專利名稱：：一種利膽止痛膠囊及其制備方法和質(zhì)量檢控方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療急慢性肝炎、膽囊炎的藥物，更具體地說，是以中草藥為原料制備的中成藥。同時，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法和質(zhì)量檢控方法。
背景技術(shù)：
：眾所周知，急慢性肝炎、膽囊炎是較難治的一種常見病，多發(fā)病，對人類健康危害大，必須給予積極治療。中西醫(yī)治療的藥物已有很多種，西醫(yī)治療慢性肝炎、膽囊炎是以抗炎、抗感染，增強(qiáng)免疫等為主。而傳統(tǒng)的中醫(yī)藥對急、慢性肝炎、膽囊炎的治療手段就豐富得多了，主要體現(xiàn)在"辯證施治"和"急則治標(biāo)、緩則治本、標(biāo)本兼顧"這兩大治療原則上。在急性肝炎或慢佳肝炎、膽囊炎急性發(fā)作，且辯證為肝膽濕熱時，就清熱利濕，利膽止痛，有肝氣郁結(jié)者就同時舒肝理氣，而在平素右上腹隱痛綿綿用理氣利膽止痛也可顯效，各方各有側(cè)重，各具特色。本發(fā)明的處方來源于部頒標(biāo)準(zhǔn)，中藥成方制劑第11冊90頁的利膽止痛片，柴胡(炒)60g、赤芍60g、枳殼(炒)60g、甘草30g茵陳100g、延胡索(炒)100g、蒼術(shù)60g、川楝子(炒)100g、仙鶴草150g、板藍(lán)根100g、蒲公英150g、姜黃100g，由12味藥材組成，是"柴胡舒肝散"(明.張介賓《景岳全書.脅痛》)與"金鈴子散".(金'劉完素《素問病機(jī)氣宜保命集》)，加上茵陳、蒲公英、仙鶴草等味而成。相合得到的處方精當(dāng)而可靠，可奏清熱利膽，理氣止痛的功效。將其用于急、慢性肝炎、膽囊炎屬肝膽濕熱者，癥見脅痛，黃疸，消化紊亂，倦怠，口苦等療效確切。利膽止痛片上巿銷售10多年來，反映不錯，但是存在的問題也逐漸顯露出來(l)處方量小，致使服用量大，每次6片，一日三次，這就影響了患者服藥的依從性和對藥物的選擇性；(2)為了掩蓋其苦味性，對裸片進(jìn)行了包糖衣，藥物溶散慢，這就延長了崩解時間，影響了藥物吸收；(3)制法限于當(dāng)年的條件，用常溫濃縮，對提取液加熱時間長，溫度高，可能導(dǎo)致藥物成分發(fā)生變化；(4)輔料用量多；(5)質(zhì)量檢控中僅有一項(xiàng)顯色反應(yīng)，專屬性不強(qiáng)，難于控制藥品質(zhì)量。諸多技術(shù)問題，急待解決。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種能更為有效治療急慢性肝炎、膽囊炎的改進(jìn)劑型一一利膽止痛膠囊。本發(fā)明的另一個目的是提供一種所述膠囊的制備方法。本發(fā)明的進(jìn)一步的目的是提供一種所述膠囊的質(zhì)量檢控方法。本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)。*除非另有說明，本發(fā)明中所釆用的百分?jǐn)?shù)均為質(zhì)量量百分?jǐn)?shù)。A.本發(fā)明制成所述膠囊有效成分的原料藥組成按重量份為炒柴胡100~130份、赤芍110~130份、炒枳殼U0130份、甘草50-70份、茵陳180220份、炒延胡索180~220份、蒼術(shù)110130份、炒川楝子180~220份、仙鶴草280~320份、板藍(lán)根180-220份、蒲公英280~320份和姜黃180~220份。優(yōu)選為炒柴胡120份、赤芍120份、炒枳殼120份、甘草60份、茵陳200份、炒延胡索200份、蒼術(shù)120份、炒川楝子200份、仙鶴草300份、板藍(lán)根200份、蒲公英300份和姜黃200份。本發(fā)明的利膽止痛膠囊功能與主治為清熱利膽，理氣止痛。用于肝膽濕熱所致的脅痛，黃疸(如急、慢性肝炎、膽囊炎)。利膽止痛膠囊的用法與用量為口服。一次3粒，一日3次，每粒內(nèi)裝0.4g。B.本發(fā)明提供了一種所述膠囊的制備方法，該方法采用以下步驟(1)將所述重量配比的原料藥粉碎為粗粉，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次、三次各1.5小時，合并煎液，濾過；(2)濾液減壓濃縮成相對密度1.35~1.37(60°C)的稠膏；(3)加入輔料淀粉適量，干燥，粉碎，又加入適量的淀粉及硬脂酸鎂，混勻，裝入膠囊中；或藥料混勻后，先制成小顆粒，干燥后再加入適量的硬脂酸鎂，混勻，裝入膠囊中，即得所需的膠囊劑。用本發(fā)明的制備工藝，分別加入不同的常規(guī)輔料，即制成療效相同的顆粒劑、軟膠囊劑、'滴丸劑、口服液、糖漿劑等口服制劑。C.本發(fā)明利膽止痛膠囊用下列定性方法檢控其質(zhì)量(1)取本品IO粒，取出內(nèi)容物，置具塞錐形瓶中，加水10ml，搖溶搖散，加濃氨試液0.5ml，乙醚30ml，振搖20秒鐘，再超聲處理30分鐘，分出乙醚提取液(水層液另置)，蒸干，殘?jiān)尤胍掖?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取延胡索乙素對照品，加乙醇制成每lml含O.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液8-15nl，對照品溶液3~5y1,分別點(diǎn)于同一用1%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以甲苯一丙酮(9:2)為展開劑，展開，取出，晾干，置碘缸中約3分鐘后取出，揮盡板上吸附的碘，紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；陰性無干擾。