1(r)-(4-羥基苯)-5(s)-苯基吡喃及其制備方法和作為制備防治腫瘤藥物的應用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及二苯基戊烷類化合物及其制備方法和應用技術(shù)領(lǐng)域，是一種l(R)-(4-羥基苯)-5(S)_苯基吡喃及其制備方法和作為制備防治腫瘤藥物的應用和作為制備與腫瘤 相關(guān)的保健品的應用和作為制備防治人宮頸癌或人口腔表皮樣癌的腫瘤藥物的應用和作 為制備與防治人宮頸癌或人口腔表皮樣癌的保健品的應用。
【背景技術(shù)】
[0002] 天山假狼毒（Stelleropsistianschanica)為瑞香科假狼毒屬Stelleropsis Pobed植物，多年生草本，高15cm至30cm，根莖木質(zhì)，黃褐色或淡褐色;莖直立，10條至20 條自基部發(fā)出，不分枝，草質(zhì)或近基部稍木質(zhì)，無毛，具小的葉脫落后的痕跡，綠色，一年生， 稍粗大。我國僅新疆(昭蘇)有分布。生于海拔1700m至2000m的山坡草地，國外，吉爾吉斯斯 坦也有分布。中藥狼毒始載于神農(nóng)本草經(jīng)，其后歷代本草均有記載，其性味苦平，有逐水祛 痰，破疾殺蟲之功效。現(xiàn)代醫(yī)學研究進一步表明，天山假狼毒具有抗腫瘤、抗病毒、抗驚厥和 抗菌等作用，并且在防治農(nóng)業(yè)害蟲方面有著潛在的利用價值。由于其有一定的毒性，民間常 用于驅(qū)蟲，外敷可治疥癬。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明提供了一種l(R)-(4_羥基苯)_5(S)_苯基吡喃及其制備方法和作為制備防 治腫瘤藥物的應用。本發(fā)明首次公開了l(R)-(4_羥基苯)_5(S)_苯基吡喃及其制備方法和1 (R)-(4-羥基苯)-5(S)_苯基吡喃作為制備防治腫瘤藥物的應用l(R)-(4-羥基苯)-5(S)_苯 基吡喃及其制備方法和作為制備防治腫瘤藥物的應用和作為制備與腫瘤相關(guān)的保健品的 應用和作為制備防治人宮頸癌或人口腔表皮樣癌的腫瘤藥物的應用和作為制備與防治人 宮頸癌或人口腔表皮樣癌的保健品的應用。
[0004]本發(fā)明的技術(shù)方案之一是通過以下措施來實現(xiàn)的：一種l(R)-(4_羥基苯)_5(S)_ 苯基吡喃，其化學結(jié)構(gòu)式為：
[0005]下面是對上述發(fā)明技術(shù)方案之一的進一步優(yōu)化或/和改進： 上述l(R)-(4_羥基苯)_5(S)_苯基吡喃按下述方法得到:第一步，將加入甲醇的天山假 狼毒粉末進行加熱回流提取，合并每次加熱回流提取的提取液，將合并的提取液進行濃縮 后得到總浸膏，天山假狼毒粉末與甲醇的體積比為1:8至10;第二步，將總浸膏用水分散成 混懸液，將混懸液依序用石油醚和氯仿進行萃取后得到萃取液，將萃取液減壓濃縮得到氯 仿層浸膏；第三步，將氯仿層浸膏通過硅膠柱色譜梯度洗脫分離后得到11個餾分，其中，在 氯仿層浸膏通過硅膠柱色譜梯度洗脫分離的過程中，洗脫液包括氯仿和甲醇，氯仿與甲醇 的體積比為0至1:0至1，氯仿由0遞增至1，甲醇由1遞減至0;第四步，將第6個餾分依序經(jīng)過 一次混合液、二次混合液、三次混合液、四次混合液、五次混合液和六次混合液通過硅膠柱 色譜色譜梯度洗脫后得到6個組分，將第4個組分經(jīng)過反相高效液相色譜等度洗脫，在26.5 分鐘至27分鐘處得到l(R)-(4-羥基苯)-5(S)_苯基吡喃，其中，一次混合液為體積比為79至 80:1至2的二氯甲烷與甲醇的混合液，二次混合液為體積比為58至61:1至2的二氯甲烷與甲 醇的混合液，三次混合液為體積比為38至41:1至2的二氯甲烷與甲醇的混合液，四次混合液 為體積比為19至21:1至2的二氯甲烷與甲醇的混合液，五次混合液為體積比為9至11:1至2 的二氯甲烷與甲醇的的混合液，六次混合液為體積比為4至6:1至2的二氯甲烷與甲醇的混 合液。
