甲烷稀釋混合物且分離各相。水相用二氯甲烷洗滌，用氨水堿化至pH10且用二氯甲烷萃取。合并有機相，用鹽水洗滌，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(0.034mg，22％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：3.07min；MS：408.2(M+H)。實例267：4-(2-(2-甲基-3-氧代-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-基)乙基)苯甲酸向?qū)嵗?0(0.066g，0.151mmol)于THF/甲醇1:1混合物(3.4mL)中的溶液中添加1MNaOH水溶液(0.33ML，0.33mmol)。在室溫下攪拌反應混合物過夜。于真空中移除溶劑，借由添加1MHCl水溶液將pH調(diào)節(jié)至5且用二氯甲烷萃取混合物。合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥，得到標題化合物(0.048g，77％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：2.42min；MS：409.2(M+H)。此方法用于以上文所述的對應實例為起始物制備實例268-270：當指示時，鹽酸鹽為如實例1中所述制備。*1.使用LiOH替代NaOH*2.使用碳酸鉀替代NaOH實例271：N,N-二甲基-3-(2-甲基-3-氧代-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氧雜螺[5.5]十一烷-4-基)苯甲酰胺鹽酸鹽向?qū)嵗?68(0.047g，0.115mmol)于二氯甲烷(4mL)中的溶液中添加二甲胺溶液(0.173mL，2M，于THF中，0.345mmol)、1-羥基苯并三唑(0.017g，0.127mmol)、N-(3-二甲氨基丙基)-N'-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(0.022g，0.115mmol)及三乙胺(0.053，0.380mmol)。在室溫下攪拌反應混合物過夜，隨后再添加二甲胺溶液(0.173mL，2M，于THF中，0.345mmol)、1-羥基苯并三唑(0.017g，0.127mmol)、N-(3-二甲氨基丙基)-N'-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(0.022g，0.115mmol)及三乙胺(0.053，0.380mmol)。再在室溫下攪拌反應混合物一天。添加水至反應混合物中且用二氯甲烷對其進行萃取。合并有機相，用鹽水洗滌，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:9)純化殘余物，得到其自由堿形式的標題化合物(25mg，46％產(chǎn)率)。前述化合物如實例1中所述地轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽。HPLC保留時間：3.73min；MS：436.2(M+H)。此方法用于以上文所述的對應實例為起始物制備實例272-274：實例275：N-甲基-3-[13-氧代-8-苯乙基-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺[2.1.5.3]十三烷-12-基]丙酰胺鹽酸鹽向?qū)嵗?86(0.052g，0.135mmol)于甲醇(1.3mL)中的溶液中添加甲胺溶液(0.33mL，33％，于乙醇中，2.69mmol)。在100℃下在密封管中攪拌反應混合物過夜。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化在濃縮至干燥之后獲得的殘余物，得到其自由堿形式的標題化合物(0.040g，77％產(chǎn)率)。前述化合物如實例1中所述地轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽。HPLC保留時間：3.31min；MS：386.2(M+H)。此方法用于以上文所述的對應實例為起始物制備實例276：實例277：8-(2-羥基-2-苯乙基)-12-苯基-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺[2.1.5.3]十三烷-13-酮向0℃下冷卻的實例97(0.050g，0.128mmol)于甲醇(0.2mL)中的溶液中添加NaBH4(10mg，0.256mmol)。在室溫下攪拌反應混合物2小時，接著蒸發(fā)溶劑。添加NaHCO3飽和溶液且用乙酸乙酯對其進行萃取。合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，接著借由急驟層析，C18，梯度NH4HCO3水溶液(pH8)至乙腈再次純化產(chǎn)物，得到標題化合物(0.014g，28％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：3.94min；MS：393.2(M+H)。