奧拉西坦樣品雜質(zhì)檢測裝置制造方法
【專利摘要】奧拉西坦樣品雜質(zhì)檢測裝置，包括液相色譜儀、稱重投放機(jī)、混合定量輸液瓶、單組份定量輸液瓶、氣象色譜儀和奧拉西坦樣品盛放器。所有稱取均采用定量方式進(jìn)行，稱量準(zhǔn)確性提高，誤差減小，提高測量的準(zhǔn)確性，避免人為因素導(dǎo)致的測量失誤，能夠定性定量分析，重復(fù)性好。本實(shí)用新型還具有結(jié)構(gòu)簡潔緊湊、制造成本低廉和使用簡便的優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】奧拉西坦樣品雜質(zhì)檢測裝置

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本實(shí)用新型涉及一種雜質(zhì)檢測裝置，確切地說是一種奧拉西坦樣品雜質(zhì)檢測裝 置。

【背景技術(shù)】
[0002] 奧拉西坦中有關(guān)物質(zhì)的檢測是檢驗(yàn)藥品是否合格的重要工作。目前，檢驗(yàn)方法雜 質(zhì)方法非常單一，需要每一種雜質(zhì)單獨(dú)檢驗(yàn)，過程復(fù)雜，容易遺漏。由于各種試劑需要現(xiàn)調(diào) 配，各種調(diào)配均為人工操作，稱取量誤差較大，導(dǎo)致最終檢測結(jié)果可信度較低。 實(shí)用新型內(nèi)容
[0003] 為克服上述現(xiàn)有技術(shù)中的不足，本實(shí)用新型是提供一種奧拉西坦樣品雜質(zhì)檢測裝 置，能夠定性定量分析，結(jié)果精確度高。
[0004] 本實(shí)用新型為實(shí)現(xiàn)上述目的，通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：奧拉西坦樣品雜質(zhì)檢測裝 置，包括液相色譜儀、稱重投放機(jī)、混合定量輸液瓶、單組份定量輸液瓶、氣象色譜儀和奧拉 西坦樣品盛放器，稱重投放機(jī)由4-氯乙酰乙酸乙酯稱重投放機(jī)、4-氯-3-羥基丁酸乙酯稱 重投放機(jī)、第一奧拉西坦樣品稱重投放機(jī)、第二奧拉西坦樣品稱重投放機(jī)、甘氨酰胺鹽酸鹽 稱重投放機(jī)、甘氨酸酐稱重投放機(jī)、奧拉西坦酸稱重投放機(jī)、脫羥基奧拉西坦稱重投放機(jī)、， 混合定量輸液瓶由4-氯乙酰乙酸乙酯混合定量輸液瓶、4-氯-3-羥基丁酸乙酯混合定量輸 液瓶、第一奧拉西坦樣品混合定量輸液瓶、第二奧拉西坦樣品混合定量輸液瓶、第二奧拉西 坦樣品二次混合定量輸液瓶、第二奧拉西坦樣品三次混合定量輸液瓶、甘氨酰胺鹽酸鹽混 合定量輸液瓶、甘氨酸酐混合定量輸液瓶、奧拉西坦酸混合定量輸液瓶、脫羥基奧拉西坦混 合定量輸液瓶、雜質(zhì)對照品二次混合定量輸液瓶、雜質(zhì)對照品一次混合定量輸液瓶、第二奧 拉西坦樣品分量混合定量輸液瓶、照品混合定量輸液瓶組成，單組份定量輸液瓶由空白溶 劑單組份定量輸液瓶、磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸液瓶、乙氧基奧拉西坦單組份定量 輸液瓶、乙腈-水流動相單組份定量輸液瓶組成；液相色譜儀分別連接第二奧拉西坦樣品 分量混合定量輸液瓶的出料口、乙氧基奧拉西坦單組份定量輸液瓶的出料口、第二奧拉西 坦樣品三次混合定量輸液瓶的出料口、雜質(zhì)對照品二次混合定量輸液瓶的出料口；第二奧 拉西坦樣品分量混合定量輸液瓶的進(jìn)料口分別連接第二奧拉西坦樣品混合定量輸液瓶的 出料口和乙腈-水流動相單組份定量輸液瓶的出料口；乙氧基奧拉西坦單組份定量輸液瓶 的進(jìn)料口連接乙腈-水流動相單組份定量輸液瓶的出料口；第二奧拉西坦樣品三次混合定 量輸液瓶的進(jìn)料口分別連接第二奧拉西坦樣品二次混合定量輸液瓶的出料口、磷酸二氫鉀 流動相單組份定量輸液瓶的出料口；雜質(zhì)對照品二次混合定量輸液瓶的進(jìn)料口分別連接雜 質(zhì)對照品一次混合定量輸液瓶的出料口、磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸液瓶的出料口； 第二奧拉西坦樣品混合定量輸液瓶的進(jìn)料口連接磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸液瓶的 出料口；第二奧拉西坦樣品二次混合定量輸液瓶的進(jìn)料口分別連接第三奧拉西坦樣品稱重 