專(zhuān)利名稱(chēng)：特氟隆產(chǎn)品的水溶性潤(rùn)滑劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明總體上涉及一種用于醫(yī)療器械，特別是靜脈內(nèi)(IV)導(dǎo)管的新的潤(rùn)滑劑。IV導(dǎo)管通常用在患者身上，以將諸如生理鹽水、葡萄糖溶液和藥物的液體輸注給患者。這些導(dǎo)管也可用于抽取患者的血液，以進(jìn)行血?dú)夂推渌治觥?br> 為了在患者的靜脈內(nèi)放置導(dǎo)管，必須應(yīng)用一種鋒利的插管針刺穿皮膚、組織和靜脈壁，由此為靜脈內(nèi)放置導(dǎo)管提供一個(gè)通路。典型的IV導(dǎo)管是“覆蓋在針上”的導(dǎo)管，此導(dǎo)管同軸地覆蓋在針上。此導(dǎo)管的遠(yuǎn)側(cè)端與此針?shù)h利的遠(yuǎn)側(cè)端非常接近。導(dǎo)管尖優(yōu)選輕微粘附于針尖，以確保導(dǎo)管和針一起穿過(guò)皮膚、組織和靜脈壁而進(jìn)入患者的靜脈。這種粘附是通過(guò)使導(dǎo)管尖的內(nèi)徑略小于針的外徑而獲得的。
將導(dǎo)管和針?lè)胖糜诓∪梭w內(nèi)可導(dǎo)致病人劇烈的疼痛。為了使導(dǎo)管和針易于插入靜脈，并減少患者的不適至最小程度，可將導(dǎo)管和針都進(jìn)行潤(rùn)滑。大部分IV導(dǎo)管和針是用聚二甲基硅氧烷聚硅氧烷液潤(rùn)滑的。但是，某些IV導(dǎo)管和針根本不進(jìn)行潤(rùn)滑。
通過(guò)將聚二甲基硅氧烷聚硅氧烷液抹在導(dǎo)管和針的表面，可將此潤(rùn)滑劑涂于導(dǎo)管和針上?；蛘?，可將導(dǎo)管和針?lè)謩e浸入聚二甲基硅氧烷聚硅氧烷液和一種溶劑的潤(rùn)滑劑溶液中。通常這是應(yīng)用潤(rùn)滑劑的優(yōu)選方法，因?yàn)檫@樣可獲得一致的、可控制的和均勻的涂層。必須將這種聚二甲基硅氧烷聚硅氧烷液溶解在一種有機(jī)溶劑中，這是因?yàn)檫@種化合物中的硅氧烷油是巰水的。典型地，此溶液含有2.5％硅氧烷油。
直到最近其優(yōu)選溶劑仍為氟利昂，因?yàn)樗灰兹?，并可在聚二甲基硅氧烷聚硅氧烷液溶液涂于?dǎo)管和針后迅速地消失，即蒸發(fā)。盡管氟利昂是優(yōu)選的，但它確實(shí)存在一些弊端。例如，氟利昂的高蒸發(fā)率可造成在導(dǎo)管和針?biāo)氲娜芤褐芯鄱谆柩跬樵谌芤罕砻娴臐饪s。由于這種高蒸發(fā)率，使此溶液難以控制。而且，因?yàn)樵谕繉犹幚碇蟹捍罅繐p失，所以這種溶液是昂貴的。另外，氟利昂是一種含氯氟烴(CFC)，它被認(rèn)為可與地球的臭氧層反應(yīng)并破壞這種臭氧保護(hù)層。因而在不久的將來(lái)，最終會(huì)停止這種CFC的生產(chǎn)和應(yīng)用。結(jié)果是，為了使硅氧烷液能用作導(dǎo)管和針等醫(yī)療器械的潤(rùn)滑劑，不得不應(yīng)用其他溶劑。其他溶劑包括醇和烴。然而醇和烴是高度易燃的。因此在生產(chǎn)中大量應(yīng)用這種溶劑是非常危險(xiǎn)的。
因此本發(fā)明的一個(gè)目的是為如導(dǎo)管和插管針組裝件等醫(yī)療器械提供一種潤(rùn)滑劑，此潤(rùn)滑劑不需要用CFC作溶劑。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是為如導(dǎo)管和插管針組裝件等醫(yī)療器械提供一種潤(rùn)滑劑，此潤(rùn)滑劑不需要用大量易燃原料作溶劑。
還有，本發(fā)明的另一個(gè)目的是為如導(dǎo)管和插管針組裝件等醫(yī)療器械提供一種潤(rùn)滑劑，此潤(rùn)滑劑是廉價(jià)且易控制的。
