本發(fā)明涉及一種n-亞砜基二芳基亞砜亞胺類化合物的合成方法，屬于有機化學(xué)。

背景技術(shù)：

1、亞砜亞胺類化合物廣泛存在于生物活性分子中，在藥物中具有重要應(yīng)用。如roniciclib可作為細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑和口服細胞毒劑；ceralasertib是一種atr酶抑制劑，用于治療卵巢透明細胞癌等癌癥。除此之外，一些亞砜亞胺還可作為pyk2抑制劑，α-腎上腺素受體阻滯劑，蛋白激酶c抑制劑等。

2、亞砜亞胺nh芳硫基或芐硫基化反應(yīng)，以及亞砜亞胺nh砜基化反應(yīng)主要有以下幾種方法：

3、a、對于亞砜亞胺的nh芳硫基或芐硫基化反應(yīng)：2016年，文獻報道了銅催化的亞砜亞胺與二芳基二硫醚nh芳硫基化反應(yīng)，添加3eq乙酸鈉，dmso作溶劑。2018年，文獻報道了碘催化的亞砜亞胺與硫酚nh芳硫基化反應(yīng)，反應(yīng)需要大量過氧化氫做氧化劑，且需要聚乙二醇peg400。2018年，文獻報道了銅催化亞砜亞胺與硫酚或芐基硫醇nh芳硫基或芐硫基化反應(yīng)，反應(yīng)以不常見[cu(dmap)4]i做催化劑，且需要氧氣做氧化劑。2018年，文獻報道了納米材料h-bn@y-cd@cu(oac)2催化的亞砜亞胺與n-芳硫基丁二酰亞胺或n-芐硫基丁二酰亞胺nh芳硫基或芐硫基化反應(yīng)?，F(xiàn)有文獻中的方法有以下缺點，過渡金屬催化劑的使用，氧化劑尤其是危險的過氧化物氧化劑h2o2的使用，復(fù)雜的納米材料增加了有機化學(xué)家的合成難度，n-芳硫基丁二酰亞胺或n-芐硫基丁二酰亞胺的使用原子經(jīng)濟性差。

4、b、對于亞砜亞胺的nh砜基化反應(yīng)：2020年，文獻報道了碘催化的亞砜亞胺與芳基亞磺酸鈉的nh砜基化反應(yīng)，反應(yīng)仍然需要危險的過氧化物h2o2。

5、電化學(xué)有機合成具有無需氧化劑、還原劑，反應(yīng)條件溫和，綠色環(huán)保等優(yōu)點，是近年來有機合成的熱點領(lǐng)域。電化學(xué)下二甲基亞砜作為反應(yīng)底物的例子非常少，二甲基亞砜被用作甲基、甲硫基基甲基砜基來源，然而作為甲基砜基來源目前還沒有文獻報道。2018年，文獻報道了電化學(xué)下鐵催化的硫酚或硫醇與二甲基亞砜的反應(yīng)，得到甲基亞砜類化合物。產(chǎn)物中的硫來源于硫酚或硫醇，二甲基亞砜只作為甲基來源。反應(yīng)仍需要危險的過氧化物h2o2。2021年，文獻報道了電化學(xué)促進的胺與二甲基亞砜的反應(yīng)，得到磺酰胺類化合物，二甲基亞砜作為砜基的來源。反應(yīng)需要在碘的促進下以自由基機理完成。2024年，文獻報道了電化學(xué)下2-苯基咪唑并吡啶類化合物與二甲基亞砜的c-h甲硫基化反應(yīng)，二甲基亞砜作為甲硫基來源，反應(yīng)仍以碘作為促進劑，以自由基機理進行。電化學(xué)下二甲基亞砜作為亞砜基來源參與反應(yīng)從未有文獻報道。