此方法用于以上文所述的對應實例為起始物制備實例278：實例279：12-(3-羥基丙基)-8-苯乙基-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺[2.1.5.3]十三烷-13-酮鹽酸鹽向0℃下冷卻的實例186(0.052g，0.128mmol)于甲醇(0.2mL)中的溶液中添加LiBH4(10mg，0.256mmol)。在室溫下攪拌反應混合物過夜，接著蒸發(fā)溶劑。添加NaHCO3飽和水溶液且用乙酸乙酯萃取混合物。合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到其自由堿形式的標題化合物(0.023g，48％產(chǎn)率)。前述化合物如實例1中所述地轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽。HPLC保留時間：3.43min；MS：359.2(M+H)。實例280：9-(2-(6-氨基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮步驟1：9-(2-(6-((二苯基亞甲基)氨基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮.在密封管中在氬氣氛圍下在100℃下加熱實例113(0.117g，0.284mmol)、叔丁醇鈉(0.038g，0.398mmol)、三(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)(3mg，0.011mmol)、2,2'-雙(二苯膦基)-1,1'-聯(lián)二萘(14mg，0.023mmol)及二苯甲酮亞胺(0.062g，0.341mmol)于無水甲苯(3mL)中的混合物2天。將反應混合物冷卻至室溫，添加NaHCO3飽和水溶液且用乙酸乙酯對其進行萃取。合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水且在真空下濃縮，得到粗產(chǎn)物形式的標題化合物，其不經(jīng)進一步純化即用于下一步驟。HPLC保留時間：4.74min；MS：545(M+H)。步驟2：標題化合物.在室溫下攪拌步驟1中獲得的粗產(chǎn)物于THF/10％HCl水溶液的2:1混合物(6mL)中的溶液過夜。添加1MNaOH水溶液直至pH>10且用乙酸乙酯萃取反應混合物。合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:9)純化殘余物，得到標題化合物(0.049g，就兩個步驟而言的45％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：2.89min；MS：381.2(M+H)。實例281：4-(2-氟苯基)-9-(2-(2-羥乙氧基)苯乙基)-2-異丙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮在110℃下在密封管中攪拌實例297(0.065g，0.152mmol)、碳酸伸乙酯(0.015mL，0.229mmol)及K2CO3(0.042g，0.305mmol)于DMF(0.8mL)中的溶液過夜。添加水且用乙酸乙酯萃取反應混合物。合并有機相，用鹽水洗滌，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(39mg，55％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：4.45min；MS：471.3(M+H)。此方法用于以上文所述的對應實例為起始物制備實例282：鹽酸鹽如實例1中所述制備。實例283：2-(羥甲基)-9-苯乙基-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氧雜螺[5.5]十一烷-3-酮在50℃下在3巴H2下加熱實例19(自由堿)(1.53g，3.26mmol)及氫氧化鈀(306mg，20％wt，鈀/木炭)于THF/AcOH9:1混合物(15mL)中的混合物過夜。濾出固體且蒸發(fā)溶劑至干燥。重復此氫化循環(huán)3次，每次添加新鮮催化劑，直至反應完成。最后，濾出固體且于真空中移除溶劑。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:9)純化殘余物，得到標題化合物(0.657mg，53％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：3.44min；MS：381.2(M+H)。