專利名稱：從海星制取明膠和代血漿的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以海洋棘皮動物-海星為原料制取明膠和血漿代用品的方法。
公知，血漿是和平時期和戰(zhàn)爭時期的常用藥品，特別是搶救大批失血性創(chuàng)傷傷員時，需用量很大。血漿和血液制品(如凍干人血漿)均取材于人血，價格昂貴，來源受到極大限制。近年，由于愛滋病的流行，使用血液制品還增加了傳播愛滋病的危險性。因此，制備和大量使用血漿代用品成為臨床醫(yī)療工作所必需。
目前國內(nèi)外使用的非人血制備的血漿代用品有合成膠體、植物膠體和動物膠體。
合成膠體(如右旋糖酐)和植物膠體(如羥乙基淀粉)代血漿成份以低分子量物質(zhì)為主，不參與體內(nèi)代謝過程，無營養(yǎng)價值。在其制備過程中常夾雜少量大分子(分子量10萬以上)物質(zhì)，會在體內(nèi)蓄積，甚至損害腎臟，也有少數(shù)病人對這種大分子發(fā)生過敏現(xiàn)象，使其使用范圍受到限制。
以動物材料制取明膠，從而配制含有異種蛋白的血漿代用品，在最近二十年來有了較多的研究和發(fā)展。但因?yàn)槿〔暮蜕a(chǎn)技術(shù)方面的問題，尚未得到廣泛應(yīng)用。其主要障礙有(1)目前國內(nèi)外所有制取動物明膠的方法，均取材于陸地生高等動物的骨皮和肌腱。這類材料來源有限，而且含有較多的脂肪，使得生產(chǎn)工藝復(fù)雜，技術(shù)難度大;(2)動物的骨、皮、肌腱易于污染，產(chǎn)品的致熱源難以消除，給大量生產(chǎn)造成困難。
本發(fā)明的目的在于提供一種血漿代用品的制備方法。這種方法簡便易行，所使用的原料來源豐富，所制備的代血漿安全有效。
本發(fā)明是以資源豐富、國內(nèi)外尚未開發(fā)利用的海洋生物-海星為原料，經(jīng)降解、沉淀，制成注射用明膠，即海星膠，再配以注射用氯化鈉和注射用水，制成海星膠代血漿。
制備海星代血漿具體實(shí)施方法如下一、取材選擇新鮮無腐爛的海星，以常用水洗去泥沙即可;或置-20℃冷藏備用。
二、提膠1.酸浸。將洗凈的新鮮海星，或冰凍海星解凍后，浸泡于5倍2%工業(yè)鹽酸(以含鹽酸W/V計(jì))中，時常攪拌，隔日更換酸液一次，待海星體壁變軟后剖除內(nèi)臟，繼續(xù)以酸液浸泡，至海星體壁完全脫骨后，以常水沖洗至PH5.0左右。
2.堿浸。將上述酸浸后的海星體壁浸于3～4倍澄清的飽和石灰水中，經(jīng)常攪拌，每日更換石灰水一次，約4次后改為隔日更換一次，PH值保持在12.5左右。浸泡時間一般為15天，氣溫低時延長2～4天。之后，以常水充分洗滌，至PH8.0左右。
3.脫鈣。將堿浸后的海星體壁浸入常水中，以6N鹽酸調(diào)PH至1.5～2.5，經(jīng)常攪拌，并繼續(xù)以鹽酸調(diào)整，使PH值保持在上述范圍內(nèi)，經(jīng)6～8小時PH值穩(wěn)定后，繼續(xù)浸泡2～3小時，更換常水，反復(fù)7～8次，沖洗至PH值為5.5～6.5，撈出備用。
4.提膠。將處理好的海星體壁以新鮮蒸餾水洗滌兩次，煮沸5分鐘，加蒸餾水至浸沒海星原料，升溫至87～90℃，經(jīng)8～10小時放出膠液，再加水升溫，如此反復(fù)3次，合并膠液并過濾，濃縮至婆美度5.5～6.5左右。
