2-{[(2r,3s,5r)-5-(4-氨基-2-氧代-2h-嘧啶-1-基)-3-羥基-四氫-呋喃-2-基甲氧基 ...的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[000。 本發(fā)明設(shè)及新的取代的2-{[鄉(xiāng),3S,5時(shí)-5-(4-氨基-2-氧代-2H-喀 晚-1-基)-3-徑基-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸烷基醋類(lèi)、 HCVRNA-聚合酶NS5B的核巧抑制劑、其作為HCVRNA-聚合酶NS5B抑制劑和在治療病毒性 疾病中的用途。運(yùn)些化合物是RNA-依賴(lài)性RNA病毒復(fù)制的抑制劑并且用作核巧HCVNS5B 聚合酶抑制劑一一治療哺乳動(dòng)物體的丙型肝炎的丙型肝炎病毒(HCV)復(fù)制的抑制劑。丙型 肝炎病毒W(wǎng)及其它重要的人類(lèi)病原體例如黃熱病毒、西尼羅病毒、登革熱病毒和肝炎GBV-C 病毒屬于黃病毒科(Flaviviridae)(黃病毒屬)類(lèi)。
【背景技術(shù)】
[0002]下列HCV NS5B聚合酶核巧抑制劑用作藥物候選物的實(shí)例:美國(guó)化armaceut公 司的PSI-7977(專(zhuān)利US 07964580 B2和US 8334270 B2)和Idenix公司的NM283(伐 洛他濱)扣SA)等[M. J. Sofia, D. Bao, W. Qiang, J. Du, D.化garathnam, S. Rachakonda, P. G. Reddy, B. S. Ross, P. Wang, H. -R. Zhang, S. Bansal, C. Espiritu, M. Keilman, A. M. Lam,比 M. M. Steuer, Congrong Niu, M. J. Otto, P. A. F^irman. Discoveiy of a β -D-20-Deox;y-20-;r-fluoro-20-β -C-methyluridine Nucleotide Prodrug(PSI-7977)for the Treatment of 胎patitis C Virus J. Med. Qiem. 2010, 53, 7202-7218]。
[0003] 最為得到研發(fā)的藥物候選物是核巧HCVNS5B聚合酶抑制劑(做-2- {(S) - [ (2R,3 R,4R,5R) -5- (2, 4-二氧代-3, 4-二氨-2H-喀晚-1-基)-4-氣-3-徑基-4-甲基-四氨-巧 喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸異丙醋(PSI-7977)。GileadSciences 使用PSI-7977-聚合酶抑制劑的核巧酸類(lèi)似物進(jìn)行治療1、2和3的HCV基因型中的臨床試 驗(yàn)。
[0004]
[0005] 根據(jù)W歐洲會(huì)議有關(guān)肝病給出的臨床研究的中間數(shù)據(jù),GileadSciencesInc公 司的實(shí)驗(yàn)制劑GS-7977與達(dá)卡他韋 〇)aclatasvir) (Bristol-MyersSquiLbbCo) -起在 100%患有丙型肝炎的患者中得到了陽(yáng)性結(jié)果,所述患者預(yù)先未使用所述制劑治療。重要的 是在不使用干擾素的情況下得到了所述結(jié)果,而干擾素存在許多副作用,有時(shí)使患者中斷 或推遲治療,而利己韋林的治療通常是最傳統(tǒng)的治療順序的組成部分。
