專利名稱:咪唑并雜環(huán)化合物的制備方法
本發(fā)明是關(guān)于新穎的咪唑并雜環(huán)化合物及其藥物學(xué)上可接受的鹽。更具體地說，本發(fā)明是關(guān)于具有抗?jié)兓钚缘男路f咪唑并雜環(huán)化合物及其藥物學(xué)上可接受的鹽，其制備方法，含有它們的藥物組合物以及使用它們醫(yī)治人體或動物體潰瘍的方法。
因此，本發(fā)明的一個目的在于提供一種可以用作抗?jié)儎┑男路f咪唑并雜環(huán)化合物及其藥物學(xué)上可接受的鹽。
本發(fā)明的另一個目的在于提供一些制備所說咪唑并雜環(huán)化合物及其鹽的方法。
本發(fā)明的第三個目的在于提供一種含有所說咪唑并雜環(huán)化合物或其藥物學(xué)上可接受鹽作為活性成分的藥物組合物。
本發(fā)明的第四個目的在于提供一種使用所說咪唑并雜環(huán)化合物或其藥物學(xué)上可接受鹽于治療人體或動物體潰瘍的方法。
本發(fā)明的咪唑并雜環(huán)化合物是新穎的，可以用式(Ⅰ)表示
其中，R1是低級鏈烯基、低級炔基、低級鏈二烯基、低級鏈烯氧基(低級)烷基、低級炔氧基(低級)烷基、羧基(低級)炔氧基(低級)烷基或者保護(hù)的羧基(低級)炔氧基(低級)烷基;
R2是氫、低級烷基或芳基;
R3是可以具有一個或多個適當(dāng)取代基的芳(低級)烷基，芳(低級)鏈烯基，稠合雙環(huán)烴基，具有環(huán)(低級)烷基的(低級)烷基或者低級烷基;
X是O或NH，和y是CH或N。
按照本發(fā)明，目的化合物(Ⅰ)可以用下列方法制備。
其中R1、R2、R3、X和y各自定義如上，R1a是低級炔基，R1b是累積低級鏈二烯基，R1c是(ω-低級炔氧基)(低級)烷基，R1d是(ω-羧基-ω-低級炔氧基)(低級)烷基或者(ω-保護(hù)的羧基-ω-低級炔氧基)-(低級)烷基，R4是低級亞烷基，R5是低級鏈烯基、低級炔基、羧基(低級)-炔基或者保護(hù)的羧基(低級)炔基，Z1是酸殘基，Z2是離去基團(tuán)。
關(guān)于起始化合物(Ⅱ)、(Ⅲ)和(Ⅳ)，其中有些是新的，可以按照在后面提到的制備例中公開的方法制備。
某種所說的新起始化合物(Ⅱ)，尤其可以用下述通式表示
其中R3a是具有環(huán)(低級)烷基的低級烷基，或者是可以有一個或多個取代基的芳(低級)烷基。
X是O或NH，y是CH或N，如果X是O和y是CH，則R3a是具有環(huán)(低級)烷基的低級烷基。
目的化合物(Ⅰ)的適用藥物學(xué)上可接受鹽，是普通的無毒鹽，其中包括與堿或酸加成鹽，例如與無機(jī)堿形成的鹽，如堿金屬鹽(例如鈉鹽、鉀鹽等)、堿土金屬鹽(例如鈣鹽、鎂鹽等)、銨鹽;與有機(jī)堿形成的鹽，如有機(jī)胺鹽(例如三乙胺鹽、吡啶鹽、甲基吡啶鹽、乙醇胺鹽、三乙醇胺鹽、二環(huán)己胺鹽、N，N′-二芐基乙二胺鹽等)等;有機(jī)酸加成鹽(例如乙酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、甲酸鹽、甲苯磺酸鹽等)，無機(jī)酸加成鹽(例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等)，與氨基酸(例如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等)形成的鹽等等。
在本說明書上述說明和隨后說明中，將對屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的各種定義的適當(dāng)實例和解釋，詳細(xì)說明如下。
術(shù)語“低級的”，除另有說明之外是指1-6個碳原子的。
適用的“低級烷基”可以是1-6個碳原子的烷基，可以包括甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、戊基、己基等等;其中較好的可以是C1-C4烷基，更好的可以是甲基和乙基。
適用的“低級鏈烯基”可以是2-6個碳原子的鏈烯基，其中可以包括乙烯基、烯丙基、異丙烯基、1(或2或3)-丁烯基、1(或2或3或4)-戊烯基、1(或2或3或4或5)-己烯基等等;其中較好的是C2-C4鏈烯基，更好的可以是烯丙基。
適用的“低級炔基”可以是有2-6個碳原子的炔基，其中可以包括乙炔基、1(或2)-丙炔基、1(或2或3)-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1(或2或3或4)-戊炔基、1(或2或3或4或5)-己炔基等等;其中較好的可以是C2-C4炔基，更好的可以是2-丙炔基。
適用的“低級鏈二烯基”可以是3-6個碳原子的鏈二烯基，其中可以包括1，2-丙二烯基、1，2-丁二烯基、1，3-丁二烯基、2，3-戊二烯基、1，4-戊二烯基、1，2-己二烯基、1，3-己二烯基、1，4-己二烯基等等;其中較好的可以是C3-C5鏈二烯基，更好的可以是1，2-丙二烯基。
“累積的低級鏈二烯基”是指上面定義的“低級鏈二烯基”基團(tuán)中其兩個雙鍵通過一個個碳原子互相毗鄰，這種“累積的低級鏈二烯基”的適用實例可以包括1，2-丙二烯基、1，2-丁二烯基、2，3-戊二烯基、1，2-己二烯基等等;其中較好的可以是累積的C3-C5鏈二烯基，更好的可以是1，2-丙二烯基。
在術(shù)語“低級鏈烯氧(低級)烷基”中，適用的“低級鏈烯基”部分和“(低級)烷基”部分可以分別參考上面提到的那些，這些“低級鏈烯氧(低級)烷基”的適用實例可以包括乙烯氧甲基、烯丙氧甲基、1-烯丙氧乙基、1-烯丙氧丙基、3-烯丙氧丁基、3-(2-丁烯氧)丁基、5-(3-戊烯氧)戊基、1-(2-己烯氧)己基等等;其中較好的可以是(C2-C4)鏈烯氧(C1-C4)烷基，更好的可以是烯丙氧甲基。
在術(shù)語“低級炔氧(低級)烷基”中，適用的“低級炔基”部分和“(低級)烷基”部分，可以分別參考上面提到的那些，這些“低級炔氧(低級)烷基”的適用實例可以包括乙炔氧甲基、2-丙炔氧甲基、2-(2-丙炔氧)乙基、1-(2-丁炔氧)丙基、1-(3-丁炔氧)丙基、2-(3-丁炔氧)丁基、3-(3-丁炔氧)丁基、4-(1-戊炔氧)戊基、4-(4-戊炔氧)-戊基、5-(5-己炔氧)己基、6-(5-己炔氧)己基等等;其中較好的可以是(C2-C4)炔氧(C1-C4)烷基，更好的可以是2-丙炔氧甲基。
“羧基(低級)炔氧(低級)烷基”是指上面定義的低級炔氧(低級)烷基基團(tuán)被羧基取代的，這種“羧基(低級)炔氧(低級)烷基”的適用實例可以包括羧基乙炔氧甲基、3-羧基-2-丙炔氧甲基、1-羧基-2-丙炔氧甲基、2-(3-羧基-2-丙炔氧)乙基、1-(1-羧基-2-丁炔氧)丙基，1-(4-羧基-3-丁炔氧)丙基、2-(4-羧基-3-丁炔氧)丁基、3-(4-羧基-3-丁炔氧)丁基、4-(3-羧基-1-戊炔氧)戊基、4-(5-羧基-4-戊炔氧)戊基、5-(1-羧基-5-己炔氧)己基、6-(6-羧基-5-己炔氧)己基等等;其中較好的可以是羧基(C2-C4)炔氧(C1-C4)烷基，更好的可以是3-羧基-2-丙炔氧甲基。
“保護(hù)的羧基(低級)炔氧(低級)烷基”是指被保護(hù)的羧基取代的上面定義過的低級炔氧(低級)烷基，適用的“保護(hù)的羧基”可以是酯化的羧基等等;在所說酯化羧基中酯部分的具體實例可以是例如低級烷基酯(例如甲基酯、乙基酯、丙基酯、異丙基酯、丁基酯、異丁基酯、叔丁基酯、戊基酯、己基酯、1-環(huán)丙基乙基酯等等)，其可以有適當(dāng)?shù)娜〈绲图夋溚轷Ｑ?低級)烷基酯(例如乙酰氧甲基酯、丙酰氧甲基酯、丁酰氧甲基酯、戊酰氧甲基酯、新戊酰氧甲基酯、1-乙酰氧乙基酯、1-丙酰氧乙基酯、新戊酰氧乙基酯、2-丙酰氧乙基酯、己酰氧甲基酯等等)，低級烷磺酰(低級)烷基酯(例如2-甲磺酰乙基酯等)或一(或二或三)鹵代(低級)烷基酯(例如2-碘乙基酯、2，2，2-三氯乙基酯等)，低級鏈烯基酯(例如乙烯基酯、烯丙基酯等)，低級炔基酯(例如乙炔基酯、丙炔基酯等);
可以有適當(dāng)取代基等的芳(低級)烷基酯(例如芐基酯、4-甲氧基芐基酯、4-硝基芐基酯、苯乙基酯、三苯甲基酯、二苯甲基酯、雙(甲氧苯基)甲基酯、3，4-二甲氧芐基酯、4-羥基-3，5-二叔丁芐基酯等);
可以有適當(dāng)取代基等的芳基酯(例如苯基酯、4-氯苯基酯、甲苯基酯、4-叔丁苯基酯、二甲苯基酯、
基酯、異丙苯基酯等)等等。
“保護(hù)的羧基(低級)炔氧(低級)烷基”的適用實例可以是(低級)烷氧羰基(低級)炔氧(低級)烷基，例如甲氧羰基乙炔氧甲基、3-乙氧羰基-2-丙炔氧甲基、1-乙氧羰基-2-丙炔氧甲基、2-(3-乙氧羰基-2-丙炔氧)乙基、1-(1-丙氧羰基-2-丁炔氧)丙基、1-(4-乙氧羰基-3-丁炔氧)丙基、2-(4-丁氧羰基-3-丁炔氧)丁基、3-(4-叔丁氧羰基-3-丁炔氧)丁基、4-(3-戊氧羰基-1-戊炔氧)戊基、4-(5-乙氧羰基-4-戊炔氧)戊基、5-(1-己氧羰基-5-己炔氧)己基、6-(6-己氧羰基-5-己炔氧)己基等等;其中較好的可以是(C1-C4)烷氧羰基-(C2-C4)炔氧(C1-C4)烷基，更好的可以是3-乙氧羰基-2-丙炔氧甲基。
適用的“羧基(低級)炔基”，可以與術(shù)語“羧基(低級)炔氧(低級)烷基”中的相同，而且可以包括羧乙炔基、3-羧基-2-丙炔基、1-羧基-2-丙炔基、1-羧基-2-丁炔基、4-羧基-3-丁炔基、3-羧基-1-戊炔基、1-羧基-5-己炔基、6-羧基-5-己炔基等等;其中較好的可以是羧基(C2-C4)炔基，更好的可以是3-羧基-2-丙炔基。
適用的“保護(hù)的羧基(低級)炔基”，可以與術(shù)語“保護(hù)的羧基(低級)炔氧(低級)烷基”中的相同，而且可以包括低級烷氧羰基(低級)炔基，例如甲氧羰基乙炔基、3-乙氧羰基-2-丙炔基、1-乙氧羰基-2-丙炔基、1-丙氧羰基-2-丁炔基、4-乙氧羰基-3-丁炔基、4-丁氧羰基-3-丁炔基、4-叔丁氧羰基-3-丁炔基、3-戊氧羰基-1-戊炔基、1-己氧羰基-5-己炔基、6-己氧羰基-5-己炔基等等;其中較好的可以是(C1-C4)烷氧羰基(C2-C4)炔基，更好的可以是3-乙氧羰基-2-丙炔基。
“(ω-低級炔氧基)(低級)烷基”是指上面定義過的低級炔氧(低級)烷基中三鍵總是處于該低級炔基部分的端碳原子上，這種“(ω-低級炔氧基)(低級)烷基”的適用實例可以包括乙炔氧甲基、2-丙炔氧甲基、2-(2-丙炔氧基)乙基、1-(3-丁炔氧基)丙基、2-(3-丁炔氧基)丁基、4-(4-戊炔氧基)戊基、6-(5-己炔氧基)己基等等;其中較好的可以是〔ω-(C2-C4)炔氧基〕(C1-C4)烷基，更好的可以是2-丙炔氧甲基。
“(ω-羧基-ω-低級炔氧基)(低級)烷基”是指，在上面定義過的ω-低級炔氧(低級)烷基基團(tuán)，其低級炔基部分中端碳原子上由羧基取代，而且這種“(ω-羧基-ω-低級炔氧基)(低級)烷基”的適用實例可以包括羧乙炔氧甲基、3-羧基-2-丙炔氧甲基、2-(3-羧基-2-丙炔氧)乙基、1-(4-羧基-3-丁炔氧)丙基、2-(4-羧基-3-丁炔氧)丁基、4-(5-羧基-4-戊炔氧)戊基、6-(6-羧基-5-己炔氧)己基等等;其中較好的可以是〔ω-羧基-ω-(C2-C4)炔氧〕(C1-C4)烷基，更好的可以是3-羧基-2-丙炔氧甲基。
“(ω-保護(hù)的羧基-ω-低級炔氧基)(低級)烷基”是指上面提到一些ω-低級炔氧(低級)烷基，在其低級炔基部分的端碳原子上，由上面提到過的保護(hù)的羧基所取代，這種“(ω-保護(hù)的羧基-ω-低級炔氧基)(低級)烷基”的適用實例可以是(ω-低級烷氧羰基-ω-低級炔氧基)(低級)烷基，例如甲氧羰基乙炔氧甲基、3-乙氧羰基-2-丙炔氧甲基、2-(3-乙氧羰基-2-丙炔氧)乙基、1-(4-丙氧羰基-3-丁炔氧)丙基、3-(4-叔丁氧羰基-3-丁炔氧)丁基、4-(5-戊氧羰基-4-戊炔氧)戊基、5-(6-己氧羰基-5-己炔氧)己基等等;其中較好的可以是〔ω-(C1-C4)烷氧羰基-ω-(C2-C4)炔氧基〕(C1-C4)烷基，更好的可以是3-乙氧羰基-2-丙炔氧甲基。
適用的“芳基”可以包括苯基、甲苯基、二甲苯基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基、2-蒽基等等;其中優(yōu)選的可以是苯基。
適用的“芳(低級)烷基”可以包括一(或二或三)苯基(低級)烷基，例如芐基、1-苯乙基、2-苯乙基、2-苯丙基、3-苯丁基、1-甲基-2-苯丙基、5-苯戊基、4-苯己基、二苯甲基、2，3-二苯丙基、三苯甲基、1，2，3-三苯丁基等;萘(低級)烷基，例如1-萘甲基、2-萘甲基、1-(2-萘)乙基、3-(1-萘)丙基、2-(2-萘)丁基、5-(1-萘)戊基、4-(2-萘)己基等等;其中較好的可以是苯基(C1-C4)烷基和萘基(C1-C4)烷基，更好的可以是芐基、1-苯乙基、2-苯乙基、1-萘甲基和2-萘甲基。
