專利名稱：注射用阿奇霉素中紅霉素a偕亞胺醚的檢查方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體而言，涉及注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的檢查方法。
背景技術(shù)：
注射用阿奇霉素中有關(guān)物質(zhì)的檢查是評(píng)價(jià)其安全性的一個(gè)重要指標(biāo)。注射用阿奇霉素中有關(guān)物質(zhì)王要指阿奇霉素B、阿奇霉素Gx、紅霉素A偕亞胺釀等。相關(guān)技術(shù)中，注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的檢查是采用薄層色譜法(TLC):將供試品(注射用阿奇霉素)和對照液分別在硅膠G薄層板上點(diǎn)樣，通過比較兩者的斑點(diǎn)數(shù)量和顏色深淺來判斷有關(guān)物質(zhì)含量是否達(dá)到安全水平?？梢姡嚓P(guān)技術(shù)中的紅霉素A偕亞胺醚檢查方法只能實(shí)現(xiàn)半定量評(píng)價(jià)有關(guān)物質(zhì)含量的目的，無法實(shí)現(xiàn)定量評(píng)價(jià)，因而不能進(jìn)行更科學(xué)地研究，例如其注射劑安全性的原因分析等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的檢查方法，以解決上述的問題。在本發(fā)明的實(shí)施例中提供了注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的檢查方法，包括下列步驟:步驟A:取紅霉素A偕亞胺醚對照品，并用氯化鈉注射液將其稀釋為同一濃度或不同濃度的溶液，再用這些溶液按照紅霉素A偕亞胺醚注入量遞增的順序依次進(jìn)行異常毒性檢查法試驗(yàn)，直至某一紅霉素A偕亞胺醚注入量的試驗(yàn)的復(fù)試中出現(xiàn)小鼠死亡結(jié)果時(shí)，將該試驗(yàn)的前一個(gè)試驗(yàn)中所用的紅霉素A偕亞胺醚注入量定為紅霉素A偕亞胺醚的注入量限度；步驟B:定量分析待測注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的含量Cl、阿奇霉素的含量C;步驟C:根據(jù)待測注射用阿奇霉素的每次最大用量m，以及下列公式計(jì)算，得到紅霉素A偕亞胺醚的雜質(zhì)限度W:
* 沾..............:........^...........................:.................:.....^.....X IOO0O
0.…111.
步驟D 與所述W進(jìn)行比較；若& <w,則所述待測注射用阿奇霉素中有關(guān)
C(
物質(zhì)含量達(dá)到安全水平，否則達(dá)不到安全水平。本發(fā)明上述實(shí)施例的注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的檢查方法，可以實(shí)現(xiàn)定量檢查注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚三種有關(guān)物質(zhì)的目的，具體為:
所述步驟A測定了紅霉素A偕亞胺醚的注入量限度，進(jìn)而通過所述步驟C得到該物質(zhì)的雜質(zhì)限度W ;再通過所述步驟B的定量分析得到紅霉素A偕亞胺醚的含量C1,以及該藥物的有效成分阿奇霉素的含量C ;最后計(jì)算待測注射用阿奇霉素中有關(guān)物質(zhì)一紅霉素A偕亞胺醚與有效成分阿奇霉素的含量比值，即再將這個(gè)值與所述W，進(jìn)行比較，若& SW，則所述待測注射用阿
奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚含量達(dá)到安全水平，否則沒達(dá)到安全水平；由此可知，本發(fā)明的方法通過定量測定紅霉素A偕亞胺醚的雜質(zhì)限度，以及待測注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的含量，實(shí)現(xiàn)了定量評(píng)價(jià)的目的，該結(jié)果可用于其它進(jìn)一步的研究。


圖1為本發(fā)明的試驗(yàn)例中所述第一樣品的高效液相色譜圖；圖2為本發(fā)明的試驗(yàn)例中所述第二樣品的高效液相色譜圖。
具體實(shí)施例方式下面通過具體的實(shí)施例子并結(jié)合附圖對本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)描述。實(shí)施例本發(fā)明的實(shí)施例提供了注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的檢查方法，包括下列步驟: 步驟101:取紅霉素A偕亞胺醚對照品，并用氯化鈉注射液將其稀釋為同一濃度或不同濃度的溶液，再用這些溶液按照紅霉素A偕亞胺醚注入量遞增的順序依次進(jìn)行異常毒性檢查法試驗(yàn)，直至某一紅霉素A偕亞胺醚注入量的試驗(yàn)的復(fù)試中出現(xiàn)小鼠死亡結(jié)果時(shí)，將該試驗(yàn)的前一個(gè)試驗(yàn)中所用的紅霉素A偕亞胺醚注入量定為紅霉素A偕亞胺醚的注入量限度；步驟102:定量分析待測注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的含量仏、阿奇霉素的含量C ；步驟103:根據(jù)待測注射用阿奇霉素的每次最大用量m，以及下列公式計(jì)算，得到紅霉素A偕亞胺醚的雜質(zhì)限度W:
權(quán)利要求
1.注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的檢查方法，其特征在于，包括下列步驟: 步驟A:取紅霉素A偕亞胺醚對照品，并用氯化鈉注射液將其稀釋為同一濃度或不同濃度的溶液，再用這些溶液按照紅霉素A偕亞胺醚注入量遞增的順序依次進(jìn)行異常毒性檢查法試驗(yàn)，直至某一紅霉素A偕亞胺醚注入量的試驗(yàn)的復(fù)試中出現(xiàn)小鼠死亡結(jié)果時(shí)，將該試驗(yàn)的前一個(gè)試驗(yàn)中所用的紅霉素A偕亞胺醚注入量定為紅霉素A偕亞胺醚的注入量限度；步驟B:定量分析待測注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的含量C1、阿奇霉素的含量C； 步驟C:根據(jù)待測注射用阿奇霉素的每次最大用量m，以及下列公式計(jì)算，得到紅霉素A偕亞胺醚的雜質(zhì)限度W:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟A中，用氯化鈉注射液將紅霉素A偕亞胺醚對照品稀釋為不同濃度的溶液，再取相同劑量的這些溶液并按照濃度遞增的順序依次進(jìn)行異常毒性檢查法試驗(yàn)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述步驟B中的定量分析的方法為: 高效液相色譜分析法。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述高效液相色譜法檢測CpC所用的填充劑均為十八烷基硅烷鍵合硅膠，所用的流動(dòng)相均為體積比為45:55的磷酸鹽緩沖液-乙腈；檢測波長為210nm。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述磷酸鹽緩沖液的pH值為8.0-8.4。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述磷酸鹽緩沖液的pH值為8.2。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述磷酸鹽緩沖液的配制方法為:取0.05mol/L磷酸氫二鉀溶液，用0.2g/mL的磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至8.2。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述高效液相色譜分析法為: 用乙腈將待測注射用阿奇霉素稀釋為一定濃度的溶液，作為第一樣品；再將第一檢測樣品稀釋η倍作為第二樣品；向高效液相色譜儀注入所述第一樣品，檢測C1 ;向高效液相色譜儀中注入所述第二樣品，檢測C ； 所述η為50-150。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述第一樣品中注射用阿奇霉素的濃度為 8-10mg/mL,且所述 n=100。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述第一樣品和第二樣品的注入量均為.50 μ L0
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的檢查方法。該方法包括取紅霉素A偕亞胺醚對照品，并用氯化鈉稀釋為溶液，再用這些溶液按照注入量遞增的順序依次進(jìn)行異常毒性檢查法試驗(yàn)，直至某一紅霉素A偕亞胺醚注入量的試驗(yàn)的復(fù)試中出現(xiàn)小鼠死亡結(jié)果時(shí)，將該試驗(yàn)的前一個(gè)試驗(yàn)中所用注入量定為其注入量限度；定量分析待測注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的含量C1、阿奇霉素的含量C；根據(jù)待測注射用阿奇霉素的每次最大用量m，以及下列公式計(jì)算，得到紅霉素A偕亞胺醚的雜質(zhì)限度W；若則有關(guān)物質(zhì)含量達(dá)到安全水平，否則達(dá)不到安全水平。本發(fā)明的方法實(shí)現(xiàn)了定量評(píng)價(jià)的目的，該結(jié)果可用于其它進(jìn)一步的研究。
文檔編號(hào)G01N30/02GK103245745SQ201310174019
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月10日
發(fā)明者陳果, 梁仁興, 王曉玲, 魯成憲, 張寒煦 申請人:峨眉山通惠制藥有限公司