專利名稱：含有抗氧劑的泡騰組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種含有抗氧劑的泡騰組合物。
先有技術現(xiàn)已知道抗氧劑如胡蘿卜素、維生素E、兒茶素等，當與體內(nèi)產(chǎn)生自由基結合時顯示出穩(wěn)定自由基的活性，它能終止體內(nèi)自由的鏈鎖反應(自由基清除劑活性)，并能抑制構成有機體的蛋白質(zhì)等的分解代謝(抗氧化活性)，從而防止致癌作用(抗癌活性)。最近，據(jù)報導，抗氧劑還具有防止曬斑由于暴露于紫外光而演變的活性以及免疫增強活性。從目前與保健食品有關的發(fā)展趨向來看，現(xiàn)在人們的注意力已集中用于食品和藥品的抗氧劑上。
然而，由于其溶解性及對空氣(氧)、光和熱等的穩(wěn)定性的原因，很難將抗氧劑配入泡騰制劑中。
本發(fā)明的一個目的是提供一種能均勻地、穩(wěn)定地含有所述抗氧劑、且其溶解性優(yōu)異的新型制劑、特別是新型泡騰制劑。
發(fā)明的公開本發(fā)明的發(fā)明人進行廣泛的研究，并發(fā)現(xiàn)上述目的可以通過一種含有下述特定的含抗氧劑粉末的泡騰組合物來實現(xiàn)。本發(fā)明就是根據(jù)這一新發(fā)現(xiàn)而完成的。
按照本發(fā)明，提供了一種含有抗氧劑的泡騰組合物，其主要組分包括0.05-15％(重量)(以下簡稱為％)含有0.2-20％(以含抗氧劑粉末為基準計)抗氧劑(脂溶性物質(zhì))的一種含抗氧劑粉末或兒茶素[含有至少10％(以含兒茶素粉末為基準計)水溶性抗氧劑的一種含兒茶素粉末]，10-35％碳酸氫鈉和/或碳酸鈉10-70％中和劑，和30-55％賦形劑。
按照本發(fā)明，還提供了如下所述的含有抗氧劑的泡騰組合物，其主要組分包括0.1-5.0％含有0.5-10％(以含抗氧劑粉末為基準計)抗氧劑(脂溶性物質(zhì))的一種含抗氧劑粉末，20-30％碳酸氫鈉和/或碳酸鈉，10-40％中和劑和30-55％賦形劑；如下所述的含有抗氧劑的泡騰組合物，其中中和劑選自蘋果酸、酒石酸、檸檬酸和抗壞血酸；如下所述的含有抗氧劑的泡騰組合物，其中賦形劑是一種選自麥芽糖醇、山梨糖醇和麥芽糖的碳水化合物；以及如下所述的含抗氧劑的泡騰組合物，其中所述抗氧劑是至少一種選自胡蘿卜素、維生素E和兒茶素的抗氧劑。
本發(fā)明的含有抗氧劑的泡騰組合物的特點是該組合物能令人滿意地防止抗氧劑由于氧化而產(chǎn)生的降解，并顯示出甚至在冷水中的高溶解度。
下面將更詳細地說明本發(fā)明的組合物。作為所述泡騰組合物主要組分之一的含有抗氧劑粉末包括例如含有胡蘿卜素、維生素E、兒茶素等作為抗氧劑的粉末。胡蘿卜素是維生素A的前體，具有前維生素A活性?？捎玫暮}卜素包括α-、β-和γ-胡蘿卜素。維生素E可以是α-、β-、γ-和δ-維生素E中任何-種。所述這些胡蘿卜素和維生素E的品種，無論是天然的還是合成的，都可以有利地用來實施本發(fā)明。兒茶素的典型例子是表棓兒茶素棓酸酯(EGCg)、表兒茶素棓酸酯(ECg)、表棓兒茶素(EGC)和表兒茶素(EC)，例如茶多酚、蘋果多酚等。
