一類含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物及其制備方法和用圖
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物及其制備方法和用途。該含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物具有如下通式Ⅰ表示的結(jié)構(gòu)：通式Ⅰ中，R為氫、鹵原子、甲氧基、乙氧基、芐氧基、硝基或二甲氨基；X為溴原子或氯原子。本發(fā)明所涉及的含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物以三唑環(huán)骨架為基礎(chǔ)，在其4位引入鹵原子，并在其5位引入苯環(huán)或含有取代基的苯環(huán)，以獲得含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物。這種含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物對(duì)作物病菌具有較好的殺菌活性，可作為作物生長過程中產(chǎn)生的病菌的殺菌劑。
【專利說明】
一類含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物及其制備方法和用途
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一類含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物及 其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 三唑化合物在農(nóng)藥及醫(yī)藥方面具有廣泛的生物活性，其中含三唑及取代苯環(huán)的化 學(xué)結(jié)構(gòu)在殺菌劑領(lǐng)域被廣泛研究，至今已開發(fā)出氧環(huán)唑(The Pesticide Manual ,2003,13， 43)、糠菌唑（EP 258161)、環(huán)丙唑醇（US 4664696)、烯唑醇（US 4203995)、氟環(huán)唑（US 4464381)、粉唑醇(US 4623654)等對(duì)作物白粉病、黑星病、紋枯病等多種病害具有良好防治 效果的殺菌劑品種。從化學(xué)結(jié)構(gòu)來看，以上殺菌劑品種都是通過2-3個(gè)碳橋經(jīng)1，2,4_三唑環(huán) 的1位氮原子與取代苯環(huán)對(duì)接，而通過三唑環(huán)的5位碳原子與苯環(huán)或取代苯環(huán)直接對(duì)接的化 合物的抑菌活性相關(guān)研究未見報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明旨在提供一種含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物及其制備方法，包含其對(duì)作物 病菌的殺滅用途，以提供一類對(duì)作物病菌具有殺菌活性的含取代苯環(huán)及鹵取代的三唑類化 合物。
[0004] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，具體的技術(shù)方案如下：
[0005] 本發(fā)明的第一方面，提供了一類含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物，該含苯環(huán)及鹵取 代的三唑化合物具有如下通式I表示的結(jié)構(gòu)：
[0006]
[0007] 通式I中，R為氫、鹵原子、甲氧基、乙氧基、芐氧基、硝基或二甲氨基;X為溴原子或 氯原子。
[0008] 進(jìn)一步地，上述含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物，選自如下化合物：
[0010] 本發(fā)明的第二方面，提供了上述含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物的制備方法，通過 由通式π所表示的第一化合物與由通式m所表示的第二化合物反應(yīng)獲得含苯環(huán)及齒取代 的三唑化合物，所述通式π和所述通式m如下所示：
[0011]
[0012] 所述π中，R為H、鹵原子、甲氧基、乙氧基、節(jié)氧基、硝基或二甲氨基；
[0013] 所述m中，X為Br或Cl。
[0014]進(jìn)一步地，上述含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物的制備方法為：
[0015]當(dāng)?shù)诙衔餅镹-溴代琥珀酰亞胺時(shí)，具體的制備方法為：以乙酸異丙酯為溶劑， 將所述第一化合物與N-溴代琥珀酰亞胺按物質(zhì)的量的比為1:1.2~1.5，回流條件下，反應(yīng)5 ~12小時(shí)，即得含苯環(huán)及溴取代的三唑化合物；
