專利名稱：：具有抗菌消炎作用的中藥組合物及其制法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制法和質(zhì)量控制方法，特別是一種具有抗菌消炎作用的中藥組合物及其制法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
：魚腥草、金銀花是臨床上常用的有代表性的清熱解毒中藥，魚腥草味辛、性涼，具有清熱解毒、消腫排膿功效，臨床上用于防治多種感染性疾病，金銀花味甘寒，其氣清香，能清氣分、血分之邪熱及火毒，亦能通營達表、消腫潰堅，解癰瘍之毒，即能清解又長于宣透，故為治溫熱病，外感風熱，瘡癰之要藥。魚金制劑只有注射液一種制劑在臨床上使用，魚腥草，金銀花無口服制劑。根據(jù)國家藥品不良反應管理監(jiān)測中心監(jiān)測，魚金注射液在臨床應用中出現(xiàn)了過敏性休克、全身過敏性反應、胸悶、心急、呼吸困難和重癥藥疹等嚴重不良反應，甚至有引起死亡的病例報告，現(xiàn)已停止使用和審批，因此，研究開發(fā)安全性高、療效好，生產(chǎn)成本低的魚金新制劑是當務(wù)之急。目前國內(nèi)有關(guān)魚腥草和金銀花口服制劑的專利申請較多，其中本申請人于2007年10月9號提出的一份申請中，詳細地公開了魚金口服制劑的兩味藥材配比范圍和一種制備方法。該制備方法將揮發(fā)成分、水溶性成分及醇溶性成分分別進行提取，然后混合后再加入輔料制成制劑。這樣的制備方法雖然理論上可以充分提取藥材的有效成分，但存在著操作復雜、藥材加熱時間過長、有效成分損失較大、生產(chǎn)周期過長、生產(chǎn)成本過高等實際問題。為了解決這個問題，我們進行了更加深入的研究，進一步優(yōu)化了制劑處方配比，完善了制劑制備工藝，為各種病菌感染患者的治療和康復提供新的治療手段。"
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種既有確切療效，又能較好地改善臨床癥狀、副作用少、價格便宜、劑型豐富的具有抗菌消炎作用的中藥組合物。本發(fā)明的又一目的在于提供該中藥組合物的各種制劑的制法。本發(fā)明的另外一個目的在于提供該中藥組合物的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的按照重量份計，制成該中藥組合物有效成分的原料為魚腥草800g、金銀花200g。本發(fā)明中藥組合物具有清熱解毒功效，可用于熱毒內(nèi)盛而致的上呼吸道感染、支氣管肺炎、化膿性疾病、婦科炎癥與術(shù)后發(fā)熱。本發(fā)明中藥組合物可以是藥劑學上可接受的劑型，包括丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸劑、口服液體制劑等，其中優(yōu)選口服液體制劑。本發(fā)明的制備工藝如下魚金注射液采用水蒸氣蒸餾法只提取了魚腥草、金銀花揮發(fā)油部分，而將其具有提高免疫作用，抗菌消炎、抗病毒的水溶性成分棄之不用，為了提高魚金口服制劑的臨床療效，合理利用有限資源，發(fā)揮魚金口服制劑多成份、多靶點協(xié)同和互補作用，魚金口服制劑提取工藝設(shè)計為將魚腥草和金銀花水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油；藥渣水煎煮，濾過，與提取揮發(fā)油后的藥液合并，提取水溶性黃酮類、綠原酸類成分，與揮發(fā)油混合，加入適宜輔料制成不同劑型。更為詳細的制備工藝如下-取魚腥草切段，與金銀花混合，加pH2.05.0酸水8~12倍量水浸泡1~4小時，經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油2~6小時，收集初餾液800~1200ml，將初餾液再進行重蒸餾，收集重蒸餾液100~400ml，分離出揮發(fā)油備用；提取揮發(fā)油后的藥液濾過，放置，藥渣加6~10倍量水煎煮0.5~2小時，濾過，合并兩次濾液，6(TC濃縮至相對密度1.061.10，加乙醇使含醇量至60~90%，靜置12-48小時，濾過；濾液回收乙醇至無醇味，減壓干燥后粉碎成細粉或用適量水溶解濃縮殘留物備用；將揮發(fā)油用e-環(huán)糊精進行包合制成包合物或加入適宜增溶劑形成溶液，再采用等量遞增法與減壓干燥后粉碎成細粉或用適量水溶解濃縮殘留物后的物質(zhì)混合，加入適宜輔料制成不同劑型。