所說的“芳(低級)烷基”可以有一個或者多個(較好1-3個)適當(dāng)?shù)娜〈?，這些取代基選自由低級烷基(例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、戊基、己基等)和鹵素(例如氟、氯、溴、碘)所組成的基團(tuán);所說的取代芳(低級)烷基之較好實例，可以是一或二鹵苯(低級)烷基(例如2-氯芐基、3-氯芐基、4-氯芐基、2-溴芐基4-溴芐基、2-氟芐基、4-氟芐基、4-碘芐基、2-氯苯乙基、2，3-二氯芐基、2，4-二氯芐基、3，4-二氯芐基、2，6-二氯芐基、2-氯-4-氟芐基等)，一或二(低級)烷基苯基(低級)烷基(例如2-甲基芐基、3-甲基芐基、4-甲基芐基、2-甲基苯乙基、2-乙基芐基、2-丙基芐基、2-異丙基芐基、3-丁基芐基、4-戊基芐基、2-己基芐基、2，3-二甲基芐基、2，6-二甲基芐基、2，4-二乙基芐基、2-甲基-4-丙基芐基等);更好的可以是一或二鹵苯基(C1-C4)烷基和一或二(C1-C4)烷基苯基(C1-C4)烷基，最好的可以是2-氯芐基、3-氯芐基、2-溴芐基、2-氟芐基、2，4-二氯芐基、3，4-二氯芐基、2，6-二氯芐基、2-甲基芐基、2-乙基芐基、2-異丙基芐基和2，6-二甲基芐基。
適用的“芳(低級)鏈烯基”可以包括一(二或三)苯基(低級)鏈烯基，例如苯乙烯基、肉桂基、苯基丁烯基(例如4-苯基-2-丁烯基、2-苯基-3-丁烯基等)、苯基戊烯基(例如1-苯基-1-戊烯基等)、苯基己烯基(例如4-苯基-2-己烯基等)、2，3-二苯基-1-丁烯基、2，3，4-三苯基-4-戊烯基等等;其中較好的可以是苯基(C2-C4)鏈烯基，更好的可以是肉桂基。
適用的“稠合雙環(huán)烴基”可以包括萘基、1，4-二氫萘基、茚基、苯稠合的環(huán)(低級)烷基(例如1，2，3，4-四氫萘基、2，3-二氫茚基等)、全氫化茚基等等;其中較好的可以是苯稠合的環(huán)(C5-C6)烷基，更好的可以是1，2，3，4-四氫化萘基。
適用的“具有環(huán)(低級)烷基的低級烷基”可以包括環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基乙基、環(huán)己基甲基、環(huán)己基乙基、環(huán)己基丙基、環(huán)己基丁基、環(huán)己基戊基、環(huán)己基己基等等;其中較好的可以是環(huán)(C5-C6)烷基(C1-C4)烷基，更好的可以是環(huán)己基甲基。
適用的“低級亞烷基”可以包括亞甲基、1，2-亞乙基、1，3-亞丙基、1，2-亞丙基、1，4-亞丁基、1，5-亞戊基、1，6-亞己基等等;其中較好的可以是C1-C4亞烷基，更好的可以是亞甲基。
適用的“酸殘基”可以包括鹵素(例如氟、氯、溴、碘)、酰氧基(例如乙酰氧基、甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基等)等等。
適用的“離去基團(tuán)”可以包括上面提到過的酸殘基和下式基團(tuán)等等
其中R6、R7和R8各自是上面提到過的低級烷基而且Z3是上面提到過的酸殘基。
下面詳細(xì)說明的是本發(fā)明目的化合物的制備方法。
方法1目的化合物(Ⅰ)或其鹽可以通過化合物(Ⅱ)或其鹽與化合物(Ⅲ)或其鹽反應(yīng)制備。
化合物(Ⅱ)的適用鹽類，可以參考對化合物(Ⅰ)所列舉的酸加成鹽;那些化合物(Ⅲ)的適用鹽可以參考對化合物(Ⅰ)所列舉的共堿生成的鹽。
此反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行，例如溶劑醇(如甲醇、乙醇等)、苯、N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、乙醚或者對此反應(yīng)無不利影響的任何其它溶劑。
此反應(yīng)可以在無機(jī)或者有機(jī)堿，例如堿金屬氫氧化物(如氫氧化鈉、氫氧化鉀等)、堿金屬碳酸鹽(如碳酸鈉、碳酸鉀等)、堿金屬的酸式碳酸鹽(如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等)、三(低級)烷基胺(如三甲胺、三乙胺等)、吡啶或其衍生物(如甲基吡啶、二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶等)等等存在下進(jìn)行。如果要用的堿是液體，也可以用它作為溶劑。
反應(yīng)溫度并不關(guān)鍵，此反應(yīng)可以在冷卻下、室溫下或者在溫?zé)峄蚣訜嵯逻M(jìn)行。
方法2目的化合物(Ⅰb)或其鹽可以通過使化合物(Ⅰa)或其鹽經(jīng)過由低級炔基異物化反應(yīng)生成累積低級鏈二烯基的方法制備。
化合物(Ⅰa)和(Ⅰb)的適用鹽，可以參考為化合物(Ⅰ)列舉的酸加成鹽。
這個反應(yīng)通常在例如堿金屬氫氧化物(如氫氧化鈉、氫氧化鉀等)和堿金屬碳酸鹽(如碳酸鈉、碳酸鉀等)之類的堿存在下進(jìn)行。
這個反應(yīng)通常在溶劑諸如醇(如甲醇、乙醇等)、N，N-二甲基甲酰胺或者無對此反應(yīng)不利影響的任何其它溶劑中進(jìn)行。
此反應(yīng)溫度并不關(guān)鍵，可以在室溫下或者溫?zé)峄蚣訜嵯逻M(jìn)行。
方法3目的化合物(Ⅰc)或其鹽可以通過化合物(Ⅳ)或其鹽與化合物(Ⅴ)或其鹽反應(yīng)制備。
化合物(Ⅳ)的適用鹽可以參考對目的化合物(Ⅰ)列舉的酸加成鹽。
化合物(Ⅰc)的適用鹽可以參考對目的化合物(Ⅰ)列舉的鹽。
化合物(Ⅴ)的適用鹽，是與堿形成的鹽，例如堿金屬鹽(如鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽等)等等。
這個反應(yīng)通常在堿，例如在堿金屬氫化物(如氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰等)、堿金屬醇鹽(如叔丁醇鉀等)或堿金屬(如鈉、鉀、鋰等)或其類似物存在下進(jìn)行。
這個反應(yīng)通常在等溶劑，例如醇(如甲醇、乙醇等)、二甲基亞砜、苯、N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、乙醚或者其它對此反應(yīng)無不利影響的任何溶劑中進(jìn)行。
如果要用的化合物(Ⅴ)或其鹽是液體，也可以用它作為溶劑。
此反應(yīng)溫度并不關(guān)鍵，可以在冷卻下、室溫下或者在溫?zé)峄蚣訜嵯逻M(jìn)行此反應(yīng)。
方法4目的化合物(Ⅰe)或其鹽，可以通過使化合物(Ⅰd)或其鹽經(jīng)?；磻?yīng)制備。
化合物(Ⅰd)的適用鹽，可以參考為化合物(Ⅰ)列舉的酸加成鹽。
化合物(Ⅰe)的適用鹽可以參考對化合物(Ⅰ)列舉的那些鹽。
此方法的?；磻?yīng)，可以通過使化合物(Ⅰd)或其鹽，與能夠把羧基或保護(hù)的羧基引入W-低級炔基端碳原子上的常用試劑例如有二氧化碳?xì)怏w，干冰、低級烷氧基(鹵)甲酸酯(如氯甲酸乙酯等)、二(低級)烷基碳酸酯(如二甲基碳酸酯、二乙基碳酸酯等)、二(低級)烷基草酸酯(如二乙基草酸酯等)、三(低級)烷基膦?；宜狨?如三乙基膦?；宜狨サ?反應(yīng)。
這個反應(yīng)通常在堿例如在金屬原子取代的低級烷基(如甲基鋰、正丁基鋰等)、金屬原子取代的芳基(如苯基鋰等)、堿金屬氫化物(如氫化鈉、氫化鉀等)等等存在下進(jìn)行。
這個反應(yīng)通常在溶劑例如在乙醚、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、正己烷或其它對此反應(yīng)無不利影響的任何溶劑中進(jìn)行。
反應(yīng)溫度并不關(guān)鍵，此反應(yīng)可以在冷卻下或者室溫下進(jìn)行。
本發(fā)明的目的化合物(Ⅰ)及其藥物學(xué)上可接受的鹽是新物質(zhì)，顯示出高抗?jié)兓钚浴?br>為詳細(xì)說明目的化合物(Ⅰ)的用途，目的化合物(Ⅰ)中某些代表性化合物的藥理學(xué)數(shù)據(jù)列于后。
(A)對乙醇潰瘍的抑制試驗方法為了研究禁食24小時之后的乙醇潰瘍，用七周齡、重約200克的五只雄性Sprague-Dawley鼠為一組。
將試驗化合物懸浮在0.1%甲基纖維素水溶液中，給每支鼠口服此懸浮液(5毫升/公斤)。
對照組鼠喂食種賦形劑，即以同樣方式僅僅口服0.1%甲基纖維素水溶液(5毫升/公斤)。
在服用試驗化合物30分鐘后，口服無水乙醇(5毫升/公斤)，1小時后，殺死試驗鼠，將它們的胃切下。測量每只鼠的潰瘍面積(毫米)2。將用藥的一組鼠的平均面積(毫米)2與對照組鼠的加以比較。
試驗化合物(1)8-(2-甲基芐氧基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(2)8-(2-氯芐氧基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(3)8-(2-甲基芐氧基)-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶試驗結(jié)果A)32毫克/公斤劑量下的抑制%
B)試驗化合物(Ⅰ)的ED50值1.1毫克/公斤(B)對應(yīng)激性潰瘍的抑制試驗方法每組使用五只重約200克的Sprague-Dawley鼠。將每只鼠固定在一個小籠子中，放在水浴中使之能夠呼吸。水浴溫度保持在22℃?？诜囼灮衔锖罅⒓磳⑹蠊潭?。七小時之后，殺死試驗鼠，將胃切除，然后將胃用2%福爾馬林固定。測量每只鼠的潰瘍面積。將用藥鼠之平均面積(毫米2)與對照組鼠的加以比較。
試驗化合物(1)8-(2-甲基芐氧基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(2)8-(2-氯芐氧基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(3)8-(2-甲基芐氧基)-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶試驗結(jié)果A)32毫克/公斤劑量下的抑制%
B)試驗化合物(Ⅰ)的ED50值0.15毫克/公斤正如從上面試驗結(jié)果明顯看出的那樣，本發(fā)明的目的化合物(Ⅰ)可以用作抗?jié)儎?br>為治療目的，可以以藥物制劑形式使用本發(fā)明化合物，這種制劑中含有所說化合物作為活性成分，并且是與藥物可接受的載體組成的混合物，所說的載體例如是適于口服或非腸道投藥的有機(jī)或無機(jī)的固體賦形劑或者液體賦形劑。所說的藥物制劑可以是膠囊、片劑、糖衣丸、溶液、懸浮液、乳濁液等等。必要時，在上述制劑中可以包含輔劑、穩(wěn)定劑、濕潤劑或乳化劑、緩衡劑和其它通用的添加劑。
雖然化合物劑量隨病人年齡和情況而變化，但是大約5、10、50、100、250、500和1000毫克的本發(fā)明化合物的平均單劑，對于治療潰瘍是有效的。通常，每天投藥量在1和大約2000毫克/病體之間或者更多。
為了詳細(xì)說明，本發(fā)明提供下列制備例和實施例。
制備例1在由二水合氯化銅(13.636克)和氯化鋰(3.392克)在N，N-二甲基甲酰胺(20毫升)混合物中，在80℃，加入5-己烯-2-酮(3.92克)在N，N-二甲基甲酰胺(4毫升)中的溶液。80-90℃下攪拌1小時之后，將混合物倒入冷水中，用乙酸乙酯萃取。萃取液用水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥后真空蒸發(fā)，得到3-氯-5-己烯-2-酮(3.01克)油狀粗品，不經(jīng)提純將其直接用于下一步驟。
制備例2在冰冷卻下，將甲苯磺酰氯(3.81克)加入由3-羥基-5-己炔-2-酮(2.24克)和三乙胺(2.424克)在二氯甲烷(20毫升)的溶液里。攪拌2.5小時之后，用水洗滌混合物，經(jīng)硫酸鎂干燥后真空蒸發(fā)。用硅膠(60克)柱色譜法提純油狀殘余物，使用二氯甲烷作為洗脫液，得到油狀的3-甲苯磺酰氧基-5-己炔-2-酮(2.94克)。
紅外光譜(膜/NaCl)3280、1720、1590、1360(寬)cm-1核磁共振(CCl4，δ)1.79(1H，t，J＝2Hz)，2.25(3H，S)，2.43(3H，S)，2.3-2.6(2H，m)，4.66(1H，t，J＝5Hz)，7.31(2H，d，J＝8Hz)，7.78(2H，d，J＝8Hz)。
制備例3冰冷卻下，在10分鐘之內(nèi)將甲磺酰氯(1.73毫升)滴加到3-羥基-2-甲氧基-1-己烯-5-炔(2克)和三乙胺(3.32毫升)在二氯甲烷(20毫升)的溶液中。室溫下攪拌48小時之后，混合物先后用水、碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥后真空蒸發(fā)，得到3-甲磺酰氧-2-甲氧基-1-己烯-5-炔(3.45克)。
紅外光譜(膜/NaCl)3280、2110cm-1核磁共振(CCl4，δ)1.96(1H，t，J＝3Hz)，2.63-2.80(2H，m)，2.95(3H，S)，3.62(3H，S)，4.22(1H，d，J＝3Hz)，4.40(1H，d，J＝3Hz)，4.93(1H，t，J＝6Hz)。
制備例4冰冷卻下，向3-甲磺酰氧-2-甲氧基-1-己烯-5-炔(0.5克)的丙酮(1.5毫升)溶液中，加入20%硫酸(1.5毫升)，在同樣條件下攪拌1.5小時，然后在室溫下攪拌1.5小時。在真空中蒸發(fā)丙酮，殘余物用二氯甲烷萃取。先后用水、碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌萃取液，經(jīng)硫酸鎂干燥后真空蒸發(fā)，得到3-甲磺酰氧-5-己炔-2-酮(0.41克)。