[0016] 當(dāng)?shù)诙衔餅镹-氯代琥珀酰亞胺時(shí)，具體的制備方法為：以N，N-二甲基甲酰胺 為溶劑，將所述第一化合物與N-氯代琥珀酰亞胺按物質(zhì)的量的比為1:1.2~1.5，反應(yīng)溫度 為45~50°C，反應(yīng)5~12小時(shí)，即得含苯環(huán)及氯取代的三唑化合物。
[0017] 進(jìn)一步地，上述含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物的制備方法為：當(dāng)?shù)诙衔餅镹-溴代琥珀酰亞胺時(shí)，具體的制備方法為：以乙酸異丙酯為溶劑，將所述第一化合物與N-溴代 琥珀酰亞胺按物質(zhì)的量的比為1: 1.5，回流條件下，反應(yīng)5~12小時(shí)，即得含苯環(huán)及溴取代的 三唑化合物；
[0018] 當(dāng)?shù)诙衔餅镹-氯代琥珀酰亞胺時(shí)，以N，N-二甲基甲酰胺為溶劑，將所述第一 化合物與N-氯代琥珀酰亞胺按物質(zhì)的量的比為1:1.5,反應(yīng)溫度為45~50°C，反應(yīng)5~12小 時(shí)，即得含苯環(huán)及氯取代的三唑化合物。
[0019] 本發(fā)明的第三方面，提供了一類殺菌劑，該殺菌劑的主要活性成分包含上述含苯 環(huán)及齒取代的三唑化合物。
[0020] 本發(fā)明的第四方面，提供了一類上述含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物或上述殺菌劑 對(duì)作物生長過程中產(chǎn)生的病菌具有抑制和殺滅效果的用途。
[0021 ]進(jìn)一步地，上述用途中病菌為小麥赤霉病菌、辣椒疫霉病菌、煙草赤星病菌、黃瓜 灰霉病菌、水稻紋枯病菌或油菜菌核病菌。
[0022]進(jìn)一步地，上述用途中，當(dāng)病菌為小麥赤霉病菌時(shí)，含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物 的結(jié)構(gòu)如下：
[0023]
[0024] 當(dāng)病菌為辣椒疫霉病菌時(shí)，含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物的結(jié)構(gòu)如下：
[0025]
[0026] 當(dāng)病菌為煙草赤星病菌時(shí)，含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物的結(jié)構(gòu)如下：
[0027]
[0028] 當(dāng)病菌為黃瓜灰霉病菌時(shí)，含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物的結(jié)構(gòu)如下：
[0029]
[0030] 當(dāng)病菌為水稻紋枯病菌時(shí)，含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物的結(jié)構(gòu)如下：
[0031]
[0032] 當(dāng)病菌為油菜菌核病菌時(shí)，含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物的結(jié)構(gòu)如下：
[0034]本發(fā)明的原理及優(yōu)點(diǎn)如下：本發(fā)明的技術(shù)方案，以三唑環(huán)骨架為基礎(chǔ)，在其4位引 入鹵原子，并在其5位引入苯環(huán)或取代苯環(huán)，以獲得含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物。這種含 苯環(huán)及齒取代的三唑化合物對(duì)作物病菌具有較好的殺菌活性，可作為作物生長過程中產(chǎn)生 的病菌的殺菌劑。
【具體實(shí)施方式】
[0035]為使本發(fā)明的目的、特征和優(yōu)點(diǎn)能夠更加明顯易懂，下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā) 明的【具體實(shí)施方式】做詳細(xì)的說明。在下面的描述中闡述了很多具體細(xì)節(jié)以便于充分理解本 發(fā)明，但是本發(fā)明能夠以很多不同于在此描述的其他方式來實(shí)施，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在 不違背本發(fā)明內(nèi)涵的情況下做類似改進(jìn)，因此本發(fā)明不受下面公開的具體實(shí)施例的限制。 [0036]本發(fā)明提供了一種含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物，這種含苯環(huán)及鹵取代的三唑化 合物具有如下通式I表示的結(jié)構(gòu)：