(2)取鑒別(1)項(xiàng)下乙醚提取過的水層液，加鹽酸調(diào)成酸性，加乙酸乙酯20ml，振搖15秒鐘，再超聲處理20分鐘，分出乙酸乙酯提取液(水層液再置)，蒸干，殘?jiān)尤胍掖糋.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取柚皮苷對照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液8~15y1，對照品溶液3~5nl，分別點(diǎn)于同一用r/。氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯一甲醇一水(100:17:13)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%三氯化鋁乙醇溶液，略烘烤至干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，陰性無干擾。(3)取鑒別(2)項(xiàng)下乙酸乙酯提取過的水層液，加水飽和的正丁醇20ml,振搖15秒鐘，再超聲處理20分鐘，分出正丁醇萃取液，加入氨試液10ml，振搖3秒鐘，放置使分層，分出正丁醇液，蒸干，殘?jiān)右掖糘.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取柴胡對照藥材O.3g，加水30ml，加熱煮微沸20分鐘，放冷，濾過，濾液加水飽和的正丁醇20ml振搖萃取，分出正丁醇萃取液，加入氨試液同法制成對照藥材溶液0.5ml。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液8-15):U，對照藥材溶液56y1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以[正丁醇一乙酸乙酯一水(4:1:5)的上層液]一甲醇(10:l)為展開劑，置氨蒸汽飽和的展開缸內(nèi)，展開，展距12cm，取出、晾干、噴以1%對二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液(1—10),于105'C烘烤至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色7譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色(及相同色變)的主斑點(diǎn)，陰性無干擾。(4)取本品8粒，取出內(nèi)容物，置具塞錐形瓶中，加水0.5ml，丙酮20ml,用力搖散，再超聲處理20分鐘，分出丙酮提取液，蒸干，殘?jiān)尤胍掖?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取甘草對照藥材0.2g,與鑒別(3)項(xiàng)下對照藥材同法制成對照藥材溶液lml。再取芍藥苷對照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液8—15Ml，對照藥材和對照品溶液各3—5"1，分別點(diǎn)于同一用r/。氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯一甲酸一冰乙酸一水(15:1:1:2)為展開劑，展開12cm,取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，于105'C烘烤至斑點(diǎn)顯色清晰，分別置日光及紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，曰光下分別顯相同顏色的斑點(diǎn)，紫外光燈下在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，陰性無干擾。*利膽止痛膠囊應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄IL膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。D.利膽止痛膠囊用下列定量方法檢控其質(zhì)量(1)照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈一0.1°/磷酸(17:83)為流動相；檢測波長為283nm;柱溫40°C。理論板數(shù)按柚皮苷峰計算應(yīng)不低于4000。(2)對照品溶液的制備一一精密稱取在11(TC干燥至恒重的柚皮苷對照品適量，加甲醇制成每lml含60pg的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混勻，取O.5g,精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入流動相25ml，密塞，稱定重量，搖散，超聲處理10分鐘，放冷，再稱定重量，用流動相補(bǔ)足減失的重量，搖勻，傾出適量置離心管中，加塞，離心20分鐘(4000轉(zhuǎn)/min),取上清液用0.45jum微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得。(3)測定法一一分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10p1,注入液相色譜儀，測定，即得。