投放機(jī)的出料口、磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸液瓶的出料口、第二奧拉西坦樣品稱重 投放機(jī)的出料口；第三奧拉西坦樣品稱重投放機(jī)的進(jìn)料口連接奧拉西坦樣品盛放器的出料 口，第二奧拉西坦樣品稱重投放機(jī)的進(jìn)料口連接奧拉西坦樣品盛放器；雜質(zhì)對照品一次混 合定量輸液瓶的進(jìn)料口分別連接磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸液瓶的出料口、甘氨酰胺 鹽酸鹽混合定量輸液瓶的出料口、甘氨酸酐混合定量輸液瓶的出料口、奧拉西坦酸混合定 量輸液瓶的出料口、脫羥基奧拉西坦混合定量輸液瓶的出料口；甘氨酰胺鹽酸鹽混合定量 輸液瓶的進(jìn)料口分別連接磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸液瓶的出料口、甘氨酰胺鹽酸鹽 稱重投放機(jī)的出料口；甘氨酸酐混合定量輸液瓶的進(jìn)料口分別連接磷酸二氫鉀流動相單組 份定量輸液瓶的出料口、甘氨酸酐稱重投放機(jī)的出料口；奧拉西坦酸混合定量輸液瓶的進(jìn) 料口分別連接磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸液瓶的出料口、奧拉西坦酸稱重投放機(jī)的出 料口；脫羥基奧拉西坦混合定量輸液瓶的進(jìn)料口分別連接磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸 液瓶的出料口、脫羥基奧拉西坦稱重投放機(jī)的出料口；氣象色譜儀分別連接雜質(zhì)對照品混 合定量輸液瓶的出料口、第一奧拉西坦樣品混合定量輸液瓶的出料口；雜質(zhì)對照品混合定 量輸液瓶的進(jìn)料口分別連接4-氯乙酰乙酸乙酯混合定量輸液瓶的出料口、4-氯-3-羥基 丁酸乙酯混合定量輸液瓶的出料口、空白溶劑單組份定量輸液瓶的出料口；4-氯乙酰乙酸 乙酯混合定量輸液瓶的進(jìn)料口分別連接4-氯乙酰乙酸乙酯稱重投放機(jī)的出料口、空白溶 劑單組份定量輸液瓶的出料口；4-氯-3-羥基丁酸乙酯混合定量輸液瓶的進(jìn)料口分別連接 4-氯-3-羥基丁酸乙酯稱重投放機(jī)的出料口、空白溶劑單組份定量輸液瓶的出料口；第一 奧拉西坦樣品混合定量輸液瓶的第一奧拉西坦樣品稱重投放機(jī)的出料口、空白溶劑單組份 定量輸液瓶的出料口；第一奧拉西坦樣品稱重投放機(jī)的進(jìn)料口連接奧拉西坦樣品盛放器。
[0005] 為了進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)本實(shí)用新型的目的，還可以采用以下技術(shù)方案：所述的稱重投放 機(jī)包括支架，支架上分別安裝斜輸送槽和稱重儀，稱重儀上安裝支撐架，支撐架上固定安裝 放料桶，放料桶的開口向下，放料桶上設(shè)置電磁閥，放料桶的下端位于斜輸送槽的上端，斜 輸送槽的下端為出料口。所述的混合定量輸液瓶包括混合容量瓶，混合容量瓶上安裝混合 定量輸送泵，混合容量瓶底部安裝攪拌器，混合容量瓶的瓶口為進(jìn)料口，混合定量輸送泵輸 出端為出料口。所述的單組份定量輸液瓶包括單組份容量瓶，單組份容量瓶上安裝單組份 定量輸送泵，單組份容量瓶的瓶口為進(jìn)料口，單組份定量輸送泵的輸出端為出料口。
[0006] 本實(shí)用新型的優(yōu)點(diǎn)是：所有稱取均采用定量方式進(jìn)行，稱量準(zhǔn)確性提高，誤差減 小，提高測量的準(zhǔn)確性，避免人為因素導(dǎo)致的測量失誤，能夠定性定量分析，重復(fù)性好。本實(shí) 用新型還具有結(jié)構(gòu)簡潔緊湊、制造成本低廉和使用簡便的優(yōu)點(diǎn)。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0007] 圖1是本實(shí)用新型的結(jié)構(gòu)示意圖；圖2是圖1中稱重投放機(jī)和混合定量輸液瓶的 結(jié)構(gòu)示意圖；圖3是圖1中單組份定量輸液瓶結(jié)構(gòu)示意圖。
