一種含1,3,4-噁二唑硫基乙酰胺衍生物、制備方法及其應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含1,3,4?噁二唑硫基乙酰胺衍生物、制備方法及其應(yīng)用，其結(jié)構(gòu)通式（I）如下：I式中：R1為取代芳烴，取代芐基；R2為取代芳烴；具有較好抗植物細菌及抗植物病毒活性且穩(wěn)定?？捎糜诳辜毦涂共《镜乃幬锖退巹?br>【專利說明】
一種含1 ,3,4-噁二唑硫基乙酰胺衍生物、制備方法及其應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體來說涉及一種含1，3,4_噁二唑硫基乙酰胺衍生物 同時還涉及該含1，3,4_噁二唑硫基乙酰胺結(jié)構(gòu)衍生物的制備方法，及該含1，3,4_噁二唑硫 基乙酰胺結(jié)構(gòu)的衍生物在抗植物細菌和抗煙草花葉病毒方面的應(yīng)用。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003] 1，3,4_噁二唑類化合物因具有獨特的生物活性和光學(xué)活性而被廣泛研究，該類化 合物在農(nóng)藥、醫(yī)藥、材料等領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用，目前已商品化的該類藥物有除草劑噁草酮和殺 蟲劑噁蟲酮，將1，3,4-噁二唑環(huán)引入不同的化合物結(jié)構(gòu)中，通過結(jié)構(gòu)修飾能生成一系列具 有廣譜生物活性的化合物，它在新型農(nóng)藥創(chuàng)制中發(fā)揮越來越重要的作用。1，3,4_噁二唑類 化合物是雜環(huán)化學(xué)中一類比較重要的衍生物，因其具有良好的藥物活性如，抗細菌、抗真 菌、抗病毒、抗炎、抗焦慮及抗結(jié)核等。
[0004] 在抗細菌方面，2012年，Xu等(上命ric. Foot/ ，2012，仰，1036 -1041.)報道了一系列2-取代-1，3,4_噁二唑砜類化合物，抗細菌活性測試表明，該類 化合物對煙草枯病菌具有很好的抑制活性，其中部分化合物在濃度為200yg/mL時對煙草青 枯菌的抑制率達到了 100.0%。2015年，Li等（5ioorg·. #ec/. Zeii·，2015，之5， 481-484.)報道了一系列2-巰基-5-取代1，3,4 -噁二唑化合物，生物活性測試結(jié)果表明， 大部分化合物對水稻白葉枯病菌和番茄青枯病菌具有很好的抑制活性，其中化合物2-巰 基-5- (4-氟苯基）-1，3,4-噁二唑?qū)λ景兹~枯病菌和番茄青枯病菌的Ec5Q分別為17.20 ± 1.76 #g/mL和41.37 ± 4.51 #g/mL均低于對照藥劑噻菌酮和葉枯坐的Ec5Q(59.69 ± 2.53 #g/mL，99.80 ± 4.72 #g/mL) 在抗真菌方面，2007年，Chen等（j9ioo_rg·. ifec/. CAe?·，2007，25，3981 -3989.)報道了5- (3，4,5-三甲氧基苯基）-2-磺?；?1，3，4_噁二唑化合物，抗真 菌生物活性表明，在濃度為50 #g/mL時，對小麥赤霉病菌、黃瓜灰霉病菌和油菜菌核病菌 的抑制率分別為：55 · 8%、100 · 0%、100 · 0%優(yōu)于對照藥劑惡霉靈（52 · 9%、75 · 4%、77 · 5%)。 2〇〇8年，Liu等（歷〇〇嘆.#ec/. ，20〇 8，』艮3632_3640.)合成了一系列含三甲氧 基苯基取代的1，3，4-噁二唑類化合物，抗真菌生物活性結(jié)果表明，5-(3，4，5-三甲氧基苯 基)-2-砜基-芐基-1，3,4-噁二唑在濃度為50 #g/mL時，對小麥赤霉病菌、辣椒枯萎病菌、 蘋果腐爛病菌均具有較好的抑制活性其中化合物的抑制率分別為53.3%、52.3%、56.1%略 低于對照藥劑取1^1〇2〇16對該三種病菌的抑制率（53.7%、52.1%、59.0%)。