本發(fā)明屬于有機(jī)合成，尤其涉及一種烷氧基胺鹽酸鹽的制備方法。

背景技術(shù)：

1、烷氧基胺鹽酸鹽是用途廣泛且價(jià)格昂貴的有機(jī)化工中間體，用作有機(jī)合成中的烷氧胺基化試劑，在醫(yī)藥方面，用來合成頭孢呋辛類藥物，在農(nóng)藥方面用作除草劑如烯草酮、苯草酮的合成，也可用作醫(yī)藥及新農(nóng)藥創(chuàng)制領(lǐng)域的中間體，有著廣泛的應(yīng)用前景。

2、目前烷氧基胺鹽酸鹽的主要合成路線有如下幾種：

3、1)以酮或醛(以苯甲醛為例)為起始物料，經(jīng)過與鹽酸羥胺肟化、烴化、水解制備出烷氧基胺鹽酸鹽：

4、

5、該路線由于肟化及水解都是可逆反應(yīng)，導(dǎo)致總體收率不高。

6、2)以亞硝酸鈉及亞硫酸氫鈉為原料，通入二氧化硫得到亞磺酸鹽，進(jìn)行烴化再水解得到烷氧胺鹽酸鹽：

7、

8、該路線雖然使用廉價(jià)的工業(yè)級(jí)無機(jī)鹽大大降低成本，但反應(yīng)劇烈容易發(fā)生爆炸，同時(shí)產(chǎn)生的三廢較多。

9、3)以羧酸酯(以乙酸乙酯為例)為起始物料，經(jīng)過胺解、烴化、水解得到烷氧胺鹽酸鹽：

10、

11、該羧酸酯路線原料便宜，反應(yīng)溫和，是比較經(jīng)濟(jì)的路線，但由于該路線產(chǎn)生的乙醇、乙酸乙酯、乙酸不利于溶劑回收套用，且胺解步驟鹽酸羥胺無法轉(zhuǎn)化完全導(dǎo)致衍生出的n,o-二烷基羥胺雜質(zhì)，影響烷氧胺鹽酸鹽純度，導(dǎo)致收率較低。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種烷氧基胺鹽酸鹽的制備方法，以二元酸酐為起始物料，經(jīng)過胺解、烴化、水解得到烷氧基胺鹽酸鹽。

2、為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：

3、一種烷氧基胺鹽酸鹽的制備方法，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下式ⅰ所示：其中r為c1到c4的烷烴基，其合成路徑如下所示：

4、其中r1為c2以上的烴基；

5、其制備方法包括以下步驟：

6、s1.胺解：將鹽酸羥胺用堿的水溶液游離后，再與酸酐于有機(jī)溶劑中反應(yīng)，反應(yīng)過程中分離出水，反應(yīng)完成后用水提取，得到化合物ⅱ的水溶液；

7、s2.烴化：將化合物ⅱ的水溶液使用烴化試劑進(jìn)行o-烴化，經(jīng)過后處理得到化合物ⅲ的溶液用于下步反應(yīng)；

8、s3.水解：將化合物ⅲ的溶液在酸性條件下水解，水解完成后將反應(yīng)液調(diào)至強(qiáng)堿性后蒸出烷氧胺并用濃鹽酸吸收，得到烷氧基胺鹽酸鹽。

9、進(jìn)一步的，所述s1中酸酐為環(huán)酸酐，具體為丁二酸酐、戊二酸酐、鄰苯二甲酸酐、馬來酸酐中的一種，游離鹽酸羥胺所用的堿為無機(jī)堿、氫氧化鈉或碳酸鈉中的一種，所用的有機(jī)溶劑為甲苯或二甲苯。

10、進(jìn)一步的，所述烴化試劑為鹵代烴類或硫酸酯類，烴化反應(yīng)使用的縛酸劑為有機(jī)堿或無機(jī)堿。

11、進(jìn)一步的，所述水解過程中反應(yīng)溫度為65～90℃，水解后將反應(yīng)液ph調(diào)至13到14，收集50℃以上餾分，得到烷氧基胺水溶液，用濃鹽酸吸收得到烷氧基胺鹽酸鹽水溶液，濃縮除水析出烷氧胺鹽酸鹽。

12、本發(fā)明具有的優(yōu)點(diǎn)是：本發(fā)明提供的制備方法可制備出c1到c4的烷氧基胺鹽酸鹽，并且采用疊縮工藝，化合物ⅱ不經(jīng)過分離，將化合物ⅱ的水溶液直接用于下個(gè)步驟，且化合物ⅲ也直接以溶液的形式用于下一步反應(yīng)，工藝操作簡單周期短，溶劑便于回收套用，且廢水少，具有可工業(yè)化推廣的優(yōu)勢。

技術(shù)特征：

1.一種烷氧基胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于：其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下式ⅰ所示：其中r為c1到c4的烷烴基，其合成路徑如下所示：其中r1為c2以上的烴基；

2.如權(quán)利要求1所述的烷氧基胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于：所述s1中酸酐為環(huán)酸酐，具體為丁二酸酐、戊二酸酐、鄰苯二甲酸酐、馬來酸酐中的一種，游離鹽酸羥胺所用的堿為無機(jī)堿、氫氧化鈉或碳酸鈉中的一種，所用的有機(jī)溶劑為甲苯或二甲苯。

3.如權(quán)利要求1所述的烷氧基胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于：所述烴化試劑為鹵代烴類或硫酸酯類，烴化反應(yīng)使用的縛酸劑為有機(jī)堿或無機(jī)堿。

4.如權(quán)利要求3所述的烷氧基胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于：所述水解過程中反應(yīng)溫度為65～90℃，水解后將反應(yīng)液ph調(diào)至13到14，收集50℃以上餾分，得到烷氧基胺水溶液，用濃鹽酸吸收得到烷氧基胺鹽酸鹽水溶液，濃縮除水析出烷氧胺鹽酸鹽。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種烷氧基胺鹽酸鹽的制備方法，本發(fā)明以二元酸酐為起始物料，經(jīng)過胺解、烴化、水解得到烷氧基胺鹽酸鹽，本發(fā)明提供的制備方法可制備出C1到C4的烷氧基胺鹽酸鹽，并且采用疊縮工藝，化合物Ⅱ不經(jīng)過分離，將化合物Ⅱ的水溶液直接用于下個(gè)步驟，且化合物Ⅲ也直接以溶液的形式用于下一步反應(yīng)，工藝操作簡單周期短，溶劑便于回收套用，且廢水少，具有可工業(yè)化推廣的優(yōu)勢。

技術(shù)研發(fā)人員：黃昊,張均,唐紅巖
受保護(hù)的技術(shù)使用者：河南立諾制藥有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19