[0006] 上述第四步中，等度洗脫的洗脫液為甲醇和水的混合液，甲醇與水的體積比為69 至70:29至31。
[0007] 上述第四步中，等度洗脫的洗脫液為甲醇和水的混合液，甲醇與水的體積比為70: 30 〇
[0008] 上述第四步中，一次混合液為體積比為80: 1的二氯甲烷與甲醇的混合液，二次混 合液為體積比為60:1的二氯甲烷與甲醇的混合液，三次混合液為體積比為40:1的二氯甲烷 與甲醇的混合液，四次混合液為體積比為20 :1的二氯甲烷與甲醇的混合液，五次混合液為 體積比為10:1的二氯甲烷與甲醇的混合液，六次混合液為體積比為5:1的二氯甲烷與甲醇 的混合液;或/和，第二步中，萃取次數(shù)為3次至4次;或/和，第一步中，加熱回流提取3次至10 次。
[0009] 本發(fā)明的技術(shù)方案之二是通過以下措施來實現(xiàn)的：一種l(R)-(4_羥基苯)_5(S)_ 苯基吡喃的制備方法，按下述方法進行:第一步，將加入甲醇的天山假狼毒粉末進行加熱回 流提取，合并每次加熱回流提取的提取液，將合并的提取液進行濃縮后得到總浸膏，天山假 狼毒粉末與甲醇的體積比為1:8至10;第二步，將總浸膏用水分散成混懸液，將混懸液依序 用石油醚和氯仿進行萃取后得到萃取液，將萃取液減壓濃縮得到氯仿層浸膏;第三步，將氯 仿層浸膏通過硅膠柱色譜梯度洗脫分離后得到11個餾分，其中，在氯仿層浸膏通過硅膠柱 色譜梯度洗脫分離的過程中，洗脫液包括氯仿和甲醇，氯仿與甲醇的體積比為0至1:0至1， 氯仿由〇遞增至1，甲醇由1遞減至〇;第四步，將第6個餾分依序經(jīng)過一次混合液、二次混合 液、三次混合液、四次混合液、五次混合液和六次混合液通過硅膠柱色譜色譜梯度洗脫后得 至IJ6個組分，將第4個組分經(jīng)過反相高效液相色譜等度洗脫，在26.5分鐘至27分鐘處得到1 (R)-(4-羥基苯)-5(S)-苯基吡喃，其中，一次混合液為體積比為79至80:1至2的二氯甲烷與 甲醇的混合液，二次混合液為體積比為58至61:1至2的二氯甲烷與甲醇的混合液，三次混合 液為體積比為38至41:1至2的二氯甲烷與甲醇的混合液，四次混合液為體積比為19至21:1 至2的二氯甲烷與甲醇的混合液，五次混合液為體積比為9至11:1至2的二氯甲烷與甲醇的 的混合液，六次混合液為體積比為4至6:1至2的二氯甲烷與甲醇的混合液。
[0010]下面是對上述發(fā)明技術(shù)方案之二的進一步優(yōu)化或/和改進： 上述第四步中，等度洗脫的洗脫液為甲醇和水的混合液，甲醇與水的體積比為69至70: 29 至 31。
[0011]上述第四步中，等度洗脫的洗脫液為甲醇和水的混合液，甲醇與水的體積比為70: 30〇
[0012] 上述第四步中，一次混合液為體積比為80: 1的二氯甲烷與甲醇的混合液，二次混 合液為體積比為60:1的二氯甲烷與甲醇的混合液，三次混合液為體積比為40:1的二氯甲烷 與甲醇的混合液，四次混合液為體積比為20 :1的二氯甲烷與甲醇的混合液，五次混合液為 體積比為10:1的二氯甲烷與甲醇的混合液，六次混合液為體積比為5:1的二氯甲烷與甲醇 的混合液;或/和，第二步中，萃取次數(shù)為3次至4次;或/和，第一步中，加熱回流提取3次至10 次。
[0013]本發(fā)明的技術(shù)方案之三是通過以下措施來實現(xiàn)的：一種l(R)-(4_羥基苯)_5(S)_ 苯基吡喃作為制備防治腫瘤藥物的應用。