本發(fā)明的再一個(gè)目的是為如導(dǎo)管和插管針組裝件等醫(yī)療器械提供一種潤(rùn)滑劑，此潤(rùn)滑劑是“利于環(huán)保的”。
本發(fā)明的潤(rùn)滑劑是一種硅氧烷表面活性劑，它是一種良好的潤(rùn)滑液。另外，這種硅氧烷表面活性劑優(yōu)選為非離子的，因?yàn)樗亩拘员入x子形式的毒性低。由于硅氧烷表面活性劑是水溶性的，所以水可以用作將潤(rùn)滑劑溶液用于醫(yī)療器械的溶劑。如果需要潤(rùn)滑的醫(yī)療器械是由聚四氟乙烯，即特氟隆，制成的，可以將少量的醇與水結(jié)合用作溶劑。醇可促進(jìn)特氟隆表面的濕潤(rùn)，而且一旦醇和水蒸發(fā)有利于在特氟隆表面形成一種均勻潤(rùn)滑劑涂層。
潤(rùn)滑劑溶液也可包括維生素E或其衍生物，以阻止此潤(rùn)滑劑溶液的降解，并提高潤(rùn)滑劑的潤(rùn)滑性。另外，需要潤(rùn)滑的醫(yī)療器械所浸入的潤(rùn)滑劑溶液可包括一種用以澄清此潤(rùn)滑劑溶液的溶液穩(wěn)定劑，以及用于抑制微生物在此潤(rùn)滑劑溶液中或在所涂的醫(yī)療器械上生長(zhǎng)的抗微生物劑。
從下面的詳細(xì)說(shuō)明中可以明顯看到本發(fā)明上面和其他的目的及優(yōu)點(diǎn)。
盡管本發(fā)明是討論其在IV導(dǎo)管及插管針?lè)矫娴膽?yīng)用，但應(yīng)認(rèn)為可將本發(fā)明應(yīng)用于需要潤(rùn)滑表面的其他醫(yī)療器械。
因?yàn)楣柩跬楸砻婊钚詣┦且环N良好的潤(rùn)滑液，所以它可用作潤(rùn)滑劑。硅氧烷表面活性劑用作IV導(dǎo)管和插管針的潤(rùn)滑劑還減少通過(guò)此針腔回流(flashback)差的可能性。這是因?yàn)楸砻婊钚詣┡c多數(shù)硅氧烷液一樣，它有助于通過(guò)此針抽血，而不阻止血液的流動(dòng)。而且，此表面活性劑對(duì)導(dǎo)管和針具有較強(qiáng)的親和力。這樣，此表面活性劑提高涂層的均勻性，并不太可能從導(dǎo)管尖和針之間被排出，因此可控制導(dǎo)管末端和針之間的粘附。
應(yīng)用硅氧烷表面活性劑的另一個(gè)好處是它是水溶性的，因此可以硅氧烷表面活性劑和水的溶液形式把其涂布在待潤(rùn)滑的表面上。將水溶潤(rùn)滑劑應(yīng)用于醫(yī)療器械可減少與前面潤(rùn)滑溶液相關(guān)的許多難題。例如，這種基于水的潤(rùn)滑溶液比較廉價(jià)，并且比氟利昂或基于醇的潤(rùn)滑溶液容易控制。另外水是一種“利于環(huán)保的”化合物。當(dāng)將本發(fā)明的潤(rùn)滑劑涂于特氟隆表面時(shí)，應(yīng)將少量的醇加入水中用作溶劑。此醇的分子量應(yīng)小于或等于150，其式應(yīng)為ROH，在此R為任意烷基或一個(gè)取代烷基烴基。應(yīng)用具有低分子量的醇很重要，因?yàn)殡S著分子量的升高，醇在水中的溶解度下降。實(shí)際上，分子量大于150的醇不能溶于水中，而且將不能提供一種符合本發(fā)明的潤(rùn)滑溶液。優(yōu)選使用異丙醇。醇加入水中利于此潤(rùn)滑溶液對(duì)疏水的特氟隆表面的潤(rùn)濕，因而一旦溶劑蒸發(fā)，便可在特氟隆表面形成均勻的潤(rùn)滑劑涂層。
此醇所占這種潤(rùn)滑溶液的量大約為大于0％，而小于30％。優(yōu)選此醇應(yīng)占這種潤(rùn)滑溶液的約5％至約20％。當(dāng)醇占此潤(rùn)滑溶液的5％以下時(shí)，這種溶液潤(rùn)濕特氟隆表面較差。當(dāng)醇的量增長(zhǎng)時(shí)，潤(rùn)濕性提高。但是當(dāng)醇超過(guò)此潤(rùn)滑溶液的20％時(shí)，可燃性的難題明顯地增加，這將使此潤(rùn)滑溶液難以加工。
