本發(fā)明涉及醫(yī)藥原料檢測，具體而言，涉及map-peg-乙酸同系物的檢測方法。

背景技術(shù)：

1、map-peg10-乙酸是一種不可降解的含多個(gè)單元peg的adc?linker，可用于合成抗體偶聯(lián)藥物，但是map-peg10-乙酸中通常含有map-peg8-乙酸、map-peg9-乙酸和map-peg11-乙酸等同系物，干擾產(chǎn)品純度和收率，同時(shí)對下游產(chǎn)品產(chǎn)生影響。

2、現(xiàn)有技術(shù)中一般采用《中國藥典》2020版四部通則對map-peg10-乙酸進(jìn)行檢測，但是該方法沒有對map-peg10-乙酸的同系物進(jìn)行分離，即檢測得到的檢測結(jié)果中包括map-peg8-乙酸、map-peg9-乙酸和map-peg11-乙酸等物料的結(jié)果，即檢測結(jié)果并不是真實(shí)的map-peg10-乙酸結(jié)果。而現(xiàn)有技術(shù)中也沒有單獨(dú)檢測map-peg10-乙酸的含量的方法。

3、鑒于此，特提出本發(fā)明。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供map-peg-乙酸同系物的檢測方法。本發(fā)明實(shí)施例提供的檢測方法能夠使得map-peg-乙酸同系物有效分離，繼而能夠準(zhǔn)確分離map-peg-乙酸同系物的類型以及含量。

2、本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的：

3、第一方面，本發(fā)明提供一種map-peg-乙酸同系物的檢測方法，包括：利用hplc-elsd進(jìn)行對map-peg-乙酸同系物樣品進(jìn)行檢測，

4、其中，hplc的條件如下：色譜柱為phenomenex?lux?cellulose；

5、流動相為v甲醇:v乙腈:v水:v三氟乙酸＝(195-205):(95-105):(695-705):(0.35-0.65)；

6、洗脫方式為等度洗脫。

7、在可選的實(shí)施方式中，hplc的條件還包括：柱溫為30-45℃。

8、在可選的實(shí)施方式中，hplc的條件還包括：進(jìn)樣量為2-10μl。

9、在可選的實(shí)施方式中，所述map-peg-乙酸同系物樣品的濃度為1-3mg/ml。

10、在可選的實(shí)施方式中，等梯度洗脫的時(shí)間為15-25分鐘。

11、在可選的實(shí)施方式中，色譜柱為phenomenex?lux?cellulose-1。

12、在可選的實(shí)施方式中，elsd的條件如下：漂移管溫度90-100℃、載氣流速2.0-3.0l/min。

13、在可選的實(shí)施方式中，進(jìn)行檢測之前將所述map-peg-乙酸同系物樣品進(jìn)行稀釋，而后再進(jìn)樣。

14、在可選的實(shí)施方式中，稀釋采用的溶劑組成與流動相組成相同。

15、在可選的實(shí)施方式中，所述map-peg-乙酸同系物樣品中含有map-peg8-乙酸、map-peg9-乙酸、map-peg10-乙酸和map-peg11-乙酸中的兩種或者兩種以上組合。

16、本發(fā)明具有以下有益效果：本發(fā)明實(shí)施例通過使用特定的色譜柱、流動相和洗脫成型使得map-pegn-乙酸同系物(n＝8至11)間能完全分離，具有良好的專屬性，便于判斷產(chǎn)品中含有同系物雜質(zhì)類型和含量。檢測過程對應(yīng)的色譜峰峰形對稱，無明顯拖尾，便于檢測，提升檢測靈敏度和準(zhǔn)確度等。并且，該方法操作簡便，耗時(shí)短，成本低，能夠在較短時(shí)間內(nèi)檢測出樣品中上述同系物雜質(zhì)的情況，為產(chǎn)品生產(chǎn)工藝控制同系物雜質(zhì)提供數(shù)據(jù)依據(jù)，有利于控制產(chǎn)品質(zhì)量。

技術(shù)特征：

1.一種map-peg-乙酸同系物的檢測方法，其特征在于，包括：利用hplc-elsd進(jìn)行對map-peg-乙酸同系物樣品進(jìn)行檢測，

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的map-peg-乙酸同系物的檢測方法，其特征在于，hplc的條件還包括：柱溫為30-45℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的map-peg-乙酸同系物的檢測方法，其特征在于，hplc的條件還包括：進(jìn)樣量為2-10μl。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的map-peg-乙酸同系物的檢測方法，其特征在于，所述map-peg-乙酸同系物樣品的濃度為1-3mg/ml。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的map-peg-乙酸同系物的檢測方法，其特征在于，等梯度洗脫的時(shí)間為15-25分鐘。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的map-peg-乙酸同系物的檢測方法，其特征在于，色譜柱為phenomenex?lux?cellulose-1。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的map-peg-乙酸同系物的檢測方法，其特征在于，elsd的條件如下：漂移管溫度90-100℃、載氣流速2.0-3.0l/min。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的map-peg-乙酸同系物的檢測方法，其特征在于，進(jìn)行檢測之前將所述map-peg-乙酸同系物樣品進(jìn)行稀釋，而后再進(jìn)樣。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的map-peg-乙酸同系物的檢測方法，其特征在于，稀釋采用的溶劑組成與流動相組成相同。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的map-peg-乙酸同系物的檢測方法，其特征在于，所述map-peg-乙酸同系物樣品中含有map-peg8-乙酸、map-peg9-乙酸、map-peg10-乙酸和map-peg11-乙酸中的兩種或者兩種以上組合。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及醫(yī)藥原料檢測技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及Map?PEG?乙酸同系物的檢測方法。Map?PEG?乙酸同系物的檢測方法，包括：利用HPLC?ELSD進(jìn)行對Map?PEG?乙酸同系物樣品進(jìn)行檢測，其中，HPLC的條件如下：色譜柱為Phenomenex?Lux?Cellulose；流動相為V<subgt;甲醇</subgt;:V<subgt;乙腈</subgt;:V<subgt;水</subgt;:V<subgt;三氟乙酸</subgt;＝(195?205):(95?105):(695?705):(0.35?0.65)；洗脫方式為等度洗脫。該檢測方法能夠使得Map?PEG?乙酸同系物有效分離，繼而能夠準(zhǔn)確分離Map?PEG?乙酸同系物的類型以及含量。

技術(shù)研發(fā)人員：母榮光,牟心,朱琳,唐燦
受保護(hù)的技術(shù)使用者：成都普康唯新生物科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/9/9