本品每粒含枳殼以柚皮苷(C27H32014)的計，不得少于1.Omg。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下突出的優(yōu)點(diǎn)1.針對上述不足，在保證藥物功能主治不變，安全有效的前提下，將片劑改成膠囊劑(屬藥品注冊管理辦法中中藥新藥8類)，本發(fā)明的膠囊劑具有可以掩蓋藥物的苦味及嗅味，可具有各種顏色，還可以印字以資區(qū)別，且美觀，利于服用、依從性好、攜帶方便的優(yōu)點(diǎn)。2.藥物的生物利用度高，膠囊劑不像片劑、丸劑那樣在制備時需要加粘合劑和壓力，所以在腸胃道中分解快，吸收好。提高藥物穩(wěn)定性，保證藥物不受濕氣及空氣中的氧、光線的作用。3.增加處方劑量，制備釆用了減壓低溫濃縮技術(shù)，或減壓低溫濃縮+噴霧干燥，減少提取物中的水分，提高了藥物濃度，滿足了藥物制劑要求，保證質(zhì)量。4.每次服用量減為3粒，提高了患者用藥的選擇性及服用的依從性。5.建立了較完善的質(zhì)量控制指標(biāo)及檢測方法，用TLC法定性的鑒別了延胡索、積殼、柴胡、甘草、赤芍等5種藥材。用HPLC法定量得分析了柚皮苷含量。按中國藥典2005版一部附錄IL膠囊劑項(xiàng)下檢查，按中國藥典2005版一部附錄IXE重金屬檢査法測重金屬(Pb〈10ppm)按中國藥典2005版一部附錄IXF砷鹽檢查法測砷(As〈2ppm)。'6.經(jīng)過一系列的改進(jìn)，利膽止痛膠囊以全新的面貌出現(xiàn)，劑型新穎，制備方法先進(jìn)，質(zhì)量可控，療效可靠。圖l是本發(fā)明的工藝流程示意圖。具體實(shí)施例方式通過下面給出的具體實(shí)施例和典型應(yīng)用實(shí)施例，可以進(jìn)一步清楚地了解本發(fā)明。但它們并不是對本發(fā)明保護(hù)范圍的限定。實(shí)施例1制成本發(fā)明膠囊有效成分的原料藥組成為柴胡(炒)120g〕赤芍120g、枳殼(炒)120g、甘草60g茵陳200g、延胡索(炒)200g、蒼術(shù)120g、川楝子(炒)200g、仙鶴草300g、板藍(lán)根"Og、蒲公英300g和姜黃200g。將其粉碎為粗粉，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次、三次各l.5小時,合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度1.35~1.37(6(TC)的稠膏，加入輔料淀粉適量，干燥，粉碎，又加入適量的淀粉及硬脂酸鎂，混勻，裝入膠囊中；或藥料混勻后，未加硬脂酸鎂前制成小顆粒，干燥后加入適量的硬脂酸鎂，混勻，裝入膠囊中，制成1000粒，即得所需的利膽止痛膠囊。實(shí)施例2\水煎煮工藝的優(yōu)化方法是取制1000粒膠囊的處方藥材量(2140g)，按下表的倍數(shù)加水，各煎煮的次數(shù)(三次)，時間(2小時、1.5小時、1.5小時)均相同，并把各次所得干浸膏的含水分量調(diào)為幾乎一樣，試驗(yàn)數(shù)據(jù)見表1。表1.<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表1中的柚皮苷的含量測定方法是用HPLC法。表1表明，以總固體量為指標(biāo)來看，加水越多得干膏越多，如以柚皮苷最終的提取總量為指標(biāo)來看，加水8倍10倍量就可以了，8倍、IO倍及12倍水量的提取結(jié)果差別并不太大。實(shí)施例3一一中試生產(chǎn)三批的試驗(yàn)數(shù)據(jù)*按處方量放大10倍，并按上述的制法工藝生產(chǎn)三批產(chǎn)品，試驗(yàn)數(shù)據(jù)見表。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>以上三批成品經(jīng)檢驗(yàn)性狀、鑒別、水分，崩解時限，重量差異，含量測定及微生物檢查均合格(依據(jù)自擬質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案和《中國藥典》附錄的有關(guān)規(guī)定)。實(shí)施例4延胡索的鑒別。取本品10粒，取出內(nèi)容物，置具塞錐形瓶中，加水10ml,搖溶搖散，加濃氨試液0.5ml,乙醚30ml，振搖20秒鐘，再超聲處理30分鐘，分出乙醚提取液(水層液另置)，蒸干，殘?jiān)尤胍掖?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取延胡索乙素對照品，加乙醇制成每lml含O.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液8~15pl,對照品溶液3~5jul,分別點(diǎn)于同一用1%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以甲苯一丙酮(9:2)為展開劑，展開，取出，晾干，置碘缸中約3分鐘后取出，揮盡板上吸附的碘，紫外光燈(365mn)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，陰性無干擾。實(shí)施例5枳殼的鑒別。取鑒別(延胡索)項(xiàng)下乙醚提取過的水層液，加鹽酸調(diào)成酸性，加乙酸乙酯20ml，振搖15秒鐘，再超聲處理20分鐘，分出乙酸乙酯提取液(水層液再置)，蒸干，殘?jiān)尤胍掖?