[0037]
[0038] 在上述通式I中，R為氫、鹵原子、甲氧基、乙氧基、芐氧基、硝基或二甲氨基，X為Br 或Cl。
[0039] 本發(fā)明所提供的這種含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物，通過在三唑環(huán)的4位引入鹵 原子，在其5位引入苯環(huán)或取代苯環(huán)，所得到的含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物對(duì)作物病菌具 有較好的殺菌活性。
[0040] 本發(fā)明所述含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：
[0043] 上述17種不同的含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物對(duì)作物病菌具有良好的殺菌活性， 可作為作物生長過程中產(chǎn)生的病菌的殺菌劑。
[0044] 作為本發(fā)明的一種優(yōu)選合成方案，通過由通式Π 所表示的第一化合物與由通式m 所表示的第二化合物反應(yīng)獲得上述通式I所表示的含苯環(huán)及齒取代的三唑化合物，所述通 式π和通式m如下所示：
[0045]
[0046] 上述通式Π 中，R為H、鹵原子、甲氧基、乙氧基、芐氧基、硝基或二甲氨基;上述通式 ΙΠ 中，X為Br或Cl。
[0047] 上述制備方法中，一種優(yōu)先的實(shí)施方式為:在溴取代的三唑化合物的制備中，以乙 酸異丙酯（IsopropyI acetate)為溶劑，將所述由通式Π 所表示的第一化合物與由通式ΙΠ 所表示的N-溴代琥珀酰亞胺(NBS)按物質(zhì)的量的比為1:1.2~1.5，優(yōu)選比例為1:1.5，回流 條件下，反應(yīng)5~12小時(shí)，可獲得所述的含苯環(huán)及溴取代的三唑化合物;在氯取代的三唑化 合物的制備中，以N，N-二甲基甲酰胺(DMF)為溶劑，將所述由通式Π 所表示的第一化合物與 由通式ΙΠ 所表示的N-氯代琥珀酰亞胺(NCS)按物質(zhì)的量的比值為1:1.2~1.5，優(yōu)選比例為 1:1.5,反應(yīng)溫度為45~50°C，反應(yīng)5~12小時(shí)，可獲得所述的含苯環(huán)及氯取代的三唑化合 物。在這種工藝條件下，可制得含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物，并有中等以上的收率。上述 反應(yīng)的反應(yīng)式如下：
[0048:
[0049] 經(jīng)上述制備方法所獲得的含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物通常為含苯環(huán)及鹵取代 的三唑化合物粗產(chǎn)品，提純步驟包括，乙酸異丙酯體系中的含苯環(huán)及溴取代的三唑化合物 粗產(chǎn)品采用以石油醚與乙酸乙酯的混合溶液(v:a_: Vzars= 1〇: 1)為洗脫劑，經(jīng)硅膠柱層析 可得含苯環(huán)及溴取代的三唑化合物純品;N，N-二甲基甲酰胺體系中的含苯環(huán)及氯取代的三 唑化合物粗產(chǎn)品采用乙酸乙酯(30mLX3)萃取，合并有機(jī)相，無水硫酸鎂干燥，抽濾，減壓除 去溶劑后的粗品，再以石油醚與乙酸乙酯的混合溶液(V?鍵:Vzarii= 10:1)為洗脫劑，經(jīng)硅 膠柱層析可得含苯環(huán)及氯取代的三唑化合物純品。
[0050] 上述制備方法中，通式Π 所表示的第一化合物可以通過通式IV表示的中間體與疊 氮化鈉在二甲亞砜(DMSO)中反應(yīng)得到，具體操作可參照文獻(xiàn)(Organic Letters ,2009,11 (23): 5490-5493)的合成方法。通式Π 所表示的第一化合物的制備方法如下：
[0051]
[0052] 上述反應(yīng)中，R表示Η、鹵原子、甲氧基、乙氧基、芐氧基、硝基或二甲氨基。
[0053] 通式IV所表示的中間體的制備：以苯甲醛或取代苯甲醛及硝基甲烷為原料，在甲 醇為溶劑中，〇°C下滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%的NaOH溶液后，再在常溫下反應(yīng)可得到中間體IV。 具體操作可參照文獻(xiàn)（Tetrahedron Letters,2012,53(24) :2980-2984)的合成方法。制備 中間體IV的化學(xué)反應(yīng)式如下：
[0054]
[0055] 上述反應(yīng)中，R表示H、鹵原子、甲氧基、乙氧基、芐氧基、硝基或二甲氨基。