紅外光譜(膜/NaCl)3290、2120、1720cm-1核磁共振(CCl4，δ)2.03(1H，t，J＝3Hz)，2.31(3H，S)，2.70-2.86(2H，m)，3.11(3H，S)，4.92(1H，t，J＝6Hz)。
制備例5在室溫下，向2-氨基-3-羥基吡啶(7克)和Adogen464(商標(biāo)名，Aldrich化學(xué)公司制)(0.4克)在40%氫氧化鈉水溶液(32毫升)和二氯甲烷(32毫升)中的混合物里，加入2-甲基芐基氯(8.42毫升)。攪拌24小時之后，分出有機(jī)相，水相用二氯甲烷萃取。合并的萃取液用飽和氯化鈉水溶液洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥后真空蒸發(fā)。晶體殘余物用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到2-氨基-3-(2-甲基芐氧基)吡啶(7.56克)。
熔點100-101℃紅外光譜(液體石蠟)3450、3275、3125、1625cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.40(3H，S)，4.68(2H，S)，5.05(2H，S)，6.43-6.73(1H，m)，6.98(1H，dd，J＝2Hz和8Hz)，7.10-7.46(4H，m)，7.66(1H，dd，J＝2Hz和5Hz)。
制備例6按照與制備例5中所述的類似方式制備了下列化合物(1)2-氨基-3-(2-乙基芐氧基)吡啶熔點93-95℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3475、3275、3130、1620cm-1核磁共振(CDCl3，δ)1.27(3H，t，J＝8Hz)，2.73(2H，q，J＝8Hz)，4.68(2H，寬S)，5.07(2H，S)，6.43-6.73(1H，m)，6.99(1H，d，J＝7Hz)，7.12-7.50(4H，m)，7.66(1H，dd，J＝2Hz和5Hz)。
(2)2-氨基-3-(2-異丙基芐氧基)吡啶熔點106-107℃(用乙酸乙酯和正丁烷混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3450、3275、3120、1620cm-1
核磁共振(CDCl3，δ)1.25(6H，d，J＝6Hz)，2.50-3.45(1H，m)，4.63(2H，寬S)，5.05(2H，S)，6.43-6.75(1H，m)，7.02(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.48(4H，m)，7.66(1H，dd，J＝2Hz和5Hz)。
(3)2-氨基-3-(2-氯芐氧基)吡啶熔點100-101℃(用二氯甲烷重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3465，3275，3120，1620cm-1核磁共振(CDCl3，δ)4.73(2H，寬S)，5.15(2H，S)，6.40-6.70(1H，m)，6.92(1H，dd，J＝2Hz和8Hz)，7.10-7.50(4H，m)，7.65(1H，dd，J＝2Hz和5Hz)。
(4)2-氨基-3-(3-氯芐氧基)吡啶熔點87.5-89℃(用二氯甲烷和正己烷混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3480、3275、3100、1622cm-1核磁共振(CDCl3，δ)4.88(2H，寬S)，4.97(2H，S)，6.40-6.63(1H，m)，6.89(1H，d，J＝8Hz)，7.27(3H，S)，7.38(1H，S)，7.65(1H，dd，J＝2Hz和5Hz)。
(5)2-氨基-3-(2-溴芐氧基)吡啶熔點107-108℃(用乙酸乙酯重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3440、3270、3125、1613cm-1
核磁共振(CDCl3，δ)4.80(2H，寬S)，5.11(2H，S)，6.46-6.70(1H，m)，6.94(1H，dd，J＝1.5Hz和7.5Hz)，7.06-7.76(5H，m)。
(6)2-氨基-3-(2，6-二甲基芐氧基)吡啶熔點151-155℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3470、3280、3145、1620cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.47(6H，S)，4.68(2H，寬S)，5.01(2H，S)，6.48-6.71(1H，m)，6.97-7.28(4H，m)，7.68(1H，dd，J＝2Hz和5Hz)。
(7)2-氨基-3-(2，6-二氯芐氧基)吡啶熔點146-148℃(用甲醇重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3455、3270、3125、1620cm-1核磁共振(CDCl3，δ)4.70(2H，寬S)，5.28(2H，S)，6.45-6.73(1H，m)，7.02-7.53(4H，m)，7.67(1H，dd，J＝2Hz和5Hz)。
(8)2-氨基-3-(2-萘基甲氧基)吡啶熔點138-139℃核磁共振(CDCl3，δ)4.73(2H，寬S)，5.22(2H，S)，6.40-6.70(1H，m)，6.96(1H，dd，J＝2Hz和7Hz)，7.30-8.0(8H，m)。
(9)2-氨基-3-(1-萘基甲氧基)吡啶熔點146-148℃(用乙酸乙酯重結(jié)晶)核磁共振(CDCl3，δ)4.72(2H，寬S)，5.38(2H，S)，6.36(1H，dd，J＝5Hz和8Hz)，7.02(1H，d，J＝8Hz)，7.30-8.13(8H，m)。
(10)2-氨基-3-肉桂基氧基吡啶(反式異構(gòu)物)熔點127-129℃(用乙酸乙酯和正己烷的混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3475、3275、3120、1620cm-1核磁共振(CDCl3，δ)4.66(2H，d，J＝5Hz)，4.79(2H，寬S)，6.14-7.02(4H，m)，7.20-7.48(5H，m)，7.66(1H，dd，J＝2Hz和5Hz)。
(11)2-氨基-3-(1，2，3，4-四氫-1-萘基氧基)吡啶熔點106.5-107℃(用乙酸乙酯和正己烷的混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3475、3300、3140、1626cm-1核磁共振(CDCl3，δ)1.60-2.36(4H，m)，2.63-3.06(2H，m)，4.63(2H，寬S)，5.20-5.46(2H，m)，6.46-6.75(1H，m)，6.98-7.50(5H，m)，7.65(1H，dd，J＝1Hz和5Hz)。
(12)2-氨基-3-環(huán)己基甲氧基吡啶熔點110-112℃核磁共振(CDCl3，δ)0.63-2.10(11H，m)，3.78(2H，d，J＝6Hz)，4.69(2H，寬S)，6.43-6.73(1H，m)，6.90(1H，dd，J＝2Hz和8Hz)，7.64(1H，dd，J＝2Hz和5Hz)。
制備例7將分子篩(16克)加入2，3-二氨基吡啶(8克)、2-甲基苯甲醛(8.81克)和乙酸(4.2毫升)在甲醇(160毫升)中的溶液里，室溫下攪拌混合物96小時。在攪拌和冰冷卻下，于20分鐘內(nèi)分批加氰基硼氫鈉(4.61克)于此混合物中。攪拌3小時之后，用碳酸氫鈉水溶液將混合物堿化，抽濾。在真空中蒸發(fā)濾液，殘渣中加入水，用二氯甲烷萃取。用鹽水洗滌萃取液，經(jīng)硫酸鎂干燥后真空蒸發(fā)。晶狀物用乙酸乙酯和正己烷的混合物重結(jié)晶，得到2-氨基-3-(2-甲基芐氨基)吡啶(5.38克)。
熔點135-140℃核磁共振(CDCl3，δ)2.36(3H，S)，3.20-3.63(1H，寬S)，4.20(2H，寬d，J＝4Hz)，4.40-5.20(2H，寬S)，6.50-6.93(2H，m)，7.0-7.63(5H，m)。
制備例82-氨基-3-(2-氯芐氨基)吡啶是按照與制備例7中所述的類似方式制得的。
熔點144-147℃
核磁共振(CDCl3，δ)3.60-4.60(3H，m)，4.36(2H，d，J＝6Hz)，6.43-6.83(2H，m)，6.96-7.86(5H，m)。
制備例9在氮氣下于2-甲基芐醇(0.985克)的N，N-二甲基甲酰胺(10毫升)溶液中，加入62.8%的氫化鈉(0.308克)，然后攪拌30分鐘。在此溶液中加入2-氨基-3-氯吡嗪(0.87克)，將此混合物在65℃下加熱2小時，然后倒在碎冰上。過濾收集得到的沉淀，用正己烷洗滌，在干燥器干燥后制得2-氨基-3-(2-甲基芐氧基)吡嗪(0.6克)。
熔點70-72℃核磁共振(CDCl3，δ)2.37(3H，S)，4.40-5.00(2H，寬S)，5.34(2H，S)，7.00-7.45(4H，m)，7.35(1H，d，J＝3Hz)，7.48(1H，d，J＝3Hz)。
制備例10在氮氣下，將2-氨基-3-氯吡嗪(4.3克)、2-甲基芐胺(4.6克)、碳酸鉀(5.5克)和碘化鉀(0.4克)在N，N-二甲基甲酰胺(43毫升)中的混合物回流24小時，然后室溫放置。將此混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。萃取物用水洗滌，硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)。用硅膠(110克)柱色譜法純化殘余物，用氯仿和甲醇的混合液(100∶3)作洗脫液，得到2-氨基-3-(2-甲基芐胺基)吡嗪(1.4克)。
核磁共振(CDCl3，δ)2.33(3H，S)，3.80-4.50(3H，寬S)，4.50(2H，d，J＝5Hz)，6.95-7.35(4H，m)，7.30(1H，d，J＝3Hz)，7.50(1H，d，J＝3Hz)。
制備例11室溫下，于15分鐘內(nèi)將氫化鈉在礦物油(1.87克)中的60%分散液分幾次加入8-羥基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(6.3克)之二甲基亞砜(63毫升)懸浮液中。攪拌30分鐘之后，將2-氯芐基氯(7.54克)一次加入此混合物中，然后在室溫下將得到的混合物攪拌24小時。將此混合物倒入水中，過濾收集生成的沉淀。在硅膠(30克)柱上對此粗產(chǎn)品進(jìn)行色譜法提純，用二氯甲烷作洗脫液，得到一固體物，用乙醚和正己烷之混合液重結(jié)晶后，得到8-(2-氯芐氧基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(7.75克)。
熔點97-98℃紅外光譜(液體石蠟)1535、1280、1260、1100cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.46(3H，S)，5.41(2H，S)，6.26-6.73(2H，m)，7.05-7.50(4H，m)，7.52-7.83(2H，m)。
制備例12按照與制備例11中所述的類似方式得到了下列化合物(1)8-(2-甲基芐氧基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點101-103℃(用乙酸乙酯和正己烷之混合物重結(jié)晶)
紅外光譜(液體石蠟)1530、1485、1275、1260、1095cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.36(3H，S)，2.43(3H，S)，5.23(2H，S)，6.28-6.63(2H，m)，7.0-7.53(5H，m)，7.59(1H，dd，J＝1.5Hz和6Hz)。
(2)8-(1-苯乙氧基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶核磁共振(CDCl3，δ)1.80(3H，d，J＝7Hz)，2.52(3H，S)，5.50(1H，q，J＝7Hz)，6.06-6.56(2H，m)，6.93-7.66(7H，m)。
(3)8-(3-氯芐氧基)-2-甲基咪吡并〔1，2-a〕吡啶熔點108-110℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)1590、1530、1490、1275、1260、1160、1100cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.46(3H，S)，5.26(2H，S)，6.25-6.75(2H，m)，7.15-7.45(4H，m)，7.50(1H，S)，7.63(1H，dd，J＝2Hz和6Hz)。