硅氧烷表面活性劑應(yīng)占此溶液的約0.25％至約40.0％，優(yōu)選約2.0％至約6.0％。優(yōu)選所用的硅氧烷表面活性劑為Silwet硅氧烷表面活性劑。Silwet是OSI Specialties Inc.出售的一類(lèi)硅氧烷表面活性劑的商品名。這些表面活性劑為聚亞烷基氧化物改性的聚二甲基硅氧烷嵌段共聚物。它們與標(biāo)準(zhǔn)硅氧烷液相似，只是聚二甲基硅氧烷主鏈具有聚亞烷基氧化物側(cè)鏈，此與非離子表面活性劑相似，如稱(chēng)為普盧蘭尼克(pluronic)多元醇的聚-(氧乙烯)聚-(氧丙烯)嵌段共聚物。此側(cè)鏈的末端為羥基或低級(jí)烷氧端基。這些表面活性劑之一的Silwet L7001的分子量為20,000，粘度為1700厘沲。其化學(xué)式如下
也可將氨基改性的硅氧烷聚醚共聚物獨(dú)用作潤(rùn)滑劑或與聚亞烷基氧化物改性的聚二甲基硅氧烷嵌段共聚物聯(lián)合應(yīng)用。這些表面活性劑可溶于各種溶劑中，如CFC、乙醇、丙酮和水。聚亞烷基氧化物鏈也可促進(jìn)聚醚型聚氨酯表面的潤(rùn)濕。聚醚型聚氨酯是一種用于制造IV導(dǎo)管的原料。這些側(cè)鏈和聚醚型聚氨酯的軟鏈段之間化學(xué)結(jié)構(gòu)的相似性可促進(jìn)此表面活性劑對(duì)導(dǎo)管表面的親和性。
盡管表面活性劑在某種暴露程度下為刺激的或有毒的，Silwet硅氧烷表面活性劑是兩個(gè)聚合材料的共聚物，這兩個(gè)聚合材料為硅氧烷液和聚亞烷基氧化物，它們都是低毒性的。特別是通過(guò)吞咽或皮膚滲透，Silwet L7001的急性毒性很低，而且它對(duì)皮膚的刺激性最小，對(duì)眼睛無(wú)刺激性。因此，當(dāng)本發(fā)明的潤(rùn)滑劑用于患者時(shí)，應(yīng)當(dāng)不存在毒性問(wèn)題。
實(shí)施例1將20號(hào)導(dǎo)管和插管針?lè)謩e浸入4％、8％和32％Silwet L7001硅氧烷表面活性劑和水的溶液中，然后將導(dǎo)管和插管針裝配起來(lái)，通過(guò)這些步驟開(kāi)始研究。使其通過(guò)13.5mil(密耳)厚天然膠乳薄膜來(lái)對(duì)此組件進(jìn)行穿透試驗(yàn)。
4％Silwet L7001 8％Silwet L7001 32％Silwet L7001針尖(g) 24.5(0.9) 23.3(2.9)24.3(5.8)針體(g) 18.5(2.7) 17.0(2.2)15.0(1.0)針腳(g) 11.0(0.7) 10.5(1.5)8.0(0.0)導(dǎo)管尖(g) 26.0(3.7) 28.3(5.3)25.3(1.9)導(dǎo)管錐(g) 15.3(0.8) 15.0(3.0)10.3(0.8)導(dǎo)管阻力(g) 7.3(1.9) 4.5(0.5) 4.0(0.0)注()＝標(biāo)準(zhǔn)誤差。樣本大?。?。
所給的值表示此裝置穿透膠乳膜時(shí)的阻力，單位為克。這些值與目前市售的二甲基硅氧烷液潤(rùn)滑的產(chǎn)品相似，而且比未潤(rùn)滑的產(chǎn)品好。因此這個(gè)實(shí)施例說(shuō)明硅氧烷表面活性劑可用作導(dǎo)管和/或插管針的潤(rùn)滑劑。