2014年，1^等 (5ioorg·. #ec/. Zeii·，2014，％，1677-1680.)合成一系列5-取代芐基-2-磺?；?取代-1，3，4-噁二唑類化合物，生物活性測試結(jié)果表明該類化合物對水稻紋枯病菌和稻瘟 病菌具有較好的抑制活性，化合物4-氟芐基-2-甲磺酰基-1，3,4-噁二唑類對水稻紋枯病菌 和稻瘟病菌都具有很好的抑制活性，其EC 5〇值分別為1.1 #g/mL和7.1 #g/mL。
[0005] 在抗植物細菌方面，2013年，Bao等（CAi/3. /. Org. CAei，2013，Μ, 995- 999.)合成了一些列含1，3，4-噁二唑硫醚單元的新型1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶類衍生物， 抗煙草花葉病毒測試結(jié)果顯示該類化合物具有一定的抗病毒活性。2013年，Xu等(Bioorg·. #ec/. Zeii·，2013，Μ, 582卜5824.)合成了一系列含 1,2,3-噻二唑及 1,3,4-噁 二唑類化合物，抗煙草花葉病毒測試結(jié)果表明：該類化合物具有很好的抗病毒活性，在500 # g/mL濃度下，部分化合物對煙草花葉病毒的鈍化活性分別為90.3%和85.5%略低于對照藥 劑寧南霉素(92.5%)。
[0006] 綜上所述，1，3,4_噁二唑砜類化合物表現(xiàn)出較好的抗細菌，抗真菌和抗病毒活性， 但是1，3，4-噁二唑砜類化合物不穩(wěn)定容易變質(zhì)。
[0007]

【發(fā)明內(nèi)容】
本發(fā)明的目的在于克服上述缺點而提供一種具有較好抗植物細菌及抗植物病毒活性 且穩(wěn)定的含1，3，4-噁二唑硫基乙酰胺衍生物。
[0008] 本發(fā)明的另一目的在于提供該含1，3,4-噁二唑硫基乙酰胺衍生物的制備方法。
[0009] 本發(fā)明的再一目的在于提供該含1，3,4_噁二唑硫基乙酰胺衍生物在抗植物細菌 及抗病毒方面的應(yīng)用。
[0010] 特別是在抗煙草花葉病毒方面及水稻白葉枯病菌、煙草青枯病菌和柑橘潰瘍病菌 的應(yīng)用。
[0011] 本發(fā)明的含1，3，4-噁二唑硫基乙酰胺衍生物，其結(jié)構(gòu)通式(I)如下：
式中：辦為取代芳烴，取代芐基;R2為取代芳烴； 優(yōu)選： 辦選自鄰，間，對位鹵素取代芳基，鄰，間，對位鹵素取代芐基； r2選自鄰，間，對取代鹵素芳基，鄰，間，對取代烷基芳基，鄰，間，對取代烷氧基芳基， 鄰，間，對取代硝基芳基;所述鹵原子為氟、氯、溴、碘； 優(yōu)選化合物如表1所示： 表1.化合物編號及結(jié)構(gòu)

本發(fā)明的一種含1，3,4-噁二唑硫基乙酰胺衍生物，其制備方法如下：
本發(fā)明一種含1，3,4-噁二唑硫基乙酰胺衍生物用于抗細菌和抗病毒的藥物和藥劑方 面的應(yīng)用。
[0012] 本發(fā)明一種含1，3,4_噁二唑硫基乙酰胺衍生物在抗煙草花葉病毒方面及水稻白 葉枯病菌、煙草青枯病菌和柑橘潰瘍病菌的應(yīng)用。
[0013] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有明顯的有益效果，從技術(shù)方案可知:通過對一系列含 1，3,4_噁二唑硫基乙酰胺衍生物的合成并測試該類衍生物在抗植物細菌及抗植物病毒的 活性，測試結(jié)果表明，該類含1，3,4_噁二唑硫基乙酰胺衍生物具有較好的抗煙草花葉病毒 的活性同時還保持了一定的抗菌活性。