[0006] 目前存在有限數(shù)量的經(jīng)批準(zhǔn)的治療方法,認(rèn)為它們適合于治療HCV感染。用 于治療HCV和抑制HCV NS5B聚合酶的新的和已經(jīng)存在的治療方法描述在如下論文中: 民.G. Gish, Sem. Liver. Dis.,1999 19 :5 ;Di Besceglie, A. M.和Bacon, B.民.,Scientific American, October : 1999 80-85 ;G. Lake-Bakaarm Current and Future Therapy for Chronic Hepatitis C Virus Liver Disease,Curr. Drug Targ Infect Dis. 2003 3(3): 247-253 ;P. Hoffmann等人民ecent patents on experimental therapy for hepatitis C vims infection (1999-2002) > Exp. Opin. Ther. Patents 2003 13 (11) :1707-1723; F. F. Poordad等人Developments in Hepatitis C therapy drug during 2000-2002, Exp. Opin. Emerging Drugs 2003 8(1) :9-25 ;Μ·Ρ· Walker等人化omising Candidates for the treatment of chronic hepatitis C,Exp.Opin. Investig. Drugs2003 12(8): 1269-1280 ;S. -L. Tan等人Hepatitis C Therapeutics :Current Status and Emerging Strategies, Natire Rev.Drug Discov. 2002 1:867-881 ;R.De Francesco等人 Approaching a new era for hepatitis C virus therapy inhibitors of the NS3-4A serine protease和the NS5B RNA-dependent RNA polymerase. Antiviral民es. 2003 58: 1-16 ;Q. M. Wang等人Hepatitis C virus encoded proteins :targets for antiviral 化erapy. Drugs of化e化化re 2000 25(9) :933-8-944 ;J. A. Wu和Z. Hong, Targeting NS5B-Dependent RNA polymerase for Anti-HCV Chemotherapy Cur. Dmg Targ. -Inf. Dis.2003 3 :207-219。
[0007] NS5B聚合酶的核骨抑制劑可^作為非天然來(lái)源的底物起作用,其可W引起鏈終止 的結(jié)果或作為競(jìng)爭(zhēng)抑制劑,其作用是與核骨酸結(jié)合聚合酶相競(jìng)爭(zhēng)。為了作為鏈終止劑起作 用,核骨類(lèi)似物應(yīng)被細(xì)胞吸收并且在體內(nèi)麟酸形式轉(zhuǎn)化,W便能夠競(jìng)爭(zhēng)聚合酶的核骨 酸結(jié)合位點(diǎn)。這種Ξ麟酸形式的交互通常與細(xì)胞激酶的參與一起發(fā)生,所述細(xì)胞激酶的參 與說(shuō)明對(duì)聚合酶的潛在核骨抑制劑的另外的結(jié)構(gòu)需求。令人遺憾地,這限制了在對(duì)進(jìn)行原 位石葬酸化的細(xì)胞的研究中對(duì)作為HCV復(fù)制抑制劑的核骨的直接評(píng)估。
[000引
[000引B=腺嚷嶺、胸巧、尿喀晚、胞巧、鳥(niǎo)嚷嶺和次黃嚷嶺。
[0010] 在2001年11月29日公布的W0 0190121中,J.-P. Sommadossi和P.Lacolla描 述并且給出了通式2和3的Γ -烷基-和2' -烷基核巧類(lèi)的抗-HCV聚合酶活性的實(shí)施例。 在2001年12月6日公布的W0 01/92282中,J. -P. Sommadossi和P. Lacolla公開(kāi)并且描 述了通過(guò)通式2和3的Γ-烷基-和2' -烷基核巧類(lèi)治療黃病毒屬和攝病毒屬的實(shí)施例。 在2003年4月3日公布的W0 03/026675中,G.Gosselin描述了通式4的4'-烷基核巧類(lèi) 在治療黃病毒屬和攝病毒屬中的應(yīng)用。