實例284：4-((1H-咪唑-2-基)甲基)-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氧雜螺[5.5]十一烷-3-酮鹽酸鹽在65℃下在5巴H2下加熱實例168(自由堿)(0.051g，0.115mmol)、鈀(10mg，10％wt，鈀/木炭)及若干滴AcOH于MeOH(2mL)中的混合物過夜。重復此氫化循環(huán)3次，每次添加新鮮催化劑及若干滴AcOH且在65℃下在3巴H2下加熱，直至反應完成。最后，濾出固體且于真空中移除溶劑。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到其自由堿形式的標題化合物(0.012g，30％產(chǎn)率)。前述化合物如實例1中所述地轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽。HPLC保留時間：2.90min；MS：355.2(M+H)。實例285：9-苯甲基-4-(2-羥基苯基)-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮在-78℃下向?qū)嵗?(0.119g，0.325mmol)于二氯甲烷(5mL)中的溶液中逐滴添加三溴化硼溶液(0.97mL，1M，于二氯甲烷中，0.97mmol)。使反應混合物經(jīng)2小時升溫至-40℃。隨后，添加8MNaOH水溶液直至pH12且用二氯甲烷萃取反應混合物。合并有機相，用鹽水洗滌，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:9)純化殘余物，得到標題化合物(0.040mg，35％產(chǎn)率)。HPLC保留時間(方法B)：3.43min；MS：353.1(M+H)。此方法用于以上文所述的對應實例為起始物制備實例286-302：當指示時，鹽酸鹽為如實例1中所述制備。實例303：9-(2-(2-氨基噻唑-4-基)乙基)-4-(2-氟苯基)-2-甲基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮向?qū)嵗?40(0.067g，0.13mmol)于二氯甲烷(0.5mL)中的溶液中添加三氟乙酸(0.1mL，1.32mmol)。在室溫下攪拌反應混合物過夜，接著將其濃縮至干燥。將殘余物放入水及二氯甲烷中，且用1NNaOH水溶液將pH調(diào)節(jié)至堿性。分離有機相且用二氯甲烷反萃取水相。合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到標題化合物(0.028mg，54％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：3.03min；MS：405.1(M+H)。此方法用于以上文所述的對應實例為起始物制備實例304-309：當指示時，鹽酸鹽為如實例1中所述制備。實例310：12-(2-羥基乙基)-8-苯乙基-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺[2.1.5.3]十三烷-13-酮鹽酸鹽在室溫下攪拌實例185(0.105g，0.155mmol)于THF/1MHCl水溶液1:1的混合物(2mL)中的溶液2小時。隨后，添加NaHCO3飽和溶液直至pH8。用二氯甲烷萃取水相且合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到其自由堿形式的標題化合物(0.036g，100％產(chǎn)率)。前述化合物如實例1中所述地轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽。HPLC保留時間：3.30min；MS：345.2(M+H)。實例311：4-(2-氟苯基)-9-苯乙基-2-((四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-酮鹽酸鹽在30℃下在3巴H2下加熱實例80(0.054g，0.116mmol)及鈀(16mg，10％wt，鈀/木炭)于乙酸乙酯(2mL)中的混合物過夜。隨后，濾出固體，且于真空中移除溶劑，得到其自由堿形式的標題化合物(0.049g，91％產(chǎn)率)。前述化合物如實例1中所述地轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽。HPLC保留時間：4.53min；MS：467.3(M+H)。此方法用于以上文所述的對應實例為起始物制備實例312-314：實例315：N-甲基-2-(2-甲基-3-氧代-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氧雜螺[5.5]十一烷-9-基)-N-苯基乙酰胺鹽酸鹽向?qū)嵗?1(24mg，0.170mmol)于無水THF(2mL)中的溶液中添加NaH(10mg，60wt％，于礦物油中，0.069mmol)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，隨后添加碘甲烷(0.067mL，0.170mmol)且在室溫下攪拌所得混合物過夜。