[0014]本發(fā)明的技術(shù)方案之四是通過以下措施來實現(xiàn)的：一種l(R)-(4_羥基苯)_5(S)_ 苯基吡喃作為制備與腫瘤相關(guān)的保健品的應用。
[0015]本發(fā)明的技術(shù)方案之五是通過以下措施來實現(xiàn)的：一種l(R)-(4_羥基苯)_5(S)_ 苯基吡喃作為制備防治人宮頸癌或人口腔表皮樣癌的腫瘤藥物的應用。
[0016]本發(fā)明的技術(shù)方案之六是通過以下措施來實現(xiàn)的：一種l(R)-(4_羥基苯)_5(S)_ 苯基吡喃作為制備與防治人宮頸癌或人口腔表皮樣癌的保健品的應用。
[0017]本發(fā)明首次公開了l(R)-(4_羥基苯)_5(S)_苯基吡喃，本發(fā)明所述的l(R)-(4_羥 基苯)-5(S)_苯基吡喃對腫瘤細胞具有一定的抑制作用，從而使本發(fā)明所述的l(R)-(4_羥 基苯)-5(S)_苯基吡喃能夠作為制備防治腫瘤藥物的應用，本發(fā)明還首次公開了l(R)-(4-羥基苯)-5(S)_苯基吡喃作為制備與腫瘤相關(guān)的保健品的應用和作為制備防治人宮頸癌或 人口腔表皮樣癌的腫瘤藥物的應用和作為制備與防治人宮頸癌或人口腔表皮樣癌的保健 品的應用。
【附圖說明】
[0018]附圖1為本發(fā)明所述的l(R)-(4_羥基苯)_5(S)_苯基吡喃的化學結(jié)構(gòu)圖。
[0019 ]附圖2為本發(fā)明所述的1 (R) -(4-羥基苯)-5⑶-苯基吡喃的1H-NMR譜圖。
[0020] 附圖3為本發(fā)明所述的1 (R) _(4-羥基苯)-5 (S)-苯基吡喃的13C_APT譜圖。
【具體實施方式】
[0021] 本發(fā)明不受下述實施例的限制，可根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案與實際情況來確定具體 的實施方式。
[0022] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步描述： 實施例1:該l(R)-(4-羥基苯)-5(S)-苯基吡喃，其結(jié)構(gòu)式為
[0023]將本實施例所述的l(R)-(4_羥基苯)_5(S)_苯基吡喃進行核磁共振氫譜CH-NMR) 和核磁共振碳譜（13C-APT)分析，本實施例所述的l(R)-(4-羥基苯)-5(S)_苯基吡喃的1H-NMR譜圖如圖2所示，本實施例所述的1 (R) - (4-羥基苯)-5 (S)-苯基吡喃的13C-APT譜圖如圖3 所示，對圖2和圖3進行圖譜解析，將圖2和圖3各峰進行歸屬，圖2和圖3的峰歸屬如表1所示。 通過圖2、圖3以及表1的數(shù)據(jù)可知，本實施例所述的l(R)-(4-羥基苯)-5(S)_苯基吡喃的化 學結(jié)構(gòu)式如圖1所示。本實施例所述的l(R)-(4-羥基苯)-5(S)_苯基吡喃為淡黃色油狀物 體，易溶于氯仿，甲醇。本實施例所述的l(R)-(4-羥基苯)-5(S)_苯基吡喃的系統(tǒng)英文名為 [4-((2R，6S)-tetrahydr0-6-phenyl_2H-pyran-2-yl)]，俗名為天山假狼毒A〇
[0024]實施例2:該1 (R) _(4-羥基苯)-5 (S)_苯基吡喃的制備方法，按下述方法進行:第一 步，將加入甲醇的天山假狼毒粉末進行加熱回流提取，合并每次加熱回流提取的提取液，將 合并的提取液進行濃縮后得到總浸膏，天山假狼毒粉末與甲醇的體積比為1:8至10;第二 步，將總浸膏用水分散成混懸液，將混懸液依序用石油醚和氯仿進行萃取后得到萃取液，將 萃取液減壓濃縮得到氯仿層浸膏；第三步，將氯仿層浸膏通過硅膠柱色譜梯度洗脫分離后 得到11個餾分，其中，在氯仿層浸膏通過硅膠柱色譜梯度洗脫分離的過程中，洗脫液包括氯 仿和甲醇，氯仿與甲醇的體積比為〇至1:0至1，氯仿由〇遞增