[0011] 在2004年1月8日公布的W0 2004003000中,J.-P. Sommadossi等人描述了基于 1' -、2' -、3'-和4'-取代的β-D和0寸-核巧類(lèi)的2'-和3'-前藥。在2004 年1月8日公布的W0 2004/002422中,描述了用于治療黃病毒科感染的巧喃核糖基胞巧 的2' -C-甲基-3' -0-鄉(xiāng)氨酸醋。Idenix報(bào)道了有關(guān)相關(guān)化合物醒283的臨床試驗(yàn), 預(yù)計(jì)其為鄉(xiāng)氨酸5的醋和2胞巧的類(lèi)似物度=胞喀晚)。在2004年1月8日公布的W0 2004/002999中,J.-P.Sommadossi等人描述了一系列來(lái)自1' ,2' ,3'或4'-支鏈核巧 類(lèi)的的2'或3'前藥,其用于治療黃病毒感染,包括HCV感染。
[0012]在2004年6月3日公布的W0 2004/046331中,J.-P. Sommadossi等人描述了 2'-支鏈核巧類(lèi)和黃病毒科突變。在2003年4月3日公布的W0 03/026589中,G.Gosselin 等人描述了通過(guò)4'-修飾的核巧類(lèi)治療病毒性丙型肝炎的方法。在2005年2月3日公布 的W0 2005009418中,R.Storer等人也描述了用于治療由黃病毒科導(dǎo)致的疾病的嚷嶺核巧 類(lèi)似物。
[0013] 其它專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)了一些核巧類(lèi)似物在治療病毒性丙型肝炎中的用途。在2001 年5月10日公布的W0 01/32153中,R. Storer描述了用于治療病毒性疾病的核巧衍生物。 在2001年8月23日公布的W0 01/60315中,等人描述了借助于核巧酸衍生物 預(yù)防和治療由黃病毒科導(dǎo)致的感染的方法。在2002年3月7日公布的W0 02/18404中, R.Devos等人描述了用于治療病毒性HCV的4'-取代的核巧類(lèi)。在2001年10月25日公 布的WO01/79246中,K.A.Watan油e描述了用于治療病毒性疾病的'2'或3'-徑基甲 基-核巧類(lèi)的衍生物。在2002年4月25日公布的WO02/32920和在2002年6月20日公 布的WO02/48165中,L.S化yver等人描述了用于治療病毒性疾病的核巧衍生物。
[0014]
[0015] 在2003年12月24日公布的W0 03/105770中,B.Bhar等人描述了一系列碳環(huán)核 巧衍生物,其抑制RNA-依賴(lài)性RNA-病毒聚合酶。該申請(qǐng)中公開(kāi)的核巧類(lèi)主要是2'-甲 基-2'-徑基取代的核巧類(lèi)。在2002年7月25日公布的W0 2002/057425中,S.S. Carroll 等人描述了核巧衍生物,其抑制RNA-依賴(lài)性病毒聚合物和治療HCV疾病的方法。
[001引 在2002年7月25日公布的W0 02/057287中,S.S.Carroll等人描述了相關(guān) 2α-甲基和甲基核糖衍生物,其中堿基任選地未被7H-化咯并[2,3-(1)]喀晚基團(tuán) 6取代。在同一申請(qǐng)中,給出了 30-甲基-核巧的實(shí)施例。S.S.Carroll等人(J.Biol. Chem. 2003 278(14) :11979-11984)描述了被2' -0-甲基胞巧類(lèi)化a)抑制的HCV聚合酶。 在2004年1月29日公布的W0 2004/009020中,D.B.Olsen等人描述了作為病毒RNA-依 賴(lài)性RNA-聚合酶抑制劑的一系列硫代核巧衍生物。