在含抗氧劑粉末中，含胡蘿卜素、維生素E或類脂溶性物質(zhì)的粉末包括例如含有包含溶解在適當脂或油中的所述抗氧劑和一種用于形成顆料的適當基料(賦形劑)，或用于促進溶解作用的乳化劑等的基體的那些粉末?？捎玫闹陀偷睦影ㄍǔ５闹惡陀皖悾缬衩子?、花生油、芳香油及類似的植物脂類和油類。用于形成顆粒的基料(賦形劑)的例子包括常用的材料例如糖類如乳糖、阿拉伯膠、糊精等；也能起乳化劑作用的多糖如阿拉伯膠、酪蛋白等；和蛋白質(zhì)。可用的乳化劑的例子是卵磷脂、脂肪酸甘油酯、脂肪酸蔗糖酯、硬脂酰乳酸鈣、脂肪酸脫水山梨醇酯、脂肪酸丙二醇酯等。用于本發(fā)明的含有抗氧劑粉末可以含有用于抑制該粉末中胡蘿卜素或類似的抗氧劑氧化的氧化抑制劑，如L-抗壞血酸與棕櫚酸形成的酯、維生素C、酶催改性的蕓香苷等。粉末中加入這類氧化抑制劑是所希望的。
含抗氧劑粉末的基體可用傳統(tǒng)方法來形成，如用噴霧干燥以制得具有任選粒度的所需粉末。
在含抗氧劑粉末中，含兒茶素或類似的水溶性抗氧劑的粉末很容易制備，例如只要用熱水或醇來萃取該抗氧劑，并將萃取液濃縮，然后用傳統(tǒng)方法，如用噴霧干燥將所得濃縮物制成顆粒即可。
本發(fā)明組合物中含抗氧劑粉末的比例范圍是0.05-15％，較好是0.1-5.0％。粉末中抗氧劑(脂溶性物質(zhì))的比例是0.2-20％，較好是0.5-10％。這就表示，其余的99.8-80％是由脂和油、用于形成顆粒的基料或乳化劑，以及任選地與這些組分一起添加的氧化抑制劑構成的。當粉末中加入氧化抑制劑時，其用量比例較好為該含抗氧劑粉末重量的約0.5-20％。粉末中兒茶素或類似的水溶性抗氧劑的比例是至少10％。
用于本發(fā)明的其它主要組分是作為泡騰組分的特定量的碳酸氫鈉和/或碳酸鈉和中和劑的組合，以及碳水化合物。這里所用的“中和劑”這一術語是指能中和碳酸氫鈉和/或碳酸鈉，從而產(chǎn)生二氧化碳的一種酸性化合物。這類酸性化合物的典型例子包括L-酒石酸、檸檬酸、乳酸、dl-蘋果酸、富馬酸、L-抗壞血酸等。其中dl-蘋果酸為優(yōu)選。
本發(fā)明組合物中泡騰組分的比例如下碳酸氫鈉和/或碳酸鈉的比例選擇在10-35％，較好20-30％的范圍，中和劑的比例選擇在10-70％，較好10-40％的范圍。具體說，碳酸氫鈉的合適比例是10-35％，優(yōu)選20-30％，碳酸鈉的合適比例是11-31％，優(yōu)選20-26％。最理想的是單獨使用碳酸氫鈉，其比例選擇在20-25％的范圍。中和劑的用量較好至少與碳酸氫鈉等當量。由于存在泡騰組分，本發(fā)明的預期明顯效果是可以達到的。
更具體說，泡騰組分的存在使得本發(fā)明的組合物極易溶于水中。一個進一步的優(yōu)點是該組合物的水溶液顯示出良好的味道。但是，如果碳酸氫鈉和中和劑的用量的比例超出所規(guī)定的范圍，則將不利地變得難以制備成形性能及味道都令人滿意的最終產(chǎn)品。
呈通常粉末形式的泡騰組分可用于本發(fā)明。顆粒的粒子尺寸(粒子直徑、尺寸等)沒有具體的限制，但較好是，其尺寸范圍在制造預期的藥片時不會破壞含抗氧劑粉末的基體。換言之，如果使用高結晶度的顆粒，則在制片時含抗氧劑粉末的基體會被破壞，因此當抗氧劑暴露于空氣、光、熱等時就很可能會分解，從而損失掉。在這種情況下，泡騰組分對所述基體的破壞程度取決于各泡騰組分的固有性質(zhì)和結晶度。本發(fā)明人的研究發(fā)現(xiàn)了如下問題。當用有機酸作中和劑時，使用前必須將大晶粒的酸粉碎或磨碎。具體說，當使用蘋果酸時，最好是使用平均晶粒尺寸為250-350微米的蘋果酸，這種粒度無需粉碎就可使用。當作為賦形劑使用時，大晶粒的砂糖或類似物是不希望的。較好是使用與所述中和劑情況相同的碳水化合物或和類似的粉碎的和小顆?；镔|(zhì)。