[0008] 附圖標(biāo)記：1液相色譜儀21 4-氯乙酰乙酸乙酯稱重投放機(jī)22 4-氯-3-羥基 丁酸乙酯稱重投放機(jī)23第一奧拉西坦樣品稱重投放機(jī)24第二奧拉西坦樣品稱重投放 機(jī)25甘氨酰胺鹽酸鹽稱重投放機(jī)26甘氨酸酐稱重投放機(jī)27奧拉西坦酸稱重投放機(jī)28 脫羥基奧拉西坦稱重投放機(jī)29第三奧拉西坦樣品稱重投放機(jī)201支架202稱重儀203 電磁閥204放料桶205支撐架206斜輸送槽3A4-氯乙酰乙酸乙酯混合定量輸液瓶3B 4-氯-3-羥基丁酸乙酯混合定量輸液瓶3C第一奧拉西坦樣品混合定量輸液瓶3D第二奧 拉西坦樣品混合定量輸液瓶3E第二奧拉西坦樣品二次混合定量輸液瓶3F第二奧拉西坦 樣品三次混合定量輸液瓶3G甘氨酰胺鹽酸鹽混合定量輸液瓶3H甘氨酸酐混合定量輸液 瓶31奧拉西坦酸混合定量輸液瓶3J脫羥基奧拉西坦混合定量輸液瓶3K雜質(zhì)對照品二 次混合定量輸液瓶3L雜質(zhì)對照品一次混合定量輸液瓶3M第二奧拉西坦樣品分量混合定 量輸液瓶3N雜質(zhì)對照品混合定量輸液瓶301混合容量瓶302攪拌器303混合定量輸送 泵41空白溶劑單組份定量輸液瓶42磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸液瓶43乙氧基奧 拉西坦單組份定量輸液瓶44乙腈-水流動相單組份定量輸液瓶401單質(zhì)容量瓶402單質(zhì) 定量輸送泵5氣象色譜儀6奧拉西坦樣品盛放器。

【具體實(shí)施方式】
[0009] 奧拉西坦樣品雜質(zhì)檢測裝置，如圖1所示，包括液相色譜儀1、稱重投放機(jī)、混合定 量輸液瓶、單組份定量輸液瓶、氣象色譜儀5和奧拉西坦樣品盛放器6,稱重投放機(jī)由4-氯 乙酰乙酸乙酯稱重投放機(jī)21、4_氯-3-羥基丁酸乙酯稱重投放機(jī)22、第一奧拉西坦樣品稱 重投放機(jī)23、第二奧拉西坦樣品稱重投放機(jī)24、甘氨酰胺鹽酸鹽稱重投放機(jī)25、甘氨酸酐 稱重投放機(jī)26、奧拉西坦酸稱重投放機(jī)27、脫羥基奧拉西坦稱重投放機(jī)28、，混合定量輸液 瓶由4-氯乙酰乙酸乙酯混合定量輸液瓶3A、4-氯-3-羥基丁酸乙酯混合定量輸液瓶3B、 第一奧拉西坦樣品混合定量輸液瓶3C、第二奧拉西坦樣品混合定量輸液瓶3D、第二奧拉西 坦樣品二次混合定量輸液瓶3E、第二奧拉西坦樣品三次混合定量輸液瓶3F、甘氨酰胺鹽酸 鹽混合定量輸液瓶3G、甘氨酸酐混合定量輸液瓶3H、奧拉西坦酸混合定量輸液瓶31、脫羥 基奧拉西坦混合定量輸液瓶3J、雜質(zhì)對照品二次混合定量輸液瓶3K、雜質(zhì)對照品一次混合 定量輸液瓶3L、第二奧拉西坦樣品分量混合定量輸液瓶3M、照品混合定量輸液瓶3N組成， 單組份定量輸液瓶由空白溶劑單組份定量輸液瓶41、磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸液瓶 42、乙氧基奧拉西坦單組份定量輸液瓶43、乙腈-水流動相單組份定量輸液瓶44組成；液 相色譜儀1分別連接第二奧拉西坦樣品分量混合定量輸液瓶3M的出料口、乙氧基奧拉西坦 單組份定量輸液瓶43的出料口、第二奧拉西坦樣品三次混合定量輸液瓶3F的出料口、雜質(zhì) 對照品二次混合定量輸液瓶3K的出料口；第二奧拉西坦樣品分量混合定量輸液瓶3M的進(jìn) 料口分別連接第二奧拉西坦樣品混合定量輸液瓶3D的出料口和乙腈-水流動相單組份定 量輸液瓶44的出料口；乙氧基奧拉西坦單組份定量輸液瓶43的進(jìn)料口連接乙腈-水流動 相單組份定量輸液瓶44的出料口；第二奧拉西坦樣品三次混合定量輸液瓶3F的進(jìn)料口分 別連接第二奧拉西坦樣品二次混合定量輸液瓶3E的出料口、磷酸二氫鉀流動相單組份定 量輸液瓶42的出料口；雜質(zhì)對照品二次混合定量輸液瓶3K的進(jìn)料口分別連接雜質(zhì)對照品 一次混合定量輸液瓶3L的出料口、磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸液瓶42的出料口；第二 奧拉西坦樣品混合定量輸液瓶3D的進(jìn)料口連接磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸液瓶42的 出料口；第二奧拉西坦樣品二次混合定量輸液瓶3E的進(jìn)料口分別連接第三奧拉西坦樣品 稱重投放機(jī)29的出料口、磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸液瓶42的出料口、第二奧拉西坦 