[0014] 具體實施方法 實施例1:ΛΚ4-氟苯基)-2-(5-(4-氯苯基)-1，3,4_噁二唑-2-基)硫基乙酰胺（A-1)， 包括以下步驟： (1)4-氯苯甲酸乙酯的制備 在100 mL圓底燒瓶中加入2 g (12.77mm〇l) 4-氯苯甲酸，加50 mL乙醇溶液，并滴加1 mL(20.1 mmol)濃硫酸，加熱回流5 h，TLC檢測反應(yīng)結(jié)束，飽和碳酸鈉溶液調(diào)pH至7左右，二 氯甲烷(30 mLX3)萃取，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，脫溶，柱層析(PE:EA=10:1，V/V)得 黃色油狀液體2.0 g，產(chǎn)率93.4%。
[0015] (2)4-氯苯甲酰肼的制備 在100 mL圓底燒瓶中加入2 g (10.83 mmol) 4-氯苯甲酸乙酯，50 mL無水乙醇作為溶 劑，加入1.08 g (21.67 mmol) 80%水合肼，將體系置于油浴溫度為80 °C下，加熱回流6 h， TLC檢測反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸餾除去溶劑，向體系中加入30 mL純凈水，用二氯甲烷萃取，最后 得白色固體1.7 g，產(chǎn)率91.9%，熔點162 -164 °C。
[0016] (3)5-(4-氯苯基)-l，3,4-噁二唑-2-硫醇的制備 在100 mL圓底燒瓶加入1.5 g(8.79mmol) 4-氯苯甲酰肼和0.74g(13.2 mmol)氫氧化 鉀，并加入50 mL甲醇溶解，滴加0.8mL (13.19 mmol)二硫化碳，在室溫條件下攪拌12小時， 再加入0.49 g(8.8 mmol)氫氧化鉀，在油浴溫度為80 °C下加熱回流8 h, TLC檢測反應(yīng)結(jié) 束后，減壓蒸餾除去溶劑，加入30 mL純凈水，用1M HC1調(diào)節(jié)pH值為2~3,體系析出大量淡黃 色固體，抽濾，水洗，烘干，乙醇重結(jié)晶，得淡黃色固體1.51 g，收率88.7%，熔點：175-176°C。 [0017] (4)2-溴-妒(4-氟苯基）乙酰胺的制備 在100 mL三口燒瓶中加入2 g (18.00 mmol)4-氟苯胺，30mL二氯甲烷，在冰浴條件下 緩慢滴入2.04 mL(23.40 mmol)溴乙酰溴，滴加結(jié)束后，體系在室溫下攪拌2h，TLC檢測 反應(yīng)結(jié)束，加入30 mL純凈水，抽濾，水洗得黃色固體3.98 g，收率95.3 %，熔點：137-138 0C。
[0018] (5)，(4_氟苯基)-2-(5-(4-氯苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基乙酰胺的制備 在100 mL三口燒瓶中加入0.20 g(0.94 mmol) 5-(4-氯苯基)-1，3,4_噁二唑-2-硫醇、 0.16 g(l. 13 mmol)碳酸鉀以及15mL丙酮作為溶劑，攪拌使5-(4-氯苯基)_1，3,4_噁二挫-2-硫醇完全溶解，然后向體系中加入0.22 g ( 0.94 mmol) 2-溴-ΛΚ4-氟苯基）乙酰胺。室 溫下攪拌6 h，體系析出大量白色固體，TLC檢測反應(yīng)結(jié)束，加入10 mL冰水繼續(xù)攪拌1 h,抽 濾，水洗，得到白色粉末狀固體0.24 g產(chǎn)率:71.0%，熔點：199-200° C。
[0019] 本發(fā)明含1，3，4-噁二唑硫基乙酰胺衍生物的工藝步驟及工藝條件，N-(4-氟苯 基)-2-(5-(4-氯苯基)-1，3,4_噁二唑-2-基)硫基乙酰胺為例說明，其他不同取代RjPR 2以 此例參照合成。