[0056]同時(shí)，在本發(fā)明中還提供了一種殺菌劑，該殺菌劑包含上述含苯環(huán)及鹵取代的三 唑化合物。上述含苯環(huán)及齒取代的三唑化合物對(duì)作物病菌具有較好的殺菌活性，可作為作 物生長過程中產(chǎn)生的病菌的殺菌劑。
[0057]本發(fā)明的化合物作為殺菌劑使用時(shí)，可將本發(fā)明的化合物與其它植保上允許的載 體或稀釋劑混合，借此將調(diào)成通常使用的各種劑型，如粉劑、可濕性粉劑、顆粒劑、懸浮劑、 水乳劑等來使用，也可以與其它殺菌劑混合使用或同時(shí)并用。
[0058]在本發(fā)明中還提供了一種上述含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物或上述滅菌組合物 在作物生長過程中抑制和殺滅病菌的用途。其中所指的病菌包括但不限于小麥赤霉病菌、 辣椒疫霉病菌、煙草赤星病菌、黃瓜灰霉病菌、水稻紋枯病菌或油菜菌核病菌中。在本發(fā)明 的一種優(yōu)選實(shí)施方式中，上述含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物的普篩使用濃度為25mg/L。
[0059] 在本發(fā)明所提供的上述含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物或上述植物殺菌劑組合物 在作物生長過程中所產(chǎn)生的病菌的抑制或殺滅作用中，不同的化合物對(duì)不同病菌的殺滅效 果存在差異。有針對(duì)性的選擇適當(dāng)?shù)幕衔镉欣谔岣卟【臍缧Ч?。在本發(fā)明的一種 優(yōu)選實(shí)施方式中，不同病菌所對(duì)應(yīng)的優(yōu)選化合物如下：
[0060] 當(dāng)病菌為小麥赤霉病菌時(shí)，上述含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物，優(yōu)選為式I中三唑 環(huán)的4位為氯原子，苯環(huán)上含氫、氯原子或硝基取代基。更為優(yōu)選的含苯環(huán)及鹵取代的三唑 化合物的結(jié)構(gòu)為：
[0061]
[0062]當(dāng)病菌為辣椒疫霉病菌時(shí)，上述三唑化合物優(yōu)選為式I中三唑環(huán)的4位為氯原子或 溴原子，苯環(huán)上含氫、氯原子或硝基取代基。更為優(yōu)選的上述含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物 的結(jié)構(gòu)為：
[0063]
[0064]當(dāng)病菌為煙草赤星病菌時(shí)，上述三唑化合物優(yōu)選為式I中三唑環(huán)的4位為氯原子， 苯環(huán)上含氫或硝基取代基。更為優(yōu)選的上述含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物的結(jié)構(gòu)為：
[0065]
[0066]當(dāng)病菌為黃瓜灰霉病菌時(shí)，上述三唑化合物優(yōu)選為式I中三唑環(huán)的4位為氯原子或 溴原子，苯環(huán)上含氫、氯原子、溴原子、氟原子或硝基取代基。更為優(yōu)選的上述含苯環(huán)及鹵取 代的三唑化合物的結(jié)構(gòu)為：
[0067]
[0068] 當(dāng)病菌為水稻紋枯病菌時(shí)，上述三唑化合物優(yōu)選為式I中三唑環(huán)的4位為氯原子， 苯環(huán)上含氫原子。更為優(yōu)選的上述含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物的結(jié)構(gòu)為：
[0069]
[0070]當(dāng)病菌為油菜菌核病菌時(shí)，上述三唑化合物優(yōu)選為式I中三唑環(huán)的4位為氯原子或 溴原子，苯環(huán)上含氫、氯原子、溴原子或硝基取代基。更優(yōu)選的上述含苯環(huán)及鹵取代的三唑 化合物的結(jié)構(gòu)為：
[0071]
[0072] 以下將結(jié)合具體實(shí)施例說明含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物1至17的合成方法及其 有益效果。
[0073] 下面通過實(shí)施實(shí)例來具體地說明本發(fā)明的化合物的制備方法。
[0074] 實(shí)施例1
[0075] I-I的制備：
[0076] 在50mL的單口反應(yīng)瓶中加入4-( 2-氯苯基）-2Η-1，2，3-三唑0 · 3g( 1 · 67mmol)和NBS 0.45g(2.5mmol)，加入乙酸異丙酯10mL，回流反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)5h后，減壓除去 溶劑得粗品，以石油醚與乙酸乙酯的混合溶液(V?鍵:VziTii=IO :1)為洗脫劑，經(jīng)硅膠柱層 析純化得白色固體0.47g，熔點(diǎn)：78~80°C，收率84%。