粒度為100-150微米的碳酸氫鈉和/或碳酸鈉通常是比較好的。對于用作賦形劑，該碳水化合物可以是任何一種常用的糖類，如葡萄糖、果糖和類似的單糖，麥芽糖、蔗糖和類似的二聚糖，木糖醇、山梨糖醇、麥芽糖醇、甘露糖醇、季戊四醇和類似的糖醇等。在這些糖類中，麥芽糖醇、山梨糖醇和麥芽糖是優(yōu)選的。這些賦形劑的粒度可以和可得到的粉狀或顆粒狀晶體一樣，一般為約180-350微米，但沒有具體限制。
這里使用的含抗氧劑粉末、泡騰組分和賦形劑的比例基本上從上面規(guī)定的范圍選定。這樣就可得到能達到本發(fā)明預期結果的泡騰組合物。另一方面，含抗氧劑粉末的比例低于所述范圍時，將導致所得組合物失去商業(yè)價值的缺點，而含抗氧劑粉末的比例高于所述范圍時，將導致藥片重量增加和溶解性變差的缺點。
主要含有所述預定量特定成分的本發(fā)明的泡騰組合物可以含有傳統(tǒng)的添加劑。可用的添加劑包括，例如增稠劑、表面活性劑(乳化劑)、滲透壓調(diào)節(jié)劑、電解質(zhì)、甜味劑、香味增強劑、顏料、pH調(diào)節(jié)劑等。添加劑的比例是任選的，其選擇范圍通常是能產(chǎn)生各添加劑固有效果又不會對本發(fā)明的預期結果產(chǎn)生不利影響的范圍。
本發(fā)明的泡騰組合物可通過傳統(tǒng)方法用所述基本組分和任選添加劑制備。一種較好的制備方法是干法低壓制片工藝，該工藝包括稱取各組分，將這些組分混合物以及在較低的壓力下將該混合物成形為片劑。片劑成形壓力太高時，將會使含抗氧劑粉末的基體破裂，從而使該抗氧劑容易氧化，而太低的壓力則會使片劑的性能變差。因此，可使用的壓力選自一個適當?shù)姆秶?。該壓力通常選自約0.2-0.35頓/厘米2，較好約0.24-0.31頓/厘米2。值得推薦的是在所述范圍內(nèi)的壓力可導致硬度約4.0-6.6KP，較好約4.5-5.9KP的片劑。片劑的硬度用壓力表示，即用一臺Schleuniger藥片硬度儀，型號4M(Schleuniger-4M)以特定的載荷速度(1.0毫米/秒)對藥片兩邊加壓，直至藥片破裂時的壓力。
實施本發(fā)明的最佳模式下面給出更詳細說明本發(fā)明的實例。實例中的份數(shù)和百分數(shù)均指重量。
實例1砂糖 2,000mgdl-蘋果酸(平均粒度為250-350μm)1,000mgL-抗壞血酸 500mg碳酸氫鈉 1,000mgβ-胡蘿卜素粉末 50mg(含4％β-胡蘿卜素)甜味劑適量香味增強劑適量總量 4,800mgβ-胡蘿卜素粉末的制備方法如下從4份溶于32份植物脂肪和油的β-胡蘿卜素、2份L-抗壞血酸、2份生育粉提取物、0.9份茶提取物(含茶多酚)、0.1份L-抗壞血酸與棕櫚酸形成的酯和58份作為基料的阿拉伯膠(糖類)制成基質(zhì)。
將上述各成分混合在一起，然后在0.26頓/厘米2的壓力下將混合物制成本發(fā)明的片劑。
如此制得的藥片其硬度為5.1KP，溶解時間為1分鐘10秒，穩(wěn)定性良好(在50℃儲存2周后進行加速試驗，結果表明殘留的β-胡蘿卜素的比例為90％或略高些)。
藥片硬度按上述方法測定，測定溶解時間時將藥片溶解在140毫升冷水(8℃)中。β-胡蘿卜素的穩(wěn)定性用如下方法評估。用環(huán)己烷萃取藥片中所含的β-胡蘿卜素，用吸光計(Hitachi U-3000)測量提取液中胡蘿卜素的吸收波長(450nm)。結果用隨時間而變化的殘留胡蘿卜素量與剛生產(chǎn)后馬上測定所得到測量值之比表示。該比值越高，說明由于氧化降解而損失的胡蘿卜素就越少。也可進行其他穩(wěn)定性試驗項目，這些試驗選自包裝材料的溶脹試驗(用肉眼檢查)、藥片褪色試驗(用Tokyo Denshoku公司生產(chǎn)的色差計，ColorAce型號TC-1)以及味道變化試驗(通過功能試驗)。