(4)8-(2-溴芐氧基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點113-114℃(用乙醚重結(jié)晶)核磁共振(CDCl3，δ)2.54(3H，S)，5.43(2H，S)，6.29-6.76(2H，m)，7.10-7.80(6H，m)。
(5)8-(2，6-二氯芐氧基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕-吡啶熔點157-160℃核磁共振(CDCl3，δ)2.43(3H，S)，5.45(2H，S)，6.46-6.76(2H，m)，7.13-7.46(4H，m)，7.56-7.76(1H，m)。
(6)8-(2，4-二氯芐氧基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點140-141℃(用乙酸乙酯重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)1280，1100cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.50(3H，S)，5.36(2H，S)，6.20-6.73(2H，m)，7.10-7.80(5H，m)制備例13將2-氨基-3-(2-甲基芐氨基)吡啶(3.25克)和氯丙酮(1.26毫升)的乙醇(65毫升)溶液回流18小時，然后在真空中蒸發(fā)。在殘余物中加入碳酸氫鈉水溶液，用二氯甲烷萃取此混合物。萃取物用鹽水洗滌，硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)。在硅膠(40克)柱上，對油狀殘余物進(jìn)行色譜法提純，用二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物(10∶1)作為洗脫液，得到8-(2-甲基芐氨基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(1.80克)。
核磁共振(CDCl3，δ)2.38(3H，S)，2.42(3H，S)，4.40(2H，d，J＝6Hz)，5.06-5.46(1H，寬S)，6.04(1H，d，J＝7.5Hz)，6.56(1H，t，J＝7Hz)，7.10-7.56(6H，m)。
制備例14按照與制備例13類似的方法制得8-(2-氯芐氨基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶。
核磁共振譜(CDCl3，δ)2.43(3H，S)，4.56(2H，d，J＝6Hz)，5.36-5.76(1H，m)，5.96(1H，d，J＝7Hz)，6.52(1H，t，J＝7HZ)，7.06-7.63(6H，m)。
制備例15冰冷卻下于10分鐘內(nèi)向37%甲醛(2.38克)在乙酸(38毫升)水溶液中滴加50%二甲胺(2.63克)水溶液，將此混合物再攪拌10分鐘。在其中加入8-(2-氯芐氧基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(7.6克)，然后在50-55℃下將此混合物加熱2小時，接著進(jìn)行真空蒸發(fā)。用氫氧化鈉水溶液堿化此殘余物，用二氯甲烷萃取。萃取液用水洗滌，硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)。用乙醚和正己烷的混合物使殘余固體物重結(jié)晶，得到8-(2-氯芐氧基)-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(7.85克)。
熔點100-101℃紅外光譜(液體石蠟)1550、1295、1285cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.26(6H，S)，2.50(3H，S)，3.63(2H，S)，5.43(2H，S)，6.30-6.80(2H，m)，7.10-7.46(3H，m)，7.50-7.93(2H，m)。
實施例16按照與制備例15相似的方法制得了下列化合物。
(1)8-(2-甲基芐氧基)-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點65-67℃(用石油醚重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)1535、1270、1085、1010cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.21(6H，S)，2.40(3H，S)，2.45(3H，S)，3.60(2H，S)，5.26(2H，S)，6.30-6.77(2H，m)，7.07-7.56(4H，m)，7.81(1H，dd，J＝1.5Hz和6Hz)。
(2)8-(1-苯基乙氧基)-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶核磁共振(CDCl3，δ)1.8(3H，S，J＝7Hz)，2.23(6H，S)，2.50(3H，S)，3.60(2H，S)，5.50(1H，q，J＝7Hz)，6.25(1H，dd，J＝1Hz和6Hz)，6.46(1H，t，J＝6Hz)，7.16-7.56(5H，m)，7.71(1H，dd，J＝1Hz和6Hz)。
(3)8-(3-氯芐氧基)-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點71-72℃(用乙醚和正己烷的混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)1540、1290、1275cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.22(6H，S)，2.46(3H，S)，3.63(2H，S)，5.29(2H，S)，6.30-6.79(2H，m)，7.16-7.46(3H，m)，7.52(1H，S)，7.83(1H，dd，J＝2Hz和6Hz)。
(4)8-(4-氯芐氧基)-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點132-134℃核磁共振(DMSO-d6，δ)2.12(6H，S)，2.30(3H，S)，3.6(2H，S)，5.25(2H，S)，6.60-6.80(2H，m)，7.45(4H，S)，7.76-7.96(1H，m)。
(5)8-(2-溴芐氧基)-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點107-108℃(用石油醚重結(jié)晶的)核磁共振(CDCl3，δ)2.22(6H，S)，2.46(3H，S)，3.60(2H，S)，5.37(2H，S)，6.27-6.73(2H，m)，6.93-7.73(4H，m)，7.80(1H，dd，J＝2Hz和6Hz)。
(6)8-(2，6-二氯芐氧基)-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點141-145℃核磁共振(CDCl3，δ)2.25(6H，S)，2.45(3H，S)，3.63(2H，S)，5.50(2H，S)，6.53-6.83(2H，m)，7.16-7.50(3H，m)，7.85(1H，dd，J＝3Hz和5Hz)。
(7)8-(3，4-二氯芐氧基)-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點96-98℃核磁共振(CDCl3，δ)2.23(6H，S)，2.46(3H，S)，3.60(2H，S)，5.25(2H，S)，6.36-6.80(2H，m)，7.20-7.66(3H，m)，7.83(1H，dd，J＝2HZ和7HZ)。
(8)8-(2，4-二氯芐氧基)-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點90-92℃核磁共振(CDCl3，δ)2.23(6H，S)，2.46(3H，S)，3.63(2H，S)，5.36(2H，S)，6.26-6.76(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝2HZ和8HZ)，7.40(1H，d，J＝2HZ)，7.56(1H，d，J＝8HZ)，7.80(1H，dd，J＝2HZ和7HZ)。
(9)8-芐氧基-3-二甲氨基甲基咪唑并〔1，2-a〕-吡啶熔點86-87℃核磁共振(CDCl3，δ)2.23(6H，S)，3.66(2H，S)，5.33(2H，S)，6.36-6.76(2H，m)，7.20-7.60(6H，m)，7.90(1H，dd，J＝2HZ和6HZ)。
(10)8-芐氧基-3-二甲氨基甲基-2-苯基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點87-89℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結(jié)晶)核磁共振(CDCl3，δ)2.23(6H，S)，3.83(2H，S)，5.40(2H，S)，6.30-6.80(2H，m)，7.20-8.13(11H，m)。
(11)8-(2-甲基芐氨基)-3-二甲氨基甲基--2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶核磁共振(CDCl3，δ)2.22(6H，S)，2.38(6H，S)，3.58(2H，S)，4.36(2H，d，J＝6HZ)，5.0-5.43(1H，寬S)，6.06(1H，d，J＝7HZ)，6.59(1H，t，J＝7HZ)，7.05-7.45(4H，m)，7.55(1H，d，J＝7HZ)。
(12)8-(2-氯芐氨基)-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶核磁共振(CDCl3，δ)2.25(6H，S)，2.45(3H，S)，3.62(2H，S)，4.60(2H，d，J＝6HZ)，5.40-5.83(1H，m)，6.03(1H，d，J＝7HZ)，6.60(1H，t，J＝7HZ)，7.07-7.56(4H，m)，7.60(1H，d，J＝7HZ)。
制備例17室溫下，將甲基碘(3.48克)滴加到8-(2-氯芐氧基)-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(7.8克)在丙酮(100毫升)之溶液中，將此混合物攪拌24小時。過濾收集形成的沉淀，用丙酮洗滌，在干燥器中干燥，得到8-(2-氯芐氧基)-3-三甲銨甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物(11.35克)。
熔點＞165℃(分解)
紅外光譜(液體石蠟)1540、1400、1360、1290cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)2.50(3H，S)，3.20(9H，S)，5.10(2H，S)，5.39(2H，S)，6.98(2H，寬d，J＝4HZ)，7.30-7.86(4H，m)，8.55(1H，寬t，J＝4HZ)。
制備例18按照與制備例17類似的方式制得了下列化合物。
(1)8-(2-甲基芐氧基)-3-三甲銨甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物熔點＞175℃(分解)紅外光譜(液體石蠟)1545、1490、1285、1270cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)2.38(3H，S)，2.46(3H，S)，3.13(9H，S)，5.02(2H，S)，5.28(2H，S)，6.9-7.6(6H，m)，8.45(1H，t，J＝3.5HZ)(2)8-(1-苯乙氧基)-3-三甲銨甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物熔點158℃(分解)核磁共振(DMSO-d6，δ)1.63(3H，d，J＝6HZ)，2.49(3H，S)，3.10(9H，S)，4.96(2H，S)，5.78(1H，q，J＝6HZ)，6.53-7.0(2H，m)，7.11-7.65(5H，m)，8.35(1H，寬d，J＝6HZ)(3)8-(3-氯芐氧基)-3-三甲銨甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物熔點＞153℃(分解)紅外光譜(液體石蠟)1540、1290、1080cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)2.49(3H，S)，3.16(9H，S)，5.06(2H，S)，5.39(2H，S)，6.86-7.1(2H，m)，7.33-7.73(4H，m)，8.40-8.63(1H，m)(4)8-(4-氯芐氧基)-3-三甲銨甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物熔點＞180℃(分解)核磁共振(DMSO-d6，δ)2.52(2H，S)，3.22(9H，S)，5.10(2H，S)，5.33(2H，S)，6.80-7.10(2H，m)，7.30-7.70(4H，m)，8.54(1H，寬t，J＝3HZ)(5)8-(2-溴芐氧基)-3-三甲銨甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物熔點＞160℃(分解)核磁共振(DMSO-d6，δ)2.47(3H，S)，3.14(9H，S)，5.01(2H，S)，5.32(2H，S)，6.86-7.06(2H，m)，7.23-7.86(4H，m)，8.36-8.63(1H，m)(6)8-(2，6-二氯芐氧基)-3-三甲銨甲基--2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物熔點270-275℃(分解)