樣品稱重投放機(jī)24的出料口；第三奧拉西坦樣品稱重投放機(jī)29的進(jìn)料口連接奧拉西坦樣 品盛放器6的出料口，第二奧拉西坦樣品稱重投放機(jī)24的進(jìn)料口連接奧拉西坦樣品盛放器 6 ;雜質(zhì)對照品一次混合定量輸液瓶3L的進(jìn)料口分別連接磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸 液瓶42的出料口、甘氨酰胺鹽酸鹽混合定量輸液瓶3G的出料口、甘氨酸酐混合定量輸液瓶 3H的出料口、奧拉西坦酸混合定量輸液瓶31的出料口、脫羥基奧拉西坦混合定量輸液瓶3J 的出料口；甘氨酰胺鹽酸鹽混合定量輸液瓶3G的進(jìn)料口分別連接磷酸二氫鉀流動相單組 份定量輸液瓶42的出料口、甘氨酰胺鹽酸鹽稱重投放機(jī)25的出料口；甘氨酸酐混合定量輸 液瓶3H的進(jìn)料口分別連接磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸液瓶42的出料口、甘氨酸酐稱 重投放機(jī)26的出料口；奧拉西坦酸混合定量輸液瓶31的進(jìn)料口分別連接磷酸二氫鉀流動 相單組份定量輸液瓶42的出料口、奧拉西坦酸稱重投放機(jī)27的出料口；脫羥基奧拉西坦混 合定量輸液瓶3J的進(jìn)料口分別連接磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸液瓶42的出料口、脫 羥基奧拉西坦稱重投放機(jī)28的出料口；氣象色譜儀5分別連接雜質(zhì)對照品混合定量輸液瓶 3N的出料口、第一奧拉西坦樣品混合定量輸液瓶3C的出料口；雜質(zhì)對照品混合定量輸液瓶 3N的進(jìn)料口分別連接4-氯乙酰乙酸乙酯混合定量輸液瓶3A的出料口、4-氯-3-羥基丁酸 乙酯混合定量輸液瓶3B的出料口、空白溶劑單組份定量輸液瓶41的出料口；4-氯乙酰乙 酸乙酯混合定量輸液瓶3A的進(jìn)料口分別連接4-氯乙酰乙酸乙酯稱重投放機(jī)21的出料口、 空白溶劑單組份定量輸液瓶41的出料口；4-氯-3-羥基丁酸乙酯混合定量輸液瓶3B的進(jìn) 料口分別連接4-氯-3-羥基丁酸乙酯稱重投放機(jī)22的出料口、空白溶劑單組份定量輸液 瓶41的出料口；第一奧拉西坦樣品混合定量輸液瓶3C的第一奧拉西坦樣品稱重投放機(jī)23 的出料口、空白溶劑單組份定量輸液瓶41的出料口；第一奧拉西坦樣品稱重投放機(jī)23的進(jìn) 料口連接奧拉西坦樣品盛放器6。
[0010] 具體操作過程為：
[0011] 檢查奧拉西坦樣品中甘氨酰胺鹽酸鹽(雜質(zhì)C)、甘氨酸酐(雜質(zhì)A)、奧拉西坦酸 (雜質(zhì)B)、脫羥基奧拉西坦(雜質(zhì)E)的含量，具體操作如下：
[0012] 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.05mol/L磷酸二氫鉀流動相(用磷酸調(diào) pH=3. 0)，放置在磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸液瓶42內(nèi)；流速為0. 5ml/min ;檢測波長 為200nm ;柱溫為：室溫。精密量取混合對照品溶液2〇μ1，注入液相色譜儀，記錄色譜 圖，理論塔板數(shù)按奧拉西坦計不低于5000,奧拉西坦峰與各雜質(zhì)峰間的分離度應(yīng)符合要求。
[0013] 測定方法：
[0014] 取第二奧拉西坦樣品稱重投放機(jī)24內(nèi)的奧拉西坦樣品精密稱定，加流動相在第 二奧拉西坦樣品混合定量輸液瓶3D配制成濃度為lmg/ml的供試品溶液。精密量取供試 品溶液Iml，置于第二奧拉西坦樣品二次混合定量輸液瓶3E中，用流動相稀釋至100ml， 搖勻，再精密量取5ml，置第二奧拉西坦樣品三次混合定量輸液瓶3F中，用流動相稀釋至 100ml，搖勻，作為對照溶液。
[0015] 分別在甘氨酰胺鹽酸鹽稱重投放機(jī)25、甘氨酸酐稱重投放機(jī)26、奧拉西坦酸稱重 投放機(jī)27、脫羥基奧拉西坦稱重投放機(jī)28稱取雜質(zhì)C、雜質(zhì)A、雜質(zhì)B、雜質(zhì)E各約10mg， 分別置甘氨酰胺鹽酸鹽混合定量輸液瓶3G、甘氨酸酐混合定量輸液瓶3H、奧拉西坦酸混合 定量輸液瓶31、脫羥基奧拉西坦混合定量輸液瓶3J中，加流動相適量，振搖使溶解，并稀釋 至IOOml，搖勻，作為雜質(zhì)對照品貯備液。分別精密量取上述各雜質(zhì)對照品貯備液5ml、5ml、 5ml、5ml置雜質(zhì)對照品一次混合定量輸液瓶3L中，加流動相稀釋至100ml，搖勻。再精密量 取I ml置雜質(zhì)對照品二次混合定量輸液瓶3K中，用流動相稀釋至IOml，搖勻即得混合對照 品溶液。