其中優(yōu)選的制備工藝如下取魚腥草切成23cm段，與金銀花混合，加pH4.04.5酸水10倍量水浸泡3小時，經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油4小時，收集初餾液1000ml，將初餾液再進行重蒸餾，收集重蒸餾液200ml，分離出揮發(fā)油備用；提取揮發(fā)油后的藥液濾過，放置，藥渣加8倍量水煎煮1小時，濾過，合并兩次濾液，6(TC濃縮至相對密度1.061.10，加乙醇使含醇量至75%，靜置24小時，濾過；濾液回收乙醇至無醇味，減壓干燥后粉碎成細粉或用適量水溶解濃縮殘留物備用；將揮發(fā)油用e-環(huán)糊精進行包合制成包合物或加入適宜增溶劑形成溶液，再采用等量遞增法與減壓干燥后粉碎成細粉或用適量水溶解濃縮殘留物后的物質(zhì)混合，加入適宜輔料制成不同劑型。本發(fā)明中的輔料可以是藥劑學上可接受的任意賦形劑或載體。本發(fā)明硬膠囊的制備方法取魚腥草切成23cm段，與金銀花混合，力npH4.04.5酸水10倍量水浸泡3小時，經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油4小時，收集初餾液1000ml，將初餾液再進行重蒸餾，收集重蒸餾液200ml，分離出揮發(fā)油備用；提取揮發(fā)油后的藥液濾過，放置，藥渣加8倍量水煎煮1小時，濾過，合并兩次濾液，6(TC濃縮至相對密度1.06U0，加乙醇使含醇量至75%，靜置24小時，濾過；濾液回收乙醇至無醇味，減壓干燥，粉碎成IOO目粉；揮發(fā)油采用飽和水溶液法，包合比例為揮發(fā)油0-環(huán)糊精=1:6，包合溫度4(TC，包合時間90min制成環(huán)糊精包合物，等量遞增法與細粉混勻，加入適量輔料，混勻，經(jīng)制粒后裝入膠囊，即得。本發(fā)明顆粒劑的制備方法取魚腥草切成23cm段，與金銀花混合，加pH4.04.5酸水10倍量水浸泡3小時，經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油4小時，收集初餾液1000ml，將初餾液再進行重蒸餾，'收集重蒸餾液200ml，分離出揮發(fā)油備用；提取揮發(fā)油后的藥液濾過，放置，藥渣加8倍量水煎煮1小時，濾過，合并兩次濾液，60'C濃縮至相對密度1.061.10，加乙醇使含醇量至75%，靜置24小時，濾過；濾液回收乙醇至無醇味，減壓干燥，粉碎成IOO目粉；揮發(fā)油采用飽和水溶液法，包合比例為揮發(fā)油0-環(huán)糊精=1:6,包合溫度4(TC，包合時間90min制成環(huán)糊精包合物，等量遞增法與細粉混勻，加適量淀粉混勻，烘干，粉碎，加入余量的淀粉、羧中基纖維素鈉、甜菊甙，混勻過80目篩，加適量水制粒，6(TC減壓干燥，整粒，分裝，即得顆粒劑。本發(fā)明丸劑的制備方法取魚腥草切成23cm段，與金銀花混合，加pH4.04.5酸水10倍量水浸泡3小時，經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油4小時，收集初餾液1000ml，將初餾液再進行重蒸餾，收集重蒸餾液200ml，分離出揮發(fā)油備用；提取揮發(fā)油后的藥液濾過，放置，藥渣加8倍量水煎煮1小時，濾過，合并兩次濾液，6(TC濃縮至相對密度1.061.10，加乙醇使含醇量至75%，靜置24小時，濾過；濾液回收乙醇至無醇味，減壓干燥，粉碎成100目粉；揮發(fā)油采用飽和水溶液法，包合比例為揮發(fā)油環(huán)糊精=1:6，包合溫度40。C,包合時間90min制成環(huán)糊精包合物，等量遞增法與細粉混勻，與IOO目可壓性淀粉混合，取出15-20%混合粉備用；備用粉加入510%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇液混勻，20目制粒兩次后形成丸芯，上鍋滾動，視濕粒情況撒藥粉成丸，出鍋干燥、篩分，即得丸劑。本發(fā)明軟膠囊劑的制備方法取魚腥草切成23cm段，與金銀花混合，加pH4.04.5酸水10倍量水浸泡3小時，經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油4小時，收集初餾液1000ml,將初餾液再迸行重蒸餾，收集重蒸餾液200ml，分離出揮發(fā)油備用；提取揮發(fā)油后的藥液濾過，放置，藥渣加8倍量水煎煮1小時，濾過，合并兩次濾液，6(TC濃縮至相對密度1.061.10，加乙醇使含醇量至75%，靜置24小時，濾過；濾液回收乙醇至無醇味，減壓干燥，粉碎成100目粉；揮發(fā)油采用飽和水溶液法，包合比例為揮發(fā)油0-環(huán)糊精=1:6，包合溫度40'C，包合時間90min制成e-環(huán)糊精包合物，等量遞增法與細粉混勻，將明膠、水及甘油融膠后保溫待用，藥粉加適量植物油攪勻，膠體磨研磨成均勻粘稠的糊狀物，減壓除氣，壓制，即得軟膠囊劑。