[0020] 實施例2:ΛΚ 4-氯苯基)-2-(5-(4-氯苯基)-1，3,4_噁二唑-2-基)硫基乙酰胺合成 (A-2) (1) 4-氯苯甲酸乙酯的制備 如實施例1 (1)方法和條件 (2) 4-氯苯甲酰肼的制備 如實施例1 (2)方法和條件 (3 ) 5- (4-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-2-硫醇的制備 如實施例1 (3)方法和條件合成。
[0021] (4)2-溴-，(4-氯苯基)乙酰胺的制備 如實施例1 (4)方法和條件合成，區(qū)別在于將(18.00 mmol)4-氟苯胺換為（15.68 mmol )4-氯苯胺 (5 )ΛΚ 4-氯苯基)-2- (5- (4-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基)硫代乙酰胺的制備 如實施例1 (5)方法和條件合成，區(qū)別在于將(0.94 mmol) 2-溴-Ν-(4-氟苯基)乙酰胺 換為(0.94 mmol) 2-溴-Ν-(4-氯苯基）乙酰胺。
[0022] 實施例3 :ΛΚ4-氟苯基)-2-(5-(2-氯苯基)-1，3,4_噁二唑-2-基)硫基乙酰胺(Α- 7) (1)2-氯苯甲酸乙酯的制備 如實施例1 (1)方法和條件合成，區(qū)別在于將（12.77mmol) 4-氯苯甲酸換為 (12.77mmol) 2-氯苯甲酸。
[0023] (2)2-氯苯甲酰肼的制備 如實施例1 (2)方法和條件合成，區(qū)別在于將（10.83 mmol) 4-氯苯甲酸乙酯換為 (10.83 mmol) 4-氯苯甲酸乙酯。
[0024] (3)5-( 2-氯苯基)-1，3，4_噁二唑-2-硫醇的制備 如實施例1 (3)方法和條件合成，區(qū)別在于將(8.79 mmol) 4-氯苯甲酰肼?lián)Q為（8.79 mmol) 2_氯苯甲酰肼。
[0025] (4)2-溴-Λ^(4-氟苯基)乙酰胺如實施例1 (4)方法和條件合成。
[0026] (5)，(4_氟苯基)-2-(5-(2-氯苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基乙酰胺的制備 如實施例1 (5)方法和條件合成，區(qū)別在于將(0.94 mmol) 5-(4-氯苯基)-1，3,4_噁二 唑-2-硫醇換為(0.94 mmol) 5-(2-氯苯基)-1，3,4_噁二唑-2-硫醇。
[0027] 實施例4:ΛΚ4-氯苯基)-2-(5-(2-氯苯基)-1，3,4_噁二唑-2-基)硫基乙酰胺(A- 8) (1)2-氯苯甲酸乙酯的制備 如實施例3 (1)方法和條件合成。
[0028] (2)2-氯苯甲酰肼的制備 如實施例3 (2)方法和條件合成。
[0029] (3)5-( 2-氯苯基)-1，3，4_噁二唑-2-硫醇的制備 如實施例3 (3)方法和條件合成， (4)2-溴-ΛΚ 4-氯苯基）乙酰胺的制備 如實施例2 (4)方法和條件合成， (5 )Λ^ (4-氯苯基)_2_ (5- (2-氯苯基)-1，3，4-噁二唑_2_基)硫基乙酰胺的制備 如實施例1 (5)方法和條件合成，區(qū)別在于將(0.94 mmol) 5-(4-氯苯基)-1，3,4_噁二 唑-2-硫醇換為(0.94 mmol) 5-(2-氯苯基)-1，3,4_噁二唑-2-硫醇，將(0.94 mmol) 2-溴-N-(4-氟苯基)乙酰胺換為將(0.94 mmol) 2-溴-N-(4-氯苯基)乙酰胺。
[0030] 實施例5 :ΛΚ4-氟苯基)-2-(5-(4-氯芐基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基乙酰胺(A-19) (1)4-氯苯乙酸乙酯的制備 如實施例1 (1)方法和條件合成，區(qū)別在于將（12.77 mmol)4-氯苯甲酸換為（11.72 mmol) 4-氯苯乙酸。