此潤(rùn)滑溶液也可包括維生素E或其衍生物。優(yōu)選應(yīng)用0.1％至1.0％左右的維生素E或其衍生物。已知維生素E為α-生育酚，它為一種抗氧化劑，因此可阻止此溶液的降解。維生素E及其衍生物維生素E乙酸酯都是油性產(chǎn)物，并可提高此潤(rùn)滑系統(tǒng)的潤(rùn)滑性。另外，維生素E及其衍生物可阻止此潤(rùn)滑溶液的降解。維生素E的分子結(jié)構(gòu)如下
因?yàn)榇藵?rùn)滑溶液是在水中制備，所以非常需要一種少量的有效抗微生物劑充當(dāng)防腐劑。如沒(méi)有這種防腐劑，微生物可在此溶液中生長(zhǎng)，并使此溶液有毒。從市場(chǎng)上可以得到幾種抗微生物劑。它們是碘伏；酚；對(duì)氯偏二甲苯酚等酚類(lèi)化合物；諸如洗必太葡糖酸鹽和聚亞己基鹽酸雙胍(cosmocil)的雙胍。應(yīng)用聚亞己基鹽酸雙胍是因?yàn)槠涠拘孕∮谄渌刮⑸飫?，并且可用作隱形眼鏡清洗溶液中的防腐劑。聚亞己基鹽酸雙胍的分子結(jié)構(gòu)如下
此產(chǎn)品的分子量為2100±300。此抗微生物劑應(yīng)占這種潤(rùn)滑溶液的大約0.001％至約5.0％，優(yōu)選0.002％至0.05％左右。
實(shí)施例2將20號(hào)導(dǎo)管和針?lè)謩e浸入一種含有8％Silwet L7001硅氧烷表面活性劑、0.25％維生素E、0.5％維生素E乙酸酯和0.026％聚亞己基鹽酸雙胍的溶液。然后將導(dǎo)管和針裝配起來(lái)，并通過(guò)13.5mil厚的天然膠乳薄膜對(duì)此組件進(jìn)行穿透試驗(yàn)。結(jié)果如下針尖(g)18.3(19)針體(g)14.7(0.6)
針腳(g) 7.0(0.3)導(dǎo)管尖(g)20.2(2.3)導(dǎo)管錐(g)10.5(0.6)導(dǎo)管阻力(g) 3.5(1.3)注()＝標(biāo)準(zhǔn)誤差。樣本大?。??？梢钥闯鼍S生素E和/或其衍生物用于此溶液中可提高穿透力。
當(dāng)此潤(rùn)滑溶液中包括維生素E和/或其衍生物時(shí)，獲得一種相當(dāng)渾濁的容液，表明此溶液不均勻。如果以某一濃度加入一種季銨鹽，就可獲得透明的溶液。例如，可向此溶液中加入Sylguard，它由Dow Coming出售，為一種活性季銨和氯化苯甲烴銨。還可用其他季銨鹽，如氯化芐甲乙氧銨。溶液穩(wěn)定劑應(yīng)占此潤(rùn)滑溶液的約0.1％至約10％，優(yōu)選約0.2％至約1.0％。
實(shí)施例3將一種含有6.0％Silwet L7001硅氧烷表面活性劑、0.36％維生素E和1.0％氯化苯甲烴銨的溶液用作潤(rùn)滑溶液。在此實(shí)施例中，1.0％氯化苯甲烴銨為2.0％Hyamine 3500的形式。Hyamine 3500是Rohm和Hass出售的氯化苯甲烴銨的商品名，它含50％活性成分。作為對(duì)照，還用不含氯化苯甲烴銨的潤(rùn)滑溶液。分別浸泡18號(hào)導(dǎo)管和針，然后組裝。將這些導(dǎo)管組件穿透牙科橡皮障(天然膠乳薄膜)。
無(wú)季銨鹽 1％氯化苯甲烴銨針尖(g) 24.3(4.6)24.0(3.6)針體(g) 19.0(1.0)19.3(1.4)針腳(g) 11.3(1.2)10.0(0.5)導(dǎo)管尖(g)19.8(2.1)24.2(2.3)導(dǎo)管錐(g)15.5(0.9)17.3(1 8)導(dǎo)管阻力(g) 4.8(0.5) 4.9(0.4)注()＝標(biāo)準(zhǔn)誤差。這些結(jié)果表明在潤(rùn)滑溶液中用季銨鹽沒(méi)有任何不利影響。
實(shí)施例4因?yàn)楫?dāng)涂于金屬表面時(shí)，氨基改性的硅氧烷是潤(rùn)滑的，所以制備下面的潤(rùn)滑溶液。