[0016] 取對照溶液20μ1注入液相色譜儀1，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約 為滿量程的10%?25%。精密量取供試品溶液、對照溶液與混合對照品溶液各2〇μ1，分 別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中，如 有雜質(zhì)峰，其中雜質(zhì)A、雜質(zhì)C、雜質(zhì)E按外標(biāo)法以峰面積計算，均不得過0.05% ;雜質(zhì) B按外標(biāo)法以峰面積計算，不得過0.30% ;其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面 積（0.05% );雜質(zhì)總量不得過1.0% (包括雜質(zhì)D、雜質(zhì)F和雜質(zhì)G )。
[0017] 檢查奧拉西坦樣品中奧拉西坦乙酯(雜質(zhì)D)的含量，具體操作如下：
[0018] 色譜柱：C18 柱 Hydro-RP 2δ0 X 4. 6臟，4Mm
[0019] 流動相：乙腈-水（20:80)流速：0· 6ml/min 波長：200nm
[0020] 進(jìn)樣量：20μ1
[0021] 由第三奧拉西坦樣品稱重投放機(jī)29取本品適量，精密稱定，加至第二奧拉西坦樣 品分量混合定量輸液瓶3Μ，加流動相溶解并定量稀釋成每Iml中約含Img的溶液，作為供 試品溶液；另取乙氧基奧拉西坦(雜質(zhì)D)適量，精密稱定，用流動相溶解并定量稀釋制成每 Iml中含雜質(zhì)D 0.5yg置入乙氧基奧拉西坦單組份定量輸液瓶43,作為對照品溶液。用 十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水（20:80)為流動相，檢測波長為200nm，流速 0. 6ml/min ;量取對照品溶液2〇μ1注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰 高約為滿量程的10%?25%。再量取對照品溶液、供試品溶液各2〇μ1，分別注入液相色譜儀 1，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)D峰，按外標(biāo) 法以峰面積計算，不得過〇. 05%。
[0022] 檢查奧拉西坦樣品中4-氯乙酰乙酸乙酯（雜質(zhì)F)和4-氯-3-羥基丁酸乙酯 (雜質(zhì)G)的含量，具體操作如下：
[0023] 儀器： 島津GC-2014C氣相色譜儀
[0024] 檢測器： FID檢測器
[0025] 色譜柱： ΗΡ-5石英毛細(xì)管柱（5%二苯基-95%二甲基聚硅氧烷）
[0026] 分析條件：
[0027] 柱溫： 80°C，保持 8 min，10°C /min 升溫至 230°C，保持 3min ;
[0028] 進(jìn)樣 口溫度：180°C ;
[0029] 檢測器溫度：230°C ;
[0030] 載氣： 高純氮?dú)猓?br> [0031] 進(jìn)樣量： 0·2μ1;
[0032] 空白溶劑：Ν，N-二甲基甲酰胺：水=90 :10
[0033] 消除基質(zhì)效應(yīng)試驗(yàn)具體操作如下：
[0034] 溶液配制：
[0035] 雜質(zhì)儲備溶液：由4-氯乙酰乙酸乙酯稱重投放機(jī)21、4_氯-3-羥基丁酸乙酯稱重 投放機(jī)22稱取雜質(zhì)F、雜質(zhì)G各25mg，分別加入至4-氯乙酰乙酸乙酯混合定量輸液瓶3Α、 4-氯-3-羥基丁酸乙酯混合定量輸液瓶3B中，用空白溶劑單組份定量輸液瓶41內(nèi)的空白 溶劑稀釋至100ml，搖勻，即得。（0.25 mg/ml)
[0036] 雜質(zhì)對照品溶液：準(zhǔn)確量取雜質(zhì)儲備溶液各I. Oml至質(zhì)對照品混合定量輸液瓶3N 中，用空白溶劑稀釋至l〇ml，搖勻，即得。（25yg/ml )