[0077] 元素分析：計(jì)算值 C% 37.17，H% 1.95，N% 16.26;實(shí)測(cè)值 C% 37.08，H% 1.92，N% 16.28。
[0078] 所得到的白色固體的檢測(cè)數(shù)據(jù)為1H M1R(400MHz，CDCl3) (δ/ppm): 7.35-7.54(m， 4H,PhH),12.63(s,lH,NH)；EI MS:m/z( % )259([M+l ]+,38),258(M+,3),257([M-l] +, 29), 152(14) ,150(100) ,123(32) ,130(100) ,114(21) ,75(12)。由上述分析數(shù)據(jù)可知，由這種方 法所制得的化合物為4-溴-5-(2-氯苯基)-2Η-1，2，3-三唑。其是本發(fā)明由通式I表示的含苯 環(huán)及鹵取代的三唑化合物的一種。
[0079] 實(shí)施例2
[0080] 1-2 的制備：
[0081 ] 在50mL的單口反應(yīng)瓶中加入4-(2-溴-4-氟苯基）-2Η-1，2，3-三唑0 · 2g(0 · 83mmol) 和NBS 0.228(1.24臟〇1)，加入乙酸異丙酯1〇1^，回流反應(yīng)，11(：監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)511后，減 壓除去溶劑得粗品，以石油醚與乙酸乙酯的混合溶液(V?鍵:Vzarii= 10:1)為洗脫劑，經(jīng)硅 膠柱層析純化得無色油狀物0.24g，收率96 %。
[0082] 元素分析：計(jì)算值 C% 29.94，H% 1.26，N% 13.09;實(shí)測(cè)值 C% 29.88，H% 1.22，N% 13.03〇
[0083] 所得到的無色油狀物的檢測(cè)數(shù)據(jù)為1H NMR(4OOMHz，CDCl3)0/ppm):7.13-7.48(m， 3H,PhH),12.49(s,lH,NH)；EI MS:m/z(% )322.9([M+2] + , 7), 320.9(M+,15),318.9([M-l] + , 8) ,213.9(97) ,211.9(100) ,161 (6) ,133(36) ,106(18)。由上述分析數(shù)據(jù)可知，由這種方法 所制得的化合物為4-溴-5-(2-溴-4-氟苯基)-2Η-1，2,3-三唑。其是本發(fā)明由通式I表示的 含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物的一種。
[0084] 實(shí)施例3
[0085] 1-5 的制備：
[0086] 在50mL單口 反應(yīng)瓶中加入4-( 2-溴苯基）-2H-1，2，3-三唑0 · 3g (1 · 34mmo 1)和NBS 0.35g(2. Ommol)，加入乙酸異丙酯10mL，回流反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)6h后，減壓除去 溶劑得粗品，以石油醚與乙酸乙酯的混合溶液(V?鍵:VziTii=IO :1)為洗脫劑，經(jīng)硅膠柱層 析純化得白色固體0.38g，熔點(diǎn):80~81°C，收率95 %。
[0087] 元素分析：計(jì)算值 C% 31.72，H% 1.66，N% 13.87;實(shí)測(cè)值 C% 31.67，H% 1.59，N% 13.83〇
[0088] 所得到的白色固體的檢測(cè)數(shù)據(jù)為1H M1R(400MHz ,CDCl3) (δ/ppm): 7 · 26-7 · 72(m， 4H,PhH),13.21(s,lH,NH)；EI MS:m/z(% )304.9([M+2] +,23),302.9(M+,47),318.9([M-2 ]+，23) ,224(9) ,207(8) ,197(20),196(100),194(98) ,143(26) ,116(71) ,88(41)。由上述分 析數(shù)據(jù)可知，由這種方法所制得的化合物為4-溴-5-(2-溴苯基)-2Η-1，2，3-三唑。其是本發(fā) 明由通式I表示的含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物的一種。
[0089] 實(shí)施例4
[0090] ι-η 的制備：
[0091] 在50mL單口反應(yīng)瓶中加入4-(3-硝基苯基)-2Η-1，2，3-三唑0.3g( 1.58mmol)和NCS 0.27g(2.0Immo 1)，加入N，N-二甲基甲酰胺8mL，溫度升至50 °C，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)12h， 將體系冷卻至常溫后轉(zhuǎn)入IOOmL水中，乙酸乙酯萃取(30mLX3)，合并有機(jī)相，無水硫酸鎂干 燥，抽濾，減壓除去溶劑得粗品。以石油醚與乙酸乙酯的混合溶液(V?鍵:Vzarji=IO: 1)為洗 脫劑，經(jīng)硅膠柱層析純化得白色固體0.19g，熔點(diǎn)：161~162°C，收率54%。