本發(fā)明片劑的制備方法取魚腥草切成23cm段，與金銀花混合，加pH4.04.5酸水10倍量水浸泡3小時，經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油4小時，收集初餾液1000ml，將初餾液再進行重蒸餾，收集重蒸餾液200ml，分離出揮發(fā)油備用；提取揮發(fā)油后的藥液濾過，放置，藥渣加8倍量水煎煮1小時，濾過，合并兩次濾液，60'C濃縮至相對密度1.061.10,加乙醇使含醇量至75%,靜置24小時，濾過；濾液回收乙醇至無醇味，減壓干燥，粉碎成100目粉；揮發(fā)油采用飽和水溶液法，包合比例為揮發(fā)油6-環(huán)糊精=1:6，包合溫度4(TC，包合時間90rain制成0-環(huán)糊精包合物，等量遞增法與細粉混勻，加淀粉、滑石粉及硬脂酸鎂適量，制粒，壓制成片，包衣，即得片劑。本發(fā)明滴丸劑的制備方法取魚腥草切成23cm段，與金銀花混合，加pH4.04.5酸水10倍量水浸泡3小時，經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油4小時，收集初餾液1000ml，將初餾液再進行重蒸餾，收集重蒸餾液200ml，分離出揮發(fā)油備用；提取揮發(fā)油后的藥液濾過，放置，藥渣加8倍量水煎煮1小時，濾過，合并兩次濾液，6(TC濃縮至相對密度1.061.10，加乙醇使含醇量至75%，靜置24小時，濾過；濾液回收乙醇至無醇味，減壓干燥，粉碎成IOO目粉；揮發(fā)油采用飽和水溶液法，包合比例為揮發(fā)油3-環(huán)糊精=1:6，包合溫度4(TC，包合時間90min制成環(huán)糊精包合物，等量遞增法與細粉混勻，加入到35倍量2:14:1的熔融聚乙二醇4000-聚乙二醇6000中，攪拌均勻，轉(zhuǎn)移至滴丸機，滴制成丸，除去表面的二甲基硅油，包裝，即得滴丸劑。本發(fā)明口服液的制備方法取魚腥草切成23cm段，與金銀花混合，加pH4.04.5酸水10倍量水浸泡3小時，經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油4小時，收集初餾液1000ml，將初餾液再進行重蒸餾，收集重蒸餾液200ml，備用；提取揮發(fā)油后的藥液濾過，放置，藥渣加8倍量水煎煮1小時，濾過，合并兩次濾液，60。C濃縮至相對密度1.061.10，加乙醇使含醇量至75%，靜置24小時，濾過；濾液回收乙醇至無醇味，加水稀釋至約700ml，加熱煮沸5分鐘，放置24小時，濾過，備用；將重蒸餾液與吐溫-80混勻，加入上述濾液中，混勻，再加入蔗糖、阿斯巴甜、山梨酸，調(diào)pH4.06.0，加水至1000ml，混勻，分裝，滅菌即得口服液。上述口服液的質(zhì)量控制方法如下一、性狀本發(fā)明為棕紅色的液體，具魚腥氣，味甜、微苦。二、鑒別(1)揮發(fā)性成分鑒別取本品lml，加氫氧化鈉試驗5滴，搖勻，加二硝基苯肼試液12滴，放置，生成橙黃色沉淀；(2)魚腥草鑒別取[含量測定]項下的供試品溶液，另取芳樟醇對照品，加正己垸制成每lml含20ng的溶液，作為對照品溶液，照甲基正壬酮含量測定方法試驗，精密吸取對照品溶液和供試品溶液各2iU，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，供試品色譜圖中應呈現(xiàn)與對照品保留時間相同的色譜峰。三、檢查相對密度應不低于1.07(中國藥典2005年版一部附錄VIIA);pH值應為4.06.0(中國藥典2005年版一部附錄VIIG);其他應符合合劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄IJ)。四、含量測定(1)金銀花的含量測定以十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑；以甲醇一水一冰醋酸=15:85:1為流動相；檢測波長327nm;理論板數(shù)以綠原酸峰計應不低于2000;精密稱取綠原酸對照品適量，加50%甲醇制成每lml含40嗎的溶液，即得對照品溶液；精密量取本發(fā)明lml，置20ml量瓶中，加50%甲醇至刻度，搖勻，即得供試品溶液；精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10pl，分別注入液相色譜儀測定，按外標法以峰面積計算，即得；本發(fā)明每lml含金銀花以綠原酸<:16!11809計，不得少于l.Omg;(2)魚腥草的含量測定以聚乙二醇(PEG)-20