潤(rùn)滑劑 I潤(rùn)滑劑II硅氧烷表面活性劑 4.50 4.50氨基改性的硅氧烷聚醚共聚物 0.00 0.50維生素E(％)0.25 0.25聚亞己基鹽酸鹽雙胍(PPM)50 50適量水加至 100100將20號(hào)導(dǎo)管和插管針?lè)謩e浸入上面溶液后，組裝20號(hào)導(dǎo)管組件。將此組件于90℃老化2天半后，測(cè)定導(dǎo)管和針之間的尖端粘附力。結(jié)果列表如下尖端粘附力(lbs)(磅)潤(rùn)滑劑I 0.348(0.11)潤(rùn)滑劑II 0.188(0.03)注()＝標(biāo)準(zhǔn)誤差。這些試驗(yàn)結(jié)果表明使用氨基改性的硅氧烷-聚醚共聚物潤(rùn)滑金屬表面比單用未改性的硅氧烷表面活性劑效果好。
實(shí)施例5進(jìn)行下面的統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)以最佳化本發(fā)明潤(rùn)滑溶液的配方。下表列出所用的某些組合變化。
組合物A 組合物B 組合物C硅氧烷表面活性劑3.0 4.5 6.0氨基改性的硅氧烷聚醚共聚物 0.5 0.25 0.5維生素E(％) 0.1250.13 0.125聚亞己基鹽酸雙胍(PPM) 50 50 50適量水加至 100 100 100分別浸泡導(dǎo)管和插管針后組裝20號(hào)導(dǎo)管組件。在將此組件于90℃老化2天半后，通過(guò)厚度為86.7mil的厚天然膠乳薄膜對(duì)此組件進(jìn)行穿透試驗(yàn)。用厚膠乳是因?yàn)樗^接近哺乳動(dòng)物皮膚的厚度，并且這樣可放大穿透力的輕微區(qū)別。結(jié)果列表如下組合物A 組合物B 組合物C針尖(g)156.0(11.7) 150.4(13.1) 155.9(9.5)導(dǎo)管尖(g) 90.6(10.3) 87.0(10.5)98.3(7.0)導(dǎo)管阻力(g)31.6(2.9)32.0(2.3) 27.6(1.8)注()＝標(biāo)準(zhǔn)誤差。樣本大小＝8。也將上面組件于90℃老化2周，以模擬5年貨架壽命，并通過(guò)新鮮牛皮進(jìn)行穿透試驗(yàn)。結(jié)果列表如下組合物A 組合物B 組合物C針尖(g) 237.0(63.7)226.0(68.6) 209.0(46.1)導(dǎo)管尖(g)299.0(53.5)379.0(42.7) 378.0(41.2)導(dǎo)管錐(g)320.0(37.9)284.0(34.0) 327.9(39.4)導(dǎo)管阻力(g) 51.0(8.0) 46.0(9.7) 42.0(11.2)注()＝標(biāo)準(zhǔn)誤差。樣本大小＝5。在厚膠乳薄膜上所得的結(jié)果表明，涂于導(dǎo)管和針的硅氧烷表面活性劑用量大小與導(dǎo)管阻力和針尖穿透作用呈負(fù)相關(guān)性。硅氧烷表面活性劑濃度越高，阻力越低。但在高潤(rùn)滑濃度下針尖穿透值增加。在新鮮牛皮上，針尖穿透值隨濃度的升高而下降。
實(shí)施例6導(dǎo)管潤(rùn)滑劑 針潤(rùn)滑劑硅氧烷表面活性劑4.75％±0.25％ 硅氧烷表面活性劑 2.38％±0.25％氨基改性的硅氧烷氨基改性的硅氧烷聚聚醚共聚物0.525％±0.025％ 醚共聚物 0.525％±0.025％維生素E 0.263％±0.013％ 維生素E0.263％±0.013％聚亞己基鹽酸雙胍50ppm 聚亞己基鹽酸雙胍 50ppm適量水加至100 適量水加至 100如前所述裝配20號(hào)導(dǎo)管和針，并通過(guò)13.5mil厚的天然膠乳薄膜進(jìn)行穿透試驗(yàn)。