6、因此，發(fā)展電化學(xué)合成方法下，二甲基亞砜新的反應(yīng)方式，作為亞砜基來源，實現(xiàn)亞砜基化反應(yīng)，具有重要研究價值。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為了克服上述技術(shù)缺陷，本申請?zhí)峁┝艘环N以廉價易得的二甲基亞砜兼做反應(yīng)底物及溶劑，以nh亞砜亞胺為原料，電化學(xué)下高效合成n-亞砜基二芳基亞砜亞胺的方法。該反應(yīng)無需催化劑，無需氧化劑，反應(yīng)條件溫和。克服了以往電化學(xué)下二甲基亞砜參與的反應(yīng)中，以自由基機理進行，二甲基亞砜容易作為甲基來源、甲硫基來源、甲基砜基來源，本發(fā)明改變了以往的合成策略，以全新的亞砜基正離子機理進行，二甲基亞砜選擇性的作為亞砜基來源，實現(xiàn)在醫(yī)藥領(lǐng)域具有重要研究價值的n-亞砜基二芳基亞砜亞胺的簡便合成。

2、本發(fā)明所述一種n-亞砜基二芳基亞砜亞胺類化合物的合成方法，反應(yīng)方程式表示如下：

3、

4、其中：ar1選自苯基、c1-c4烷基苯基、鹵代苯基、c1-c4烷氧基苯基、二苯并噻吩；ar2選自苯基、乙酰苯基、c1-c4烷基苯基、鹵代苯基、氰基苯基、c1-c4烷氧基苯基、噻吩基、二苯并噻吩。

5、包括如下操作：以二芳基亞砜亞胺1、二甲基亞砜2為原料，二甲基亞砜兼做反應(yīng)溶劑，在堿和電解質(zhì)存在下，電化學(xué)恒電流反應(yīng)得到n-亞砜基二芳基亞砜亞胺類化合物3。

6、進一步地，在上述技術(shù)方案中，鹵代選自氟代、溴代、氯代或碘代。

7、進一步地，在上述技術(shù)方案中，恒電流反應(yīng)時，電極材料選自pt(+)/pt(-)、c(+)/pt(-)、pt(+)/c(-)、c(+)/c(-)、pt(+)/gf(-)、pt(+)/ni(-)；優(yōu)選pt(+)/pt(-)。

8、進一步地，在上述技術(shù)方案中，電解質(zhì)選自四丁基碘化銨、四丁基乙酸銨、四丁基高氯酸銨、四乙基四氟硼酸銨、四丁基四氟硼酸銨；優(yōu)選四丁基四氟硼酸銨。

9、進一步地，在上述技術(shù)方案中，堿選自k2co3、pivok、dbu；優(yōu)選k2co3。

10、進一步地，在上述技術(shù)方案中，反應(yīng)體系額外加入thf、mecn、dmf、meoh或hfip。優(yōu)選僅采用dmso溶劑。

11、進一步地，在上述技術(shù)方案中，所述電流強度選自8-12ma，優(yōu)選10ma。

12、進一步地，在上述技術(shù)方案中，所述反應(yīng)溫度選自20-60℃，優(yōu)選40℃。

13、為了進一步探索反應(yīng)機理，做了如下對比性實驗，反應(yīng)結(jié)果如下：

14、對反應(yīng)使用自由基抑制劑tempo，bht，1,1-二苯乙烯進行抑制，發(fā)現(xiàn)仍有較多的產(chǎn)物生成，并沒有很好地抑制，說明反應(yīng)可能不是通過自由基機理進行。以原料1a、二甲基亞砜2反應(yīng)生成產(chǎn)物3a為例，推測反應(yīng)可能機理如下式所示：

15、

16、二苯基亞砜亞胺1a在堿的作用下脫去n上的氫，變?yōu)槎交鶃嗧縼啺坟撾x子a。二甲基亞砜2在電極作用下產(chǎn)生甲基亞砜基正離子，進而與二苯基亞砜亞胺負離子a結(jié)合，得到目標(biāo)產(chǎn)物3a。

