一種治療足癬的復方制劑的檢測方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療足癬的復方制劑的檢測方法，屬于藥品檢測技術領域。
【背景技術】
[0002] 足癬是常見的傳染性皮膚病，由于掌跖部位多汗、無皮脂分泌（皮脂中的脂肪酸 可抑制真菌生長），足部周圍多溫暖、潮濕有利于真菌生長、繁殖。該病病程長、易復發(fā)，臨 床癥狀有瘙癢、脫肩、水皰、滲出、皸裂等。足癬治療是一個易治易發(fā)的棘手問題。我國是 足癬發(fā)病率高的國家，足癬菌遍地分布，周圍環(huán)境中到處都是癬菌，到底何時再感染難于判 斷，國內足癬復發(fā)率50 %~80%。
[0003] 目前，市場上藥物許多含有激素（益康倍松乳膏、派瑞松乳膏等），有導致繼發(fā)感 染和接觸性皮炎的潛在危險，而不含激素的中成藥類藥物（膚痔清、苗族去腳氣液等）價格 較高，止癢慢，療程較長，皮疹恢復不理想，部分腳氣液、腳氣粉需要兌水泡足。本發(fā)明所述 藥物源于解放軍第44醫(yī)院皮膚科臨床經驗方，為中西藥復方乳膏制劑，不含激素，療程短， 療效確切，復發(fā)率低。為了更好的控制該藥品的質量，為此，本發(fā)明提供了該制劑的檢測方 法。

【發(fā)明內容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于，提供一種治療足癬的復方制劑的檢測方法；所述檢測方法準 確，靈敏度高，重復性好，結果可靠，能有效控制該產品的質量，確保復方制劑的臨床藥效。
[0005] 為解決上述技術問題，本發(fā)明采用如下技術方案實現：一種治療足癬的復方制劑 的檢測方法，所述復方制劑主要由甲硝唑20份，制霉菌素10份，硫磺50份，冰片50份，硼 砂50份，十六醇50份，單硬脂酸甘油酯80份，硬脂酸100份，白凡士林40份，三乙醇胺10 份和甘油120份按下述方法制備而成：取甲硝唑、制霉菌素、硫磺、硼砂粉碎，過100目，混 勻；取十六醇、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林于80°C加熱熔融，得油相，備用；取三乙 醇胺、甘油加3倍量純化水溶解，加熱至70°C，加入上述藥粉，混勻，得混合物，再將混合物 加入油相中，攪拌，乳化，降溫至50°C，加入冰片，攪勻，即得；所述檢測方法包括含量測定 方法；所述含量測定方法包括對甲硝唑的含量測定。
[0006] 前述的治療足癬的復方制劑的檢測方法中，所述甲硝唑的含量測定方法為，照中 國藥典附錄高效液相色譜法試驗：
[0007] 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：以250X4. 6mm, 5 μπι的DIKMA Diamonsil C18柱為 色譜柱；以甲醇：水=10-30:60-70為流動相；流速為0. 8-1. 2mL/min ;柱溫為20-40°C，檢 測波長為300-340nm ;
[0008] 對照品溶液的制備：精密稱取甲硝唑對照品適量，加流動相定容為25-45 μ g/mL 即得；
[0009] 供試品溶液的制備：稱取本品加入流動相溶液，水浴20min，冷卻，補重，搖勻，過 濾，取續(xù)濾液作為供試品，即得；
[0010] 測定法：分別吸取對照品溶液和供試品溶液各?ο μ L，注入液相色譜儀，測定，即 得。
[0011] 前述的治療足癬的復方制劑的檢測方法中，所述甲硝唑的含量測定方法為，照中 國藥典附錄高效液相色譜法試驗：
[0012] 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：以250X4. 6mm, 5 μπι的DIKMA Diamonsil C18柱 為色譜柱；以甲醇：水=20:80為流動相；流速為1.0 mL/min ;柱溫為30°C ,檢測波長為 320nm ；
[0013] 對照品溶液的制備：精密稱取甲硝唑對照品適量，加流動相定容為31. 48 μ g/mL 即得；
[0014] 供試品溶液的制備：稱取本品約0. 5g，精密稱定，精密加入流動相溶液50mL，稱 定重量，70°C水浴加熱20min，冷卻，補重，搖勻，過濾，取續(xù)濾液作為供試品，即得；
[0015] 測定法：分別吸取對照品溶液和供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即 得。
[0016] 前述的治療足癬的復方制劑的檢測方法中，所述復方制劑這樣檢測：
[0017] 檢查：符合《中國藥典》乳膏下有關的各項規(guī)定；
[0018] 含量測定：甲硝唑，照中國藥典附錄高效液相色譜法試驗；