同時(shí)，在相同條件下對(duì)市售20號(hào)Insyte導(dǎo)管產(chǎn)品進(jìn)行試驗(yàn)，以進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果列表如下實(shí)驗(yàn)樣本 市售樣本針尖(g) 22.6(8.6)19.5(5.7)針體(g) 17.3(1.9)13.4(1.2)針腳(g) 10.9(1.1)7.0(0 6)導(dǎo)管尖(g)18.1(3.0)16.3(2.4)導(dǎo)管錐(g)16.2(2.1)10.6(1.0)導(dǎo)管阻力(g) 4.8(1.9) 3.0(0.6)注()＝標(biāo)準(zhǔn)誤差。樣本大小＝10。很明顯，市售產(chǎn)品和實(shí)驗(yàn)樣本的結(jié)果相似。市售樣本將聚二甲基硅氧烷硅氧烷液用作潤(rùn)滑劑。
實(shí)施例7用實(shí)施例6所述的配方，如前所述裝配22號(hào)導(dǎo)管和針，并通過(guò)綿羊后腿膝下的皮膚進(jìn)行穿透試驗(yàn)。用靈敏的力傳感器測(cè)定穿透力。在計(jì)算機(jī)上收集數(shù)據(jù)以進(jìn)行分析。將用聚二甲基硅氧烷聚硅氧烷液作為潤(rùn)滑劑的市售22號(hào)導(dǎo)管和針用作對(duì)比。結(jié)果總結(jié)如下實(shí)驗(yàn)樣本 市售樣本導(dǎo)管/針尖最大值(g) 142.57164.67導(dǎo)管阻力最大值(g)70.31 271.68很明顯，此新的潤(rùn)滑劑優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)市售產(chǎn)品。
實(shí)施例8用實(shí)施例6所述的本發(fā)明的制劑和聚二甲基硅氧烷聚硅氧烷液潤(rùn)滑聚氨基甲酸乙酯管。將這些管植入兔的主動(dòng)脈，以測(cè)定相關(guān)血塊和栓子形成的水平。3天后將此動(dòng)物處死，當(dāng)這些管還在主動(dòng)脈內(nèi)時(shí)，檢查此管。對(duì)血塊(如果存在)進(jìn)行拍照，并記錄大小、數(shù)目和位置。也檢查腎臟的腎梗塞，此梗塞表明血栓已經(jīng)形成，并隨血流運(yùn)行至腎小動(dòng)脈中的小室。本發(fā)明基于水的潤(rùn)滑溶液所致的血塊小于市售潤(rùn)滑劑所致的血塊?；谒臐?rùn)滑溶液其計(jì)算所得的血塊危險(xiǎn)率比市售潤(rùn)滑劑小3倍。
實(shí)施例9對(duì)下面制劑進(jìn)行試驗(yàn)組分 針潤(rùn)滑劑導(dǎo)管潤(rùn)滑劑“A” 導(dǎo)管潤(rùn)滑劑“B”硅氧烷表面活性劑 2.38％±0.25％4.75％±0.25％4.75％±0.25％氨基改性的硅氧烷 0.525％±0.025％ 0.525％±0.025％ 0.525％±0.025％聚醚共聚物維生素E 0.263％±0.013％ 0.263％±0.013％ 0.263％±0.013％聚亞己基鹽酸雙胍50ppm 50ppm 50ppm異丙醇 - - 10.0±0.5％適量水加至100100100首先用針潤(rùn)滑劑滑針來(lái)裝配20號(hào)特氟隆導(dǎo)管和針。用導(dǎo)管潤(rùn)滑溶液“A”或?qū)Ч軡?rùn)滑溶液“B”潤(rùn)滑特氟隆導(dǎo)管。將此針和特氟隆導(dǎo)管裝配在一起，并確保這兩組特氟隆導(dǎo)管彼此分開(kāi)。通過(guò)厚度為13.5mil的天然膠乳薄膜對(duì)此組件進(jìn)行穿透試驗(yàn)。