[0037] 供試品溶液：由第一奧拉西坦樣品稱重投放機(jī)23稱取批奧拉西坦樣品0. 5g置入 第一奧拉西坦樣品混合定量輸液瓶3C中，用空白溶劑溶解并稀釋10ml，搖勻，即得。（50 mg/ml)
[0038] 按照規(guī)定的色譜條件分別進(jìn)樣，雜質(zhì)對照品溶液2針、供試品溶液各進(jìn)2針，記錄 色譜過程。
[0039] 所述的稱重投放機(jī)為可以測量固體物質(zhì)的量和投放量功能的設(shè)備，如圖2所示， 包括支架201，支架201上分別安裝斜輸送槽206和稱重儀202,稱重儀202上安裝支撐架 205,支撐架205上固定安裝放料桶204,放料桶204的開口向下，放料桶204上設(shè)置電磁閥 203,放料桶204的下端位于斜輸送槽206的上端，斜輸送槽206的下端為出料口。放料桶 204通過電磁閥203放出物料，物料落在斜輸送槽206上，投料量為稱重儀202測得重量減 少量。該設(shè)備與現(xiàn)有的直接稱取投料量相比，避免投料量下落過程中對稱量儀的沖擊，導(dǎo)致 稱量儀提前停止工作，實(shí)際投料量小于理論投料量，使檢測結(jié)果不準(zhǔn)確。
[0040] 所述的混合定量輸液瓶為具有攪拌和定量輸送功能的裝置，如圖2所示，包括混 合容量瓶301，混合容量瓶301上安裝混合定量輸送泵303,混合容量瓶301底部安裝攪拌 器302,混合容量瓶301的瓶口為進(jìn)料口，混合定量輸送泵303輸出端為出料口。
[0041] 所述的單質(zhì)定量輸液瓶為具有定量輸送功能的裝置，如圖3所示，包括單質(zhì)容量 瓶401，單質(zhì)容量瓶401上安裝單質(zhì)定量輸送泵402,單質(zhì)容量瓶401的瓶口為進(jìn)料口，單質(zhì) 定量輸送泵402的輸出端為出料口。
[0042] 該設(shè)備對應(yīng)的使用方法，也可以采用普通試驗(yàn)設(shè)備進(jìn)行，但是精確度遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于采 用本實(shí)用新型的設(shè)備，具體為：
[0043] 檢查奧拉西坦樣品中甘氨酰胺鹽酸鹽(雜質(zhì)C)、甘氨酸酐(雜質(zhì)A)、奧拉西坦酸 (雜質(zhì)B)、脫羥基奧拉西坦(雜質(zhì)E)的含量，具體操作如下：
[0044] 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：
[0045] 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0. 05mol/L磷酸二氫鉀流動相(用磷酸調(diào) pH=3.0);流速為0. 5ml/min ;檢測波長為200nm ;柱溫為：室溫。精密量取混合對照品溶 液2〇μ1，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論塔板數(shù)按奧拉西坦計不低于5000,奧拉西坦 峰與各雜質(zhì)峰間的分離度應(yīng)符合要求。
[0046] 測定方法：取本品，精密稱定，加流動相配制成濃度為lmg/ml的供試品溶液。精密 量取供試品溶液Iml，置IOOml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，再精密量取5ml，置 IOOml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。
[0047] 分別稱取甘氨酰胺鹽酸鹽(雜質(zhì)C)、甘氨酸酐(雜質(zhì)A)、奧拉西坦酸(雜質(zhì)B)、脫羥 基奧拉西坦(雜質(zhì)E)各約10mg，精密稱定，分別置IOOml量瓶中，加流動相適量，振搖使溶 解，并稀釋至刻度，搖勻，作為雜質(zhì)對照品貯備液。分別精密量取上述各雜質(zhì)對照品貯備液 5ml、5ml、5ml、5ml置同一 IOOml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻。再精密量取I ml置 10 ml容量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻即得混合對照品溶液。