M(30mX0.32mmX0.25um)為固定相；柱溫120°C;檢測器溫度為250'C;進樣口溫度為230°C;理論板數(shù)按甲基正壬酮峰計應不低于5000;稱取萘適量，加正己烷配制成每lml含0.5mg的溶液，作為內(nèi)標溶液；另精密稱取甲基正壬酮對照品適量，加正己垸置制成每lml含20嗎的溶液，精密量取2ml，置5ml量瓶中，加入內(nèi)標溶液0.1ml，加正己烷稀釋至刻度，搖勻，吸取2pl，注入氣相色譜儀，計算校正因子；精密量取本品50ml，加水50ml，照中國藥典2005年版一部附錄XD揮發(fā)油測定法試驗，自揮發(fā)器上端加水使充滿刻度部分，并溢流入燒瓶為止，加正己垸3ml，連接回流冷凝管，加熱回流2小時，待測定器中水冷卻至室溫后，放冷，分取正己垸層，置5ml量瓶中，測定器再用正己垸洗滌3次，每次0.5ml，合并洗滌液，精密加入內(nèi)標溶液0.1ml，加正己烷稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；吸取2pl，注入氣相色譜儀，測定，即得；本發(fā)明每lml含魚腥草以甲基正壬酮(CuH220)計，不得少于0.3pg。中藥制劑療效不但與處方組成有關(guān)而且與處方劑量有關(guān)，魚金注射液處方組成及配比為魚腥草2份金銀花l份；本發(fā)明的處方配比是在大量實驗研究中偶然得出的最佳配比，但藥理實驗證明其具有顯著的療效，現(xiàn)將其與現(xiàn)有的最接近技術(shù)進行比較研究，具體實驗如下1.處方處方一魚腥草600g、金銀花300g。處方二魚腥草800g、金銀花200g。2.制備方法上述兩個處方中魚腥草分別切成23cm的小段，與各處方中金銀花混合，分別加10倍量水(pH45)浸泡3小時，經(jīng)水蒸氣蒸餾得初餾液1000ml，將初餾液再進行重蒸餾，收集重蒸餾液200ml，備用。提取揮發(fā)油后藥液濾過，放置，藥渣加水煎煮1小時，濾過，合并二次濾液，濃縮，加乙醇使含醇量達75%以上，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加入適量水溶解殘留物使其形成一定比例濃藥液，根據(jù)動物給藥劑量進行適當稀釋后用于實驗。3.藥效學試驗比較研究①體外抗菌兩種配比的魚金制劑對標準菌株MIC測定結(jié)果見表1，對標準菌株的MBC測定結(jié)果見表2。_表1兩種配比魚金制劑對標準菌株的MIC_MIC(g生藥/ml)菌株處方1處方2大腸埃希菌ATCC25922株0.180.10金黃色葡萄球菌ATCC25925株0.0450.025綠膿假單孢菌ATCC27853株無作用無作用表皮葡萄球菌ATCC26069株0.090.05甲型溶血性鏈球菌32209株0.02250,005乙型溶血性鏈球菌32210株0.011250馬25肺炎球菌31001株0.0450.025流感嗜血桿菌58535株0.180.1肺炎克雷伯菌46104株無作用無作用白色假絲酵母菌85021株無作用無作用表2兩種配比魚金制劑對標準菌株的MBC<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>從表1可見，處方2配比的體外抗菌效果明顯優(yōu)于處方1，對多個菌株的抗菌效果都有50°/。以上的優(yōu)越性，且MIC(最低抑菌濃度)和MBC(最低殺菌濃度)的值保持一致性。②體內(nèi)抗菌兩種配比的魚金制劑對金黃色葡萄球菌ATCC25925株、乙型溶血性鏈球菌32210株感染ICR小鼠的半數(shù)保護量及95%可信限見表3、表4。表3兩種配比的魚金制劑對金黃色葡萄球菌ATCC25925株感染ICR小鼠體內(nèi)保護實驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>從表3、表4可見，兩個配比的魚金制劑在體內(nèi)對細菌感染小鼠的保護作用，處方2明顯優(yōu)于處方1。③體外抗病毒兩種配比魚金制劑在體外對流感病毒FM1、腺病毒AD3的抑制作用見表5、表6。表5兩種配比魚金制劑對流感病毒FM1株的作用<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表6兩種配比魚金制劑對腺病毒AD3株的作用<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>從表5、表6可見，兩個配比的魚金制劑在體外對流感病毒FM1、腺病毒AD3的作用處方2明顯優(yōu)于處方1。④體內(nèi)抗病毒兩種配比的魚金制劑對流感病毒FM1、腺病毒AD3感染ICR小鼠的半數(shù)保護量及95%可信限見表7、表8。