[0017] EmoiT University支持的發(fā)明名稱(chēng)為"2 '-氣核巧類(lèi)"的PCT申請(qǐng)?zhí)朩0 99/43691描述了一些2'-氣核巧類(lèi)在治療HCV中的應(yīng)用。授予Emo巧化iversity專(zhuān)利 權(quán)且發(fā)明名稱(chēng)為"2'-氣核巧類(lèi)"的美國(guó)專(zhuān)利US6348587公開(kāi)了許多2'-氣核巧家族,其 用于治療乙型肝炎、HCV、HIV和異常細(xì)胞增殖。描述了 2'-氣取代基的兩種構(gòu)型。
[0018] Eldr叫等人(Oral Session V, Hepatitis C Virus, Flaviviridae ; 16* InternationalConferenceonAntiviralResearch(2003 年 4 月 27 日,Savannah,Ga.)) 表征了 2'-修飾的核巧類(lèi)的結(jié)構(gòu)與2'-修飾的核巧類(lèi)在HCV抑制方面的活性之間的相 關(guān)性。
[0019] E5hat等人(Oral Session V, Hepatitis C Virus, Flaviviridae ; 16*4 InternationalConferenceonAntiviralResearch(2003 年 4 月 27 日,Savannah,Ga.)p A75)描述了作為與可能的HCVRNA復(fù)制抑制劑類(lèi)似的核巧的合成和藥大動(dòng)力學(xué)特性。作者 報(bào)道了 2'-修飾的核巧類(lèi)在有關(guān)細(xì)胞復(fù)制子的研究中展示出高度抑制活性。
[0020] Olsen等人(Oral Session V, Hepatitis C Virus, Flaviviridae ; 16*4 InternationalConferenceonAntiviralResearch(2003 年 4 月 27 日,Savannah,Ga.)p A76)也顯示了 2'-修飾的核巧類(lèi)在HCVRNA復(fù)制中的作用。
[0021]HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的非核巧變構(gòu)抑制劑通過(guò)其自身和與核巧抑制劑和蛋白酶抑制劑的 組合顯示出經(jīng)證實(shí)的有效治療作用。已經(jīng)描述了幾種類(lèi)型的非核巧HCVNS5B抑制劑且它 們目前處于試驗(yàn)階段,包括苯并咪挫類(lèi)化化shimoto等人W0 01/47833,H.化shimoto等人 W0 03/000254,P.L.Beaulien等人W0 03/020240 :A2;P.L.Beaulien等人US6448281B1 P.L.Beaulien等人W0 03/007945A1);嗎I噪類(lèi)化L.Beaulien等人W0 03/0010141A2); 苯并嚷二嗦類(lèi),例如式 7(0.Dhanak等人W0 01/85172A1 ;D.Dhanak等人W0 03/037262A2; K.J.Duffy等人WO03/099801A1 ;D.Chai等人WO2004052312,0.Chai等人WO2004052313,0.Chai等人WO02/098424,J.K.Pratt等人WO2004/041818AIJ.K.Pratt等 人WO2004/087577Al);嚷吩類(lèi)(tio地enes),例如式 8 (C.K.Chan等人WO02/100851);
[0022]