[0048] 取對照溶液20μ1注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約 為滿量程的10%?25%。精密量取供試品溶液、對照溶液與混合對照品溶液各2〇μ1，分 別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中，如 有雜質(zhì)峰，其中雜質(zhì)A、雜質(zhì)C、雜質(zhì)E按外標(biāo)法以峰面積計算，均不得過0.05% ;雜質(zhì) B按外標(biāo)法以峰面積計算，不得過0.30% ;其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面 積（0.05% );雜質(zhì)總量不得過1.0% (包括雜質(zhì)D、雜質(zhì)F和雜質(zhì)G )。
[0049] 表1-4自主開發(fā)方法與文獻(xiàn)資料所示方法的對比
[0050]

【權(quán)利要求】
1.奧拉西坦樣品雜質(zhì)檢測裝置，其特征在于：包括液相色譜儀（1)、稱重投放機(jī)、混合 定量輸液瓶、單組份定量輸液瓶、氣象色譜儀（5)和奧拉西坦樣品盛放器（6)，稱重投放機(jī) 由4-氯乙酰乙酸乙酯稱重投放機(jī)（21)、4_氯-3-羥基丁酸乙酯稱重投放機(jī)（22)、第一奧拉 西坦樣品稱重投放機(jī)（23 )、第二奧拉西坦樣品稱重投放機(jī)（24 )、甘氨酰胺鹽酸鹽稱重投放 機(jī)（25)、甘氨酸酐稱重投放機(jī)（26)、奧拉西坦酸稱重投放機(jī)（27)、脫羥基奧拉西坦稱重投 放機(jī)（28)，混合定量輸液瓶由4-氯乙酰乙酸乙酯混合定量輸液瓶（3A)、4-氯-3-羥基丁 酸乙酯混合定量輸液瓶（3B)、第一奧拉西坦樣品混合定量輸液瓶（3C)、第二奧拉西坦樣品 混合定量輸液瓶（3D )、第二奧拉西坦樣品二次混合定量輸液瓶（3E )、第二奧拉西坦樣品三 次混合定量輸液瓶（3F)、甘氨酰胺鹽酸鹽混合定量輸液瓶（3G)、甘氨酸酐混合定量輸液瓶 (3H)、奧拉西坦酸混合定量輸液瓶（31)、脫羥基奧拉西坦混合定量輸液瓶（3J)、雜質(zhì)對照 品二次混合定量輸液瓶（3K)、雜質(zhì)對照品一次混合定量輸液瓶（3L)、第二奧拉西坦樣品分 量混合定量輸液瓶（3M)、照品混合定量輸液瓶（3N)組成，單組份定量輸液瓶由空白溶劑單 組份定量輸液瓶（41)、磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸液瓶（42)、乙氧基奧拉西坦單組份 定量輸液瓶（43)、乙腈-水流動相單組份定量輸液瓶（44)組成；液相色譜儀（1)分別連接 第二奧拉西坦樣品分量混合定量輸液瓶（3M)的出料口、乙氧基奧拉西坦單組份定量輸液瓶 (43 )的出料口、第二奧拉西坦樣品三次混合定量輸液瓶（3F)的出料口、雜質(zhì)對照品二次混 合定量輸液瓶（3K)的出料口；第二奧拉西坦樣品分量混合定量輸液瓶（3M)的進(jìn)料口分別 連接第二奧拉西坦樣品混合定量輸液瓶（3D)的出料口和乙腈-水流動相單組份定量輸液 瓶（44 )的出料口；乙氧基奧拉西坦單組份定量輸液瓶（43 )的進(jìn)料口連接乙腈-水流動相單 組份定量輸液瓶（44)的出料口；第二奧拉西坦樣品三次混合定量輸液瓶（3F)的進(jìn)料口分 別連接第二奧拉西坦樣品二次混合定量輸液瓶（3E)的出料口、磷酸二氫鉀流動相單組份定 量輸液瓶（42)的出料口；雜質(zhì)對照品二次混合定量輸液瓶（3K)的進(jìn)料口分別連接雜質(zhì)對 照品一次混合定量輸液瓶（3L)的出料口、磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸液瓶（42)的出 料口；第二奧拉西坦樣品混合定量輸液瓶（3D)的進(jìn)料口連接磷酸二氫鉀流動相單組份定 量輸液瓶（42)的出料口；第二奧拉西坦樣品二次混合定量輸液瓶（3E)的進(jìn)料口分別連接 第三奧拉西坦樣品稱重投放機(jī)（29)的出料口、磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸液瓶（42) 的出料口、第二奧拉西坦樣品稱重投放機(jī)（24)的出料口；第三奧拉西坦樣品稱重投放機(jī) (29)的進(jìn)料口連接奧拉西坦樣品盛放器（6)的出料口，第二奧拉西坦樣品稱重投放機(jī)（24) 的進(jìn)料口連接奧拉西坦樣品盛放器（6);雜質(zhì)對照品一次混合定量輸液瓶（3L)的進(jìn)料口分 