表7兩種配比的魚金制劑對流感病毒FM1感染小鼠體內(nèi)保護實驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表8兩種配比的魚金制劑對腺病毒AD3感染小鼠體內(nèi)保護實驗結(jié)果樣本配比號<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>從表7、表8可見，兩個配比的魚金制劑在體內(nèi)對病毒感染小鼠的保護作用處方2號效果優(yōu)于處方1。(D免疫作用兩種配比魚金制劑對CTX所致免疫功能低下小鼠的吞噬百分率、吞噬指數(shù)、血清特異性抗體及淋巴細胞增殖指數(shù)的作用見表9、表10、表11和表12。表9兩種配比魚金制劑對小鼠吞噬百分率的影響吞噬百分率(％)(x±s)組別處方l處方2大劑量組33.60土5.1467*46.40±6.9634*中劑量組29.90±4.067539.00±6.1283*小劑量組22.50±4.972127.30±6.5668魚金注射液對照組39.10±5.5267*多抗甲素對照組53.10士9細4^CTX對照組22.10±3.7845正常對照組59.50*7.0968**PO.05wCTX對照組表IO兩種配比魚金制劑對小鼠吞噬指數(shù)的影響吞噬指數(shù)(x土s)組別處方l處方2大劑量組3.0850±0.5780*3.8350±0.4103*中劑量組2.4620±0.26963.4260±0.2169*小劑量組2.0311±0.42372.0278±0.7406魚金注射液對照組3.3900±0.3322*多抗甲素對照組4.4030±0.4232*CTX對照組1.8660±0.1881正常對照組4.4670±0.4337**P<0.05wCTX對照組表ll兩種配比魚金制劑對小鼠血清特異性抗體的影響血清溶血素含量(HCso單位/ml)(x±s)組別處方l處方2大劑量組60.1775±3.8641*卯.0000±4.0257*中劑量組40.9615±5.3271*63.0385±4.1363*小劑量組16.0769±3.282736.9231±4.9288魚金注射液對照組68.4530±4.0777*.多抗甲素對照組119.8846±8.1328*CTX對照組14.9615±±10.4288正常對照組145.5000±17.8238**P<0.05wCTX對照組表12兩種配比魚金制劑對小鼠淋巴細胞增殖的影響淋巴細胞增殖指數(shù)(x±s)組別處方1處方2大劑量組2.5052±0.2338*3.5956±0.2028*中劑量組1.9790±0.24332.9962士0.2304515小劑量組1.3941±0.13702.0031±0.1497魚金注射液對照組2.9427±0.2437*多抗甲素對照組4.1362±0.5379*CTX對照組1.4407±0.13443正常對照組4.9636±01776**P<0.05v<yCTX對照組從表9、10、11和12可見，兩種配比的魚金制劑對CTX所致免疫功能低下小鼠的非特異性免疫(吞噬百分比、吞噬指數(shù))、體液免疫(血清特異性抗體)以及細胞免疫(淋巴細胞增殖指數(shù))均有明顯的提升作用，其中處方2的療效明顯優(yōu)于處方1，甚至優(yōu)于魚金注射液對照組。4.結(jié)論通過上述體外抗菌、體內(nèi)抗菌，體外抗病毒、體內(nèi)抗病毒和對免疫作用影響等試驗證明，魚金制劑兩個處方中，處方2具有明顯由于處方1的效果，故選擇處方2(即按重量份計魚腥草4份、金銀花l份)為本發(fā)明的制劑處方。具體實施例方式實施例1取魚腥草800g切成2~3cm段，與金銀花200g混合，加pH2.0酸水8倍量水浸泡1小時，經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油2小時，收集初餾液800ml，將初餾液再進行重蒸餾，收集重蒸餾液100ml，分離出揮發(fā)油備用；提取揮發(fā)油后的藥液濾過，放置，藥渣加6倍量水煎煮0.5小時，濾過，合并兩次濾液，60。C濃縮至相對密度1.06，加乙醇使含醇量至60%，靜置12小時，濾過；濾液回收乙醇至無醇味，減壓干燥，粉碎成100目粉；揮發(fā)油液采用飽和水溶液法，包合比例為揮發(fā)油3-環(huán)糊精=1:6，包合溫度4CTC,包合時間90min制成0-環(huán)糊精包合物，等量遞增法與細粉混勻，加入適量輔料，混勻，經(jīng)制粒后裝入膠囊，即得。