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取柚皮苷對照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液8~15pl,對照品溶液3-5jal，分別點(diǎn)于同一用"/。氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯一甲醇一水(100:I7:n)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%三氯化鋁乙醇溶液，略烘烤至干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，陰性無干擾。實(shí)施例6柴胡的鑒別。取鑒別(枳殼)項(xiàng)下乙酸乙酯提取過的水層液，加水飽和的正丁醇20ml，振搖15秒鐘，再超聲處理20分鐘，分出正丁醇萃取液，加入氨試液10ml，振搖3秒鐘，放置使分層，分出正丁醇液，蒸干，殘?jiān)右掖糘.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取柴胡對照藥材0.3g,加水30ml，加熱煮微沸20分鐘，放冷，濾過，濾液加水飽和的正丁醇20ml振搖萃取，分出正丁醇萃取液，加入氨試液同法制成對照藥材溶液0.5ml。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液815jil，對照藥材溶液5~6jul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以[正丁醇一乙酸乙酯一水(4:1:5)的上層液]一甲醇(10:1)為展開劑，置氨蒸汽飽和的展開缸內(nèi)，展開，展距12cm,取出、晾干、噴以1%對二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液(1—10),于105X:烘烤至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色(及相同色變)的主斑點(diǎn)，陰性無干擾。實(shí)施例7甘草及赤芍的鑒別。取本品8粒，取出內(nèi)容物，置具塞錐形瓶中，加水0.5ml,丙酮20ml，用力搖散，再超聲處理20分鐘，分出丙酮提取液，蒸干，殘?jiān)尤胍掖?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取甘草對照藥材0.2g，與鑒別(柴胡)項(xiàng)下對照藥材同法制成對照藥材溶液lml。再取芍藥苷對照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液8—15jul，對照藥材和對照品溶液各3—5pl，分別點(diǎn)于同一用ly。氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯一甲酸一冰乙酸一水(15:1:1:2)為展開劑，展開12cm,取出，晾干，噴以10°/。硫酸乙醇溶液，于105匸烘烤至斑點(diǎn)顯色清晰，分別置日光及紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，fe光下分別顯相同顏色的斑點(diǎn)，紫外光燈下在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，陰性無干擾。實(shí)施例8柚皮苷的含量測定。照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈一0.1%磷酸(17:83)為流動相；檢測波長為283nm;柱溫4(TC。.理論板數(shù)按柚皮苷峰計算應(yīng)不低于4000。對照品溶液的制備精密稱取在ll(TC干燥至恒重的柚皮苷對照品適量，加甲醇制成每lml含60pg的溶液，即得。-一一供試品溶液的制備。取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混勻，取0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入流動相25ml，密塞，稱定重量，搖散，超聲處理10分鐘，放冷，再稱定重量，用流動相補(bǔ)足減失的重量，搖勻，傾出適量置離心管中，加塞，離心20分鐘(4000轉(zhuǎn)/min)，取上清液用微孔濾膜(0.45|um)濾過，取續(xù)濾液，即得?！粶y定法。分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各lOMl,注入液相色譜儀，測定，即得。本品每粒含枳殼以柚皮苷(C27H32014)的計，不得少于1.0mg。十批樣品的含量測定結(jié)果見表。