17、發(fā)明有益效果：

18、本發(fā)明以二芳基亞砜亞胺為原料，二甲基亞砜脫去一個甲基后作為亞砜基來源與二芳基亞砜亞胺結(jié)合，得到目標(biāo)產(chǎn)物n-亞砜基二芳基亞砜亞胺。首次實現(xiàn)亞砜亞胺的nh亞砜基化反應(yīng)。且不同于以往電化學(xué)二甲基亞砜參與的反應(yīng)，以往的該類反應(yīng)均為自由基機理，本發(fā)明則開創(chuàng)了以亞砜基自由基機理的新途徑，開創(chuàng)性實現(xiàn)了以二甲基亞砜為亞砜基來源的電化學(xué)亞砜基化反應(yīng)。

19、本發(fā)明具有諸多優(yōu)點，無需任何催化劑及氧化劑，尤其是避免了貴金屬催化劑及危險的過氧化物氧化劑的使用，反應(yīng)條件溫和，綠色環(huán)保。為合成n-亞砜基二芳基亞砜亞胺系列產(chǎn)品提供了一種全新的合成策略。

技術(shù)特征：

1.一種n-亞砜基二芳基亞砜亞胺類化合物的合成方法，其特征在于，包括如下操作：以nh-二芳基亞砜亞胺1和二甲基亞砜2為原料，二甲基亞砜兼做溶劑，在堿和電解質(zhì)存在下，電化學(xué)恒電流反應(yīng)得到n-亞砜基二芳基亞砜亞胺類化合物3；反應(yīng)方程式表示如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述n-亞砜基二芳基亞砜亞胺類化合物的合成方法，其特征在于：鹵代選自氟代、溴代、氯代或碘代。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述n-亞砜基二芳基亞砜亞胺類化合物的合成方法，其特征在于：恒電流反應(yīng)，電極材料選自pt(+)/pt(-)、c(+)/pt(-)、pt(+)/c(-)、c(+)/c(-)、pt(+)/gf(-)或pt(+)/ni(-)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述n-亞砜基二芳基亞砜亞胺類化合物的合成方法，法，其特征在于：電解質(zhì)選自四丁基碘化銨、四丁基乙酸銨、四丁基高氯酸銨、四乙基四氟硼酸銨或四丁基四氟硼酸銨。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述n-亞砜基二芳基亞砜亞胺類化合物的合成方法，其特征在于：堿選自k2co3、pivok或dbu。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述n-亞砜基二芳基亞砜亞胺類化合物的合成方法，其特征在于：反應(yīng)體系額外加入thf、mecn、dmf、meoh或hfip。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述n-亞砜基二芳基亞砜亞胺類化合物的合成方法，其特征在于：恒電流反應(yīng)，電流強度為8-12ma。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述n-亞砜基二芳基亞砜亞胺類化合物的合成方法，其特征在于：反應(yīng)溫度選自20-60℃。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種N?亞砜基二芳基亞砜亞胺類化合物的合成方法，屬于有機化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。以NH?二芳基亞砜亞胺1和二甲基亞砜2為原料，在堿和電解質(zhì)存在下電化學(xué)反應(yīng)，二甲基亞砜脫去一個甲基，作為亞砜基來源與NH?二.芳基亞砜亞胺反應(yīng)，合成了N?亞砜基二芳基亞砜亞胺類化合物3。本發(fā)明電化學(xué)合成方法，在無催化劑及氧化劑條件下，實現(xiàn)了N?H亞砜基化反應(yīng)，溶劑二甲基亞砜兼做反應(yīng)原料，反應(yīng)條件溫和，為快速合成N?亞砜基二芳基亞砜亞胺系列產(chǎn)品提供了新途徑。

技術(shù)研發(fā)人員：劉根,王永祥,高慧,王培龍,肖助兵
受保護的技術(shù)使用者：淮北師范大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/10