[002引苯并嚷吩類(lèi)值.C.Young和T.R.Bail巧WO00/18231) ;β-酬基丙酬酸鹽類(lèi) (S.Attamura等人US6492423Bl,A.Attamura等人WO00/06529);喀晚類(lèi)(C.Gardelli等 人WO02/06246Al);喀晚二酬類(lèi)化R.Bail巧和D.C.化ungWO00/13708) 嗦類(lèi) 0(.-Η. Chung等人WO02/079187Al);羅丹寧衍生物化R.Bail巧和D.C.化ungWO00/10573,J. C.Jean等人WO01/77091A2) ;2, 4-二氧代化喃類(lèi)化A.Love等人EP256628A2);苯丙氨 酸衍生物(Μ.Wang等人J.Biol.Chem.,2003 278 :2489-2495)。
[0024] 可W抑制非常持續(xù)性的突變株的伴隨療法是目前抗病毒化療中的常規(guī)方法。本 文所述的核巧抑制劑可W與其它HCV聚合酶的核巧抑制劑、HCV聚合酶的非核巧抑制劑和HCV蛋白酶的抑制劑聯(lián)用。在出現(xiàn)或研發(fā)其它類(lèi)型的針對(duì)HCV的藥物時(shí),例如,病毒滲透抑 制劑、解旋酶抑制劑、IRES抑制劑、核糖酶和反義寡核巧酸,它們也可W是極佳的用于伴隨 療法的候選物。干擾素衍生物已經(jīng)成功地與利己韋林聯(lián)用,且干擾素和化學(xué)修飾的干擾素 用于與本文所述的核巧類(lèi)聯(lián)用。
[00巧]核巧衍生物通常代表有效的抗病毒(例如HIV、HCV、單純瘤疹、CMV)和抗癌化療藥 物。令人遺憾地,其實(shí)際用途通常受限于兩種因素。首先,藥大動(dòng)力學(xué)特性差通常限制了核 巧從胃腸道吸收且還限制了核巧衍生物的胞間濃度,其次,最適度W下物理特性限制了可 W用于增加活性成分釋放的藥物組成的選擇。
[0026] 迄今為止,丙型肝炎是衛(wèi)生保健難題。它導(dǎo)致慢性肝病,其發(fā)展成肝硬化和肝細(xì)胞 癌。
[0027] 在運(yùn)種背景下,目前對(duì)于新的高度有效的抗黃病毒藥物的研究仍然是新藥理學(xué)活 性劑產(chǎn)生中的一個(gè)主要方向,所述新藥理學(xué)活性劑用于治療廣泛和不同范圍的病毒感染, 包括HCV。因此,迄今為止,合成新的化合物及其作為用于HCV中的藥物組合物和藥劑的抗 病毒活性成分的用途是實(shí)際的。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0028] 在本發(fā)明的上下文中,將術(shù)語(yǔ)一般定義如下:
[0029] "氮雜雜環(huán)"是指包含至少一個(gè)氮原子的芳族或飽和單環(huán)-或多環(huán)環(huán)系。
[0030] "烷基"是指在鏈上具有1-12個(gè)C-原子的脂族控直鏈或支鏈基團(tuán)。支鏈?zhǔn)侵竿榛?鏈具有一個(gè)或多個(gè)"低級(jí)烷基"(Ci-Ce)烷基取代基。優(yōu)選的烷基是低級(jí)(Ci-Ce)烷基或甲 基、乙基、正-丙基、異丙基、正-下基、異-下基、仲-下基、叔下基、環(huán)丙基甲基、環(huán)下基甲 基、環(huán)戊基甲基、正-戊基、2-戊基、3-戊基、新-戊基、正-己基、環(huán)己基,烷基可W具有取 代基。
[0031] "糕氧基"是指糕基0-基団,其中糕基如本部分中所定父。優(yōu)選的烷氧基是甲氧 基、乙氧基、正-丙氧基、異-丙氧基、正-下氧基和叔-下氧基。
[0032] "氨基"是指被任選的取代基R'和R"取代或不被任選的取代基R'和R"取代的 R'R"N-基團(tuán)。氨基可W具有取代基。
[0033] "氨基幾基"是指被任選的氨基甲酯基取代基IC和R^a取代或不被任選的相同 氨基甲酯基取代基IC和R(包括氨、甲基、環(huán)烷基)取代的C( = 0)NRkaRk+r-基團(tuán),其與 N-原子一起形成化咯燒環(huán)。
[0034] "芳基"是指具有6-14個(gè)碳原子、主要是6-10個(gè)碳原子的芳族單環(huán)-或多環(huán)環(huán)系。 芳基可W具有一個(gè)或多個(gè)相同或不同結(jié)構(gòu)的"環(huán)系取代基。