別連接磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸液瓶（42)的出料口、甘氨酰胺鹽酸鹽混合定量輸 液瓶（3G)的出料口、甘氨酸酐混合定量輸液瓶（3H)的出料口、奧拉西坦酸混合定量輸液瓶 (31)的出料口、脫羥基奧拉西坦混合定量輸液瓶（3J)的出料口；甘氨酰胺鹽酸鹽混合定量 輸液瓶（3G)的進(jìn)料口分別連接磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸液瓶（42)的出料口、甘氨 酰胺鹽酸鹽稱重投放機(jī)（25)的出料口；甘氨酸酐混合定量輸液瓶（3H)的進(jìn)料口分別連接 磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸液瓶（42)的出料口、甘氨酸酐稱重投放機(jī)（26)的出料口； 奧拉西坦酸混合定量輸液瓶（31)的進(jìn)料口分別連接磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸液瓶 (42)的出料口、奧拉西坦酸稱重投放機(jī)（27)的出料口；脫羥基奧拉西坦混合定量輸液瓶 (3J)的進(jìn)料口分別連接磷酸二氫鉀流動相單組份定量輸液瓶（42)的出料口、脫羥基奧拉 西坦稱重投放機(jī)（28)的出料口；氣象色譜儀（5)分別連接雜質(zhì)對照品混合定量輸液瓶（3N) 的出料口、第一奧拉西坦樣品混合定量輸液瓶（3C)的出料口；雜質(zhì)對照品混合定量輸液瓶 (3N)的進(jìn)料口分別連接4-氯乙酰乙酸乙酯混合定量輸液瓶（3A)的出料口、4-氯-3-羥基 丁酸乙酯混合定量輸液瓶（3B )的出料口、空白溶劑單組份定量輸液瓶（41)的出料口；4-氯 乙酰乙酸乙酯混合定量輸液瓶（3A)的進(jìn)料口分別連接4-氯乙酰乙酸乙酯稱重投放機(jī)（21) 的出料口、空白溶劑單組份定量輸液瓶（41)的出料口；4-氯-3-羥基丁酸乙酯混合定量輸 液瓶（3B)的進(jìn)料口分別連接4-氯-3-羥基丁酸乙酯稱重投放機(jī)（22)的出料口、空白溶劑 單組份定量輸液瓶（41)的出料口；第一奧拉西坦樣品混合定量輸液瓶（3C)的第一奧拉西 坦樣品稱重投放機(jī)（23)的出料口、空白溶劑單組份定量輸液瓶（41)的出料口；第一奧拉西 坦樣品稱重投放機(jī)（23)的進(jìn)料口連接奧拉西坦樣品盛放器（6)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧拉西坦樣品雜質(zhì)檢測裝置，其特征在于：所述的稱重投放 機(jī)包括支架（201)，支架（201)上分別安裝斜輸送槽（206)和稱重儀（202)，稱重儀（202)上 安裝支撐架（205)，支撐架（205)上固定安裝放料桶（204)，放料桶（204)的開口向下，放料 桶（204)上設(shè)置電磁閥（203)，放料桶（204)的下端位于斜輸送槽（206)的上端，斜輸送槽 (206)的下端為出料口。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧拉西坦樣品雜質(zhì)檢測裝置，其特征在于：所述的混合定量 輸液瓶包括混合容量瓶（301 )，混合容量瓶（301)上安裝混合定量輸送泵（303)，混合容量 瓶（301)底部安裝攪拌器（302 )，混合容量瓶（301)的瓶口為進(jìn)料口，混合定量輸送泵（303 ) 輸出端為出料口。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧拉西坦樣品雜質(zhì)檢測裝置，其特征在于：所述的單組份定 量輸液瓶包括單組份容量瓶（401)，單組份容量瓶（401)上安裝單組份定量輸送泵（402)， 單組份容量瓶（401)的瓶口為進(jìn)料口，單組份定量輸送泵（402)的輸出端為出料口。
【文檔編號】G01N30/02GK204165948SQ201420531264
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年9月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月16日
【發(fā)明者】劉連鵬, 張瑞琛, 岳艷輝, 馮月嬌, 吳曉宇 申請人:德州博誠制藥有限公司