本發(fā)明涉及有機合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，使用了較簡單的原料和方法一步合成目標(biāo)產(chǎn)物。
背景技術(shù)：
西弗堿是一種結(jié)構(gòu)比較特殊的化合物，根據(jù)引入基團的不同可以合成不同種類的西弗堿。西弗堿在醫(yī)學(xué)、催化、分析化學(xué)、腐蝕以及光致變色等領(lǐng)域都有重要應(yīng)用。例如，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，西弗堿具有抑菌、殺菌、抗腫瘤、抗病毒的生物活性；在光學(xué)材料領(lǐng)域，由于其富電子和剛性平面的特點，使其具有良好的熒光性能及非線性光學(xué)性質(zhì)。
聯(lián)苯乙酮腙類西弗堿用于藥物的報道較少，但是含聯(lián)苯環(huán)結(jié)構(gòu)的藥物分子很常見；在藥物設(shè)計領(lǐng)域，聯(lián)苯環(huán)體系穩(wěn)定了藥物分子的芳香疏水相互作用，因此常被用于藥物分子的構(gòu)建。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的內(nèi)容是合成了一種聯(lián)苯乙酮腙-吲哚啉-2,3-二酮西弗堿化合物，該化合物外觀呈黃色粉末狀固體，熔點235.8-236.3℃，分子式c22h17n3o，化學(xué)名為：(e)-3-((e)-(1-(聯(lián)苯-4-基)亞乙基)-肼叉)吲哚啉-2-酮，[英文系統(tǒng)命名為：(e)-3-((e)-(1-(biphenyl-4-yl)ethylidene)hydrazono)indolin-2-one]，縮寫為3-behio；結(jié)構(gòu)如下。
1、結(jié)構(gòu)鑒定。
元素分析表明，其c、h、n的百分含量分別為77.91％、5.11％和12.42％(基于分子式c22h17n3o的理論值分別為77.86％、5.05％和12.38％)，有關(guān)的1hnmr譜見附圖1。
2、合成方法。
該化合物合成方法上的特征在于：以聯(lián)苯乙酮腙和吲哚啉-2,3-二酮為原料，采用溶液合成或固相合成法。步驟如下：
1)將聯(lián)苯乙酮腙和吲哚啉-2,3-二酮分別溶于合適的有機溶劑中，然后按一定的摩爾比混合，在一定的溫度下攪拌反應(yīng)一定時間；也可以不用有機溶劑，直接混合兩種反應(yīng)物，研磨反應(yīng)。
2)液相反應(yīng)時，將得到的溶液采用一定的方法除去大部分溶劑，可得到黃色粉末狀固體，即為目標(biāo)產(chǎn)物；固相反應(yīng)時，研磨一定時間可得目標(biāo)產(chǎn)物。
3)目標(biāo)產(chǎn)物可以在合適的有機溶劑中重結(jié)晶以純化產(chǎn)品。
優(yōu)選的，上述反應(yīng)溶劑或重結(jié)晶用有機溶劑選自：甲醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇、乙腈、丙酮、氯仿、四氫呋喃。
優(yōu)選的，聯(lián)苯乙酮腙和吲哚啉-2,3-二酮的反應(yīng)摩爾比為1:4至4:1。
優(yōu)選的，所述反應(yīng)溫度為室溫至加熱回流。
優(yōu)選的，所述反應(yīng)時間為：0.5-12小時。
優(yōu)選的，所述除去溶劑的方法為自然揮發(fā)或常/減壓蒸餾。
本發(fā)明的有益效果是：能夠以比較簡單的步驟和反應(yīng)物一步合成比較復(fù)雜的功能分子材料，并且分離方法簡單。
3、體外抗腫瘤活性：
將處于對數(shù)期生長的a549肺癌細胞，4t1乳腺癌細胞和ct-26結(jié)腸癌細胞，分別用0.25％胰酶消化細胞，使其成為單細胞，用含10％胎牛血清的f12k培養(yǎng)液制成濃度為1.25×107個/l的單細胞懸液，將細胞接種于96孔培養(yǎng)板中，每孔200μl(每孔2.5×103個細胞)。將96孔細胞培養(yǎng)板置于co2培養(yǎng)箱中，在37℃，5％co2條件下，培養(yǎng)48h。
當(dāng)孔內(nèi)細胞長滿(90％滿即可)時，按實驗分組加入不同劑量的本西弗堿溶液(200μl/孔)，使待測化合物的終濃度分別為5μm、10μm、30μm、50μm、100μm，每組設(shè)3個復(fù)孔，培養(yǎng)96h。
各個孔中分別加入20μl濃度為0.5g/l的mtt，繼續(xù)培養(yǎng)4h，使mtt還原為甲瓚(formazan)。吸出全部上清液后，每孔加入200μl的dmso，震搖15min，使甲瓚充分溶解后，運用酶聯(lián)免疫檢測儀測定490nm處的吸光度(od值)。然后按照下式進行計算：
細胞抑制率％＝(對照組od值-實驗組od值)/對照組od值×100％
測試結(jié)果表明，該西弗堿對a549肺癌細胞、4t1乳腺癌細胞和ct-26結(jié)腸癌細胞的ic50(藥物的半數(shù)抑制濃度)分別為40.5μm、47.0μm和38.5μm，這表明該化合物對這三種癌細胞具有一定的抑制效果。
具體實施方式
為了更好的理解本發(fā)明內(nèi)容，下面通過兩個具體實施例進一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案：
實施例1。
稱取聯(lián)苯乙酮腙0.20g(0.95mmol)溶于30ml無水甲醇中，加熱攪拌至全部溶解，加入吲哚啉-2,3-二酮0.14g(0.95mmol)，加熱回流攪拌6小時，然后過濾得到濾液，置于燒杯中靜置揮發(fā)，可得大量粉末狀沉淀，將所得沉淀過濾后得初產(chǎn)品(產(chǎn)率約為79％)，此初產(chǎn)品可用乙醇重結(jié)晶，得黃色粉末狀固體，即為3-behio西弗堿。
實施例2。
稱取聯(lián)苯乙酮腙0.40g(1.9mmol)放入研缽中，加入吲哚啉-2,3-二酮0.28g(1.9mmol)，研磨3小時，得目標(biāo)產(chǎn)物粗產(chǎn)品；將所得粉末用乙醇重結(jié)晶，得黃色粉末狀固體，即為3-behio西弗堿。
附圖說明
附圖1是聯(lián)苯乙酮腙-吲哚啉-2,3-二酮西弗堿的1hnmr譜圖。