[0035] "芳族環(huán)"(芳族系統(tǒng))是指平面環(huán)系,其中所有原子均參與形成通常的共輛系統(tǒng), 根據(jù)Hiickel規(guī)則,該共輛系統(tǒng)包含(4n+2)π-電子(η全部是非負(fù)數(shù))。苯、糞、蔥等是芳 族環(huán)的代表。在"雜芳族環(huán)"的情況中,雜原子的η-電子和Ρ-電子參與共輛,使得其總數(shù) 也等于(4η+2)。化晚、嚷吩、化咯、巧喃、嚷挫等是運(yùn)類(lèi)環(huán)的實(shí)例。芳族環(huán)可W具有一個(gè)或多 個(gè)"環(huán)系取代基"且可W增環(huán)成非芳族環(huán)、雜芳族環(huán)或雜環(huán)系統(tǒng)。
[0036] "酷基"是指R-C( = 0)-(優(yōu)選Ci-Ce酷基)、任選取代的Ci-Cs烷基-C( = 0)-、Ci-Cs 締基-C( = 0) -、C1-C5環(huán)烷基-C( = 0)-、(優(yōu)選環(huán)丙基-C( = 0)-、環(huán)下基-C( = 0)-);雜 環(huán)基-C( = 0)-、(優(yōu)選2-甲基巧喃)、芳基-C( = 0)-(芳酷基)、芳烷基-C( = 0)-、(優(yōu) 選3-苯基戊燒-C( = 0)-)、雜芳基-C( = 0)-(雜芳酷基)、雜芳基烷基-C( = 0)-基團(tuán), 其中Ci-Cg烷基-、Ci-Cg締基-、Ci-Cg環(huán)烷基-、雜環(huán)基-、芳基-、芳烷基-、雜芳基-、雜芳 基烷基-、甲氧基,所舉出的基團(tuán)可W具有取代基,參見(jiàn)本部分中定義的"環(huán)系取代基"、"取 代的烷基"、"取代的締基"、"雜環(huán)環(huán)系取代基"。
[0037] "α-氨基酷基"是指-C(= 0)CH(R2k)NR2wR\+2,其中的,R2w和巧W取值為 氨、Ci-Cg烷基-、芳基、雜環(huán)基,或NR\的+2表示5-6元雜環(huán),所舉出的基團(tuán)可W具有取代基, 參見(jiàn)本部分中定義的"環(huán)系取代基"、"取代的烷基"、"取代的締基"、"雜環(huán)系取代基"、"取代 的芳基"。
[003引"活性成分"(藥物物質(zhì))是指合成或其它(生物技術(shù)、植物、動(dòng)物、微生物等)來(lái) 源的生理學(xué)活性化合物,其顯示出藥理學(xué)活性,為用于生產(chǎn)和制備藥劑的藥物組合物的活 性成分。
[0039] "雜芳基"是指芳族單環(huán)或多環(huán)環(huán)系,包括5-14個(gè)碳原子,優(yōu)選5-10個(gè)碳原子, 其中一個(gè)或多個(gè)碳原子被雜原子例如氮、硫或氧取代。"雜芳基"前面的前綴"氮雜"、"氧 雜"或"硫雜"是指在環(huán)系中分別存在氮原子、氧原子或硫原子。雜芳基上的N-原子可W 被氧化成N-氧化物。雜芳基可W具有一個(gè)或多個(gè)"環(huán)系取代基",其可W相同或不同。優(yōu) 選的雜芳基是化咯基、巧喃基、嚷吩基、化晚基、化咯燒、咪挫基、嗯挫基、苯并嚷二挫基、 嗎I噪基、氮雜嗎I噪基、苯并二挫基、苯并嚷挫基、哇嘟基(quinolyn^)、咪挫基、嚷吩并化 晚基、哇挫嘟基(quinazolynyl)、嚷吩并喀晚基、化咯并化晚基、咪挫并化晚基、異哇嘟基 (isoquinolynyl)、苯并氮雜嗎I噪基、1, 2, 4-Ξ嗦基(triazynyl)、嚷吩并化咯基、巧喃并R比 咯基等。
[0040]"雜環(huán)基"是指具有3-10個(gè)碳原子、優(yōu)選4-6個(gè)碳原子的芳族或非芳族飽和或部分 飽和單環(huán)或多環(huán)環(huán)系,其中一個(gè)或多個(gè)碳原子被一個(gè)或多個(gè)雜原子例如N、0、S或P取代。 "雜芳基"前面的前綴"氮雜"、"氧雜"或"硫雜"是指在環(huán)中分別引入了N、0或S原子。雜 芳基可W具有一個(gè)或多個(gè)相同或不同結(jié)構(gòu)的取代基。雜環(huán)基的N-和S-原子可W被氧化成 N-氧化物、S-氧化物或S-二氧化物。贓晚基、化咯烷基、贓嗦基、嗎嘟基、硫代嗎嘟基、嚷挫 烷基、1,4-二嗯燒-2-基、四氨巧喃基、四氨嚷吩基等是雜環(huán)基的實(shí)例。