該包裝材料在50℃儲存2周后未顯示出溶脹現(xiàn)象。藥片顯示出褪色值ΔE＜3，味道變化在允許的范圍內(nèi)。
實例2-7按照本發(fā)明由下面表1所列組分制備泡騰藥片(表中各數(shù)值的單位是毫克)。
表1

<p>實例8-20按照本發(fā)明由下面表2和表3所列組分制備泡騰藥片(表2和表3中各數(shù)值為重量％)。
表2

<p>表3

實例21-26按照本發(fā)明由下面表4所列組分制備泡騰藥片(表中數(shù)值為重量％)。
表4

按照本發(fā)明用與實例21相同的方法制備泡騰藥片，所不同的是改變作為碳水化合物的砂糖和麥芽糖醇的比例，制片時改變壓力直至藥片的硬度數(shù)值相同為止。
就各種藥片而言，測定其制片壓力和溶解時間。
測定結果連同所用碳水化合物的用量一起列于下面表5中。
表5

表5說明，麥芽糖醇的用量越大，制片壓力就可越低，而且溶解所需時間也越短。
本發(fā)明工業(yè)應用的可能性按照本發(fā)明，提供了一種嶄新的組合物，這種組合物能穩(wěn)定地含有抗氧劑、具有高的藥片硬度，而且溶解時間短。本發(fā)明的組合物可用于食品領域和藥物領域。
權利要求
1.一種含有抗氧劑的泡騰組合物，其主要組分包括0.05-15％(重量)含有0.2-20％(重量)(以含抗氧劑粉末為基準計)抗氧劑的一種含抗氧劑粉末，10-35％(重量)碳酸氫鈉和/或碳酸鈉，10-70％(重量)中和劑，和30-55％(重量)賦形劑。
2.按照權利要求1的含抗氧劑泡騰組合物，其主要組分包括0.1-5.0％(重量)含有0.5-10％(重量)(以含抗氧劑粉末為基準計)抗氧劑的一種含抗氧劑粉末，20-30％(重量)碳酸氫鈉和/或碳酸鈉，10-40％(重量)中和劑和30-55％(重量)賦形劑。
3.按照權利要求1或2的含抗氧劑泡騰組合物，其中中和劑選自蘋果酸、酒石酸、檸檬酸和抗壞血酸。
4.按照權利要求1-3中任何一項的含抗氧劑泡騰組合物，其中賦形劑是一種選自麥芽糖醇、山梨糖醇和麥芽糖的碳水化合物。
5.按照權利要求1的含抗氧劑泡騰組合物，其中所述抗氧劑是選自由胡蘿卜素、維生素E和兒茶素組成的這一組中的至少一種。
6.一種含有兒茶素的泡騰組合物，其主要組分包括0.05-15％(重量)含至少10％(重量)(以含兒茶素粉末為基準計)兒茶素的含兒茶素粉末，10-35％(重量)碳酸氫鈉和/或碳酸鈉，10-70％(重量)中和劑和30-55％(重量)賦形劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種含有抗氧劑的泡騰組合物，其主要組分包括0.05-15％(重量)的含抗氧劑粉末，10-35％(重量)碳酸氫鈉和/或碳酸鈉，10-70％(重量)中和劑和30-55％(重量)賦形劑。本發(fā)明的含有抗氧劑的泡騰組合物能穩(wěn)定地含有抗氧劑，且其溶解性優(yōu)異。
文檔編號C09K15/04GK1135232SQ9519085
公開日1996年11月6日 申請日期1995年7月12日 優(yōu)先權日1994年7月15日
發(fā)明者高市晶久, 岡本俊彥, 松本敏明 申請人:大塚制藥株式會社