[0031] (2)4-氯苯乙酰肼的制備 如實施例1 (2)方法和條件合成，區(qū)別在于將（10.83 mmol) 4-氯苯乙酸乙酯換為 (10.07mmol)4_氯苯乙酸乙酯 (3 ) 5- (4-氯芐基)-1，3，4-噁二唑-2-硫醇的制備 如實施例1 (3)方法和條件合成，區(qū)別在于將（8.79 mmol) 4-氯苯甲酰肼?lián)Q為換為 (8.12 mmol)苯乙酰肼。
[0032] (4)2-溴-，(4-氟苯基）乙酰胺 如實施例1 (4)方法和條件合成。
[0033] (5)，(4_氟苯基)-2-(5-(4-氯芐基)-1，3,4_噁二唑-2-基)硫基乙酰胺的制備 如實施例1 (5)方法和條件合成，區(qū)別在于將(0.94 mmol) 5-(4-氯苯基)-1，3,4_噁二 唑-2-硫醇換為(0.88 mmol) 5-(4-氯芐基)-1，3,4_噁二唑-2-硫醇。
[0034] 實施例6:ΛΚ4-氟苯基)-2-(5-(4-氟苯基)-1，3,4_噁二唑-2-基)硫基乙酰胺（A-25) (1)4-氟苯甲酸乙酯的制備如實施例1 (1)方法和條件，區(qū)別在于將（12.77 mmol) 4-氯苯甲酸換為（14.27 mmol) 4-氟苯甲酸。
[0035] (2)4-氯苯甲酰肼的制備如實施例1 (2)方法和條件，區(qū)別在于將（10.83 mmol) 4-氯苯甲酰肼?lián)Q為（11.89 mmol) 4-氟苯甲酰肼。
[0036] (3)5-(4-氯苯基)-1，3,4_噁二唑-2-硫醇的制備 如實施例1 (3)方法和條件合成，區(qū)別在于將(8.79 mmol) 4-氯苯甲酰肼?lián)Q為(9.73 mmol) 4-氟苯甲酰肼。
[0037] (4)2-溴-，(4-氯苯基）乙酰胺的制備 如實施例1 (4)方法和條件合成。
[0038] (5)，(4_氟苯基)-2-(5-(4-氟苯基)-1，3,4_噁二唑-2-基)硫代乙酰胺的制備 如實施例1 (5)方法和條件合成，區(qū)別在于將(0.94 mmol) 5-(4-氯苯基)-1，3,4_噁二 唑-2-硫醇換為（1.02 mmol) 5-(4-氯苯基)-1，3,4_噁二唑-2-硫醇。
[0039] 利用以上的合成方法，選取不同的取代苯甲酸為原料，經(jīng)乙醇酯化、肼解、環(huán)化和 酸化得到5-取代苯基-1，3，4-噁二唑-2-硫醇。另一方面以4-取代苯胺為原料，與溴乙酰溴 在冰浴條件下反應(yīng)得到中間體2-溴-ΛΚ 4-取代苯基）乙酰胺，中間體5-取代苯基-1，3，4-噁 二唑-2-硫醇與中間體2-溴-ΛΚ4-取代苯基）乙酰胺反應(yīng)得到含1，3,4_噁二唑硫基乙酰胺 衍生物(即化合物A-1~A-30)。
[0040] 優(yōu)選合成的含1，3，4-噁二唑硫基乙酰胺衍生物，其物化數(shù)據(jù)如:狀態(tài)，熔點，核磁 數(shù)據(jù)，、質(zhì)譜及紅外光譜(IR)數(shù)據(jù)如表2所示。





試驗例1:目標(biāo)化合物的抗煙草花葉病毒活性實驗 采用半半葉斑法測定化合物的抗植物病毒活性。準(zhǔn)確稱取3 mg供試化合物于稱量瓶 中，加入溶劑DMSO 60 yL使其充分溶解。用含1 % Tween 20的二次蒸餾水將其配成500 mg / L的化合物溶液。另取250 yL 2 %寧南霉素水劑，加入溶劑DMSO 60 yL，含1 % Tween 20的二次蒸餾水10 mL，配成500 mg / L的寧南霉素溶液。
[0042] 藥劑對TMV侵染的活體治療活性。選取長勢一致的心葉煙，先用排筆蘸取病毒液 (濃度為6X10-3 mg / mL)，在葉面(全葉)沿其支脈方向人工摩擦接種于撒有金剛砂的葉 片上，左右葉片的接種力度盡量保持一致，葉片下方用平整木板支撐。待病毒液干后，用流 水沖洗掉葉片上面的金剛砂。待葉片干后，在左半葉涂施藥劑，右半葉涂施滅菌水作對照。 每藥劑處理設(shè)3株，每株3-4片葉，隨后將植株放在光照培養(yǎng)箱中保濕培養(yǎng)，控制溫度 23±1 °C，光照10000 Lux，2-4 d后觀察并記錄產(chǎn)生枯斑的數(shù)目。按上述方法每藥劑進行 3次重復(fù)，計算抑制率。