核磁共振(DMSO-d6，δ)2.40(3H，S)，3.10(9H，S)，5.00(2H，S)，5.40(2H，S)，6.76-7.20(2H，m)，7.40-7.70(3H，m)，8.45(1H，dd，J＝2HZ和6HZ)。
(7)8-(3，4-二氯芐氧基)-3-三甲銨甲基--2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物熔點190℃(分解)核磁共振(DMSO-d6，δ)2.43(3H，S)，3.13(9H，S)，5.00(2H，S)，5.45(2H，S)，6.46-6.76(2H，m)，7.36-7.83(3H，m)，8.45(1H，dd，J＝2HZ和4HZ)(8)8-(2，4-二氯芐氧基)-3-三甲銨甲基--2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物熔點187℃(分解)核磁共振(DMSO-d6，δ)2.50(3H，S)，3.20(9H，S)，5.03(2H，S)，5.35(2H，S)，6.86-7.10(2H，m)，7.50(1H，dd，J＝2HZ和8HZ)，7.68(1H，d，J＝2HZ)，7.75(1H，d，J＝8HZ)，8.43-8.63(1H，m)(9)8-芐氧基-3-三甲銨甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物熔點202℃(分解)核磁共振(DMSO-d6，δ)3.16(9H，S)，5.10(2H，S)，5.36(2H，S)，6.70-7.20(2H，m)，7.26-7.73(5H，m)，7.86(1H，S)，8.56(1H，dd，J＝2HZ和6HZ)。
(10)8-芐氧基-3-三甲銨甲基-2-苯基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物熔點159℃(分解)核磁共振(DMSO-d6，δ)2.90(9H，S)，5.23(2H，S)，5.33(2H，S)，6.90-7.10(2H，m)，7.23-8.00(10H，m)，8.56(1H，dd，J＝3HZ和5HZ)(11)8-(2-甲基芐氨基)-3-三甲銨甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物熔點190℃(分解)核磁共振(DMSO-d6，δ)2.35(3H，S)，約2.4-2.7(3H，S)，3.12(9H，S)，4.45(2H，d，J＝6HZ)，4.85(2H，S)，6.08(1H，d，J＝8HZ)，6.35-6.95(2H，m)，7.06-7.36(4H，m)，8.03(1H，d，J＝7HZ)(12)8-(2-氯芐氨基)-3-三甲銨甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物熔點＞140℃(分解)核磁共振(DMSO-d6，δ)2.53(3H，S)，3.16(9H，S)，4.55(2H，d，J＝6HZ)，4.98(2H，S)，6.03(1H，d，J＝8HZ)，6.56-6.93(2H，m)，7.10-7.63(4H，m)，8.11(1H，d，J＝7HZ)
實施例1將2-氨基-3-芐氧基吡啶(3克)和3-氯-5-己烯-2-酮(2.981克)在乙醇(15毫升)中的溶液攪拌和回流45小時，然后真空蒸發(fā)。在殘余物中加入碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。萃取液用水洗滌，硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)。在硅膠(50克)柱上對油狀殘余物進(jìn)行色譜法純化，先后使用二氯甲烷和氯仿作洗脫液，真空蒸發(fā)氯仿洗脫液，用二異丙醚重結(jié)晶殘余固體物質(zhì)，制得8-芐氧基-3-烯丙基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(0.31克)。
熔點90.5-91.5℃紅外光譜(液體石蠟)1530、1275cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.43(3H，S)，3.43-3.66(2H，m)，4.69-5.20(2H，m)，5.30(2H，S)，約5.4-6.2(1H，m)，6.23-6.69(2H，m)，7.13-7.58(6H，m)，分析C18H18N2O的計算值C77.67;H6.52;N10.06測得值C78.06;H6.61;N9.94實施例2將2-氨基-3-芐氧基吡啶(2克)和3-甲苯磺酰氧-5-己炔-2-酮(2.66克)的乙醇(15毫升)溶液攪拌和回流24小時，然后真空蒸發(fā)。向殘余物中加入碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取此混合物。萃取液用水洗滌，硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)。在硅膠(50克)柱上對油狀殘余物進(jìn)行色譜法純化，用氯仿作洗脫液，制得固體物，用二氯甲烷和乙醚的混合物重結(jié)晶，得到8-芐氧基-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(0.855克)。
熔點112-112.5℃紅外光譜(液體石蠟)3270、1570、1535、1280、1265、1085、1010cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.05(1H，t，J＝3HZ)，2.48(3H，S)，3.73(2H，d，J＝3HZ)，5.33(2H，S)，6.31-6.78(2H，m)，7.20-7.76(6H，m)。
分析C18H16N2O的計算值C78.24;H5.84;N10.14測得值C78.40;H5.72;N10.30。
實施例3按照實施例1和2的類似方法，通過使2-氨基-3-(2-苯乙氧基)吡啶與3-甲磺酰氧-5-己炔-2-酮反應(yīng)，制得8-(2-苯乙氧基)-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶。
熔點114-116℃(用乙酸乙酯與正己烷的混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3295、3095、2100cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.07(1H，t，J＝3HZ)，2.49(3H，S)，3.30(2H，t，J＝8HZ)，3.76(2H，d，J＝3HZ)，4.37(2H，t，J＝8HZ)，6.33-6.86(2H，m)，7.30(5H，S)，7.68(1H，dd，J＝1HZ和7HZ)分析C19H18N2O的計算值C78.59，H6.25，N9.65;
測得值C78.43，H6.11，N9.98。
實施例4將2-氨基-3-(2-甲基芐氧基)吡啶(5克)和3-甲苯磺酰氧-5-己炔-2-酮(7.45克)的乙醇(35毫升)溶液，在回流下加熱28小時，然后真空蒸發(fā)。將殘余物溶解在乙酸乙酯中，室溫下放置此溶液。過濾收集生成的沉淀，并將其溶解在二氯甲烷和碳酸氫鈉水溶液之混合液中。分出有機(jī)層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，先后用硅膠和活性碳處理，在真空中蒸發(fā)。
此晶狀殘余物經(jīng)乙酸乙酯重結(jié)晶后，得到8-(2-甲基芐氧基)-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(1.44克)。
熔點138-140℃紅外光譜(液體石蠟)3270、1570、1535cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.04(1H，t，J＝3HZ)，2.38(3H，S)，2.44(3H，S)，3.75(2H，d，J＝3HZ)，5.28(2H，S)，6.45(1H，dd，J＝1HZ和8HZ)，6.66(1H，t，J＝8HZ)，7.06-7.30(3H，m)，7.37-7.55(1H，m)，7.70(1H，dd，J＝1HZ和8HZ)分析C19H18N2O的計算值C78.59，H6.25，N9.65測得值C78.69;H6.11，N9.74實施例5按照與實施例1、2、3和4中類似方法，制得了下列化合物。
(1)8-(2-乙基芐氧基)-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點109-110℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3275cm-1核磁共振(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝8HZ)，2.03(1H，t，J＝3HZ)，2.43(3H，S)，2.76(2H，q，J＝8HZ)，3.74(2H，d，J＝3HZ)，5.31(2H，S)，6.49(1H，d，J＝7HZ)，6.68(1H，t，J＝7HZ)，7.13-7.43(3H，m)，7.49-7.66(1H，m)，7.81(1H，d，J＝7HZ)分析C20H20N2O的計算值C78.92，H6.62，N9.20;
測得值C79.13，H6.39，N9.23。
(2)8-(2-異丙芐氧基)-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點108-109℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結(jié)晶)
紅外光譜(液體石蠟)3280cm-1核磁共振(CDCl3，δ)1.26(6H，d，J＝7HZ)，2.03(1H，t，J＝3HZ)，2.43(3H，S)，3.32(1H，X重峰，J＝7HZ)，3.74(2H，d，J＝3HZ)，5.36(2H，S)，6.45(1H，d，J＝7HZ)，6.66(1H，t，J＝7HZ)，7.00-7.53(4H，m)，7.69(1H，d，J＝7HZ)分析C21H22N2O的計算值C79.21，H6.96，N8.80測得值C，79.32，H，7.38，N，8.68。
(3)8-(2-氯芐氧基)-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點130-131℃(用乙酸乙酯重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3265，1560，1525cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.05(1H，t，J＝3HZ)，2.46(3H，S)，3.76(2H，d，J＝3HZ)，5.42(2H，S)，6.42(1H，d，J＝7HZ)，6.66(1H，t，J＝7HZ)，7.15-7.50(3H，m)，7.53-7.70(1H，m)，7.72(1H，d，J＝7HZ)分析C18H15ClN2O之計算值C69.57，H4.86，N9.01;
測得值C69.58，H5.13，N9.06。
(4)8-(3-氯芐氧基)-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點110-111℃(用乙酸乙酯與正己烷混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3200，1542cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.04(1H，t，J＝3HZ)，2.46(3H，S)，3.76(2H，d，J＝3HZ)，5.29(2H，S)，6.43(1H，d，J＝7Hz)，6.66(1H，t，J＝7Hz)，7.18-7.40(3H，m)，7.49(1H，S)，7.71(1H，d，J＝7Hz)分析C18H15ClN2O之計算值C69.57，H4.86，N9.11;