5.降解。取上述膠液，以6N鹽酸調(diào)至PH1.4～2.3，加熱至100℃，經(jīng)10～50分鐘后立即冷卻至60℃左右，以10N氫氧化鈉液調(diào)PH至3.5～3.8，加入0.6%活性炭攪拌吸附20分鐘，過濾脫炭得深琥珀色膠液。
6.分級沉淀。將上述膠液調(diào)至PH7.5左右，劇烈攪拌下加95%乙醇至含醇量25%，靜置沉淀24小時，收集沉淀物。
7.干燥。取上述沉淀物以80%乙醇洗滌二次，95%乙醇洗滌二次，以無水乙醇脫水，置60℃減壓干燥，即得注射用海星膠粉。
海星膠為白色或微黃色無定型粉末，無臭，有腥味，易潮解，易溶于水，不溶于乙醇、甲醇、丙醇、氯仿、石油醚等有機(jī)溶劑，其主要成份為多肽類化合物。
三、制備代血漿取注射用海星膠，加適量注射用水，用水浴加溫60℃左右，海星膠溶脹，不斷攪拌，使膠液溶解;加注射用水使含膠量為6%左右，再加入氯化鈉，以6N鹽酸調(diào)PH至3.8～4.0，加入活性炭0.05%(W/V)，加熱80℃，攪拌吸附15～20分鐘，立即冷卻至50℃左右，過濾脫炭，再加水至全量，調(diào)PH至6.5左右。過濾分裝，110℃蒸汽熱壓滅菌30分鐘，即得海星膠代血漿。
海星膠代血漿為淺琥珀色澄清或微帶乳光的粘性液體，無臭，有咸腥味，含海星膠3%，PH6.18，滲透濃度294mosm/L，分子量2萬左右。
海星代血漿為低分子明膠類血漿代用品，具有一定的膠體滲透壓和晶體滲透壓，靜脈注射后具有良好擴(kuò)充血容量的作用，因其為低分子制品，能降低血液粘度，使聚集的紅細(xì)胞解聚，改善微循環(huán);海星膠異種蛋白，參與人體蛋白質(zhì)、氨基酸代謝，產(chǎn)生能量。其最終代謝物為二氧化碳、水、脲及其他含氮化合物，經(jīng)尿和糞便排出體外，無體內(nèi)蓄積作用。
應(yīng)用本品治療各種類型失血性休克病例330例，有效率為92.3%，能迅速地提高和維持血壓，且毒性低，副作用小，使用安全，易于保存。還用于血液稀釋，代替平衡液擴(kuò)充血容量，效果良好。
權(quán)利要求
1.一種制備血漿代用品的方法，其特征在于，以海洋棘皮動物海星為原料提取明膠，以這種明膠配制代血漿。
2.根據(jù)權(quán)利要求1，其特征在于，對海星以“酸浸-堿浸-酸浸脫鈣-降解”法提取注射用海星明膠，分子量為2萬左右。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2，其特征在于，對海星體壁酸浸時，溶液PH值為12.5左右。
4.根據(jù)權(quán)利要求1和2，其特征在于，脫鈣時溶液的PH值為1.5～2.5。
5.根據(jù)權(quán)利要求1和2，其特征在于，膠液降解時的PH值為1.4～2.3，加熱時間為10～50分鐘。
6.根據(jù)權(quán)利要求1，其特征在于，以注射用海星明膠、注射用氯化鈉和注射用水配制成血漿代用品，明膠含量為3%。
全文摘要
一種從海洋棘皮動物海星體壁中提取明膠，并用以配制血漿代用品的方法。所用原料海星來源豐富，經(jīng)酸浸、堿浸、脫鈣、降解，制取明膠，為多肽類化合物，分子量2萬左右。用這種明膠配制的血漿代用品有良好的擴(kuò)充血容量、改善微循環(huán)作用，并參與機(jī)體新陳代謝。
文檔編號C09H3/00GK1036397SQ8810158
公開日1989年10月18日 申請日期1988年4月4日 優(yōu)先權(quán)日1988年4月4日
發(fā)明者張心江 申請人:中國人民解放軍四○四醫(yī)院