專利名稱：超臨界結(jié)晶法制備銀杏黃酮超細(xì)微粒的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機(jī)藥物超細(xì)微粒的制備方法，特別是涉及一種超臨界結(jié)晶法制備銀杏黃酮超細(xì)微粒的方法。
背景技術(shù)：
超臨界結(jié)晶法中的RESS法只適用于能溶解于二氧化碳的生化醫(yī)藥材料，其適用范圍較窄，SAS和GAS法克服了RESS對(duì)很多生化材料不能應(yīng)用的局限，擴(kuò)大了應(yīng)用領(lǐng)域。適用于控(緩)釋劑，其微顆粒可以達(dá)到(10-100納米)，較好地滿足了治療呼吸道支氣管病的氣霧劑，靜脈注射針劑和改變基因的DNA等生化醫(yī)藥材料的需要，并且SAS法更易于實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。
經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)證明銀杏黃酮具有降血脂、血壓，抑制血小板聚集，增加腦血流，改善腦循環(huán)和腦營(yíng)養(yǎng)等功能。它能預(yù)防和治療腦出血，腦動(dòng)脈硬化，腦栓塞，腦中風(fēng)及其后遺癥和老年性癡呆癥等腦部疾病，從而起到真正的抗衰老作用，這就是當(dāng)今世界許多國(guó)家熱衷于開發(fā)銀杏制劑的主要原因。我國(guó)衛(wèi)生部已經(jīng)批準(zhǔn)的這類藥物有舒血寧、銀可絡(luò)、地奧心血康、天保寧、腦安等。
銀杏葉提取物中的主要成份有(以美國(guó)FHA標(biāo)準(zhǔn)為例)
美國(guó)UC藥物公司所產(chǎn)銀杏黃酮總黃酮甙≥24％；總內(nèi)酯≥6％，其中銀杏內(nèi)酯A，B，C，J 2.5-3.3％白果內(nèi)酯 2.7-3.5％；外觀棕黃色粉末；水分≤2.5％；灰分≤0.85％；細(xì)菌總數(shù)＜500/克；大腸桿菌不存在；致病菌不存在；重金屬≤10ppm；酚 酸5-10ppm。
現(xiàn)在我國(guó)以銀杏提取物為主要成份的產(chǎn)品還有保健品、飲料、沖劑、口服液等多種。由于銀杏葉提取物的主要成份是黃酮甙和銀杏內(nèi)酯，而黃酮甙是一種極性物質(zhì)，通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明它的溶水性較差，因此，解決溶水問(wèn)題，是研究開發(fā)銀杏黃酮針劑的關(guān)鍵。目前研究開發(fā)針劑的方法是利用分子蒸餾法先制得能溶于水的超細(xì)納米微粒，再制成針劑。但是這種方法突出存在操作工藝復(fù)雜、收率低、成本高、殘留污染難以控制，成品質(zhì)量難以保證的缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的上述缺點(diǎn)，提供一種收率高，且成品質(zhì)量好的超臨界結(jié)晶法制備銀杏黃酮超細(xì)微粒的方法。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明超臨界結(jié)晶法制備銀杏黃酮超細(xì)微粒的方法包括下列步驟A、將二氧化碳及銀杏黃酮無(wú)水乙醇溶液同時(shí)壓入高壓釜中，在50-80℃進(jìn)行混合和膨脹；B、將上述步驟所得的混合物通入沉積釜內(nèi)進(jìn)行沉積和分離；作為優(yōu)化，還包括步驟C即將上述步驟所得的氣相產(chǎn)物進(jìn)一步通入收液罐中回收二氧化碳和無(wú)水乙醇。
作為優(yōu)化，銀杏黃酮無(wú)水乙醇溶液濃度為0.3-3g/ml，通入高壓釜內(nèi)的二氧化碳的壓力是5-15mpa。
作為優(yōu)化，進(jìn)入高壓釜的二氧化碳流速為8-16L/min，進(jìn)入高壓釜的銀杏黃酮無(wú)水乙醇溶液流速為1-5ml/min。
作為優(yōu)化，二氧化碳與銀杏黃酮無(wú)水乙醇溶液通過(guò)多級(jí)膨化混合工藝進(jìn)行混合和膨脹。
作為優(yōu)化，所述步驟C所得的二氧化碳和無(wú)水乙醇回收后循環(huán)利用。
作為優(yōu)化，所述的A步驟也可以用前后相連的多個(gè)高壓釜來(lái)實(shí)現(xiàn)。
作為優(yōu)化，所述的無(wú)水乙醇也可以用丙酮代替。
作為優(yōu)化，該方法也可用于其它同類有機(jī)藥物的納米微粒加工。
采用上述技術(shù)方案后，采用本發(fā)明方法制備的銀杏黃酮的粒徑分布范圍是10-100nm，加工前的粒徑為1-10um，加工前銀杏黃酮難溶于水，加工后易溶于水，且顏色明顯變淺，可直接用于制備針劑。同時(shí)，本發(fā)明方法還具有工藝合理，操作簡(jiǎn)便，收率高，成本低，無(wú)污染，成品無(wú)化學(xué)殘留，二氧化碳可循環(huán)利用，及所產(chǎn)銀杏黃酮納米微粒的質(zhì)量高的優(yōu)點(diǎn)。


附圖是本發(fā)明超臨界結(jié)晶法制備銀杏黃酮超細(xì)微粒的方法的流程圖。
具體實(shí)施例方式