[0043] 藥劑對TMV侵染的活體保護活性。選取長勢一致的心葉煙，用毛筆輕輕在左半葉涂 施藥劑，右半葉涂施滅菌水作對照，24小時后接種病毒。用排筆蘸取病毒汁液(濃度為6 X 10-3 mg / mL)，在葉面(全葉)沿其支脈方向人工摩擦接種于撒有金剛砂的葉片上，左右葉 片的接種力度盡量保持一致，葉片下方用平整木板支撐。待病毒液干后，用流水沖洗掉葉片 上面的金剛砂。每一藥劑處理設(shè)3株心葉煙，每株3-4片葉，隨后將植株放在光照培養(yǎng)箱 中保濕培養(yǎng)，控制溫度23 ± 1 °C，光照10000 Lux，2-4 d后觀察并記錄產(chǎn)生枯斑的數(shù) 目。按上述方法每藥劑進行3次重復(fù)，計算抑制率。
[0044] Y(%)=(R-L)/RX100% 其中:Y為化合物對對煙草花葉病毒的抑制率;R為對照組(右半葉）枯斑個數(shù)，；L為處 理組(左半葉）枯斑個數(shù)。本發(fā)明實施例輔以說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但實施例的內(nèi)容并不 局限于此，實驗結(jié)果如表3，表4所示。
[0045] 注:a為每處理重復(fù)三次b以商品藥寧南霉素為陽性對照。
[0046] 結(jié)果表明，在濃度為500 #g/mL大部分化合物對于TMV具有較好的治療活性，其中 化合物A-8、A-10、A-20、A-23、A-27 對TMV的治療活性分別為59 · 8%、57 · 5%、57 · 5%、60 · 2%、 57.3%，57.4%，與對照藥劑寧南霉素(57.9%)活性相當(dāng)。而且大部分化合物均具有一定的保 護活性。
[0047]試驗例2:抗TMV治療活性EC5Q值測定 試驗方法：用天平稱取3.00 mg供試化合物于量杯中，并加入6.0 mL 1%吐溫，振蕩 搖勻后濃度為500 #g/mL;取出其中3.0 mL于另一個量杯中，加入3.0 mL 1%吐溫振蕩 搖勻后濃度為250 #g/mL;取出其中3.0 mL于另一個量杯中，加入3.0 mL 1%吐溫振蕩 搖勻后濃度為125 #g/mL;取出其中3.0 mL于另一個量杯中，加入3.0 mL 1%吐溫振蕩 搖勻后濃度為62.5 #g/mL;取出其中3.0 mL于另一個量杯中，加入3.0 mL 1%吐溫， 振蕩搖勻后濃度為31.25 #g/mL。取對照藥寧南霉素50.0 mL于量杯中，加入8.0 mL 1% 吐溫，振蕩搖勻后濃度為500 #g/mL，按照上述方法依次得到濃度為250 #g/mL、125 # g/mL、62.5 #g/mL 和 31.25 #g/mL。
[0048] 按照抗植物病毒治療活性的實驗方法，分別對供試化合物和寧南霉素的5個濃度 進行抗TMV治療活性測試，分別計算出5個濃度下的抑制率。根據(jù)EC 5Q的計算軟件求出每個供 試化合物和寧南霉素的EC50值
從表4中可以看出化合物A-8，A-20對煙草花葉病毒(TMV)具有較好的治療活性EC50值 分別為239.5，236.2邱/mL低于對照藥劑寧南霉素(EC50值為273.2 #g/mL)，化合物A-10、 A-12、A-20、A-23、A-27、A-29的EC50值分別為284·5、293·6、284·3、278·0、274·9、275·3iU g/mL與對照藥劑寧南霉素相當(dāng)。