添加二氯甲烷至反應混合物中且用NaHCO3飽和溶液，接著用鹽水洗滌有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:9)純化殘余物，得到其自由堿形式的標題化合物(32mg，46％產(chǎn)率)。前述化合物如實例1中所述地轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽。HPLC保留時間：3.64min；MS：408.2(M+H)。實例316：3-(9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)苯酚向?qū)嵗?88(0.055g，0.150mmol)于THF(3.2mL)中的溶液中逐滴添加LiAlH4溶液(0.60mL，1M，于THF中，0.60mmol)。在70℃下攪拌反應混合物2小時。隨后添加水及1MNaOH水溶液。所得懸浮液經(jīng)由硅藻土墊過濾，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(0.5:9.5)純化殘余物，得到標題化合物(0.037mg，70％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：3.89min；MS：353.2(M+H)。此方法用于以上文所述的對應實例為起始物制備實例317-331：當指示時，鹽酸鹽為如實例1中所述制備。實例332：9-(4-甲氧基苯乙基)-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷向?qū)嵗?2(0.150g，0.394mmol)于THF(6.5mL)中的溶液中逐滴添加LiAlH4溶液(1.58mL，1M，于THF中，1.58mmol)。在70℃下攪拌反應混合物2小時。隨后添加水及1MNaOH水溶液。所得懸浮液經(jīng)由硅藻土墊過濾，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。將殘余物溶解于乙醇(1.7mL)中且添加鈀(13mg，10％wt，鈀/木炭)。在3巴H2下在室溫下攪拌所得混合物過夜。隨后，濾出固體，且于真空中移除溶劑。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:9)純化殘余物，得到標題化合物(0.079mg，55％產(chǎn)率)。HPLC保留時間：4.56min；MS：367.2(M+H)。此方法用于以上文所述的對應實例為起始物制備實例333-334：鹽酸鹽如實例1中所述制備。實例335：4-苯甲基-2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷二鹽酸鹽向中間物9C(0.142g，0.518mmol)及苯甲醛(0.105mL，1.035mmol)于THF(5mL)中的溶液中添加乙酸(0.064mL，1.138mmol)。在室溫下攪拌反應混合物15分鐘且逐份添加三乙酰氧基硼氫化鈉(0.219g，1.035mmol)。在室溫下攪拌所得混合物過夜。添加水，借由添加1MNaOH水溶液將混合物的pH調(diào)節(jié)至9且用二氯甲烷對其進行萃取。合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:9)純化殘余物，得到其自由堿形式的標題化合物(114mg，60％產(chǎn)率)。前述化合物如實例1中所述地轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽。HPLC保留時間：5.36min；MS：365.2(M+H)。此方法用于使用適合的起始物質(zhì)及保護、去保護步驟制備實例336-339：實例340：3-甲基-9-苯乙基-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷鹽酸鹽步驟1：3-甲基-4-苯基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷三氟乙酸酯.向中間物11(0.078g，0.225mmol)于二氯甲烷(0.8mL)中的溶液中添加三氟乙酸(0.16mL，9.1mmol)，且在40℃下加熱反應混合物2小時。蒸發(fā)溶劑至干燥，得到粗產(chǎn)物形式的標題化合物(0.156g，定量產(chǎn)率，52wt％)，其不經(jīng)進一步純化即用于下一步驟。HPLC保留時間：2.79min；MS：247(M+H)。步驟2：標題化合物：向步驟1中獲得的粗產(chǎn)物(0.156g，52wt％，0.22mmol)及苯乙醛(0.054g，0.45mmol)于THF(2mL)中的溶液中添加乙酸(0.028mL，0.48mmol)。在室溫下攪拌反應混合物15分鐘，隨后逐份添加三乙酰氧基硼氫化鈉(0.095g，0.45mmol)。在室溫下攪拌所得混合物過夜。