[0041] "取代的締基"可W具有一個(gè)或多個(gè)相同或不同的取代基,包括面素、締氧基、芳酷 基、雜芳酷基、氯基、徑基、烷氧基、簇基、烘氧基、芳烷氧基、芳氧基、芳氧幾基、燒硫基、雜芳 硫基、芳燒硫基、芳基橫酷基、烷基橫酷基、雜芳烷氧基等。優(yōu)選的締基是乙締基、丙締基、 正-下締基、異-下締基、3-甲基下-2-締基、正-戊締基和正-己締基。
[0042]"取代的烷基"可W具有一個(gè)或多個(gè)相同或不同的取代基,包括面素、締氧基、環(huán) 烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、芳酷基、雜芳酷基、氯基、徑基、烷氧基、簇基、烘氧基、芳燒氧 基、芳氧基、芳氧幾基、燒硫基、雜芳硫基、芳燒硫基、芳基橫酷基、烷基橫酷基、雜芳烷基氧 基?νΚ^3Ν-,其中IC和R彼此獨(dú)立地表示"氨基取代基",其含義如本部分中所定義,例 如氨、烷基、芳基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)基或雜芳基或Ri;和R^a與所連接的N-原子一 起形成通過(guò)IC和R的4-7元雜環(huán)基或雜環(huán)締基。優(yōu)選的"烷基取代基"是芳基、雜芳 基、雜環(huán)基、徑基、烷氧基、Ci-Cjl氧幾基、芳烷氧基、芳基氧基、燒硫基、雜芳硫基、芳 燒硫基、烷基橫酷基、芳基橫酷基、燒氧幾基、芳燒氧幾基、雜芳烷基氧基幾基或?νΚ^3Ν-、 = 0)-、增環(huán)的芳基雜環(huán)締基、增環(huán)的芳基雜環(huán)基,即:徑基;被氣苯基取代的氧 基、一-和二-Q-Cg燒氨基(二甲氨基、甲氨基)、Ci-Cg燒氧幾基(乙氧幾基)、苯基、氯苯 基、氣苯基、Ci-Cs烷基(甲基)取代的苯基、Ci-Cs環(huán)烷基(環(huán)戊基)取代的苯基、Ci-Cs燒 氧基取代的苯基(甲氧基苯基)、嚷吩基、巧喃基、化咯燒。
[0043] "氨基取代基"r和R"表示氨、任選取代的Ci-Cs烷基、任選取代的CI-Cs環(huán)烷基 (參見(jiàn)環(huán)系取代基)、任選取代的芳基(參見(jiàn)環(huán)系取代基)、任選取代的雜芳基(參見(jiàn)環(huán)系 取代基)、任選取代的雜環(huán)基(參見(jiàn)環(huán)系取代基)、Ci-Ce締基、酷基、芳酷基、雜芳酷基、C1-Ce 烷基橫酷基、芳基橫酷基、雜芳基橫酷基、被直鏈或支鏈Ci-Cjl基取代的燒氧幾基、面素、 雜環(huán)基;芳氧幾基、芳燒氧幾基、燒氨基幾基、芳氨基幾基、雜芳氨基幾基、雜環(huán)基氨基幾基、 烷基氨基硫代幾基、芳基氨基硫代幾基、雜芳基氨基硫代幾基、雜環(huán)基氨基硫代幾基、任選 取代的氨基橫酷基。R'R"N-基團(tuán)可W表示非芳族的氮雜雜環(huán),優(yōu)選氮雜環(huán)下燒、化咯燒、贓 晚、嗎嘟、硫代嗎嘟、贓嗦、高贓晚、高贓嗦。優(yōu)選的氨基取代基是氨、烷基、Ci-Cg環(huán)燒 基、取代的Ci-Cjl基("取代的烷基")、任選同時(shí)被1-3個(gè)基團(tuán)取代的取代苯基(被Ci-Ce 烷基、面素、C1-C5烷氧基、C1-C5燒氧幾基取代)、化晚基、任選取代的嚷吩基、任選取代的巧 喃基(參見(jiàn)環(huán)系取代基)。
[0044] "環(huán)系取代基"可W是芳基的代表,優(yōu)選苯基或糞基、取代的苯基或取代的糞基。芳 基可W被非芳族環(huán)系或雜環(huán)增環(huán)。優(yōu)選的環(huán)系取代基是氨、面素(氯、氣、漠)、任選取代的 烷基、任選取代的環(huán)Ci-(;烷基、Ci-Cg締基、徑基、Ci-Cjl氧基(甲氧基、乙氧基、丙氧 基、乙二醇二醋、