[0019] 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：以250X4. 6mm, 5 μπι的DIKMA Diamonsil C18柱 為色譜柱；以甲醇：水=20:80為流動相；流速為1.0 mL/min ;柱溫為30°C ,檢測波長為 320nm ；
[0020] 對照品溶液的制備：精密稱取甲硝唑對照品適量，加流動相定容為31. 48 μ g/mL 即得；
[0021] 供試品溶液的制備：稱取本品約0. 5g，精密稱定，精密加入流動相溶液50mL，稱 定重量，水浴加熱（70°C ) 20min，冷卻，補重，搖勻，過濾，取續(xù)濾液作為供試品，即得；
[0022] 測定法：分別吸取對照品溶液和供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即 得。
[0023] 發(fā)明人進行了大量的實驗，以下是本發(fā)明所述檢測方法的研究
[0024] 實驗例：檢測方法研究
[0025] ( 一）、儀器與試藥
[0026] 1儀器LC-20AT高效液相色譜儀（日本島津）；Sk8210HP超聲波清洗器（上海科 導超聲儀器有限公司）；電子分析天平（梅特勒）；數顯恒溫水浴鍋HH-4(常州澳華儀器有 限公司）；
[0027] 2試藥色譜級甲醇（天津市科密歐化學試劑有限公司）；水為娃哈哈純凈水（杭州 娃哈哈集團有限公司）；自制乳膏（批號2014111901、2014111902、2014111903)甲硝唑（批 號：120718,貴州光正制藥有限公司提供）；制霉菌素（批號：120322,購于湖北濠寶泰精細 化工有限公司）；冰片（批號：120209,貴州恒霸藥業(yè)有限公司提供）；硫磺（批號：111207， 購于同濟堂藥店）；硼砂（批號：120514,購于同濟堂藥店）。甘油、硬脂酸、單硬脂酸甘油 酯、白凡士林、十六醇、三乙醇胺等乳膏基質輔料均購自貴陽東新化工有限公司。甲硝唑對 照品（中國食品藥品檢定研究院提供，批號：100191-200606,含量99.9% )。
[0028] 二、方法學考察
[0029] L色譜條件
[0030] 色譜柱：DIKMA Diamonsil C18 柱（250X4. 6mm, 5 μ m)，流動相：甲醇：水= 20:80，流速：1.01^.11^111;柱溫 ：30°(：，檢測波長：32011111。
[0031] 2.對照品溶液的制備
[0032] 精密稱取甲硝唑對照品適量，加流動相定容成31. 48 μ g · mL \即得。
[0033] 3.供試品溶液的制備
[0034] ①提取方法的選擇
[0035] 精密稱取本品約0. 5g，置于IOOmL錐形瓶中，以流動相（30mL)作為溶劑分別用 超聲與水浴加熱方法處理20min，放冷后，補重，搖勻濾過，取續(xù)濾液作為供試品，測定 結果見表1。
[0036] 表1不同提取方法測定結果（η = 2)
[0037]
[0038] 結果表明，超聲與水浴加熱的方法對于提取甲硝唑的影響較大，其中超聲不能完 全使基質溶解分散，使得超聲提取出的甲硝唑小于水浴加熱，故本實驗采用水浴加熱提取 處理。
[0039] ②提取溶劑的選擇
[0040] 精密稱取本品約0. 5g置于IOOmL的錐形瓶中，以流動性與乙醇：水=20:80 =各 自加入30mL作為溶劑采用水浴加熱處理20min，冷卻，補重，搖勻，過濾，取續(xù)濾液作為供試 品，測定結果見表2。
[0041] 表2不同溶劑測定結果（η = 2)
[0042]
[0043] 結果表明，溶劑對甲硝唑提取影響不大，但是乙醇：水（20:80)在分析過程中有拖 尾存在，為了節(jié)省溶劑用量，故選甲醇：水（20:80)作為本實驗的提取溶劑。
[0044] ③溶劑用量的選擇
[0045] 精密稱取本品約0. 5g，置于IOOmL的錐形瓶中，加入不同量流動性（10mL、30mL、 50mL、75mL)水浴加熱處理放冷后，補重，搖勻，過濾，取續(xù)濾液作為供試品，測定結果見 表3〇
[0046] 表3不同溶劑用量測定結果（η = 2)
[0047]
[0048] 結果表明，不同溶劑用量對于甲硝唑提取有影響，以50mL的流動相溶劑為最佳用 量。
[0049] ④提取時間的選擇
[0050] 精密稱取本品約0. 5g，置于IOOmL的錐形瓶中，加入流動性水浴加熱處理不同時 間（10min，20min，30min),放冷后，補重，搖勾，過濾，取續(xù)濾液作為供試品，測定結果 見表4。
[0051] 表4不同提取時間測定結果（η = 2)
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[0053] 結果表明，提取時間對甲硝唑提取有影響，本實驗選擇提取時間為20min。
[0054] 根據上述結果確定供試品制