同時(shí)，在相同條件下試驗(yàn)市售20號(hào)特氟隆導(dǎo)管組件，以進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果列表如下市售樣本導(dǎo)管潤(rùn)滑劑“A” 導(dǎo)管潤(rùn)滑劑“B”樣本 樣本針尖(g) 15.2(2.7)17.8(4.5)15.5(2.8)針體(g) 12.6(1.5)13.4(1.2)14.1(1.8)針腳(g) 5.7(0.4) 7.1(0.8) 7.8(0.9)導(dǎo)管尖(g)18.5(2.8)22.2(2.6)20.1(2.1)導(dǎo)管錐(g)10.8(1.2)25.3(5.1)15.1(2.2)導(dǎo)管阻力(g) 3.9(0.6) 14.0(6.3)6.1(2.0)樣本大小 20 10 20注括號(hào)()＝標(biāo)準(zhǔn)誤差很明顯，用導(dǎo)管潤(rùn)滑溶液“B”所獲得的結(jié)果與市售樣本所獲得的結(jié)果相似。此試驗(yàn)表明當(dāng)潤(rùn)滑一種特氟隆產(chǎn)品，除了其他組分外，潤(rùn)滑溶液應(yīng)當(dāng)含有10％異丙醇。
也通過(guò)新鮮牛皮對(duì)用導(dǎo)管潤(rùn)滑溶液“B”潤(rùn)滑的20號(hào)特氟隆導(dǎo)管進(jìn)行穿透試驗(yàn)。同時(shí)，在相同條件下通過(guò)牛皮對(duì)市售特氟隆導(dǎo)管組件進(jìn)行穿透試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果如下市售樣本 導(dǎo)管潤(rùn)滑溶液“B”樣本針尖(g) 166.0(37.9) 146.0(37.6)導(dǎo)管尖(g)230.0(35.9) 220.0(62.7)導(dǎo)管錐(g)297.5(45.5) 304.0(68.1)導(dǎo)管阻力(g) 77.3(1 1.3) 60.3(12.3)樣本大小 10 10很明顯，試驗(yàn)產(chǎn)品的總體性能與市售產(chǎn)品相當(dāng)或稍好于市售產(chǎn)品。這些結(jié)果表明在此潤(rùn)滑溶液中的大約10％異丙醇對(duì)特氟隆導(dǎo)管表面具有更好的潤(rùn)滑作用。
實(shí)施例10應(yīng)用杜諾依表面張力儀測(cè)定導(dǎo)管潤(rùn)滑溶液“A”和導(dǎo)管潤(rùn)滑溶液“ B”的表面張力。結(jié)果報(bào)告如下潤(rùn)滑劑 表面張力達(dá)因/厘米導(dǎo)管潤(rùn)滑劑“A” 34.3導(dǎo)管潤(rùn)滑劑“B” 29.7上面結(jié)果進(jìn)一步表明導(dǎo)管潤(rùn)滑溶液“B”具有較低的表面張力，它對(duì)特氟隆產(chǎn)品可提供更好的表面涂層。
實(shí)施例11在掃描電子顯微鏡下檢驗(yàn)用導(dǎo)管潤(rùn)滑溶液“A”和導(dǎo)管潤(rùn)滑溶液“B”潤(rùn)滑的20號(hào)特氟隆導(dǎo)管組件，以檢查其表面形態(tài)。用導(dǎo)管潤(rùn)滑溶液“A”潤(rùn)滑的導(dǎo)管表面不光滑，而且在其表面上可見(jiàn)到較大的潤(rùn)滑劑液滴。用導(dǎo)管潤(rùn)滑溶液“B”潤(rùn)滑的導(dǎo)管表面則光滑得多，而且此潤(rùn)滑劑較好地分布在其表面上。這些結(jié)果再一次證實(shí)對(duì)于表面不易潤(rùn)滑的特氟隆產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，具有較低表面張力的導(dǎo)管潤(rùn)滑溶液比具有較高表面張力值的潤(rùn)滑溶液更有可能提供均勻的涂層。