實施例2取魚腥草800g切成2~3cm段，與金銀花200g混合，加pH5.0酸水12倍量水浸泡4小時，經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油6小時，收集初餾液1200ml，將初餾液再進行重蒸餾，收集重蒸餾液400ml，分離出揮發(fā)油備用；提取揮發(fā)油后的藥液濾過，放置，藥渣加10倍量水煎煮2小時，濾過，合并兩次濾液，6(TC濃縮至相對密度1.10，加乙醇使含醇量至90%，靜置48小時，濾過；濾液回收乙醇至無醇味，減壓干燥，粉碎成100目粉；揮發(fā)油采用飽和水溶液法，包合比例為揮發(fā)油0-環(huán)糊精=1:6，包合溫度4(TC，包合時間90min制成環(huán)糊精包合物，等量遞增法與細粉混勻，加適量淀粉混勻，烘干，粉碎，加入余量的淀粉、羧甲基纖維素鈉、甜菊甙，混勻過80目篩，加適量水制粒，60'C減壓干燥，整粒，分裝，即得顆粒劑。實施例3取魚腥草800g切成2~3cm段，與金銀花200g混合，加pH4.0酸水10倍量水浸泡3小時，經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油4小時，收集初餾液1000mi，將初餾液再迸行重蒸餾，收集重蒸餾液200ml，分離出揮發(fā)油備用；提取揮發(fā)油后的藥液濾過，放置，藥渣加8倍量水煎煮1小時，濾過，合并兩次濾液，60'C濃縮至相對密度1.061.10，加乙醇使含醇量至75%，靜置24小時，濾過；濾液回收乙醇至無醇味，減壓干燥，粉碎成100目粉；揮發(fā)油采用飽和水溶液法，包合比例為揮發(fā)油e-環(huán)糊精=1:6，包合溫度4(TC,包合時間90min制成e-環(huán)糊精包合物，等量遞增法與細粉混勻，與100目可壓性淀粉混合，取出15-20%混合粉備用；備用粉加入510%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇液混勻，20目制粒兩次后形成丸芯，上鍋滾動，視濕粒情況撒藥粉成丸，出鍋干燥、篩分，即得丸劑。實施例4取魚腥草800g切成2~3cm段，與金銀花200g混合，加pH4.5酸水11倍量水浸泡2.5小時，經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油5小時，收集初餾液900ml，將初餾液再進行重蒸餾，收集重蒸餾液300ml，分離出揮發(fā)油備用；提取揮發(fā)油后的藥液濾過，放置，藥渣加7倍量水煎煮1.5小時，濾過，合并兩次濾液，60'C濃縮至相對密度1.08，加乙醇使含醇量至80%，靜置36小時，濾過；濾液回收乙醇至無醇味，減壓干燥，粉碎成100目粉；揮發(fā)油采用飽和水溶液法，包合比例為揮發(fā)油e-環(huán)糊精=1:6，包合溫度4(TC，包合時間90min制成0-環(huán)糊精包合物，等量遞增法與細粉混勻，將明膠、水及甘油融膠后保溫待用，藥粉加適量植物油攪勻，膠體磨研磨成均勻粘稠的糊狀物，減壓除氣，'壓制，即得軟膠囊劑。實施例5取魚腥草800g切成2~3cm段，與金銀花200g混合，加pH3.5酸水9倍量水浸泡1.5小時，經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油3小時，收集初餾液1100ml，將初餾液再進行重蒸餾，收集重蒸餾液250ml，分離出揮發(fā)油備用；提取揮發(fā)油后的藥液濾過，放置，藥渣加9倍量水煎煮1.5小時，濾過，合并兩次濾液，60'C濃縮至相對密度1.10，加乙醇使含醇量至85%，靜置40小時，濾過；濾液回收乙醇至無醇味，減壓干燥，粉碎成100目粉；揮發(fā)油采用飽和水溶液法，包合比例為揮發(fā)油e-環(huán)糊精-l:6，包合溫度4(TC，包合時間90rain制成e-環(huán)糊精包合物，等量遞增法與細粉混勻，加淀粉、滑石粉及硬脂酸鎂適量，制粒，壓制成片，包衣，即得片劑。實施例6取魚腥草800g切成23cm段，與金銀花200g混合，加pH3.0酸水9倍量水浸泡2小時，經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油4小時，收集初餾液1000mi，將初餾液再進行重蒸餾，收集重蒸餾液350ml，分離出揮發(fā)油備用；提取揮發(fā)油后的藥液濾過，放置，藥渣加9倍量水煎煮1.5小時，濾過，合并兩次濾液，6(TC濃縮至相對密度1.07，加乙醇使含醇量至65%，靜置45小時，濾過；濾液回收乙醇至無醇味，減壓干燥，粉碎成100目粉；揮發(fā)油采用飽和水溶液法，包合比例為揮發(fā)油0-環(huán)糊精=1:6，包合溫度4(TC，包合時間90min制成0_環(huán)糊精包合物，等量遞增法與細粉混勻，加入到35倍量2:14:1的熔融聚乙二醇4000-聚乙二醇6000中，攪拌均勻，轉(zhuǎn)移至滴丸機，滴制成丸，除去表面的二甲基硅油，包裝，即得滴丸劑。