測得值C69.86，H4.79，N9.11。
(5)8-(4-氯芐氧基)-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點173-175℃(用乙酸乙酯重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3295cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.05(1H，t，J＝3Hz)，2.48(3H，S)，3.76(2H，d，J＝3Hz)，5.30(2H，S)，6.32-6.83(2H，m)，7.19-7.56(4H，m)，7.72(1H，dd，J＝2Hz，6Hz)分析C18H15ClN2O之計算值C69.57，H4.86，N9.01;
測得值C69.45，H4.55，N9.18。
(6)8-(2-溴芐氧基)-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點156-157℃(用乙酸乙酯重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3150、2100、1535cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.0-2.17(1H，m)，2.46(3H，S)，3.76(2H，d，J＝3Hz)，5.38(2H，S)，6.40(1H，d，J＝7.5Hz)，6.65(1H，t，J＝7.5Hz)，7.03-7.40(2H，m)，7.50-7.80(3H，m)分析C18H15BrN2O之計算值C60.86，H4.26，N7.89;
測得值C61.01，H4.45，N7.84。
(7)8-(2-氟芐氧基)-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點123-125℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3300，3275cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.06(1H，t，J＝3Hz)，2.49(3H，S)，3.77(2H，d，J＝3Hz)，5.40(2H，S)，6.52(1H，d，J＝7Hz)，6.69(1H，t，J＝7Hz)，6.92-7.63(4H，m)，7.73(1H，d，J＝7Hz)分析
C18H15FN2O之計算值C73.45，H5.14，N9.52;
測得值C73.72，H5.02，N9.45。
(8)8-(2，6-二甲芐氧基)-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點165-168℃(用乙醇和正己烷混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3185cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.06(1H，t，J＝3Hz)，2.39和2.40(各為單峰，總數(shù)9H)，3.76(2H，d，J＝3Hz)，5.23(2H，S)，6.53-6.87(2H，m)，6.94-7.28(3H，m)，7.73(1H，dd，J＝2Hz和7Hz)分析C20H20N2O之計算值C78.92，H6.62，N9.20;
測得值C78.95，H6.38，N9.06。
(9)8-(2，6-二氯芐氧基)-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點183-184℃(分解)(用二氯甲烷和二異丙醚混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3180，1540cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.06(1H，t，J＝3Hz)，2.43(3H，S)，3.75(2H，d，J＝3Hz)，5.47(2H，S)，6.57-6.89(2H，m)，7.17-7.43(3H，m)，7.76(1H，dd，J＝2Hz和7Hz)。
分析C18H14Cl2N2O之計算值C62.62，H4.09，N8.11;
測得值C63.14，H4.29，N8.17。
(10)8-(2-萘甲氧基)-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點138-139℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3290cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.04(1H，t，J＝3Hz)，2.50(3H，S)，3.74(2H，d，J＝3Hz)，5.50(2H，S)，6.33-6.78(2H，m)，7.23-8.01(8H，m)。
(11)8-(1-萘基甲氧基)-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點138-139℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3175，2100cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.05(1H，t，J＝3Hz)，2.46(3H，S)，3.75(2H，d，J＝3Hz)，5.80(2H，S)，6.42-6.82(2H，m)，7.22-8.26(8H，m)分析C22H18N2O之計算值C80.96，H5.56，N8.58;
測得值C80.86，H5.62，N8.86。
(12)8-(1，2，3，4-四氫-1-萘氧基)-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點139-141℃(用乙醇和正己烷混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3180cm-1核磁共振(CDCl3，δ)1.67-2.34(5H，m)，2.44(3H，S)，2.83-2.97(2H，m)，3.78(2H，d，J＝3Hz)，5.79(1H，寬t，J＝4Hz)，6.57-6.89(2H，m)，7.01-7.30(3H，m)，7.36-7.54(1H，m)，7.74(1H，dd，J＝2Hz和7Hz)分析C21H20N2C· 1/2 H2O之計算值C77.51，H6.50，N8.61;
測得值C78.08，H6.46，N8.66。
(13)8-(肉桂氧基)-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(反式異構(gòu)體)熔點130-131℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3280cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.04(1H，t，J＝3Hz)，2.44(3H，S)，3.75(2H，d，J＝3Hz)，4.91(2H，d，J＝5Hz)，6.28-6.90(4H，m)，7.14-7.44(5H，m)，7.71(1H，d，J＝7.5Hz)
分析C20H18N2O之計算值C79.44，H6.00，N9.26;
測得值C79.26，H6.10，N9.24。
(14)8-環(huán)己基甲氧基-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點118-119.5℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3200，2100cm-1核磁共振(CDCl3，δ)0.83-2.26(11H，m)，2.03(1H，t，J＝3Hz)，2.46(3H，S)，3.80(2H，d，J＝3Hz)，3.98(2H，d，J＝6Hz)，6.48(1H，d，J＝7Hz)，6.73(1H，t，J＝7Hz)，7.71(1H，dd，J＝1Hz和7Hz)分析C18H22N2O之計算值C76.56，H7.85，N9.92;
測得值C77.05，H7.54，N9.80。
(15)8-乙氧基-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點163-165℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3190，2100cm-1核磁共振(CDCl3，δ)1.53(3H，t，J＝7Hz)，2.03(1H，t，J＝3Hz)，2.44(3H，S)，3.73(2H，d，J＝3Hz)，4.20(2H，q，J＝7Hz)，6.40(1H，d，J＝7Hz)，6.66(1H，t，J＝7Hz)，7.65(1H，dd，J＝1Hz和7Hz)分析C13H14N2O之計算值C72.87，H6.59，N13.07;
測得值C73.04，H6.48，N13.26。
(16)8-(2-甲基芐氧基)-3-(1，2-丙二烯基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點88-89℃(用乙醚和石油醚混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)1930cm-1(17)8-芐氧基-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶鹽酸鹽熔點167-169℃紅外光譜(液體石蠟)3180，2560(寬峰)，2125，1675，1580，1090cm-1(18)8-芐氧基-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點103-104℃紅外光譜(液體石蠟)3250，2125，1545，1470，1075cm-1(19)8-(1-苯乙氧基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶紅外光譜(膜/Nacl)2100cm-1(20)8-(2-甲基芐氧基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點87-89℃紅外光譜(液體石蠟)3225，2125，1530，1060，1050cm-1(21)8-(2-氯芐氧基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點95-95.5℃紅外光譜(液體石蠟)3280，2120，1575，1545，1295，1070cm-1(22)8-(3-氯芐氧基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點81-83℃(用石油醚重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3130，2095，1570，1540，1285，1055cm-1(23)8-(4-氯芐氧基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點130-131℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3240、2100、1530、1490、1360、1275、1265cm-1(24)8-(2-溴芐氧基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點103-104℃(用二氯甲烷和乙醚混合液重結(jié)晶)(25)8-(2，6-二氯芐氧基)-3-(2-丙炔氧甲基)--2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點129-130℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3290cm-1(26)8-(3，4-二氯芐氧基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點105-107℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3260、2110、1280、1160cm-1(27)8-(2，4-二氯芐氧基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點123-124℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3250、2110、1280、1060cm-1(28)8-芐氧基-3-(2-丙炔氧甲基)咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點84-85℃(用二異丙醚重結(jié)晶后)紅外光譜(液體石蠟)3170、2100cm-1。