[0049] 試驗例3:化合物的抑細菌活性試驗 分別稱取目標(biāo)化合物及對照藥劑于DMS0中，配制5%溶液，分別取80 #L、40 溶液于 含4 mL NB培養(yǎng)基（牛肉膏3g、蛋白胨5g、酵母提取物lg、葡萄糖10 g，二次水lL，pH=7.0-7.2)試管中，將配好溶液取出200 用分光光度計測定0D值，再加入40 已搖好菌液， 于30°C，180rpm恒溫搖床中培養(yǎng)24 h。待試驗結(jié)束，于試管取出200 并用分光光度計測 定0D值，對照藥劑本身所造成的誤差進行校正，校正0D值及防效的計算公式如下： 校正0D值:含菌培養(yǎng)基0D值-無菌培養(yǎng)基0D值 防效%=(校正后對照培養(yǎng)基菌液0D值-校正含藥培養(yǎng)基菌液0D值)/校正后對照培養(yǎng)基 菌液0D值XI00 本發(fā)明實施例輔以說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但實施例的內(nèi)容并不局限于此，實驗結(jié)果 表5所示。
[0050]表5.目標(biāo)化合物對水稻白葉枯病菌，煙草青枯病菌及柑橘潰瘍病菌的抑制活性
從表5中口」以宥出，在濃度為200 # g/mL時大部分A類化合物對水稻白葉枯病菌和柑橘 潰瘍病菌都有一定的抑制活性，化合物八〇-2^-3^-4^-8、八-10^-13^-16^-17、八_ 18、A-20、A-22、A-24、A-25、A-26、A-27、A-28、A-29的抑制活性均高于對照藥劑葉枯唑 (56.1%)，化合物A-16和A-29時抑制活性最好分別為96.2%和95.9%遠高于對照藥劑葉枯唑； 其中化合物A-1和A-20對柑橘潰瘍病菌的抑制活性可以達到70%以上，化合物A-3、A-4、A-6、 A_9、A_12、A_13、A_14、A _15、A_16、A_18、A_19、A_21、A _24、A_7、A_8、A_9、A_30 對相橘潰瘍病 菌的抑制活性均大于對照藥劑噻菌酮(22.7%)。其中化合物4-20^-24在濃度為1001^/11^ 時對柑橘潰瘍的抑制活性仍能到達60%，而大部分目標(biāo)化合物對煙草青枯沒有明顯的抑制 活性。
[0051] 以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非對本發(fā)明作任何形式上的限制，任何未 脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對以上實施例所作的任何簡單修改、等 同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種含I，3，4-噁二唑硫基乙酰胺衍生物，其結(jié)構(gòu)通式(I)如下：式中:R1為取代芳烴，取代芐基;R2為取代芳烴。2. 如權(quán)利要求1所述的一種含1，3,4_噁二唑硫基乙酰胺衍生物，其中： R1選自鄰，間，對位鹵素取代芳基，鄰，間，對位鹵素取代芐基； R2選自鄰，間，對取代鹵素芳基，鄰，間，對取代烷基芳基，鄰，間，對取代烷氧基芳基， 鄰，間，對取代硝基芳基;所述鹵原子為氟、氯、溴、碘。3. 如權(quán)利要求1或2所述的一種含1，3,4_噁二唑硫基乙酰胺衍生物，其中：優(yōu)選化合物 如表1所示： 表1.優(yōu)選化合物編號及結(jié)構(gòu)5. -種含I，3,4_噁二唑硫基乙酰胺衍生物用于抗細菌和抗病毒的藥物和藥劑方面的 應(yīng)用。6. 如權(quán)利要求5所述的一種含1，3,4_噁二唑硫基乙酰胺衍生物在抗煙草花葉病毒方面 及水稻白葉枯病菌、煙草青枯病菌和柑橘潰瘍病菌的應(yīng)用。
【文檔編號】A01N43/836GK106008390SQ201610387080
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年6月3日
【發(fā)明人】楊松, 陳玲, 吳志兵, 王培義, 胡德禹, 薛偉, 周磊, 李振興
【申請人】貴州大學(xué)