實施例7取魚腥草800g切成2~3cm段，與金銀花200g混合，加pH4.0酸水10倍量水浸泡3小時，經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油4小時，收集初餾液1000ml，將初餾液再進行重蒸餾，收集重蒸餾液200ml，備用；提取揮發(fā)油后的藥液濾過，放置，藥渣加8倍量水煎煮l小時，濾過，合并兩次濾液，6(TC濃縮至相對密度1.06U0，加乙醇使含醇量至75%，靜置24小時，濾過；濾液回收乙醇至無醇味，加水稀釋至約700ml,加熱煮沸5分鐘，放置24小時，濾過，備用；將重蒸餾液與吐溫-80混勻，加入上述濾液中，混勻，再加入蔗糖、阿斯巴甜、山梨酸，調(diào)pH，加水，混勻，分裝，滅菌即得口服液。權(quán)利要求1、一種具有抗菌消炎作用的中藥組合物，其特征在于按照重量份計，制成該中藥組合物有效成分的原料為魚腥草800g、金銀花200g。2、如權(quán)利要求1所述的具有抗菌消炎作用中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物為丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸劑或口服液體制劑。3、如權(quán)利要求1或2所述的具有抗菌消炎作用的中藥組合物的口服液，其特征在于它是通過如下方法制得的魚腥草切成23cm段，與金銀花混合，加pH4.04.5酸水10倍量水浸泡3小時，經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油4小時，收集初餾液1000ml，將初餾液再進行重蒸餾，收集重蒸鎦液200ml，備用；提取揮發(fā)油后的藥液濾過，放置；藥渣加8倍量水煎煮1小時，濾過；合并兩次濾液，60。C濃縮至相對密度1.061.10，加乙醇使含醇量至75%，靜置24小時，濾過；濾液回收乙醇至無醇味，加水稀釋至約700ml，加熱煮沸5分鐘，放置24小時，濾過，備用；將重蒸餾液與吐溫-80混勻，加入上述濾液中，混勻，再加入蔗糖、阿斯巴甜、山梨酸，調(diào)pH4.06.0，加水至1000ml，混勻，分裝，滅菌，即得。4、如權(quán)利要求2所述的具有抗菌消炎作-用中藥組合物的制備方法，其特征在于將魚腥草和金銀花水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油；藥渣水煎煮，濾過，與提取揮發(fā)油后的藥液合并，提取水溶性黃酮類、綠原酸類成分，與揮發(fā)油混合，加入適宜輔料制成不同劑型。5、如權(quán)利要求4所述的具有抗菌消炎作用中藥組合物的制備方法，其特征在于魚腥草切段，與金銀花混合，加pH2.05.0酸水？12倍量水浸泡1~4小時，經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油2~6小時，收集初餾液800~1200ml，將初餾液再進行重蒸餾，收集重蒸餾液100~400ml，分離出揮發(fā)油備用；提取揮發(fā)油后的藥液濾過，放置，藥渣加6~10倍量水煎煮0.5~2小時，濾過，合并兩次濾液，6(TC濃縮至相對密度1.061.10，加乙醇使含醇量至60~90%，靜置1248小時，濾過；濾液回收乙醇至無醇味，減壓干燥后粉碎成細粉或用適量水溶解濃縮殘留物備用；將揮發(fā)油用e-環(huán)糊精進行包合制成包合物或加入適宜增溶劑形成溶液，再采用等量遞增法與減壓干燥后粉碎成細粉或用適量水溶解濃縮殘留物后的物質(zhì)混合，加入適宜輔料制成不同劑型。6、如權(quán)利要求5所述的具有抗菌消炎作用的中藥組合物的制備方法，其特征在于魚腥草切成2~3cm段，與金銀花混合，加pH4.04.5酸水10倍量水浸泡3小時，經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油4小時，收集初餾液lOOOml，將初餾液再進行重蒸餾，收集重蒸餾液200ml，分離出揮發(fā)油備用；提取揮發(fā)油后的藥液濾過，放置，藥渣加8倍量水煎煮l小時，濾過，合并兩次濾液，60。C濃縮至相對密度1.061.10，加乙醇使含醇量至75%，靜置24小時，濾過；濾液回收乙醇至無醇味，減壓干燥后粉碎成細粉或用適量水溶解濃縮殘留物備用；將揮發(fā)油用e-環(huán)糊精進行包合制成包合物或加入適宜增溶劑形成溶液，再采用等量遞增法與減壓干燥后粉碎成細粉或用適量水溶解濃縮殘留物后的物質(zhì)混合，加入適宜輔料制成不同劑型。