[0092] 元素分析：計(jì)算值(：％42.78，!1%2.24氺％24.94;實(shí)測(cè)值(：％42.71，!1%2.22小％ 奴.98〇
[0093] 所得到的白色固體的檢測(cè)數(shù)據(jù)為1H MMR(400MHz ,CDCl3) (δ/ppm) :7.26-8.86(m， 4H,PhH),11.76(s,lH,NH)；EI MS:m/z( % )225([M+l] +, 10),224(M+,100),180(13),178 (42) ,166(16)，123(40)，114(16) ,88(11) ,75(10)。由上述分析數(shù)據(jù)可知，由這種方法所制 得的化合物為4-氯-5-(3-硝基苯基)-2Η-1，2,3-三唑。其是本發(fā)明由通式I表示的含苯環(huán)及 鹵取代的三唑化合物的一種。
[0094] 實(shí)施例5
[0095] 1-13 的制備：
[0096] 在50mL的單口 反應(yīng)瓶中加入4-苯基-2H-1，2，3-三唑0 · 3g(2 · Immol)和NCSO · 36g (2.7mmo 1)，加入N，N-二甲基甲酰胺8mL，溫度升至50 °C，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)IOh，將體系 冷卻至常溫后轉(zhuǎn)入IOOmL水中，乙酸乙酯萃取(30mLX 3)，合并有機(jī)相，無水硫酸鎂干燥，抽 濾，減壓除去溶劑得粗品。以石油醚與乙酸乙酯的混合溶液(￥石_:￥2!?1=10:1)為洗脫劑， 經(jīng)硅膠柱層析純化得白色固體0.21g，熔點(diǎn)：137~138°C，收率58 %。
[0097] 元素分析：計(jì)算值 C% 53.50，H% 3.37，N% 23.40;實(shí)測(cè)值 C% 53.42，H% 3.28，N% 23.46。
[0098] 所得到的白色固體的檢測(cè)數(shù)據(jù)為1H MMR(400MHz，CDCl3) (δ/ppm): 7.26-7.93(m， 5H，PhH),11.72(s，1H，NH);EI MS:m/z(% )180([M+l] +，10)，179(M+，100),150(7),124 (22)，116(20)，89(45)，76(11)。由上述分析數(shù)據(jù)可知，由這種方法所制得的化合物為4-氯_ 5-苯基-2H-1，2，3-三唑。其是本發(fā)明由通式I表示的含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物的一種。 [0099] 實(shí)施例6
[0100] 1-16 的制備：
[0101] 在50mL的單口反應(yīng)瓶中加入4-(3,4-二甲氧基苯基）-2Η-1，2,3_三唑0.2g (0 · 97mmo 1)和NCS 0 · 17g(1 · 27mmo 1)，加入N，N-二甲基甲酰胺8mL，溫度升至50 °C，TLC監(jiān)測(cè) 反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)12h，將體系冷卻至常溫后轉(zhuǎn)入IOOmL水中，乙酸乙酯萃取(30mLX3)，合并有 機(jī)相，無水硫酸鎂干燥，抽濾，減壓除去溶劑得粗品。以石油醚與乙酸乙酯的混合溶液 (V?麵:Vzarii= 10:1)為洗脫劑，經(jīng)硅膠柱層析純化得淺黃色固體0.19g，熔點(diǎn)：218~220°C， 收率83 %。
[0102] 元素分析：計(jì)算值(：％50.12，!1%4.21氺％17.53;實(shí)測(cè)值(：％50.08，!1%4.16?。?17.49〇
[0103] 所得到的淺黃色固體的檢測(cè)數(shù)據(jù)為1HnmrHOOMHz,CDCl3)(δ/ppm) :3.92(s，6H，2X CH3),6.92-7.55(m,3H,PhH),11.87(s,lH,NH)；EI MS:m/z( % )240([M+l] +, 12),239(M+, 100) ,224(28)，133(10)。由上述分析數(shù)據(jù)可知，由這種方法所制得的化合物為4-氯-5-(3, 4-二甲氧基苯基)-2Η-1，2，3-三唑。其是本發(fā)明由通式I表示的含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合 物的一種。