(29)8-芐氧基-3-(2-丙炔氧甲基)-2-苯基咪唑并〔1，2-a〕吡啶核磁共振(CDCl3，δ)2.40(1H，t，J＝1Hz)，4.20(2H，d，J＝1Hz)，4.96(2H，S)，5.33(2H，S)，6.40-6.80(2H，m)，7.20-7.70(8H，m)，7.76-7.96(3H，m)(30)8-(2-甲基芐胺基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶鹽酸鹽熔點159-161℃(用乙醇和正己烷混合液重結(jié)晶)(31)8-(2-氯芐胺基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶鹽酸鹽熔點169℃(分解)(用乙醇和乙醚混合液重結(jié)晶)(32)8-芐氧基-3-烯丙氧甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點70-71℃紅外光譜(液體石蠟)1535、1280、1265、1195、1100、1050、1015cm-1(33)8-芐氧基-3-(3-羧基-2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點151℃(分解)(34)8-芐氧基-3-(3-乙氧羰基-2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶核磁共振(CDCl3，δ)1.33(3H，t，J＝5Hz)，2.53(3H，S)，4.20(2H，S)，4.27(2H，q，J＝5Hz)，4.90(2H，S)，5.30(2H，S)，6.50(1H，dd，J＝1Hz和5Hz)，6.65(1H，t，J＝5Hz)，7.26-7.60(5H，m)，7.75(1H，dd，J＝1Hz和5Hz)
實施例6將2-氨基-3-(2-甲基芐胺基)吡啶(2克)和3-甲磺酰氧基-5-己炔-2-酮(1.78克)的乙醇(40毫升)溶液，回流31.5小時，然后真空蒸發(fā)。殘余物用碳酸氫鈉水溶液處理，二氯甲烷萃取。萃取液用水洗滌，硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)。殘余物用硅膠(40克)柱色譜法純化，用二氯甲烷和乙酸乙酯的混合液(50∶1～10∶1)作洗脫液，得到8-(2-甲基芐胺基)-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(0.82克)。
熔點126-128℃(用二異丙醚重結(jié)晶)核磁共振(CDCl3，δ)2.04(1H，t，J＝3Hz)，2.38(3H，S)，2.40(3H，S)，3.73(2H，d，J＝3Hz)，4.39(2H，d，J＝5Hz)，5.13-5.43(1H，寬S)，6.08(1H，d，J＝8Hz)，6.66(1H，t，J＝7Hz)，7.0-7.43(4H，m)，7.45(1H，d，J＝6Hz)實施例7按照與實施例6相似的方法，制得了8-(2-氯芐胺基)-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶。
熔點115-116.5℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結(jié)晶)核磁共振(CDCl3，δ)2.03(1H，t，J＝3Hz)，2.40(3H，S)，3.68(2H，d，J＝3Hz)，4.52(2H，d，J＝6Hz)，5.55(1H，寬t，J＝6Hz)，5.95(1H，d，J＝7Hz)，6.55(1H，t，J＝7Hz)，6.96-7.55(5H，m)分析C18H16ClN3之計算值C69.79，H5.21，N13.56;
測得值C69.97，H5.48，N13.62。
實施例8將碳酸氫鈉(2.73克)加入2-氨基-3-(2-甲基芐氧基)吡嗪(3.5克)和3-甲磺酰氧基-5-己炔-2-酮(6.18克)的乙醇(35毫升)溶液中，將混合物回流12小時。把混合物倒入碳酸氫鈉水溶液中，用氯仿萃取。萃取液用水洗滌，硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)。用硅膠(200克)柱色譜法純化殘余物，以氯仿和甲醇的混合液(50∶1)作洗脫液，得到8-(2-甲基芐氧基)-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡嗪(0.182克)。
熔點123-124℃核磁共振(CDCl3，δ)2.08(1H，t，J＝3Hz)，2.42(3H，S)，2.45(3H，S)，3.72(2H，d，J＝3Hz)，5.55(2H，S)，7.00-7.55(4H，m)，7.35(1H，d，J＝5Hz)，7.63(1H，d，J＝5Hz)實施例9按照與實施例8類似的方法，制得了8-(2-甲基芐胺基)-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡嗪鹽酸鹽。
熔點184-186℃(分解)。
分析C18H18N4·HCl之計算值C66.19，H5.95，N17.38，Cl10.90;
測得值C66.15，H5.86，N17.14，Cl10.52;
紅外光譜(液體石蠟)3350、3180、2560、1660、1635、1525cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)2.37H(3H，S)，約2.3-2.7(3H，S)，3.13(1H，t，J＝3Hz)，4.08(2H，d，J＝3Hz)，4.90(2H，d，J＝6Hz)，7.00-7.50(4H，m)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.92(1H，d，J＝5Hz)，9.70-10.2(1H，寬)實施例10室溫下將8-(2-甲基芐氧基)-3-(2-丙炔基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(0.99克)和1N NaOH溶液(5.65毫升)的甲醇(50毫升)溶液攪拌72小時。真空蒸發(fā)此混合物，將殘余物溶解在氯仿中。用鹽水洗滌此溶液，硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)。用硅膠(14克)柱色譜法提純此殘余物，以氯仿和乙酸乙酯的混合液(15∶1)作為洗脫液，得到8-(2-甲基芐氧基)-3-(1，2-丙二烯基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(0.27克)。
熔點88-89℃(用乙醚和石油醚混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)1930cm-1
核磁共振(CDCl3，δ)2.40(3H，S)，2.46(3H，S)，5.26(2H，S)，5.26-5.43(2H，m)，6.40-6.76(3H，m)，7.06-7.30(3H，m)，7.33-7.53(1H，m)，8.10(1H，dd，J＝1Hz和7Hz)分析C19H18N2O的計算值C78.59，H6.25，N9.65;
測得值C78.86，H6.02，N9.57。
實施例11在氫化鈉(61%礦物油分散物，7.39克)的2-丙炔醇(300毫升)溶液中，加入8-芐氧基-3-三甲銨甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物(74.6克)將此混合物在90-95℃下加熱攪拌2.5小時。冷卻后，真空蒸發(fā)此混合物，將殘余物溶解在二氯甲烷中。用水洗滌此溶液，硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)。油狀殘余物用硅膠(200克)柱色譜法純化，用二氯甲烷作洗脫液，合併含有目的化合物的部分。用氯化氫乙醇溶液處理得到的溶液，得到8-芐氧基-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶鹽酸鹽(37.5克)。
熔點167-169℃紅外光譜(液體石蠟)3180、2560(寬)、2125、1675、1580、1090cm-1核磁共振(D2O，δ)2.56(3H，S)，3.03(1H，t，J＝2Hz)，4.31(2H，d，J＝2Hz)，4.96(2H，S)，5.29(2H，S)，7.13-7.56(7H，m)，8.01-8.14(1H，m)分析C19H19ClN2O2之計算值C66.57，H5.59，N8.17測得值C66.37，H5.33，N8.06。
實施例12用NaOH水溶液中和8-芐氧基-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶鹽酸鹽(35.5克)的熱水(700毫升)溶液，用二氯甲烷萃取。萃取液用水洗滌，硫酸鎂干燥，用活性炭處理，真空蒸發(fā)。殘余固體用二氯甲烷和正己烷混合液重結(jié)晶，得到8-芐氧基-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(26.03克)。
熔點103-104℃紅外光譜(液體石蠟)3250、2125、1545、1470、1075cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.43-2.60(1H，m)，2.53(3H，S)，4.07(2H，d，J＝2Hz)，4.87(2H，S)，5.33(2H，S)，6.33-6.76(2H，m)，7.20-7.60(5H，m)，7.73(1H，dd，J＝2Hz，和6Hz)。
實施例13向氫化鈉(63.6%礦物油分散物，0.285克)的2-丙炔醇(12毫升)溶液中，加入8-(2-甲基芐氧基)-3-三甲銨甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物(3克)，85-100℃下將此混合物加熱1.5小時。冷卻后，把此混合物倒入冰水中，過濾收集生成的沉淀，并將其溶解在二氯甲烷中。用硅膠(4.5克)和活性炭相繼處理此溶液，真空蒸發(fā)。該晶狀殘余物用乙酸乙酯和石油醚混合液重結(jié)晶，得到8-(2-甲基芐氧基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(1.18克)。
熔點87-89℃紅外光譜(液體石蠟)3225、2125、1530、1060、1050cm-1核磁共振(CDCl3，δ)約2.3-2.6(1H)，2.40(3H，S)，2.50(3H，S)，4.06(2H，d，J＝2Hz)，4.86(2H，S)，5.29(2H，S)，6.32-6.8(2H，m)，7.0-7.56(4H，m)，7.75(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)分析C20H20N2O2之計算值C74.98，H6.29，N8.74;
測得值C74.98，H6.05，N8.71。
實施例14向氫化鈉(60%礦物油分散物，0.186克)的2-丙炔醇(8毫升)溶液中，加入8-(2-氯芐氧基)-3-三甲銨甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物(2克)，在攪拌下于90-95℃加熱此混合物1小時。冷卻后，將此混合物倒入冰水中，過濾收集生成的沉淀，并將其溶于二氯甲烷中。先后用硅膠(1克)和活性炭處理此溶液，真空蒸發(fā)。晶狀殘余物用二氯甲烷和正己烷混合液重結(jié)晶，得到8-(2-氯芐氧基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(0.9克)。
熔點95-95.5℃紅外光譜(液體石蠟)3280、2120、1575、1545、1295、1070cm-1核磁共振(CDCl3，δ)約2.4-2.7(1H)，2.58(3H，S)，4.13(2H，d，J＝2Hz)，4.94(2H，S)，5.47(2H，S)，6.39-6.85(2H，m)，7.10-7.50(3H，m)，7.50-7.92(2H，m)分析C19H17ClN2O2之計算值C66.96，H5.03，N8.22測得值C67.13，H4.93，N8.12實施例15按照與實施例11、13和14中相似的方法，制得了下列化合物。
(1)8-(1-苯乙氧基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶紅外光譜(膜/NaCl)2100cm-1核磁共振(CDCl3，δ)1.80(3H，d，J＝6Hz)，2.40-2.60(1H，m)，2.53(3H，S)，4.05(2H，d，J＝2Hz)，4.85(2H，S)，5.52(1H，q，J＝6Hz)，6.16-6.69(2H，m)，7.11-7.56(5H，m)，7.64(1H，dd，J＝1Hz和6Hz)(2)8-(3-氯芐氧基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點81-83℃(用石油醚重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3130、2095、1570、1540、1285、1055cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.43-2.60(1H，m)，4.52(3H，S)，4.08(2H，d，J＝2Hz)，4.88(2H，S)，5.29(2H，S)，6.32-6.80(2H，m)，7.10-7.60(4H，m)，7.75(1H，dd，J＝2Hz和7Hz)分析C19H17ClN2O2之計算值C66.96、H5.03，N8.22;