7、如權(quán)利要求6所述的具有抗菌消炎作用的中藥組合物的制備方法，其特征在于魚腥草切成2~3cm段，與金銀花混合，加pH4.04.5酸水10倍量水浸泡3小時，經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油4小時，收集初餾液1000ml，將初餾液再進行重蒸餾，收集重蒸餾液200ml，備用；提取揮發(fā)油后的藥液濾過，放置，藥渣加8倍量水煎煮1小時，濾過，合并兩次濾液，60'C濃縮至相對密度1.061.10，加乙醇使含醇量至75%，靜置24小時，濾過；濾液回收乙醇至無醇味，加水稀釋至約700ml，加熱煮沸5分鐘，放置24小時，濾過，備用；將重蒸餾液與吐溫-80混勻，加入上述濾液中，混勻，再加入蔗糖、阿斯巴甜、山梨酸，'調(diào)pH，加水至，混勻，分裝，滅菌，即得口服液。8、如權(quán)利要求3所述的具有抗菌消炎作用的中藥組合物口服液的鑒別方法，其特征在于該方法包括如下方法中的一種或幾種(1)揮發(fā)性成分鑒別取本發(fā)明lml，加氫氧化鈉試驗5滴，搖勻，加二硝基苯肼試液12滴，放置，生成橙黃色沉淀；(2)魚腥草鑒別取[含量測定]項下的供試品溶液，另取芳樟醇對照品，加正己垸制成每lml含2(Vg的溶液，作為對照品溶液，照甲基正壬酮含量測定方法試驗，精密吸取對照品溶液和供試品溶液各2p1,分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，供試品色譜圖中應呈現(xiàn)與對照品保留時間相同的色譜峰。9、如權(quán)利要求3所述的具有抗菌消炎作用的中藥組合物口服液的含量測定方法，其特征在于該方法包括如下方法中的一種或幾種(l)金銀花的含量測定以十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑；以甲醇一水一冰醋酸=15:85:1為流動相；檢測波長327nm;理論板數(shù)以綠原酸峰計應不低于2000;精密稱取綠原酸對照品適量，加50。/Q甲醇制成每lml含40嗎的溶液，即得對照品溶液；精密量取本發(fā)明lml，置20ml量瓶中，加50%甲醇至刻度，搖勻，即得供試品溶液；精密吸取對照品溶液和供試品溶液各1(^1，分別注入液相色譜儀測定，按外標法以峰面積計算，即得；本發(fā)明每lml含金銀花以綠原酸d6H^09計，不得少于1.0mg;(2)魚腥草的含量測定以聚乙二醇(PEG)-20M(30mX0.32mmX0.25lim)為固定相；柱溫12(TC;檢測器溫度為250'C;進樣口溫度為23(TC;理論板數(shù)按甲基正壬酮峰計應不低于5000;稱取萘適量，加正己烷配制成每lml含0.5mg的溶液，作為內(nèi)標溶液；另精密稱取甲基正壬酮對照品適量，加正己烷置制成每lml含20昭的溶液，精密量取2ml，置5ml量瓶中，加入內(nèi)標溶液0.1ml，加正己烷稀釋至刻度，搖勻，吸取2pl，注入氣相色譜儀，計算校正因子；精密量取本發(fā)明50ml，加水50ml，照中國藥典2005年版一部附錄XD揮發(fā)油測定法試驗，自揮發(fā)器上端加水使充滿刻度部分，并溢流入燒瓶為止，加正己烷3ml，連接回流冷凝管，加熱回流2小時，待測定器中水冷卻至室溫后，放冷，分取正己烷層，置5ml量瓶中，測定器再用正己烷洗滌3次，每次0.5ml，合并洗滌液，精密加入內(nèi)標溶液0.1ml，加正己烷稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；吸取2jli1，注入氣相色譜儀，測定，即得；本發(fā)明每lml含魚腥草以甲基正壬酮(CnH220)計，不得少于0.3pg。10、權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備抗菌消炎藥物中的應用。全文摘要本發(fā)明涉及一種具有抗菌消炎作用的中藥組合物及其制法和質(zhì)量控制方法，由魚腥草800g、金銀花200g制成，劑型包括丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸、口服液體制劑等口服制劑，具有療效確切，較好地改善臨床癥狀，劑型合理、副作用少，價格便宜的特點；口服液的質(zhì)量控制方法包括揮發(fā)性成分、魚腥草的鑒別，相對密度、pH值的檢查，金銀花、魚腥草的含量測定。文檔編號G01N30/02GK101380384SQ20081016840公開日2009年3月11日申請日期2008年9月27日優(yōu)先權(quán)日2007年10月9日發(fā)明者濤趙申請人:山東步長制藥有限公司