添加水，借由添加1MNaOH水溶液將混合物的pH調(diào)節(jié)至9且用二氯甲烷對其進行萃取。合并有機相，經(jīng)MgSO4脫水，過濾且濃縮至干燥。借由急驟層析，硅膠，梯度二氯甲烷至甲醇:二氯甲烷(1:4)純化殘余物，得到其自由堿形式的標題化合物(10mg，13％產(chǎn)率)。前述化合物如實例1中所述地轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽。HPLC保留時間：5.04min；MS：351.2(M+H)。實例341至343根據(jù)實例218中所述的程序，使用適合的起始物質(zhì)制備：實例344：12-苯甲基-8-(2-(3-氟吡啶-2-基)乙基)-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺[2.1.5.3]十三烷(EST0073850)根據(jù)實例33中所述的程序，使用適合的起始物質(zhì)及作為溶劑的回流乙醇制備實例344。HPLC保留時間(方法C)：4.72min；MS：396.2(M+H)。實例345：8-(2-(3-氟吡啶-2-基)乙基)-12-(3-甲基吡啶-2-基)-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺[2.1.5.3]十三烷(EST0074067.A)根據(jù)實例316中所述的程序，使用實例220作為起始物質(zhì)制備實例345。HPLC保留時間(方法C)：5.00min；MS：396.2(M+H)。實例346至348根據(jù)實例51中所述的程序，使用適合的起始物質(zhì)制備：實例349及350：(R)-2-苯甲基-9-苯基-6-氧雜-2,9-二氮雜螺[4.5]癸-8-酮(EST0074477.A)及(S)-2-苯甲基-9-苯基-6-氧雜-2,9-二氮雜螺[4.5]癸-8-酮(EST0074478.A)以實例7為起始物，進行手性制備型HPLC分離(管柱：ChiralpakIA；溫度：環(huán)境；流速：55mL/min；洗脫劑：正庚烷/EtOH96/04v/v+0.1％DEA)，獲得實例349及350。HPLC保留時間(方法C)：3.84min；MS：323.1(M+H)結(jié)合至μ-類鴉片受體及σ1-受體的實例的表：生物活性藥理學研究人類西格馬1受體放射性配體分析為研究測試化合物與人類σ1受體的結(jié)合特性，使用經(jīng)轉(zhuǎn)染的HEK-293膜及作為放射性配體的[3H](+)-鎮(zhèn)痛新([3H](+)-pentazocine)(PerkinElmer，NET-1056)。在緩沖液或10μM氟哌啶醇不存在或存在的情況下，使用7μg膜懸浮液、5nM[3H](+)-鎮(zhèn)痛新分別進行總結(jié)合及非特異性結(jié)合的分析。結(jié)合緩沖液含有在pH8下的Tris-HCl50mM。在37℃下培育盤120分鐘。在培育期后，接著將反應混合物轉(zhuǎn)移至MultiScreenHTSFC培養(yǎng)盤(Millipore)，過濾且用冰冷的10mMTris-HCL(pH7.4)洗滌培養(yǎng)盤3次。干燥過濾器且使用EcoScint液體閃爍混合液在MicroBeta閃爍計數(shù)器(Perkin-Elmer)中以大致40％的效率計數(shù)。人類μ-類鴉片受體放射性配體分析為研究測試化合物與人類μ-類鴉片受體的結(jié)合特性，使用經(jīng)轉(zhuǎn)染的CHO-K1細胞膜及作為放射性配體的[3H]-DAMGO(PerkinElmer,ES-542-C)。在緩沖液或10μM納洛酮(Naloxone)不存在或存在的情況下，使用20μg膜懸浮液、1nM[3H]-DAMGO分別進行總結(jié)合及非特異性結(jié)合的分析。結(jié)合緩沖液含有在pH7.4下的Tris-HCl50mM，MgCl25mM。在27℃下培育盤60分鐘。在培育期后，接著將反應混合物轉(zhuǎn)移至MultiScreenHTSFC培養(yǎng)盤(Millipore)，過濾且用冰冷的10mMTris-HCL(pH7.4)洗滌培養(yǎng)盤3次。干燥過濾器且使用EcoScint液體閃爍混合液在MicroBeta閃爍計數(shù)器(Perkin-Elmer)中以大致40％的效率計數(shù)。結(jié)果：由于本發(fā)明旨在提供充當σ1受體及μ-類鴉片受體的雙重配體的化合物或化學上相關(guān)系列的化合物，故選擇充當σ1受體及μ-類鴉片受體的雙重配體的化合物及尤其對兩種受體具有以優(yōu)選<1000nm、更優(yōu)選<500nM、甚至更優(yōu)選<100nM的Ki表示的結(jié)合的化合物為極優(yōu)選實施例。采用以下標度呈現(xiàn)以Ki表示的與σ1受體及μ-類鴉片受體的結(jié)合：在本申請中制備的所有化合物展現(xiàn)與σ1受體及μ-類鴉片受體的結(jié)合，尤其展示以下結(jié)合結(jié)果：當前第1頁1 2 3 當前第1頁1 2 3