測得值C67.23，H4.88，N8.15。
(3)8-(4-氯芐氧基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點130-131℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3240、2100、1530、1490、1360、1275、1265cm-1
核磁共振(CDCl3，δ)2.38-2.58(1H，m)，2.52(3H，S)，4.06(2H，d，J＝2Hz)，4.86(2H，S)，5.26(2H，S)，6.26-6.73(2H，m)，7.13-7.56(4H，m)，7.76(1H，dd，J＝2Hz和7Hz)分析C19H17ClN2O2之計算值C66.96，H5.03，N8.22;
測得值C66.91，H4.95，N8.08。
(4)8-(2-溴芐氧基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點103-104℃(用二氯甲烷和乙醚混合液重結(jié)晶)核磁共振(CDCl3，δ)2.43-2.63(1H，m)，2.52(3H，S)，4.08(2H，d，J＝2Hz)，4.88(2H，S)，5.39(2H，S)，6.33-6.81(2H，m)，7.06-7.73(4H，m)，7.75(1H，dd，J＝2Hz和7Hz)(5)8-(2，6-二氯芐氧基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點129-130℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3290cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.45-2.60(1H，m)，2.46(3H，S)，4.06(2H，d，J＝2Hz)，4.86(2H，S)，5.43(2H，S)，6.60-6.85(2H，m)，7.06-7.45(3H，m)，7.80(1H，dd，J＝2Hz和3Hz)分析C19H16Cl2N2O2之計算值C60.81，H4.30，N7.47;
測得值C61.31，H4.33，N7.48。
(6)8-(3，4-二氯芐氧基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點105-107℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3260、2110、1280、1160cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.40-2.60(1H，m)，2.46(3H，S)，4.05(2H，d，J＝2Hz)，4.83(2H，S)，5.23(2H，S)，6.26-6.80(2H，m)，7.13-7.63(3H，m)，7.75(1H，dd，J＝1Hz和7Hz)分析C19H16Cl2N2O2之計算值C60.81，H4.30，N7.47;
測得值C61.26，H4.23，N7.55。
(7)8-(2，4-二氯芐氧基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點123-124℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3250、2110、1280、1060cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.40-2.66(1H，m)，2.50(3H，S)，4.08(2H，d，J＝2Hz)，4.90(2H，S)，5.36(2H，S)，6.30-6.83(2H，m)，7.20(1H，dd，J＝2Hz和8Hz)，7.40(1H，d，J＝2Hz)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，dd，J＝1Hz和7Hz)分析C19H16Cl2N2O2之計算值C60.81，H4.30，N7.47;
測得值C61.29，H4.25，N7.41。
(8)8-芐氧基-3-(2-丙炔氧甲基)咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點84-85℃(用二異丙醚重結(jié)晶)紅外光譜(液體石蠟)3170、2100cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.46(1H，t，J＝2Hz)，4.13(2H，d，J＝2Hz)，4.9(2H，S)，5.33(2H，S)，6.40-6.90(2H，m)，7.23-7.60(5H，m)，7.60(1H，S)，7.83(1H，dd，J＝2Hz和7Hz)分析C18H16N2O2之計算值C73.95，H5.52，N9.58;
測得值C73.74，H5.30，N9.47(9)8-芐氧基-3-(2-丙炔氧甲基)-2-苯基咪唑并〔1，2-a〕吡啶核磁共振(CDCl3，δ)2.40(1H，t，J＝1Hz)，4.20(2H，d，J＝1Hz)，4.96(2H，S)，5.33(2H，S)，6.40-6.80(2H，m)，7.20-7.70(8H，m)，7.76-7.96(3H，m)(10)8-(2-甲基芐氨基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶鹽酸鹽熔點159-161℃(用乙醇和正己烷混合液重結(jié)晶)核磁共振(DMSO-d6，δ)2.39(3H，S)，約2.4-2.70(3H，S)，3.50(1H，t，J＝2Hz)，4.39(2H，d，J＝2Hz)，4.50(2H，寬d，J＝5Hz)，4.91(2H，S)，6.73(1H，d，J＝8Hz)，7.06-7.80(6H，m)，7.91(1H，d，J＝6Hz)分析C20H22ClN3O之計算值C67.50，H6.23，N11.81;
測得值C67.87，H6.43，N11.87。
(11)8-(2-氯芐氨基)-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶鹽酸鹽熔點169℃(分解)(用乙醇和乙醚混合液重結(jié)晶)
核磁共振(DMSO-d6，δ)2.56(3H，S)，3.52(1H，t，J＝2Hz)，4.25(2H，d，J＝2Hz)，4.85(2H，寬S)，4.95(2H，S)，6.73(1H，d，J＝8Hz)，7.13-8.13(7H，m)。
分析C19H19Cl2N3O之計算值C60.65，H5.09，N11.17;
測得值C60.71，H5.39，N10.98。
(12)8-芐氧基-3-烯丙氧甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點70-71℃紅外光譜(液體石蠟)1535、1280、1265、1195、1100、1050、1015cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.50(3H，S)，3.95(2H，d，J＝6Hz)，4.76(2H，S)，5.0-5.5(2H，m)，5.33(2H，S)，5.6-6.3(1H，m)，6.36-6.79(2H，m)，7.20-7.62(5H，m)，7.75(1H，dd，J＝2Hz和6Hz)分析C19H20N2O2之計算值C74.00，H6.54，N9.08;
測得值C74.35，H6.48，N9.04。
(13)8-芐氧基-3-(3-羧基-2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶熔點151℃(分解)(14)8-芐氧基-3-(3-乙氧基羧基-2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶核磁共振(CDCl3，δ)1.33(3H，t，J＝5Hz)，2.53(3H，S)，4.20(2H，S)，4.27(2H，q，J＝5Hz)，4.90(2H，S)，5.30(2H，S)，6.50(1H，dd，J＝1Hz和5Hz)，6.65(1H，t，J＝5Hz)，7.26-7.60(5H，m)，7.75(1H，dd，J＝1Hz和5Hz)。
實施例16在-60℃和氮氣下，向8-芐氧基-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(1克)的四氫呋喃(10毫升)溶液中，滴加10%正丁基鋰的正己烷溶液(2.09毫升)。攪拌10分鐘后，用于冰(1.4克)處理此溶液，使之溫?zé)嶂潦覝?，用稀乙酸酸化。過濾收集形成的沉淀，用水洗滌，用甲醇重結(jié)晶，得到8-芐氧基-3-(3-羧基-2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(0.67克)。
熔點151℃(分解)核磁共振(DMSO-d6，δ)2.36(3H，S)，4.30(2H，S)，4.85(2H，S)，5.26(2H，S)，5.93(1H，寬S)，6.80-7.03(2H，m)，7.26-7.63(5H，m)，7.86-8.10(1H，m)
分析C20H18N2O4之計算值C65.04，H5.72，N7.36;
測得值C65.07，H5.54，N7.35。
實施例17按照與實施例16類似的方法，通過8-芐氧基-3-(2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶與氯甲酸乙酯反應(yīng)，制得了8-芐氧基-3-(3-乙氧羰基-2-丙炔氧甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶。
核磁共振(CDCl3，δ)1.33(3H，t，J＝5Hz)，2.53(3H，S)，4.20(2H，S)，4.27(2H，q，J＝5Hz)，4.90(2H，S)，5.30(2H，S)，6.50(1H，dd，J＝1Hz和5Hz)，6.65(1H，t，J＝5Hz)，7.26-7.60(5H，m)，7.75(1H，dd，J＝1Hz和5Hz)。
權(quán)利要求
1.一種制備下式咪唑并雜環(huán)化合物或其鹽的方法
其中R1是低級鏈烯基、低級炔基、低級鏈二烯基、低級鏈烯氧基(低級)烷基、低級炔氧基(低級)烷基、羧基(低級)炔氧基(低級)烷基或者保護(hù)的羧基(低級)炔氧基(低級)烷基，R2是氫、低級烷基或芳基，R3是可以有一個或者多個適當(dāng)取代基的芳(低級)烷基、芳(低級)鏈烯基、稠合雙環(huán)烴基、具有環(huán)(低級)烷基的低級烷基或者低級烷基，X是O或NH，和Y是CH或N，其中包括(1)使下式化合物或其鹽
其中R3、X和Y各自定義如上，與下式化合物或其鹽反應(yīng)
其中R1和R2各自定義如上，和Z1是酸殘基，生成下式化合物或其鹽
其中R1、R2、R3、X和Y各自定義如上，和(2)使下式化合物或其鹽經(jīng)受異構(gòu)化反應(yīng)
其中R2、R3、X和Y各自定義如上，和R1a是低級炔基，生成下式化合物或其鹽
其中R2、R3、X和Y各自定義如上，和R1b是累積的低級鏈二烯基，和(3)使下式化合物或其鹽
其中R2、R3、X和Y各自定義如上，R4是低級亞烷基，和Z2是離去基團(tuán)，與式R5-OH化合物或其鹽反應(yīng)，其中R5是低級鏈烯基、低級炔基、羧基(低級)炔基或者保護(hù)的羧基(低級)炔基，生成下式化合物或其鹽
其中R2、R3、R4、R5、X和Y各自定義如上，及(4)使下式化合物或其鹽
其中R2、R3、X和Y各自定義如上，和R1c是(ω-低級炔氧基)(低級)烷基，經(jīng)受酰化反應(yīng)，生成下式化合物或其鹽
其中R2、R3X和Y各自定義如上，和R1d是(ω-羧基-ω低級炔氧基)(低級)烷基或者(ω-保護(hù)的羧基-ω-低級炔氧基)-(低級)烷基或者它的鹽。
專利摘要
本發(fā)明是關(guān)于新穎的咪唑并雜環(huán)化合物及其藥物學(xué)上可接受的鹽。更具體地說，本發(fā)明是關(guān)于具有抗?jié)兓钚缘男路f咪唑并雜環(huán)化合物及其藥物學(xué)上可接受的鹽，其制備方法，含有它們的藥物組合物以及使用它們醫(yī)治人體或動物體潰瘍的方法。
文檔編號C07D487/04GK86104313SQ86104313
公開日1987年3月4日 申請日期1986年6月3日
發(fā)明者植田育男, 鹽川洋一, 嶽一彥, 井谷弘道 申請人:藤沢藥品工業(yè)株式會社導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan