專利名稱：一種鹽酸苯達莫司汀中間體Z₆有關物質(zhì)的分析方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種原料藥鹽酸苯達莫司汀中間體4有關物質(zhì)的分析方法，特別是用高效液相色譜法對該中間體有關物質(zhì)進行分離和定量測定的方法。
背景技術：
在藥物分析中所稱的“有關物質(zhì)(related substances) ”是指特定藥物中不是主要組成物，但與成份相關的物質(zhì)。由于一種藥品從合成原料藥到制備有關的制劑，再經(jīng)貯藏、運輸、使用，要經(jīng)歷一段較為復雜和漫長的過程，在此期間，每一過程都有可能產(chǎn)生有關的物質(zhì)，如生產(chǎn)中可能帶入起始原料、試劑、中間體、副產(chǎn)物和異構體等；在貯藏和運輸過程中，可能產(chǎn)生降解產(chǎn)物、聚合物或晶型轉變等特殊雜質(zhì)。為保證藥物的安全有效，同時也要考慮到生產(chǎn)實際情況，因此，國內(nèi)外對藥物的研究，可允許含有一定限量的無害或低毒性的有關物質(zhì)，但對毒性較大，能危害人體健康的、無效的或能影響藥物穩(wěn)定性的有關物質(zhì)則必須嚴格控制。因此有關物質(zhì)檢測是控制藥品質(zhì)量的重要指標。在合成抗腫瘤藥物鹽酸苯達莫司汀時，其中間體4- (5- (二-羥乙基)氨基)-1-甲基-IH-苯并咪唑基)叔丁酸乙酯(以下簡稱。的合成是重要的中間步驟，&質(zhì)量的優(yōu)劣是藥物鹽酸苯達莫司汀質(zhì)量保證的關鍵因素。而對^5中有關物質(zhì)的控制是保證其質(zhì)量的重要指標。目前，美國藥典USP32版、歐洲藥典EP6版、英國藥典、日本藥典及中國藥典均未收錄鹽酸苯達莫司汀及其中間體τ,的有關物質(zhì)的測定方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種鹽酸苯達莫司汀中間體即4-(5-( 二 -羥乙基)氨基)-1-甲基-IH-苯并咪唑基)叔丁酸乙酯)有關物質(zhì)高效液相色譜分析方法。探索&有關物質(zhì)高效液相色譜分析的各種最佳條件，達到簡便、可靠、有效進行分析的目的。通過對中間體T^的質(zhì)量進行控制，從而間接達到提高藥物鹽酸苯達莫司汀質(zhì)量的目的。鹽酸苯達莫司汀中間體4及其五種有關物質(zhì)見下表Z6中有關物質(zhì)
權利要求
1.鹽酸苯達莫司汀中間體4有關物質(zhì)的分析方法，采用反相高效液相色譜法，其特征是用有機溶劑和酸的水溶液制成的混合溶劑溶解樣品，以有機溶劑和銨鹽的水溶液為流動相，或以有機溶劑和三乙胺-醋酸的水溶液為流動相，在十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱上進行梯度洗脫；所述有機溶劑是甲醇或乙腈。
2.權利要求1所述的分析方法，溶解樣品所用的混合溶劑中，有機溶劑與酸的水溶液的體積比為15 85;所述酸選自磷酸、醋酸、甲酸中的一種或幾種，且酸的用量是調(diào)節(jié)混合溶劑的PH至3。
3.權利要求1所述的分析方法，所述銨鹽水溶液用酸調(diào)節(jié)pH至4.0 6. 0 ；所述酸選自磷酸、醋酸、甲酸中的一種或幾種。
4.權利要求1或3所述的分析方法，所述銨鹽選自磷酸氫二銨、磷酸二氫銨、醋酸銨中的一種或幾種。
5.權利要求1所述的分析方法，檢測條件為，檢測波長233nm；流動相洗脫速率 0. 9 1. lml/min ；色譜柱溫度23 27°C ；樣品進樣量:20μ L·
全文摘要
一種苯達莫司汀中間體Z6有關物質(zhì)的分析方法，采用反相高效液相色譜法，其特征是用有機溶劑和酸水的混合溶劑溶解樣品，以有機溶劑和銨鹽的水溶液為流動相，在十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱上進行梯度洗脫。本方法簡單有效地解決了鹽酸苯達莫司汀的中間體Z6中分離出有關物質(zhì)的問題。
文檔編號G01N30/89GK102375044SQ201010256860
公開日2012年3月14日 申請日期2010年8月18日 優(yōu)先權日2010年8月18日
發(fā)明者沈紅梅, 秦明明 申請人:重慶華邦勝凱制藥有限公司