下面作進(jìn)一步的說(shuō)明，本發(fā)明超臨界結(jié)晶法制備銀杏黃酮超細(xì)微粒的方法，其特征在于包括下列步驟A、二氧化碳通過(guò)隔膜壓縮機(jī)及銀杏黃酮無(wú)水乙醇溶液通過(guò)平流泵同時(shí)壓入高壓釜中，在50、60或80℃進(jìn)行混合和膨脹；B、將上述步驟所得的混合物通入沉積釜內(nèi)進(jìn)行沉積和分離，制得銀杏黃酮超細(xì)微粒成品。
C、將上述步驟所得的氣相產(chǎn)物進(jìn)一步通入收液罐中回收二氧化碳和無(wú)水乙醇。
所述銀杏黃酮無(wú)水乙醇溶液濃度為0.3、1或3g/ml，通入高壓釜內(nèi)的二氧化碳的壓力是5-15mpa。進(jìn)入高壓釜的二氧化碳流速為8、12或16L/min，進(jìn)入高壓釜的銀杏黃酮無(wú)水乙醇溶液流速為1、3或5ml/min。二氧化碳與銀杏黃酮無(wú)水乙醇溶液通過(guò)多級(jí)膨化混合工藝進(jìn)行混合和膨脹。所述步驟C所得的二氧化碳和無(wú)水乙醇回收后循環(huán)利用。所述的A步驟也可以用前后相連的多個(gè)高壓釜來(lái)實(shí)現(xiàn)。采用上述方法得到的銀杏黃酮的粒徑為10-100納米，粒徑較加工前1-10um大大減小，能較好地滿足制備銀杏黃酮針劑的需要。
權(quán)利要求
1.一種超臨界結(jié)晶法制備銀杏黃酮超細(xì)微粒的方法，其特征在于包括下列步驟A、將二氧化碳及銀杏黃酮無(wú)水乙醇溶液同時(shí)壓入高壓釜中，在50-80℃進(jìn)行混合和膨脹；B、將上述步驟所得的混合物通入沉積釜內(nèi)進(jìn)行沉積和分離。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的超臨界結(jié)晶法制備銀杏黃酮超細(xì)微粒的方法，其特征在于還包括步驟C即將上述步驟所得的氣相產(chǎn)物進(jìn)一步通入收液罐中回收二氧化碳和無(wú)水乙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的超臨界結(jié)晶法制備銀杏黃酮超細(xì)微粒的方法，其特征在于銀杏黃酮無(wú)水乙醇溶液濃度為0.3-3g/ml，通入高壓釜內(nèi)的二氧化碳的壓力是5-15mpa。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的超臨界結(jié)晶法制備銀杏黃酮超細(xì)微粒的方法，其特征在于進(jìn)入高壓釜的二氧化碳流速為8-16L/min，進(jìn)入高壓釜的銀杏黃酮無(wú)水乙醇溶液流速為1-5ml/min。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的超臨界結(jié)晶法制備銀杏黃酮超細(xì)微粒的方法，其特征在于二氧化碳與銀杏黃酮無(wú)水乙醇溶液通過(guò)多級(jí)膨化混合工藝進(jìn)行混合和膨脹。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的超臨界結(jié)晶法制備銀杏黃酮超細(xì)微粒的方法，其特征在于所述步驟C所得的二氧化碳和無(wú)水乙醇回收后循環(huán)利用。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的超臨界結(jié)晶法制備銀杏黃酮超細(xì)微粒的方法，其特征在于所述的A步驟也可以用前后相連的多個(gè)高壓釜來(lái)實(shí)現(xiàn)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的超臨界結(jié)晶法制備銀杏黃酮超細(xì)微粒的方法，其特征在于所述的無(wú)水乙醇也可以用丙酮代替。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的超臨界結(jié)晶法制備銀杏黃酮超細(xì)微粒的方法，其特征在于該方法也可用于其它同類有機(jī)藥物的納米微粒加工。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種超臨界結(jié)晶法制備銀杏黃酮超細(xì)微粒的方法。為解決現(xiàn)有技術(shù)存在的操作工藝復(fù)雜、收率低、成本高、殘留污染難以控制，成品質(zhì)量難以保證的問(wèn)題，其包括下列步驟A、將二氧化碳及銀杏黃酮無(wú)水乙醇溶液同時(shí)壓入高壓釜中，在50－80℃進(jìn)行混合和膨脹；B、將上述步驟所得的混合物通入沉積釜內(nèi)進(jìn)行沉積和分離。因此，其具有工藝合理，操作簡(jiǎn)便，收率高，成本低，無(wú)污染，成品無(wú)化學(xué)殘留，二氧化碳可循環(huán)利用，及所產(chǎn)銀杏黃酮納米微粒質(zhì)量高的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)B01J2/00GK1397555SQ0212955
公開日2003年2月19日 申請(qǐng)日期2002年9月3日 優(yōu)先權(quán)日2002年9月3日
發(fā)明者單樹森 申請(qǐng)人:單樹森