序號批號稱樣量(g)峰面積值(萬)柚皮苷含量(mg/粒)平均含量(mg/粒)第l扭20040801-10.50377634980.7700.77720040801-20.50117534970.784第2批200權(quán)02-l0.51039454690.9650.97120040802-20.50979553620.977第3批20040803-10.502310407071.0801.07120040803-20.497710139821.062第4批20040804-10.50447543580.7790.79620040804-20,49997605070.793第5批20040805-10.51008759120.8780.87813<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>實(shí)施例9上述十二味原料藥，粉碎為粗粉，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次、三次各1.5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度1.35~1.37(6(TC)的稠膏，加入適量糊精、糖粉，混勻、制粒，制成333袋，即得所需的顆粒劑、實(shí)施例10上述十二味原料藥，粉碎為粗粉，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次、三次各1.5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度1.35-1.37(60°C)的稠膏，加入輔料聚乙烯醇6000，或聚乙二醇4000,藥物基質(zhì)=(1:l-4)加溫混勾,用滴丸機(jī)滴制成，即得。實(shí)施例11上述十二味原料藥，粉碎為粗粉，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次、三次各l.5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度1.08(60'C)的清膏，加入糖漿適量，用水稀釋，混勻，制成3000ml，即得所需的糖漿劑。實(shí)施例12上述十二味原料藥，粉碎為粗粉，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次、三次各l.5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度1.08(60。C)的清膏，加入矯味劑適量，加入2000ml水稀釋，靜置一晝夜，濾過，再加水至3000ml,邵得所需的口服液。實(shí)施例13上述十二味原料藥，粉碎為粗粉，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次、三次各1.5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度1.35~1.37(6(TC)的稠膏，加入油脂、輔料適量，混勻，置于自動旋轉(zhuǎn)扎囊機(jī)上，用壓制法密封于軟質(zhì)囊材中，即得所需的軟膠囊劑。權(quán)利要求1.一種利膽止痛膠囊，其特征在于，制成該膠囊有效成分的原料藥的組成按重量份為炒柴胡100～130份、赤芍110～130份、炒枳110～130份、甘草50～70份、茵陳180～220份、炒延胡180～220份、蒼術(shù)110～130份、炒川楝子180～220份、仙鶴草280～320份、板藍(lán)根180～220份、蒲公英280～320份和姜黃180～220份。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的膠囊，其特征在于，制成該膠囊有效成分的原料藥的組成按重量份為炒柴胡120份、赤芍120份、炒枳殼120份、甘草60份、.茵陳200份、炒延胡索200份、蒼術(shù)120份、炒川楝子200份、仙鶴草300份、板藍(lán)根200份、蒲公英300份和姜黃200份。3.—種利膽止痛膠囊的制備方法，其特征在于，該方法釆用以下步驟(1)將所述重量配比的原料藥粉碎為粗粉，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次、三次各1.5小時，合并煎液，濾過；(2)濾液在6(TC下減壓濃縮成相對密度1.35~1.37的稠膏；(3)加入輔料淀粉適量，干燥，粉碎，又加入適量的淀粉及硬脂酸鎂，混勻，裝入膠囊中；或藥料混勻后，先制成小顆粒，干燥后再加入適量的硬脂酸鎂，混勻，裝入膠囊中，即得所需的膠囊劑。4.一種權(quán)利要求1或2所述的利膽止痛膠囊質(zhì)量的定性檢控方法，其特征在于釆用以下步驟(1)取本品IO粒，取出內(nèi)容物，置具塞錐形瓶中，加水10ml，搖溶搖散，加濃氨試液0.5ml,乙醚30ml，振搖20秒鐘，再超聲處理30分鐘，分出乙醚提取液，水層液另置，蒸干，殘?jiān)尤胍掖糘.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品，加乙醇制成每lml含O.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液8~15m1,對照品溶液3~5jul，分別點(diǎn)于同一用"/。氫氧化鈉溶液制備的硅膠g薄層板上，以甲苯丙酮=9:2為展開劑，展開，取出，晾干，置碘缸中約3分鐘后取出，揮盡板上吸附的碘，紫外光燈365mn下檢視;供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；陰性無干擾。(2)取鑒別1項(xiàng)下乙醚提取過的水層液，加鹽酸調(diào)成酸性，加乙酸乙酯20ml,振搖15秒鐘，再超聲處理20分鐘，分出乙酸乙酯提取液，水層液再置，蒸干，殘?jiān)尤胍掖?.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取柚皮苷對照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn),吸取供試品溶液815jal，對照品溶液3-5yl，分別點(diǎn)于同一用1%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯甲醇水=100:17:13為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%三氯化鋁乙醇溶液，略烘烤至干，置紫外光燈365nm下檢視;供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；陰性無干擾。