實(shí)施例12對(duì)下面制劑進(jìn)行試驗(yàn)導(dǎo)管潤(rùn)滑溶液組分 I II III IV V VI VII硅氧烷表面活性劑 4.75％ 4.75％ 4.75％ 4.75％ 4.75％ 4.75％ 4.75％氨基改性的硅氧烷聚醚共聚物 0.525％ 0.525％ 0.525％ 0.525％ 0.525％ 0.525％ 0.525％維生素E 0.263％ 0.263％ 0.263％ 0.263％ 0.263％ 0.263％ 0.263％聚亞己基鹽酸雙胍 50ppm50ppm50ppm50ppm50ppm50ppm50ppm異丙醇 0％ 5％ 10％ 15％ 20％ 30％ 50％適量水加至 100 100 100 100 100 100 100
下面提供這些制劑的表面張力和可燃性資料組合物 表面張力(達(dá)因/厘米) 可燃性I34.3 無(wú)II 34.6 無(wú)III 29.7 無(wú)IV 29.3 無(wú)V28.0 無(wú)VI 26.0 有VII 24.7 有正如此數(shù)據(jù)所示，當(dāng)異丙醇占此溶液的大部分時(shí)，各種溶液的表面張力增高。但是，一旦異丙醇占此潤(rùn)滑溶液的30％或更高，它將變得易燃，因此不易加工。
因此可以看出，可提供一種新的不需要CFC或大量易燃物質(zhì)用作溶劑的潤(rùn)滑劑，并且可提供一種新的廉價(jià)易于控制的潤(rùn)滑溶液。另外，本發(fā)明的潤(rùn)滑溶液是安全、無(wú)毒而且“利于環(huán)保的”。
權(quán)利要求
1.一種醫(yī)療器械的潤(rùn)滑溶液，它含有一種硅氧烷表面活性劑潤(rùn)滑劑；水；和一種低分子量醇。
2.一種權(quán)利要求1的潤(rùn)滑溶液，其中硅氧烷表面活性劑潤(rùn)滑劑為一種嵌段共聚物聚烯烴氧化物改性的聚二甲基硅氧烷。
3.一種權(quán)利要求1的潤(rùn)滑溶液，其中該硅氧烷表面活性劑潤(rùn)滑劑為一種氨基改性的硅氧烷聚醚共聚物。
4.一種權(quán)利要求2的潤(rùn)滑溶液，其中該硅氧烷表面活性劑潤(rùn)滑劑也包括一種氨基改性的硅氧烷聚醚共聚物。
5.權(quán)利要求1-4中任一潤(rùn)滑溶液，其中該硅氧烷表面活性劑潤(rùn)滑劑占此溶液的約2％至約6％。
6.權(quán)利要求1-4中任一潤(rùn)滑溶液，其中低分子量的醇為此溶液的約0％以上，約30％以下。
7.一種權(quán)利要求5的潤(rùn)滑溶液，其中低分子量的醇為此溶液的大約0％以上，約30％以下。
8.一種權(quán)利要求6的潤(rùn)滑溶液，其中低分子量醇的分子量小于或等于150。
9.一種權(quán)利要求7的潤(rùn)滑溶液，其中低分子量醇的分子量小于或等于150。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新的用于導(dǎo)管和插管針等醫(yī)療器械的水溶性潤(rùn)滑劑。此潤(rùn)滑劑為一種硅氧烷表面活性劑,它是無(wú)毒的,且是一種優(yōu)良的潤(rùn)滑液。所用的硅氧烷表面活性劑優(yōu)選為一種嵌段共聚物聚烯烴氧化物改性的聚二甲基硅氧烷。水用作此潤(rùn)滑劑的溶劑。此潤(rùn)滑溶液包括一種用于澄清此溶液的溶液穩(wěn)定劑,以及一種抗微生物劑,以抑制此水溶液中或所涂的產(chǎn)品上微生物的生長(zhǎng)。在此潤(rùn)滑溶液中也可用維生素E或其衍生物。當(dāng)用此潤(rùn)滑溶液潤(rùn)滑特氟隆產(chǎn)品時(shí),將少量的低分子量醇加入此潤(rùn)滑溶液,以提高濕潤(rùn)性。
文檔編號(hào)F16N17/00GK1187598SQ9712621
公開(kāi)日1998年7月15日 申請(qǐng)日期1997年12月9日 優(yōu)先權(quán)日1997年12月9日
發(fā)明者戴維·P·霍普金斯, 莫漢莫德·A·卡恩 申請(qǐng)人:貝克頓迪金森公司