異吲哚并三唑化合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及異剛巧并H哇化合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 1，2, 3- H哇環(huán)是許多天然產(chǎn)物和生物活性物質(zhì)的優(yōu)勢(shì)骨架，尤其是H哇并芳雜環(huán) 作為重要的結(jié)構(gòu)片段被廣泛用于抗過(guò)敏和糖巧酶抑制劑的藥物合成。異剛巧并H哇是H哇 并芳雜環(huán)結(jié)構(gòu)中一種新穎的藥物合成骨架。據(jù)報(bào)道，目前合成異剛巧并H哇化合物的催化 劑主要采用Pd-化、化BTC-Pd M0F、Pd-化/C等含化金屬催化劑。雖然該些催化劑具有較 好的催化效果，然而化對(duì)細(xì)胞的生物毒性限制了其在藥物合成中的應(yīng)用，因此，發(fā)展無(wú)銅 催化疊氮和快姪的點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)合成異剛巧并H哇類(lèi)化合物是亟待解決的問(wèn)題。
[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種Selectfluor催化疊氮與快姪在無(wú)銅條件下利用分子 內(nèi)環(huán)加成，高效、高選擇性合成異剛巧并H哇化合物的方法。
[0004] 本發(fā)明提供的異剛巧并H哇化合物的制備方法，包括下述步驟：在Selectfluor 催化下，鄰快基予基疊氮通過(guò)分子內(nèi)環(huán)加成得到所述異剛巧并H哇化合物。
[0005] 所述鄰快基予基疊氮，異剛巧并H哇化合物的結(jié)構(gòu)式分別如式（I )和式（II)所 /J、- 〇
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種異吲哚并三唑化合物的制備方法，其特征在于包括下述步驟：在Selectfluor 催化下，鄰炔基芐基疊氮通過(guò)分子內(nèi)環(huán)加成得到吲哚并三唑化合物；Selectfluor是一類(lèi) 含[N-F]+正離子的氟試劑；所述鄰炔基芐基疊氮，吲哚并三唑四芳環(huán)化合物的結(jié)構(gòu)式分別 如式（I )和式（II)所示·
其中式（I )和式（II)中的R1分別表示連接在苯環(huán)上的1個(gè)取代基，所述R 1為氫、鹵素 原子、氰基、硝基、Cl-ClO的烷基、Cl-ClO的烷氧基、C6-C14的芳基、C1-C6的烷基取代的氨 基；式（I )和式（II)中R2為氫、Cl-ClO的的烷基、C6-C14的取代或未取代的芳基、噻吩基 或取代的噻吩基，其中所述的取代基可以選自鹵素原子、C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、硝 基、氰基。
2. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中式（I )和式（II)中的R 1為氫或甲基；式（I )和 式（II)中R2為氫、正辛基、苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)甲氧基苯基、對(duì)硝基苯基或噻吩基。
3. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，所述Selectfluor催化劑為1-氟-2, 4, 6-三 甲基吡啶四氟硼酸鹽、1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮二環(huán)[2.2.2]四氟硼酸鹽、1-甲 基-4-氟-1，4-重氮二環(huán)[2.2.2]四氟硼酸鹽中的任意一種。
4. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，所述反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，所述溶劑可為乙腈、1，2-二 氯乙烷和N，N-二甲酰胺中的任意一種。
5. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，所述鄰炔基芐基疊氮與SelectfIuor試劑的摩爾比 為 1:1. 2~1:4。
6. 如權(quán)利要求5所述的制備方法，所述鄰炔基芐基疊氮與SelectfIuor試劑的摩爾比 進(jìn)一步優(yōu)選為1:1. 2，1:2，1:4中的任意一種。
7. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，所述反應(yīng)溫度為25°C -KKTC;所述反應(yīng)時(shí)間為22小 時(shí)-28小時(shí)。
8. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，還包括反應(yīng)終止后進(jìn)行的洗滌、萃取、干燥、濃縮和 柱層析步驟。
【專利摘要】本發(fā)明涉及異吲哚并三唑四芳環(huán)化合物的制備方法。本發(fā)明提供的異吲哚并三唑四芳環(huán)化合物制備方法，包括下述步驟：在Selectfluor催化，鄰炔基芐基疊氮通過(guò)分子內(nèi)環(huán)加成在無(wú)銅條件下得到吲哚并三唑四芳環(huán)化合物，該制備方法科學(xué)合理，操作簡(jiǎn)單，尤其是使用無(wú)銅催化劑，克服了銅在產(chǎn)物中殘留而導(dǎo)致的細(xì)胞毒性，拓展了在藥物合成領(lǐng)域中的應(yīng)用。
【IPC分類(lèi)】C07D487-04
【公開(kāi)號(hào)】CN104650094
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510089231
【發(fā)明人】張紅萍, 王霞
【申請(qǐng)人】邵陽(yáng)學(xué)院
【公開(kāi)日】2015年5月27日
【申請(qǐng)日】2015年2月27日