(3)取鑒別2項(xiàng)下乙酸乙酯提取過的水層液，加水飽和的正丁醇20ml，振搖15秒鐘，再超聲處理20分鐘，分出正丁醇萃取液，加入氨試液10ml，振搖3秒鐘，放置使分層，分出正丁醇液，蒸干，殘?jiān)右掖糘.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取柴胡對照藥材O.3g,加水30ml，加熱煮微沸20分鐘，放冷，濾過，濾液加水飽和的正丁醇20ml振搖萃取，分出正丁醇萃取液，加入氨試液同法制成對照藥材溶液0.5ml;照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液815iu1,對照藥材溶液56pl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇乙酸乙酯水=4:1:5的上層液甲醇=10:1為展開劑，置氨蒸汽飽和的展開缸內(nèi)，展開，展距12cm,取出、晾干、噴以1°/。對二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液1—10,于105X:烘烤至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色及相同色變的主斑點(diǎn)；陰性無干擾。(4)取本品8粒，取出內(nèi)容物，置具塞錐形瓶中，加水0.5ml，丙酮20ml，用力搖散，再超聲處理20分鐘，分出丙酮提取液，蒸干，殘?jiān)尤胍掖?.5ml使溶解'，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材0.2g，與鑒別3項(xiàng)下對照藥材同法制成對照藥材溶液lml;再取芍藥苷對照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液8—15jul，對照藥材和對照品溶液各3—5ial，分別點(diǎn)于同一用1°/氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯甲酸冰乙酸水=15:1:1:2為展開劑，展開12cm,取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，于105。C烘烤至斑點(diǎn)顯色清晰，分別置日光及紫外光燈365nm下檢視;供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，日光下分別顯相同顏色的斑點(diǎn)，紫外光燈下在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；陰性無干擾。利膽止痛膠囊應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄IL膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。5.—種權(quán)利要求1或2所述的利膽止痛膠囊質(zhì)量的定量檢控方法，其特征在于采用以下步驟'(1)照高效液相色譜法測定一一色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈0.1%磷酸=17:83為流動相；檢測波長為283nm;柱溫4(TC;理論板數(shù)按柚皮苷峰計算應(yīng)不低于4000;(2)對照品溶液的制備_一精密稱取在11(TC干燥至恒重的柚皮苷對照品適量，加甲醇制成每lml含60pg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混勻，取O.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入流動相25ml，密塞，稱定重量，搖散，超聲處理10分鐘，放冷，再稱定重量，用流動相補(bǔ)足減失的重量，搖勻，傾出適量置離心管中，加塞，離心20分鐘，4000轉(zhuǎn)/min,取上清液用0.45Mm微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；(3)測定法一一分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10m1,注入液相色譜儀，測定，即得；本品每粒含枳殼以柚皮苷計，不得少于l.Omg。全文摘要本發(fā)明公開了一種利膽止痛膠囊及其制備方法和質(zhì)量檢控方法。本發(fā)明對現(xiàn)有的利膽止痛片進(jìn)行重要改進(jìn)，增加處方劑量，制備采用了減壓低溫濃縮技術(shù)，或減壓低溫濃縮+噴霧干燥，減少提取物中的水分，提高了藥物濃度，滿足了藥物制劑要求，優(yōu)化了制備工藝。同時，本發(fā)明提供了產(chǎn)品質(zhì)量檢控的定性和定量方法，選用了TLC法鑒別了5種藥材，用HPLC法檢測了柚皮苷的含量，使得利膽止痛膠囊安全，有效，質(zhì)量可控。文檔編號G01N30/90GK101524516SQ20091009435公開日2009年9月9日申請日期2009年4月15日優(yōu)先權(quán)日2009年4月15日發(fā)明者朱明浩,鄭金丹申請人:云南永孜堂制藥有限公司