[0104] 采用與上述實(shí)施例1至6類似的制備方法即可制備本發(fā)明其它由通式I表示的含苯 環(huán)及鹵取代的三唑化合物。以實(shí)施例1或4中的制備方法可制得其它11種化合物，并將由通 式I表示的含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物I-I至1-17的結(jié)構(gòu)、 1H匪R數(shù)據(jù)、物理性質(zhì)及收率 列入表1中。
[0105] 表1含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物的結(jié)構(gòu)、1H NMR數(shù)據(jù)、物理性質(zhì)及收率


[0109] 測(cè)試：
[0110] 殺菌活性試驗(yàn)(立體活性法）
[0111] 測(cè)試細(xì)菌：小麥赤霉病菌(Gibberel la zeae )、辣椒疫霉病菌（Phytophythora capsici )、煙草赤星病菌(Alternaria alternata)、黃瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)、水 稻紋枯病菌（Rhizoctonia solani)及油菜菌核病菌（Sclerotonia sclerotiorum) 〇
[0112] 測(cè)試方法，采用含藥培養(yǎng)基法，進(jìn)行殺菌活性試驗(yàn)，具體步驟如下：
[0113] 取上述I-I至1-17中各化合物0.05g，用0.20mLDMF溶解，加入含0.1 % Tween80乳化 劑的無菌水98.8mL，攪拌均勻，配制成濃度為500mg/L溶液。取各500mg/L化合物藥液2mL，加 入冷卻至45°C的38mL的馬鈴薯瓊脂培養(yǎng)基(PDA)中，制成終濃度為25mg/L的含藥培養(yǎng)基平 板。從培養(yǎng)好的試驗(yàn)病菌菌落邊緣取6. Omm直徑菌絲塊，移至含藥培養(yǎng)基上。處理完畢后，置 于28°C的恒溫生化培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，試驗(yàn)設(shè)空白對(duì)照，4天后測(cè)量菌落直徑，計(jì)算生長抑制率。
[0114] 測(cè)量結(jié)果：活性等級(jí)劃分標(biāo)準(zhǔn)為抑制率80~100 %之間用"+++"表示，在60~79 % 之間用"++"表示，在40~59%之間用"+"表示，在40%以下用表示，具體測(cè)試結(jié)果如表2 所示。
[0115] 表2含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物的殺菌活性普篩試驗(yàn)結(jié)果

[0118] 由表2可以看出，化合物1-10、I-Il和1-13對(duì)小麥赤霉病菌、辣椒疫霉病菌、煙草赤 星病菌、黃瓜灰霉病菌及油菜菌核病菌等作物病菌具有良好的抑制效果。參照上述測(cè)試方 法，進(jìn)一步地通過降低三個(gè)化合物的使用濃度(分別為…!^/!^!^/!。。!^/!^，并以商品 化品種苯醚甲環(huán)唑?yàn)閷?duì)照，考察了三個(gè)化合物在低用量條件下對(duì)作物病菌的抑制活性。I-10、I-Il和I-13三個(gè)化合物的殺菌活性初篩試驗(yàn)結(jié)果如表3。
[0119] 表3化合物Ι-ΠΚΙ-11和1-13的殺菌活性初篩試驗(yàn)結(jié)果

[0122] 由表3可以看出，化合物Ι-ΠΚΙ-11和1-13對(duì)小麥赤霉病菌、辣椒疫霉病菌、煙草赤 星病菌及黃瓜灰霉病菌的抑制活性隨用量濃度的降低而減小，但三個(gè)化合物在l〇mg/L的用 量濃度下對(duì)油菜菌核病菌均有優(yōu)秀的抑菌效果，特別是化合物1-13在5mg/L及2.5mg/L的低 用量條件下對(duì)油菜菌核病菌仍表現(xiàn)出優(yōu)秀的抑菌效果。
[0123] 以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，并不用于限制本發(fā)明。對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人 員而言，本發(fā)明可有各種更改和變化，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等 同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一類含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物，其特征在于，所述含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合 物具有如下通式I表示的結(jié)構(gòu)：通式I中，R為氫、1?原子、甲氧基、乙氧基、芐氧基、硝基或二甲氨基； X為溴原子或氯原子。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物，其特征在于，選自如下化合 物：Η 1 -種權(quán)利要求1 -2任一項(xiàng)所述的含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物的制備方法，其特征 在于，通過由通式π所表示的第一化合物與由通式m所表示的第二化合物反應(yīng)獲得所述含 苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物，所述通式Π 和所述通式m如下所示：所述Π 中，R為氫、齒原子、甲氧基、乙氧基、節(jié)氧基、硝基或二甲氨基； 所述m中，x為溴原子或氯原子。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于： 當(dāng)所述第二化合物為N-溴代琥珀酰亞胺時(shí)，具體的制備方法為：以乙酸異丙酯為溶劑， 將所述第一化合物與所述N-溴代琥珀酰亞胺按物質(zhì)的量的比為1:1.2~1.5,回流條件下， 反應(yīng)5~12小時(shí)，即得含苯環(huán)及溴取代的三唑化合物； 當(dāng)所述第二化合物為N-氯代琥珀酰亞胺時(shí)，具體的制備方法為：以N，N-二甲基甲酰胺 為溶劑，將所述第一化合物與所述N-氯代琥珀酰亞胺按物質(zhì)的量的比為1:1.2~1.5,反應(yīng) 溫度為45~50°C，反應(yīng)5~12小時(shí)，即得含苯環(huán)及氯取代的三唑化合物。5. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于： 當(dāng)所述第二化合物為N-溴代琥珀酰亞胺時(shí)，具體的制備方法為：以乙酸異丙酯為溶劑， 將所述第一化合物與所述N-溴代琥珀酰亞胺按物質(zhì)的量的比為1:1.5，回流條件下，反應(yīng)5 ~12小時(shí)，即得含苯環(huán)及溴取代的三唑化合物； 當(dāng)所述第二化合物為N-氯代琥珀酰亞胺時(shí)，具體的制備方法為：以N，N-二甲基甲酰胺 為溶劑，將所述第一化合物與所述N-氯代琥珀酰亞胺按物質(zhì)的量的比為1:1.5,反應(yīng)溫度為 45~50°C，反應(yīng)5~12小時(shí)，即得含苯環(huán)及氯取代的三唑化合物。6. -類殺菌劑，其特征在于，所述殺菌劑的主要活性成分包含權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所 述含苯環(huán)及齒取代的三唑化合物。7. -類權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物或權(quán)利要求6中所述的 殺菌劑對(duì)作物生長過程中產(chǎn)生的病菌具有抑制和殺滅效果的用途。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述病菌為小麥赤霉病菌、辣椒疫霉病菌、 煙草赤星病菌、黃瓜灰霉病菌、水稻紋枯病菌或油菜菌核病菌。9. 根據(jù)權(quán)利要求7-8任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于： 當(dāng)所述病菌為小麥赤霉病菌時(shí)，所述含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物的結(jié)構(gòu)如下：當(dāng)所述病菌為辣椒疫霉病菌時(shí)，所述含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物的結(jié)構(gòu)如下：當(dāng)所述病菌為煙草赤星病菌時(shí)，所述含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物的結(jié)構(gòu)如下：當(dāng)所述病菌為黃瓜灰霉病菌時(shí)，所述含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物的結(jié)構(gòu)如下： , *·? 一· -J. 當(dāng)所述病菌為水稻紋枯病菌時(shí)，所述含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物的結(jié)構(gòu)如下：當(dāng)所述病菌為油菜菌核病菌時(shí)，所述含苯環(huán)及鹵取代的三唑化合物的結(jié)構(gòu)如下：
【文檔編號(hào)】C07D249/06GK105859645SQ201610298825
【公開日】2016年8月17日
【申請(qǐng)日】2016年5月6日
【發(fā)明人】李元祥, 雷素芳, 陳迪釗, 劉益林, 魏登澈
【申請(qǐng)人】懷化學(xué)院